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缺血性脑卒中后神经元自噬流障碍的病理机制研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 97-104页

作者：刘继宇何红云邓仪昊昆明理工大学基础医学院人体解剖学教研室昆明650500 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院昆明650399

自噬是一个将损伤细胞器、陈旧蛋白、多余胞质组分甚至病原体等通过自噬体呈递给溶酶体进行降解的细胞内代谢过程。它包括自噬启动、自噬体形成、自噬体-溶酶体融合和自噬底物在自噬溶酶体内降解和清除4个步骤。当这些过程呈连续通畅状... 详细信息

自噬是一个将损伤细胞器、陈旧蛋白、多余胞质组分甚至病原体等通过自噬体呈递给溶酶体进行降解的细胞内代谢过程。它包括自噬启动、自噬体形成、自噬体-溶酶体融合和自噬底物在自噬溶酶体内降解和清除4个步骤。当这些过程呈连续通畅状态则可称为自噬流,自噬/溶酶体信号通路中某一或某些步骤发生阻滞均可导致自噬流障碍。众多研究表明,脑卒中后自噬流障碍是导致脑卒中后缺血半影区神经元损伤的重要原因。本文总结了缺血性脑卒中后神经元自噬流障碍的病理机制研究进展,并介绍了目前改善神经元自噬流障碍方法的研究进展,为深入探究脑卒中病理损伤机制提供参考。

关键词：自噬缺血性脑卒中自噬溶酶体自噬流障碍病理机制

缺血性脑卒中后促进转录因子EB核转位改善神经元自噬流障碍的分子机制

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 208-213页

作者：李尚丹邓仪昊何红云昆明理工大学基础医学院人体解剖学教研室昆明650500 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院医院办公室昆明650399

脑卒中(cerebral stroke)是由脑动脉出血或梗塞引起的急性脑血管病,约80%的脑卒中临床病例为缺血性脑卒中。自噬流障碍是导致神经元缺血性损伤的重要致病因素,而如何改善自噬流障碍从而减轻缺血性脑损伤的策略仍需深入探究。研究表明,... 详细信息

脑卒中(cerebral stroke)是由脑动脉出血或梗塞引起的急性脑血管病,约80%的脑卒中临床病例为缺血性脑卒中。自噬流障碍是导致神经元缺血性损伤的重要致病因素,而如何改善自噬流障碍从而减轻缺血性脑损伤的策略仍需深入探究。研究表明,转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)是自噬-溶酶体信号通路的关键调节分子。TFEB的活性由其磷酸化水平决定,磷酸化的TFEB通过与14-3-3黏附蛋白结合存留于胞质,当其去磷酸化后则快速向核内转位,进而上调“协同溶酶体表达与调控(coordinated lysosomal expression and regulation,CLEAR)”信号,促进溶酶体生成及自噬相关基因转录,从而增强自噬流。本文重点就TFEB核转位改善缺血性脑卒中神经元自噬流障碍的分子机制进行详细阐述,旨在为脑卒中治疗及脑缺血病理研究提供参考。

关键词：缺血性脑卒中转录因子EB核转位自噬流障碍溶酶体功能神经保护

PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌有效性及安全性的网状Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：杨艳青陈伟马璟婷段莲昆明理工大学附属安宁市第一人民医院药学部大理大学药学院

目的系统评价国内上市的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的联合方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法系统检索自建库起至2023年9月中国知网、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Web of science、The Cochrane... 详细信息

目的系统评价国内上市的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的联合方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法系统检索自建库起至2023年9月中国知网、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Web of science、The Cochrane Library数据库及Clinical ***临床试验注册网站中PD-1/PDL1抑制剂的联合方案一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nonsquamous NSCLC,non-sqNSCLC）的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT），联合方案包括PD-1/PD-L1抑制剂+化疗、PD-1/PD-L1抑制剂+化疗+抗血管生成药（贝伐珠单抗）、PD-1/PD-L1抑制剂+CTLA4抑制剂（伊匹木单抗）。使用StataMP16.0及R4.2.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入13项RCTs，包含7 764例患者。有效性方面，与化疗相比，几种方案可改善患者的总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、客观缓解率（objective response rate,ORR）。其中，特瑞普利单抗联合化疗可能与最佳OS相关，纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗及化疗可能提供了最佳PFS。帕博利珠单抗联合化疗则与改善ORR最佳的治疗方案有关。安全性方面，除了信迪利单抗和帕博利珠单抗，所有治疗方案≥3级以上不良事件的发生率均显著高于化疗（P<0.05），卡瑞利珠单抗+化疗≥3级AEs发生率高于信迪利单抗+化疗[OR=0.44,95%CI(0.25,0.80)]、帕博利珠单抗+化疗[OR=0.52,95%CI(0.31,0.88)]，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗[OR=2.32,95%CI(1.14,4.71);OR=1.97,95%CI(1.02,3.79)]的≥3级AEs发生率也比信迪利单抗+化疗、帕博利珠单抗+化疗的高，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论在nonsqNSCLC患者中，相较于单纯化疗，PD-1抑制剂联合化疗可以给晚期NSCLC患者带来更多的效益。其中，信迪利单抗联合化疗的有效性及安全性平衡较好。

关键词：程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1) 非小细胞肺癌免疫治疗网状Meta分析

依赖于端粒延长替代机制的胶质瘤临床前模型及应用现状

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 269-275页

作者：仝津恺闫思翔张艳多侯凯龙张科张昊楠常顺贾舒婷昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室昆明650500 云南省第一人民医院神经外科昆明650032

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点,其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此,新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30%的胶质瘤中,端粒的维持并... 详细信息

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点,其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此,新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30%的胶质瘤中,端粒的维持并不是通过端粒酶的激活延长的,而是通过端粒延长替代机制(ALT)来维持和延长端粒。然而,由于目前对于ALT胶质瘤细胞系以及临床前的ALT胶质瘤模型的研究还比较匮乏,从而制约了ALT胶质瘤的机制研究。因此,本篇综述在此探讨了目前发现的ALT胶质瘤细胞系及ALT胶质瘤动物模型,以及这些模型在临床前研究中发挥的作用和最新的进展。

关键词：胶质瘤端粒延长替代机制临床前模型

微生物促进膀胱尿路上皮细胞癌发生和发展分子机制的研究进展

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微生物学报 2024年第7期64卷 2209-2223页

作者：刘振张宁南杨敏柳陈坚李晓然昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650500 云南省第一人民医院泌尿外科云南昆明650032 昆明理工大学附属医院泌尿外科云南昆明650032

膀胱尿路上皮细胞癌(urothelial carcinoma of bladder,UCB)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,是膀胱癌(bladder cancer,BC)最常见的病理类型。UCB具有高发病率、高死亡率和易复发等特点,对人类健康构成巨大威胁。引发UCB的原因可能与吸烟和接... 详细信息

膀胱尿路上皮细胞癌(urothelial carcinoma of bladder,UCB)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,是膀胱癌(bladder cancer,BC)最常见的病理类型。UCB具有高发病率、高死亡率和易复发等特点,对人类健康构成巨大威胁。引发UCB的原因可能与吸烟和接触有毒化学物质有关,但是随着研究的不断深入,人们发现膀胱内存在独特的微生物群,它与UCB的发生和发展密切相关。本文着重综述微生物通过尿路感染(urinary tract infection,UTI)、影响上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)以及上调细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1ligand 1,PD-L1)的表达来参与UCB的发生和发展,同时也对健康人群与UCB患者微生物群特征以及UCB的预防和治疗等方面作了相应阐述。通过综述微生物与UCB之间的关系,为进一步明确微生物对UCB的促进作用以及研发治疗UCB的药物提供新思路。

关键词：微生物膀胱尿路上皮细胞癌分子机制膀胱癌

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供肝保存液的演变和革新

器官移植 2024年第1期15卷 131-137页

作者：喻国涛尹燕锋颜春涛邹光旭张黄燕马丽胡宗强昆明市第一人民医院肝胆胰外科昆明650011

器官保存液能够改善移植物冷缺血损伤和维持移植物良好的功能。目前,如何减少供肝在冷缺血期间引起的一系列损伤,改善和提高移植物的保存质量,是目前该领域研究的热点和难点。现阶段,临床上的保存液仍未达到理想的保存效果,尤其是对于... 详细信息

器官保存液能够改善移植物冷缺血损伤和维持移植物良好的功能。目前,如何减少供肝在冷缺血期间引起的一系列损伤,改善和提高移植物的保存质量,是目前该领域研究的热点和难点。现阶段,临床上的保存液仍未达到理想的保存效果,尤其是对于边缘供器官的保护作用不尽如人意。在当今供者极度匮乏的情况下,为了改善移植物免受冷缺血损伤,其关键要素仍然是寻求最佳的供肝保存方案。本文总结了供肝在冷缺血期间的损伤机制,保存液的分类及供肝保存液的演变历程,探讨了供肝保存液的发展方向及面临的困境,为供肝保存液的研发提供新思路和参考。

关键词：肝移植供肝保存液冷缺血损伤扩大标准供者边缘供肝氧化应激缺血-再灌注损伤

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单孔和小三孔腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖症的临床疗效

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中华消化外科杂志 2024年第8期23卷 1057-1064页

作者：周福庆唐欣刘阳陈文辉吴边王存川董志勇暨南大学附属第一医院胃肠外科、减重中心广州510630 云南省第一人民医院普外二科、昆明理工大学附属医院普外二科昆明650032

目的探讨单孔和小三孔腹腔镜袖状胃切除术(LSG)治疗肥胖症的临床疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集中国肥胖代谢外科数据库2016年7月至2023年12月暨南大学附属第一医院收治的364例肥胖症患者的临床资料;男79例, 女... 详细信息

目的探讨单孔和小三孔腹腔镜袖状胃切除术(LSG)治疗肥胖症的临床疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集中国肥胖代谢外科数据库2016年7月至2023年12月暨南大学附属第一医院收治的364例肥胖症患者的临床资料;男79例, 女285例;年龄为(31±9)岁。364例患者中, 67例行单孔LSG, 设为单孔组, 297例行小三孔LSG, 设为小三孔组。倾向评分匹配选用1∶1最近邻匹配法, 卡钳值设定为0.1。正态分布的计量资料以x±s表示, 组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(Q?, Q?)表示, 组间比较采用秩和检验。计数资料以绝对数表示, 组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果 (1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。364例患者中, 126例配对成功, 其中单孔组和小三孔组各63例。倾向评分匹配后, 消除性别、体质量、体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比因素混杂偏倚, 具有可比性。(2)术中和术后情况。两组患者均顺利完成LSG, 倾向评分匹配后单孔组63例患者手术时间为101(90, 120)min, 术中出血量为10(10, 10)mL, 术后止痛药使用次数为1.0(1.0, 2.5)次, 术后止吐药使用次数为3.0(1.0, 5.0)次, 术后住院时间为4(3, 5)d, 总住院时间为7(5, 8)d, 手术费用为4.1(3.5, 4.3)万元, 总住院费用为(6.4±0.8)万元;小三孔组63例患者手术时间为100(90, 120)min, 术中出血量为10(10, 15)mL, 术后止痛药使用次数为2.0(1.0, 4.0)次, 术后止吐药使用次数为4.0(3.0, 5.0)次, 术后住院时间为3(3, 4)d, 总住院时间为5(5, 6)d, 手术费用为3.2(2.8, 4.2)万元, 总住院费用为(5.8±0.8)万元;两组患者术后止吐药使用次数、术后住院时间、总住院时间、总住院费用比较, 差异均有统计学意义(Z=-2.39、-3.93、-3.03, t=4.04, P0.05)。(3)随访情况。364例患者中, 195例完成术后1个月随访, 其中单孔组和小三孔组分别为25例和170例, 无患者发生胃漏、感染、切口疝等并发症。两组患者手术切口均恢复良好。倾向评分匹配后, 单孔组24例患者BMI变化(ΔBMI)、总体质量减轻百分比(%TWL)、多余体质量减少百分比(%EWL)分别为(3.7±1.4)kg/m^(2)、11.0%±3.0%、52.6%±30.0%;小三孔组40例患者上述指标分别为(4.1±1.3)kg/m^(2)、11.1%±2.8%、41.8%±19.1%。术后12个月, 单孔组和小三孔组完成随访患者例数分别为21例和131例, 倾向评分匹配后, 单孔组20例患者ΔBMI、%TWL、%EWL分别为(8.7±4.1)kg/m^(2)、26.2%±9.8%、130.0%± 45.1%;小三孔组36例患者上述指标分别为(9.8±4.0)kg/m^(2)、27.2%±8.7%、107.1%±40.7%。结论单孔和小三孔LSG用于治疗肥胖症均可取得满意的短期效果。

关键词：肥胖症腹腔镜袖状胃切除术单孔腹腔镜小三孔腹腔镜倾向评分匹配

俯卧位腰椎侧方椎间融合联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病

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中华骨科杂志 2024年第17期44卷 1151-1158页

作者：赵永辉陆声杨强李维朝陈家瑜王启阳邹天南黄琨刘杰钟晖云南省第一人民医院(昆明理工大学附属医院)骨科昆明650032 天津市天津医院脊柱外科天津300211

目的探讨俯卧位经腰大肌腰椎侧方椎间融合(prone transpsoaslateral interbody fusion,PTPLIF)联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病的可行性及临床疗效。方法回顾性分析2023年3月至2023年10月于云南省第一人民医院采用PTPLIF治疗... 详细信息

目的探讨俯卧位经腰大肌腰椎侧方椎间融合(prone transpsoaslateral interbody fusion,PTPLIF)联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病的可行性及临床疗效。方法回顾性分析2023年3月至2023年10月于云南省第一人民医院采用PTPLIF治疗腰椎退变性疾病患者23例,男9例、女14例,年龄(55.5±8.8)岁(范围41~70岁)。包括椎间盘突出合并终板炎3例、腰椎管狭窄13例、腰椎滑脱5例、腰椎不稳2例。手术节段:L_(3,4)15例、L_(4,5)6例、L_(3)~L_(5)2例。比较手术前后的椎间隙高度和腰椎前凸角。采用视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评估疼痛程度,采用Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评估腰椎功能。末次随访时采用改良MacNab标准评估临床疗效。结果手术均顺利完成,手术时间(120.2±21.4)min(范围90~175min),术中出血量(131.1±40.8)ml(范围60~200ml),住院时间(6.2±1.6)d(范围4~10d)。23例均获得随访,随访时间(9.6±2.2)个月(范围6~13个月)。术中发生终板损伤1例、术后发生一过性髂腰肌无力2例、下肢疼痛麻木1例,无一例发生切口感染及延期愈合。术后椎间隙高度较术前[(6.8±1.9)mm]改善(F=66.618,P0.05),末次随访[(10.7±1.1)mm]与术后即刻比较差异有统计学意义(P0.05),末次随访(43.2°±5.3°)与术后即刻比较差异有统计学意义(P一步改善(P一步改善(P一例发生内固定松动。结论PTPLIF联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病安全有效,术后近期疗效满意。

关键词：腰椎椎间盘退行性变椎管狭窄脊椎滑脱脊柱融合术

一例临床药师参与卵巢癌患者使用帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎和心肌炎的病例分析

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中国处方药 2024年第7期22卷 126-129页

作者：陈春梅崔朴梅吴吉进昆明理工大学附属安宁市第一人民医院药学部昆明650300 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院肿瘤科昆明650300

目的分析1例帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎和心肌炎的临床特点、发生机制及诊治方案。方法临床药师检索相关文献,总结帕博利珠单抗治疗卵巢癌癌诱发免疫相关性肺炎和心肌炎的临床特点、发生机制,并协助诊治。结果经积极治疗后,患者转归... 详细信息

目的分析1例帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎和心肌炎的临床特点、发生机制及诊治方案。方法临床药师检索相关文献,总结帕博利珠单抗治疗卵巢癌癌诱发免疫相关性肺炎和心肌炎的临床特点、发生机制,并协助诊治。结果经积极治疗后,患者转归较好。结论临床药师参考免疫毒性管理指南对不良反应进行分级,给出治疗建议,转归较好,体现了临床药师的服务价值。

关键词：铂耐药卵巢癌免疫相关性肺炎免疫相关性心肌炎病例分析