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PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

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重视肌少症对骨科疾病的影响

中华创伤骨科杂志 2024年第09期26卷 754-760页

作者：陆声李正刚刘湘彭志云南省第一人民医院(昆明理工大学附属医院)骨科昆明

随着全球人口老龄化的加剧, 肌肉骨骼退行性疾病逐渐成为老年人群中常见且重要的健康问题。肌少症是一种以肌肉质量、力量降低及躯体功能下降为特征的综合征, 在社区成年人群中发病率为9.9%～40.4%, 在住院患者中发病率达到56.0%, 且预...

随着全球人口老龄化的加剧, 肌肉骨骼退行性疾病逐渐成为老年人群中常见且重要的健康问题。肌少症是一种以肌肉质量、力量降低及躯体功能下降为特征的综合征, 在社区成年人群中发病率为9.9%～40.4%, 在住院患者中发病率达到56.0%, 且预计至2050年时肌少症患病人数将高达5亿[1,2]。肌肉组织是人体最大的内分泌器官, 在解剖与功能上与骨骼相互关联, 且通过彼此分泌的细胞因子形成肌肉-骨骼交互网络, 调控肌肉和骨代谢[3]。研究表明, 肌少症与多种骨科疾病密切相关, 在接受骨科手术的患者中, 肌少症的发病率高达44%[4]。近年来, 随着研究的深入, 肌少症在骨科疾病中的重要性愈加凸显, 尤其是与增龄退变相关的骨科疾病存在共同的生理病理因素, 并会影响这些疾病的进展、治疗及预后[5]。因此, 在未来的骨科临床实践中, 充分认识肌少症并对其进行早期诊断和干预具有重要临床意义。本文将阐述肌少症对骨科疾病的影响, 旨在为临床医生提供科学依据, 并为未来研究提供新的方向。

关键词：

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TMEM43基因与听力损伤相关研究现状

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：崔荣洁魏敬茹李云龙昆明理工大学附属医院云南省第一人民医院医学遗传科

TMEM43基因编码的跨膜蛋白43（transmembrane protein 43，TMEM43）是TMEM蛋白家族成员之一，该蛋白质约为400个氨基酸，包括4个跨膜结构域和1个膜内结构域。TMEM43在许多物种中都存在表达，并且遗传相似性很高，特别是4个跨膜结构在不... 详细信息

TMEM43基因编码的跨膜蛋白43（transmembrane protein 43，TMEM43）是TMEM蛋白家族成员之一，该蛋白质约为400个氨基酸，包括4个跨膜结构域和1个膜内结构域。TMEM43在许多物种中都存在表达，并且遗传相似性很高，特别是4个跨膜结构在不同物种中都表现为高度保守。近年来有研究者发现，TMEM43与听神经病谱系障碍（auditory neuropathy spectrum disorder， ANSD）的发生可能相关，推测其可能为一种新的听力损伤相关基因。本文就现阶段TMEM43与听力损伤的关系展开综述，分析TMEM43在耳发育与声传导方面的作用，探讨TMEM43基因变异对听力损伤产生的影响，以期为TMEM43后续研究和精准医疗提供新思路。

关键词： TMEM43 听力损伤基因突变

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MRI在子宫肉瘤术前诊断中的研究进展

磁共振成像 2024年第09期15卷 218-223页

作者：李琛蓉毕国力毕秋刘秀兰张应从王先虹成长鑫昆明理工大学医学院云南省第一人民医院(昆明理工大学附属医院)磁共振科

子宫肉瘤(uterine sarcomas, US)是女性生殖系统恶性程度较高的间质性肿瘤，发病率低，预后差。随着微创、无创治疗及精准医学的发展，术前准确识别US将有助于临床制订个性化治疗方案。本文将对MRI常规序列、功能成像技术以及基于MRI的... 详细信息

子宫肉瘤(uterine sarcomas, US)是女性生殖系统恶性程度较高的间质性肿瘤，发病率低，预后差。随着微创、无创治疗及精准医学的发展，术前准确识别US将有助于临床制订个性化治疗方案。本文将对MRI常规序列、功能成像技术以及基于MRI的人工智能分析在US诊断方面的研究进展进行综述。旨在帮助临床及影像科医生了解US影像诊断相关的研究现状，为实现精准医疗奠定基础。

关键词：子宫肉瘤磁共振成像功能磁共振成像人工智能

俯卧位腰椎侧方椎间融合联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病

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中华骨科杂志 2024年第17期44卷 1151-1158页

作者：赵永辉陆声杨强李维朝陈家瑜王启阳邹天南黄琨刘杰钟晖云南省第一人民医院(昆明理工大学附属医院)骨科昆明650032 天津市天津医院脊柱外科天津300211

目的探讨俯卧位经腰大肌腰椎侧方椎间融合(prone transpsoaslateral interbody fusion,PTPLIF)联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病的可行性及临床疗效。方法回顾性分析2023年3月至2023年10月于云南省第一人民医院采用PTPLIF治疗... 详细信息

目的探讨俯卧位经腰大肌腰椎侧方椎间融合(prone transpsoaslateral interbody fusion,PTPLIF)联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病的可行性及临床疗效。方法回顾性分析2023年3月至2023年10月于云南省第一人民医院采用PTPLIF治疗腰椎退变性疾病患者23例,男9例、女14例,年龄(55.5±8.8)岁(范围41~70岁)。包括椎间盘突出合并终板炎3例、腰椎管狭窄13例、腰椎滑脱5例、腰椎不稳2例。手术节段:L_(3,4)15例、L_(4,5)6例、L_(3)~L_(5)2例。比较手术前后的椎间隙高度和腰椎前凸角。采用视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评估疼痛程度,采用Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评估腰椎功能。末次随访时采用改良MacNab标准评估临床疗效。结果手术均顺利完成,手术时间(120.2±21.4)min(范围90~175min),术中出血量(131.1±40.8)ml(范围60~200ml),住院时间(6.2±1.6)d(范围4~10d)。23例均获得随访,随访时间(9.6±2.2)个月(范围6~13个月)。术中发生终板损伤1例、术后发生一过性腰肌无力2例、下肢疼痛麻木1例,无一例发生切口感染及延期愈合。术后椎间隙高度较术前[(6.8±1.9)mm]改善(F=66.618,P0.05),末次随访[(10.7±1.1)mm]与术后即刻比较差异有统计学意义(P0.05),末次随访(43.2°±5.3°)与术后即刻比较差异有统计学意义(P一步改善(P一步改善(P一例发生内固定松动。结论PTPLIF联合后路椎弓根螺钉固定治疗腰椎退变性疾病安全有效,术后近期疗效满意。

关键词：腰椎椎间盘退行性变椎管狭窄脊椎滑脱脊柱融合术

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》要求HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV DNA阴性是否合适?

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 563-564页

作者：刘敏赵太学耿嘉蔚云南省第一人民医院昆明理工大学附属医院感染性疾病及肝病科昆明650100 昆明理工大学医学院昆明650500

慢性HBV感染的自然史一直是慢性乙型肝炎患者是否启动抗病毒治疗的重要判断依据。由于缺乏免疫学指标,慢性乙型肝炎患者自然史的划分主要依据病毒学、生物化学、和组织学指标综合评估,具体分为:HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙... 详细信息

慢性HBV感染的自然史一直是慢性乙型肝炎患者是否启动抗病毒治疗的重要判断依据。由于缺乏免疫学指标,慢性乙型肝炎患者自然史的划分主要依据病毒学、生物化学、和组织学指标综合评估,具体分为:HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙型肝炎、HBeAg阴性慢性HBV感染、HBeAg阴性慢性乙型肝炎4个时期。我国现行的《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》[1](以下称"2022版慢性乙型肝炎防治指南"),对以上自然史的判断制定了明确的标准,笔者注意到其中对"HBeAg阴性慢性HBV感染期"的界定,要求患者HBV DNA为阴性,对此笔者有以下思考。

关键词：慢性乙型肝炎自然史指南预防治疗

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基于类淋巴系统帕金森病的MRI研究进展

放射学实践 2024年第8期39卷 1104-1110页

作者：撒璐王波成长鑫陈琳玉昆明理工大学医学院云南昆明650000 昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院磁共振科云南昆明650032

目前认为帕金森病(PD)的发病机制与脑内异常蛋白的沉积相关,但至今具体病因尚不明确。2012年人类在小鼠试验中首次证实了中枢神经系统中存在类似淋巴管的结构,将其命名为类淋巴系统,它是中枢神经系统清除细胞代谢废物的重要机制。帕金... 详细信息

目前认为帕金森病(PD)的发病机制与脑内异常蛋白的沉积相关,但至今具体病因尚不明确。2012年人类在小鼠试验中首次证实了中枢神经系统中存在类似淋巴管的结构,将其命名为类淋巴系统,它是中枢神经系统清除细胞代谢废物的重要机制。帕金森病的发生发展与类淋巴系统密切相关,借助影像学技术实现类淋巴系统的可视化将能极大地协助临床早期诊断和治疗帕金森病。本文总结了类淋巴系统的结构、功能及影响因素,以及基于类淋巴系统机制对帕金森病在磁共振影像学方面所做的研究进展及最新成果进行综述。

关键词：类淋巴系统帕金森病磁共振成像磁共振增强扩散张量成像

脑缺血后N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶失活致神经元自噬流障碍的病理机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1034-1042页

作者：雷倩邓仪昊何红云昆明理工大学医学院人体解剖学教研室昆明650500 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院昆明650399

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程... 详细信息

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程呈连续状态则称为自噬流。研究发现,脑缺血可导致自噬体与溶酶体间发生融合障碍,从而引发自噬流损伤。细胞内膜融合由3种核心组分介导,即N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor,NSF)ATP酶、可溶性NSF黏附蛋白(soluble NSF attachment protein,SNAP)及可溶性NSF黏附蛋白受体(soluble NSF attachment protein receptors,SNAREs)。当SNAREs介导自噬体与溶酶体融合后以非活性的复合体形式存留于自噬溶酶体膜,须被NSF再激活为单体后方可发挥新一轮的膜融合介导作用,而NSF是唯一可再激活SNAREs的ATP酶。新近研究表明,脑缺血可显著抑制NSF ATP酶活性,导致其对SNAREs再激活减少,这可能是自噬体与溶酶体间发生融合障碍并导致神经元自噬流损伤的病理机制。本文就NSF ATP酶失活导致SNAREs互作失调、自噬体与溶酶体融合障碍,以及蛋白水解酶向溶酶体的转运不足引发神经元自噬流障碍的病理机制进行阐述,并针对NSF ATP酶失活改善神经元自噬流的方法进行探讨,为提高脑卒中治疗提供参考并指明深入研究方向。

关键词：缺血性脑卒中 N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶自噬神经元自噬流障碍

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CMR在高血压心脏病中的应用进展

磁共振成像 2024年第2期15卷 208-212页

作者：成长鑫王波张艳陈琳玉撒璐张应从李琛蓉昆明理工大学医学院昆明650000 昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院磁共振科昆明650032

高血压作为各种心血管疾病的最重要诱因,会引起心脏结构变化、冠脉微循环障碍等一系列适应性改变,因此,对高血压患者心脏结构和功能的评价显得格外重要。临床上常用于评价心脏结构和功能的工具为超声心动图,但心脏磁共振(cardiac magnet... 详细信息

高血压作为各种心血管疾病的最重要诱因,会引起心脏结构变化、冠脉微循环障碍等一系列适应性改变,因此,对高血压患者心脏结构和功能的评价显得格外重要。临床上常用于评价心脏结构和功能的工具为超声心动图,但心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)较其具有更好的软组织分辨率及多功能、多参数成像的优点,可通过电影序列、T2WI、灌注成像序列、早期强化序列以及延迟强化序列(late gadolinium enhancement,LGE)、增强前后T1 mapping对高血压心脏病(hypertensiveheartdisease,HHD)进行全方位评估。本文通过总结这些技术对高血压引起的左室肥厚(leftventricular hypertrophy,LVH)、心肌纤维化、收缩舒张功能降低、冠脉微循环障碍等方面进行的定量、定性分析,对指导临床决策、改善患者预后有重要意义,并有望为将来的研究提供参考方向。

关键词：磁共振成像心脏磁共振高血压心脏病左心室肥厚心肌纤维化心肌应变 T1 mapping