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基于肠脑轴传播α-突触核蛋白诱发帕金森病的研究进展

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生物工程学报 2022年第6期38卷 2120-2127页

作者：周佳文王正波昆明理工大学灵长类转化医学研究院云南昆明650500 省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室云南昆明650500 云南中科灵长类生物医学重点实验室云南昆明650500

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是最常见的神经退行性疾病,随着我国人口老龄化加剧,PD病人的增加将造成严重的经济和医疗负担。PD的典型病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元的死亡以及多巴胺能神经元中异常聚集的淀粉样蛋白α-突... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是最常见的神经退行性疾病,随着我国人口老龄化加剧,PD病人的增加将造成严重的经济和医疗负担。PD的典型病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元的死亡以及多巴胺能神经元中异常聚集的淀粉样蛋白α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)形成病理包涵体即路易小体(Lewy body)。研究发现路易小体不仅存在中枢神经系统中,也同样存在于外周神经系统。肠道内丰富的肠神经系统被称为“第二大脑”。肠脑轴的发现也证明α-Syn能在大脑和肠道进行双向传输。肠道中也存在着庞大的微生物群,这些微生物参与病理性α-Syn的形成和传输。因此文中基于肠脑轴探讨α-Syn在大脑和肠道的双向传输关系,尝试探索肠道微生物群对α-Syn异常聚集的影响。结合目前PD病人的研究和动物模型尤其是非人灵长类实验的研究,希望为PD疾病的筛查和诊断提供参考。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白肠脑轴肠道微生物动物模型

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滋养层模型研究进展

生命科学 2024年第2期36卷 151-158页

作者：崔琪琪谭韬昆明理工大学灵长类转化医学研究院省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室昆明650500

滋养层细胞是胎盘的主要组成成分,滋养层发育不良会导致胎盘缺陷,进而引发相关妊娠疾病。为阐明疾病致病机制及治疗相关疾病,有必要了解滋养层发育机制。鉴于伦理限制,人类滋养层研究并没有像小鼠那样成熟,合适的体外模型是目前研究的... 详细信息

滋养层细胞是胎盘的主要组成成分,滋养层发育不良会导致胎盘缺陷,进而引发相关妊娠疾病。为阐明疾病致病机制及治疗相关疾病,有必要了解滋养层发育机制。鉴于伦理限制,人类滋养层研究并没有像小鼠那样成熟,合适的体外模型是目前研究的重点和难点。干细胞、类器官、材料科学及测序技术的快速发展极大地促进了体外滋养层发育模型的建立与研究。近年来,国内外研究团队陆续报道了一系列二维(2D)和三维(3D)滋养层发育模型,用于模拟体内胎盘发育和功能。本文主要围绕滋养层的发育、体外滋养层发育模型的建立及其应用等进行综述,为相关研究提供参考。

关键词：胎盘滋养层干细胞

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癌蛋白YAP1的研究进展

生物化学与生物物理进展 2015年第3期42卷 254-259页

作者：郭海强刘同阳贾舒婷罗瑛昆明理工大学医学院昆明理工大学生命科学与技术学院

Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)是Hippo信号通路(Hippo pathway)中的一个分子.早期研究人员发现,在Hippo信号通路正常的情况下,YAP1处于非激活状态;当Hippo信号通路中的某些分子出现突变时,YAP1处于超激活状态.此时,超激... 详细信息

Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)是Hippo信号通路(Hippo pathway)中的一个分子.早期研究人员发现,在Hippo信号通路正常的情况下,YAP1处于非激活状态;当Hippo信号通路中的某些分子出现突变时,YAP1处于超激活状态.此时,超激活状态下的YAP1可以促进细胞增殖、转移、生存(survival)以及维持干细胞活性.由于YAP1的超激活可以促进肿瘤的发生与发展,因此,YAP1被定义为一个癌蛋白.近期,研究者发现,YAP1的突变体与小细胞肺癌病人的存活率有一定关系,YAP1与链蛋白(catenin)、Kras相互作用,调节肿瘤细胞的转移侵袭能力,此外,部分micro RNA也与YAP1有相互作用.基于YAP1的功能,可以制定一些抗癌策略,寻找一些抗癌靶点.本文对当前YAP1的研究进行综述,为肿瘤治疗的基础及临床研究提供一些依据.

关键词： YAP1 Hippo信号通路超激活增殖转移

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干细胞移植治疗1型糖尿病的研究进展

中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 128-132页

作者：张芮司维昆明理工大学灵长类转化医学研究院昆明650500 省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室昆明650500

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种器官特异性的胰岛β细胞不可逆损伤而导致的自身免疫疾病,目前尚无有效的根治方法。每日注射外源胰岛素是1型糖尿病患者维持生命的主要方法。胰岛移植是目前治疗1型糖尿病的有效方法,但... 详细信息

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种器官特异性的胰岛β细胞不可逆损伤而导致的自身免疫疾病,目前尚无有效的根治方法。每日注射外源胰岛素是1型糖尿病患者维持生命的主要方法。胰岛移植是目前治疗1型糖尿病的有效方法,但受到供体严重缺乏以及需要终身免疫抑制等的限制。利用干细胞诱导生成胰岛β细胞移植治疗1型糖尿病是一种旨在恢复胰岛功能,取代外源胰岛素的新型生物疗法。对近年来诱导干细胞分化为胰岛β细胞开展治疗的研究进展进行综述,为干细胞移植治疗糖尿病的临床应用研究提供参考。

关键词：干细胞诱导分化胰岛β细胞 1型糖尿病

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猕猴源毛滴虫的鉴定

中国兽医杂志 2022年第1期58卷 81-84页

作者：李鹤龄王宏陈智岗宗发梁昆明理工大学灵长类转化医学研究院云南昆明650500 云南中科灵长类生物医学重点实验室云南昆明650217

本试验旨在通过形态学观察及基于18S rRNA和5.8S rRNA基因序列分析鉴别导致猕猴腹泻的肠道内毛滴虫,收集腹泻猕猴的新鲜粪便样本,经直接涂片、碘液染色后镜检观察寄生虫虫体形态;提取粪便总DNA,针对三毛滴虫18S rRNA和五毛滴虫5.8S rRN... 详细信息

本试验旨在通过形态学观察及基于18S rRNA和5.8S rRNA基因序列分析鉴别导致猕猴腹泻的肠道内毛滴虫,收集腹泻猕猴的新鲜粪便样本,经直接涂片、碘液染色后镜检观察寄生虫虫体形态;提取粪便总DNA,针对三毛滴虫18S rRNA和五毛滴虫5.8S rRNA基因序列设计特异性引物进行PCR扩增,对测序结果进行序列比对与进化树构建。形态观察结果显示,毛滴虫呈梨形或近似卵圆形,滋养体前鞭毛2~5条,后鞭毛1条;三毛滴虫18S rRNA和五毛滴虫5.8S rRNA序列PCR扩增仅获得18S rRNA基因序列,18S rRNA测序结果与GenBank中公布的来自犬的胎儿三毛滴虫序列的相似度高达97.2%。利用形态观察和分子生物学分析确认来自猴源的毛滴虫为猕猴源三毛滴虫。本试验结果对猕猴肠道寄生虫的鉴定与分析具有重要的临床诊断意义。

关键词：猕猴三毛滴虫形态观察 18S rRNA序列基因分析

利用CRISPR-Cas9敲除Tyr基因制作白化C57BL/6N小鼠

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中国实验动物学报 2019年第4期27卷 493-500页

作者：常秋荣刘丽丽王会阳付丽邢凤英李垚陈学进李善刚上海交通大学医学院实验动物科学部上海200025 昆明理工大学灵长类转化医学研究院昆明650500

目的为了获得白化的C57BL/6N小鼠,扩大其在皮肤移植和胚胎干细胞方面研究中的应用。方法通过体外设计合成Cas9 mRNA和系列sgRNA(single guide RNAs),注射到小鼠的受精卵内,破坏合成C57BL/6N小鼠黑色素生成必须的酪氨酸酶(tyrosinase,T... 详细信息

目的为了获得白化的C57BL/6N小鼠,扩大其在皮肤移植和胚胎干细胞方面研究中的应用。方法通过体外设计合成Cas9 mRNA和系列sgRNA(single guide RNAs),注射到小鼠的受精卵内,破坏合成C57BL/6N小鼠黑色素生成必须的酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)基因序列的第1和第2外显子,产生基因突变,获得F0代白化的C57BL/6N小鼠,然后经过重复回交和自交,形成白化C57BL/6N小鼠近交系。结果经过注射两对sgRNA,成功的获得了F0代的白化小鼠,在Tyr基因的第1和第2外显子中均发生了缺失突变,小鼠可以将突变基因传递给后代,并在其后代中产生了纯合的白色C57BL/6N小鼠,最后对白化小鼠突变类型进行了分析。结论通过CRISPR-Cas9技术破坏了小鼠Tyr基因,成功地建立了白化C57BL/6N小鼠近交系,为将来的嵌合体制作、组织移植提供了新的研究工具。

关键词：白化 Tyr 基因敲除 CRISPR-Cas9 C57BL/6N 小鼠

纳米粒子在CRISPR/Cas9基因治疗中的应用

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生物工程学报 2022年第6期38卷 2087-2104页

作者：马跃邓莉李善刚昆明理工大学灵长类转化医学院省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室云南中科灵长类生物医学实验室云南昆明650000

CRISPR/Cas9基因编辑技术已成为基因治疗领域最有前景的工具。在临床应用中,对CRISPR/Cas9进行安全有效的递送一直是亟待解决的问题。纳米粒子,如脂基纳米粒子、聚合物纳米粒子、纳米金颗粒以及生物膜类纳米粒子等,因其生物相容性、安... 详细信息

CRISPR/Cas9基因编辑技术已成为基因治疗领域最有前景的工具。在临床应用中,对CRISPR/Cas9进行安全有效的递送一直是亟待解决的问题。纳米粒子,如脂基纳米粒子、聚合物纳米粒子、纳米金颗粒以及生物膜类纳米粒子等,因其生物相容性、安全性和可设计性等特点有望为基因治疗带来新的突破。文中首先对纳米粒子的特性和基因治疗中CRISPR/Cas9的发展进行了概述,然后详细归纳了纳米粒子在递送不同形式的CRISPR/Cas9中的应用,最后对纳米粒子介导的基因治疗的递送在未来面临的挑战和安全性等方面作出总结论述。

关键词： CRISPR/Cas9 基因治疗非病毒载体纳米粒子

幼年恒河猴睾丸中生殖发育相关核心调控因子的鉴定及其分子网络研究

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昆明理工大学学报（自然科学版） 2023年第4期48卷 87-95页

作者：慈百全谭韬王峰昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650500 非人灵长类生物医学国家重点实验室昆明理工大学灵长类转化医学研究院云南昆明650500

睾丸通过产生精子在生命繁殖和遗传信息传递中起着重要作用.目前,与生殖发育相关的众多研究主要基于小鼠模型进行,由于物种之间的差异,所获得的很多结果较难直接转化到灵长类动物中.在本研究中,使用恒河猴作为非人灵长类动物模型,对其... 详细信息

睾丸通过产生精子在生命繁殖和遗传信息传递中起着重要作用.目前,与生殖发育相关的众多研究主要基于小鼠模型进行,由于物种之间的差异,所获得的很多结果较难直接转化到灵长类动物中.在本研究中,使用恒河猴作为非人灵长类动物模型,对其早期睾丸发育中的关键因子和调控网络进行研究.与未分化的干细胞状态相比,幼年恒河猴早期睾丸中有1660个基因上调,主要涉及精子发生、DNA甲基化、精卵识别等生物学过程.而1432个下调基因主要涉及胚胎发育、干细胞增殖调控、组蛋白H3-K4甲基化等生物学过程.基于这些结果,进一步构建了幼年恒河猴睾丸中的蛋白质-蛋白质相互作用分子网络,并发现该网络成员高度富集于Wnt信号通路.通过MCODE分析,ALDH1A1、CALCOCO1、CCNA2、CUX1、CXCL12、HIST2H2AC、HORMAD1、SMARCA4、SOX30、SYCP1、SPATA22、SYCP2、SOX2和SYCP3被鉴定为该网络中的关键调控因子.此外,基于恒河猴、人和小鼠睾丸RNA-seq数据,进一步比较了3个物种间生殖系统中的基因表达特征,证实了恒河猴和人类生殖系统中睾丸基因的表达特征更接近,并鉴定到了3个物种间共有的12个调控因子.总而言之,本研究为更好地理解非人灵长类动物的生殖发育规律及其幼年期睾丸中的分子调控网络提供了新的研究线索和理论参考.

关键词：恒河猴睾丸基因表达关键因子调控网络

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昆明地区试验猴常见疾病的调查分析

中国畜牧兽医 2017年第5期44卷 1557-1564页

作者：王宏陈智岗陈利仙宗发梁李鹤龄云南中科灵长类生物医学重点实验室昆明650217 昆明亚灵生物科技有限公司昆明650550 昆明理工大学灵长类转化医学研究院昆明650500

调查分析试验猴常见疾病,对掌握疾病的流行病学,并制定一套科学、合理的疾病综合防制措施,提高试验猴的数量、质量及保证动物试验结果的准确性具有重要意义。通过对2014年昆明地区某规模化试验猴养殖基地患病及死亡试验猴进行调查,根据... 详细信息

调查分析试验猴常见疾病,对掌握疾病的流行病学,并制定一套科学、合理的疾病综合防制措施,提高试验猴的数量、质量及保证动物试验结果的准确性具有重要意义。通过对2014年昆明地区某规模化试验猴养殖基地患病及死亡试验猴进行调查,根据试验猴主要病症进行分类,并对各种疾病按照成年和未成年试验猴进行归类统计,利用Office Excel 2010软件进行数据分析。结果显示,昆明地区试验猴常见疾病种类包括消化系统疾病、呼吸系统疾病、创伤、生殖系统疾病和运动系统疾病,比例分别为47.45%、13.06%、12.10%、11.46%和8.92%;常见疾病包括腹泻、软组织损伤、流产、大叶性肺炎、痢疾、关节炎、肠积气、慢性结肠炎和营养极度不良,分别占总发病数的18.47%、11.15%、8.91%、8.28%、8.28%、7.96%、5.10%、5.10%和5.09%。综合分析试验猴常发疾病及其病发的可能原因,提示只有不断提高科学的饲养管理水平,不断加强兽医工作人员的业务能力,掌握深厚的理论知识及科学的诊断方法,才能为科学研究提供更优质的试验猴。

关键词：昆明地区试验猴疾病调查分析