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145例未分化结缔组织病的临床分析

中华医学杂志 2006年第35期86卷 2458-2461页

作者：张学武刘栩栗占国 100044北京大学人民医院风湿免疫科

目的了解发展为明确自身免疫性疾病的未分化结缔组织病(UCTD)的临床特点。方法随机选取1105份住院病例,其中系统性红斑狼疮(SLE)751例、系统性硬化症(SSc)63例、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)103例,干燥综合征(pSS)159例,重叠综合征29例。... 详细信息

目的了解发展为明确自身免疫性疾病的未分化结缔组织病(UCTD)的临床特点。方法随机选取1105份住院病例,其中系统性红斑狼疮(SLE)751例、系统性硬化症(SSc)63例、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)103例,干燥综合征(pSS)159例,重叠综合征29例。对发病时符合UCTD 患者的临床特点及免疫学指标进行分析。结果 75例 SLE、27例 SSc、15例 PM/DM、26例 pSS和2例重叠综合征患者,共176例是由 UCTD 经过平均2～5年发展而来。发展为 SLE 的患者在发病时以关节痛或关节炎最为常见,分别为56%(42/75)和28%(21/75),抗核抗体阳性率为58.7%(44/75);发展为 SSc 的患者中,85.2%(23/27)以雷诺现象为首发症状;发展为 PM/DM 的患者以皮疹或颜面浮肿为主要表现分别占40%(6/15)和33.3%(5/15);而发展为 pSS 的患者则以口干或眼干为常见的表现,占53.8%(14/26)。结论 UCTD 可发展为明确的自身免疫性疾病/弥漫性结缔组织病,包括 SLE、SSc、pSS、PM/DM 及重叠综合征。UCTD 的转归与发病时的临床特点有关。

关键词：未分化结缔组织病临床分析

肥大细胞和类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞共培养对白细胞介素-6分泌的影响

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中华医学杂志 2008年第17期88卷 1202-1205页

作者：穆荣徐大模栗占国北京大学人民医院风湿免疫科 100044

目的观察肥大细胞和关节成纤维样滑膜细胞（FLS）共培养对FLS分泌白细胞介素（IL）石的影响及其作用机制。方法应用免疫组化染色法观察肥大细胞在关节滑膜中的分布。分离培养RA患者的FLS，加入肥大细胞系LAD-2共培养或用Transwell小室... 详细信息

目的观察肥大细胞和关节成纤维样滑膜细胞（FLS）共培养对FLS分泌白细胞介素（IL）石的影响及其作用机制。方法应用免疫组化染色法观察肥大细胞在关节滑膜中的分布。分离培养RA患者的FLS，加入肥大细胞系LAD-2共培养或用Transwell小室隔离共培养，观察上清中FLS分泌的细胞因子IL-6的变化。结果LAD-2几乎不产生IL-6，FLS组IL石的浓度为（3019±57）μg／L，而FLS与等量LAD-2细胞共培养的IL-6浓度为（7150±114）μg/L（P〈0．01）。且其增加程度与LAD-2细胞数量呈正相关。以4％甲醛固定和Transwell小室隔离两种方法分别阻断可溶性介质分泌和细胞间相互黏附，前一组中IL石增加可被阻断，但在后一组中不受影响。结论肥大细胞与FLS通过可溶性介质相互作用可增加FLS的IL石分泌，在RA发病中可能有重要意义。

关键词：关节炎类风湿性肥大细胞成纤维细胞

应用α-胞衬蛋白鼻黏膜免疫治疗干燥综合征的实验研究

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中华医学杂志 2008年第9期88卷 625-629页

作者：何菁赵金霞王慧栗占国北京大学人民医院风湿免疫科 100044

目的探讨α-胞衬蛋白鼻黏膜给药对干燥综合征自发鼠模型NOD小鼠SS病变的抑制作用及其机制。方法以NOD小鼠作为干燥综合征自发鼠模型，8只1组，自4周龄开始分别鼻吸入法给予α-胞衬蛋白1μg和10μg，隔天给药1次，对照组分别给予磷酸盐... 详细信息

目的探讨α-胞衬蛋白鼻黏膜给药对干燥综合征自发鼠模型NOD小鼠SS病变的抑制作用及其机制。方法以NOD小鼠作为干燥综合征自发鼠模型，8只1组，自4周龄开始分别鼻吸入法给予α-胞衬蛋白1μg和10μg，隔天给药1次，对照组分别给予磷酸盐缓冲液（PBS）10μl及谷胱甘肽转移酶（GST）10μg，观察小鼠饮水量的改变。测定血清中的抗α-胞衬蛋白及M3受体蛋白多肽（M3RP）抗体，抗干燥综合征抗原（SS）A抗体、SSB抗体、类风湿因子（RF）及抗核抗体（ANA）等自身抗体。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定白细胞介素（IL）-10和干扰素-γ，流式细胞仪检测脾细胞FoxP3^＋T细胞的表达，应用HE染色和免疫组化方法分别检测小鼠颌下腺、腮腺的病理学改变及α-胞衬蛋白的表达。结果（1）鼻吸入α-胞衬蛋白可以抑制NOD小鼠自身抗体的产生。α-胞衬蛋白鼻黏膜免疫组的α-胞衬蛋白抗体和M3RP抗体滴度较对照组减低。差异有统计学意义（P〈0．05）。至小鼠17周龄，对照组分别有5只鼠出现ANA阳性，而1μg组和10μg组分别有2只和3只鼠ANA阳性。（2）鼻吸入α-胞衬蛋白可使NOD小鼠血清IFN-1水平降低。α-胞衬蛋白1μg组、10μg组、PBS组及GST组小鼠血清干扰素-γ水平，分别为（42±16）、（37±15）、（87±18）及（72±11）pg／ml，α-胞衬蛋白给药组明显低于对照组（P〈0．05），而IL-10在各组间差异无统计学意义。（3）鼻吸入α-胞衬蛋白可上调NOD小鼠Foxp3^＋T细胞的数量：1μg、10μg、PBS及GST组小鼠脾细胞的表达Foxp3^＋的CD4^＋CD25^＋T细胞占CD4^＋CD25^＋T细胞的比例分别为（4．0±1．7）％、（4．3±1．0）％、（2．2±0．6）％、（2．3±0．7）％，α-胞衬蛋白治疗组较对照组明显提高（均P〈0．05）。（4）鼻吸入α-胞衬蛋白可以抑制NOD小鼠腺体淋巴细胞浸润和α-胞衬蛋白的表达。α-胞衬蛋白给药组淋巴细胞浸润较对照组少，且应用α-胞衬蛋白多抗免疫组化的方法检测，α-胞衬蛋白给药组的α-胞衬蛋白表达明显减少。（5）鼻吸入α-胞衬蛋白可以降低NOD小鼠的饮水量。α-胞衬蛋白1μg、10μg、PBS及GST组的小鼠于16周龄时饮水量分别为（39．2±2．1）、（40．4±2．5）、（49．3±3．1）及（51．6±2．8）ml，与对照组相比，α-胞衬蛋白免疫诱导后可减少患鼠的饮水量（P〈0．05）。结论α-胞衬蛋白是SS的致病性抗原，利用该蛋白鼻黏膜免疫可以上调调节性T细胞的数量，抑制SS动物自身抗体的产生及腺体中淋巴细胞浸润。

关键词：干燥综合征免疫疗法 α-胞衬蛋白

利用蛋白质组学技术筛选干燥综合征血清特异性标志物

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中华微生物学和免疫学杂志 2014年第3期34卷 220-223页

作者：李玉慧孙晓麟朱雷李云张学武栗占国北京大学人民医院风湿免疫科 100044

目的：应用纳米磁珠与基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（ MALDI-TOF-MS）技术分析血清特异性抗体阴性的原发性干燥综合征（ pSS）患者血清蛋白质组，筛选血清标志物并建立pSS诊断模型，探讨诊断模型在诊断血清特异性抗体阴性pSS 中的... 详细信息

目的：应用纳米磁珠与基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（ MALDI-TOF-MS）技术分析血清特异性抗体阴性的原发性干燥综合征（ pSS）患者血清蛋白质组，筛选血清标志物并建立pSS诊断模型，探讨诊断模型在诊断血清特异性抗体阴性pSS 中的临床意义。方法采用弱阳离子（ WCX）纳米磁性微球处理pSS患者及正常对照组血清中的蛋白质，而后经PBSⅡ-C蛋白质芯片阅读仪绘制蛋白指纹图谱。经Ciphergen ProteinChip 和Biomarker Wizard 软件分析之后，再用Biomarker Patterns 软件识别，最终筛选出血清特异性抗体阴性pSS的特异性蛋白标志物，并建立诊断模型。结果在血清特异性抗体阴性的 pSS 患者中共找到10个特异性蛋白峰（ m/z 分别为6625．004，3278．713，6848．555，8304．499，27993．280，3373．935，9331．018，8905．479，8336．869，7155．683， P＜0．05）。其中7个峰值在血清特异性抗体阴性 pSS 中表达升高，3个峰值表达降低。选取质荷比（m/z）为6625．004和27993．280的蛋白峰建立血清特异性抗体阴性pSS诊断模型。经双盲实验验证，该模型对血清特异性抗体阴性的pSS诊断的敏感性为77．8％，特异性为90．9％。结论通过WCX纳米磁性微球联合MALDI-TOF-MS技术可检出血清特异性抗体阴性pSS的特异性蛋白标志物，并建立敏感性和特异性均较好的血清特异性抗体阴性pSS诊断模型。

关键词：干燥综合征自身抗体血清阴性蛋白质组学

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应重视风湿病的个体化治疗

中华医学杂志 2006年第35期86卷 2449-2450页

作者：栗占国北京大学人民医院风湿免疫科 100044

近20年来,随着对风湿病发病机制及临床研究的不断深入,其治疗方法亦日趋成熟和规范,这些疾病的完全缓解率也不断提高.风湿病多为“不治之症”的概念已成为过去.但是,由于国内对这些疾病的认识相对滞后,临床上仍有大量患者未得到及时的... 详细信息

近20年来,随着对风湿病发病机制及临床研究的不断深入,其治疗方法亦日趋成熟和规范,这些疾病的完全缓解率也不断提高.风湿病多为“不治之症”的概念已成为过去.但是,由于国内对这些疾病的认识相对滞后,临床上仍有大量患者未得到及时的正确治疗,并因此而迁延不愈或致残,甚至危及生命.事实上,许多临床研究已经证明,经规范的个体化治疗,大多数风湿病可完全缓解.临床医师应为每一例患者提供既有治疗效果,又无明显不良反应的个体化治疗方案.本文结合近年来的临床研究进展,就几种主要风湿病的个体化治疗进行讨论.

关键词：个体化治疗方案风湿病临床研究进展完全缓解率病发病机制治疗方法不治之症正确治疗

趋化因子配体19在系统性红斑狼疮中的表达及其与B细胞异常的相关性研究

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北京大学学报（医学版） 2017年第5期49卷 829-834页

作者：刘洪江石连杰胡凡磊姚海红栗占国贾园北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 北京大学国际医院风湿免疫科北京102206

目的:检测趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中的表达,并分析其与SLE患者临床和实验室指标的关系,探讨CCL19在SLE发病机制中的可能作用。方法:采用酶联免疫吸... 详细信息

目的:检测趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中的表达,并分析其与SLE患者临床和实验室指标的关系,探讨CCL19在SLE发病机制中的可能作用。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测90例SLE患者(未接受过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的初治患者15例,曾治疗过的患者75例)和30名健康对照血清中CCL19的表达水平,分析SLE患者血清CCL19水平与临床特征和实验室指标的相关性。利用流式细胞术检测SLE患者B细胞及其亚群的比例,并进行血清CCL19水平与B细胞及其亚群比例的相关性分析。数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果:(1)SLE初治患者和经治患者血清CCL19表达水平[分别为(596.25±409.19)ng/L和(422.90±395.84)ng/L]显著高于健康对照组[(157.79±125.23)ng/L,P均免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M水平呈正相关(分别为r=0.30,P=0.005;r=0.31,P=0.003;r=0.469,P=0.0001);(3)SLE有光过敏、关节炎和继发干燥综合征患者血清CCL19表达水平[分别为(562.25±399.12)ng/L、(565.6±435.24)ng/L和(694.9±531.02)ng/L]分别较无光过敏、无关节炎和未继发干燥综合征SLE患者高[分别为(394.7±281.42)ng/L、(385.90±325.33)ng/L和(424.8±305.46)ng/L],P均<0.05;(4)血清CCL19水平与外周血CD27-B细胞和CD27-Ig D-双阴性记忆性B细胞的比例呈正相关(分别为r=0.519,P=0.007;r=0.461,P=0.018),与CD27+记忆性B细胞和CD27+Ig D-转化后记忆性B细胞的比例呈负相关(分别为r=-0.433,P=0.027;r=-0.616,P=0.001)。结论:SLE患者血清中高表达CCL19,与自身抗体的产生显著相关,CCL19可能通过影响B细胞亚群分布的内稳态参与SLE发病。

关键词：红斑狼疮,系统性趋化因子配体19 B细胞自身抗体

生物与靶向合成改善病情抗风湿药治疗银屑病关节炎的地位及进展

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中华内科杂志 2021年第5期60卷 487-491页

作者：程功苏茵北京大学人民医院风湿免疫科 100044

银屑病关节炎是一种常见的炎性风湿病,近年来以生物和靶向合成改善病情抗风湿药为代表的治疗药物研发迅猛,银屑病关节炎的治疗方法取得了一系列进展,在临床研究与临床实践中生物与靶向合成改善病情抗风湿药的地位不断提高,越来越受到重... 详细信息

银屑病关节炎是一种常见的炎性风湿病,近年来以生物和靶向合成改善病情抗风湿药为代表的治疗药物研发迅猛,银屑病关节炎的治疗方法取得了一系列进展,在临床研究与临床实践中生物与靶向合成改善病情抗风湿药的地位不断提高,越来越受到重视。本文现就生物与靶向合成改善病情抗风湿药治疗银屑病关节炎的研究进展进行综述。

关键词：银屑病关节炎生物改善病情抗风湿药靶向合成改善病情抗风湿药治疗

利用α-胞衬蛋白免疫诱导鼠建立小干燥综合征模型

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中华医学杂志 2008年第33期88卷 2360-2363页

作者：何菁王慧赵金霞栗占国北京大学人民医院风湿免疫科 100044

目的应用α-胞衬蛋白（α-Fodrin）免疫BALB／C小鼠，以期建立干燥综合征的实验动物模型。方法应用α-胞衬蛋白100μg（50μl）配合等体积佐剂，于0、14、35、51d进行尾根部皮下注射给药免疫4周龄的BALB／C小鼠，以颌下腺匀浆作为阳性... 详细信息

目的应用α-胞衬蛋白（α-Fodrin）免疫BALB／C小鼠，以期建立干燥综合征的实验动物模型。方法应用α-胞衬蛋白100μg（50μl）配合等体积佐剂，于0、14、35、51d进行尾根部皮下注射给药免疫4周龄的BALB／C小鼠，以颌下腺匀浆作为阳性对照，GST及PBS作为阴性对照。小鼠每周计饮水量，每2—3周取血，检测不同时间点小鼠血清中的α-胞衬蛋白抗体、M3受体蛋白多肽（M3RP）抗体、SSA抗体、SSB抗体、类风湿因子（RF）以及抗核抗体（ANA）等自身抗体，ELISA方法测定小鼠血清中的细胞因子白介素（IL）-2，IL-10和干扰素（IFN）-1。检测小鼠颌下腺病理改变及α-胞衬蛋白的抗原表达情况。结果（1）免疫前小鼠血清中的自身抗体均为阴性，而自初次免疫后35d开始，经颌下腺匀浆及α-胞衬蛋白免疫的BALB／C小鼠出现α-胞衬蛋白抗体、M3RP抗体和ANA，而上述抗体在PBS和GST对照组为阴性。（2）自初次免疫后56d开始，予颌下腺匀浆及α-胞衬蛋白免疫的BALB／C小鼠的腺体中出现少量淋巴细胞浸润，且随时间的延长，淋巴细胞浸润逐渐加重；而应用PBS和GST免疫的小鼠腺体无明显的病理改变。应用α-胞衬蛋白多抗免疫组化的方法检测颌下腺匀浆、α-胞衬蛋白免疫的BALB／C小鼠的颌下腺组织中有α-胞衬蛋白表达，而PBS和GST组为阴性。（3）IFN-γ在予α-胞衬蛋白、颌下腺匀浆、GST及PBS免疫后分别为（81．6±7．1）、（90．5±4．9）、（30．1±5．9）、（19．3±6．4）pg／ml；IL-2在上述各组免疫后分别为（18．7±2．3）、（19．8±0．9）、（4．9±1．1）、（3．5±1．6）pg／ml，与GST及PBS组相比，Ot-胞衬蛋白及颌下腺匀浆免疫可明显提高小鼠血清IFN-1和IL-2水平（P〈0．05）。（4）α-胞衬蛋白免疫对各组小鼠饮水量无明显影响。结论（1）建立了应用α-胞衬蛋白诱导的SS动物模型。（2）免疫后小鼠血清中出现的多种抗体可能与抗原扩展有关。（3）干燥综合征的发病可能与Th1参与有关。

关键词：干燥综合征 M3受体蛋白多肽 α-胞衬蛋白

类风湿关节炎在我国的低认知度和高致残率不容忽视

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中华医学杂志 2009年第27期89卷 1873-1875页

作者：粟占国北京大学人民医院风湿免疫科 100044

中华医学杂志在本期刊登了多篇关于类风湿关节炎基础和临床研究的论文，编辑部邀笔者写一篇评述性文章。但是，仔细想来这些论文的意义可由读者进行体会和评价，而目前国内对本病的认识程度及临床上存在的问题更值得关注。类风湿关节炎... 详细信息

中华医学杂志在本期刊登了多篇关于类风湿关节炎基础和临床研究的论文，编辑部邀笔者写一篇评述性文章。但是，仔细想来这些论文的意义可由读者进行体会和评价，而目前国内对本病的认识程度及临床上存在的问题更值得关注。类风湿关节炎的患病率高，误诊误治的现象普遍，大量患者的病情迁延不愈或出现残疾。正确认识类风湿关节炎，早期积极治疗的理念和规范化用药对患者的病情缓解十分重要。本文现就国内类风湿关节炎的治疗现状、误区和对策进行讨论。

关键词：类风湿关节炎致残率认知度中华医学杂志临床研究积极治疗规范化用药认识程度