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药物调控PPAR-γ/RXR-α信号通路对改善丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤的作用

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第6期41卷 691-698页

作者：华丽娟李生浩常国楫刘思奇丁洁柏保利张露王晴晴昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心肝病综合科昆明650000 大理大学公共卫生学院云南大理671000

目的探索通过药物调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ/视黄醛X受体α(PPAR-γ/RXR-α)对改善丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤的作用。方法从云南省疫源地采集溪蟹,分离丰宫并殖吸虫后尾蚴,于SD大鼠腹壁皮下注射后尾蚴(8条/鼠),感染大鼠... 详细信息

目的探索通过药物调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ/视黄醛X受体α(PPAR-γ/RXR-α)对改善丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤的作用。方法从云南省疫源地采集溪蟹,分离丰宫并殖吸虫后尾蚴,于SD大鼠腹壁皮下注射后尾蚴(8条/鼠),感染大鼠分为高脂饮食组、罗格列酮组、蓓萨罗丁组,每组10只,分别予以高脂饮食(高脂饲料)、罗格列酮[3 mg/(kg•d)]、蓓萨罗丁[10 mg/(kg•d)]灌胃,连续给药7 d,以感染大鼠和健康大鼠分别为感染对照组和健康对照组。首次给药后28 d处死大鼠,取肺组织和心尖血液,制备肺组织切片,HE染色观察肺组织的损伤情况,并进行肺泡炎半定量评分;ELISA检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;提取肺组织总蛋白,蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测肺PPAR-γ/RXR-α信号通路[PPAR-γ、RXR-α、脂肪酸转运蛋白3(FATP3)、载脂蛋白A1(ApoA1)]、核因子κB(NF-κB)信号通路[p65、激活子蛋白1(AP1)]和janus激酶(JAK)/信号传导及转录激活(STAT)信号通路(JAK2、STAT3)关键靶分子蛋白的相对表达量。多组间比较采用单因素ANOVA分析。结果除蓓萨罗丁组2只大鼠感染失败外,其余大鼠均被感染成功,肺脏可见寄生虫囊包或在胸腔中可查见寄生虫。HE染色显示,感染对照组大鼠肺泡间隔中可见大量炎性细胞浸润,肺泡壁增厚,出现肺泡腔塌陷或闭合;高脂饮食组可见明显炎症损伤,与感染对照组相比较轻,肺泡腔充气略改善;罗格列酮组和蓓萨罗丁组肺泡间隔的炎性细胞较感染对照组明显减少,肺泡壁增厚程度明显减轻,肺泡腔充气明显改善。健康对照组、感染对照组、高脂饮食组、罗格列酮组、蓓萨罗丁组大鼠的肺泡炎半定量评分分别为(0.300±0.053)、(2.200±0.189)、(1.900±0.320)、(1.300±0.301)和(1.500±0.112)分(F=12.033,P<0.05)。ELISA检测结果显示,健康对照组、感染对照组、高脂饮食组、罗格列酮组、蓓萨罗丁组大鼠血清IL-1β水平分别为(103.23±3.37)、(111.59±20.49)、(110.13±12.95)、(89.91±14.84)和(96.34±19.03)pg/ml,TNF-α水平分别为(144.81±1.35)、(180.21±23.38)、(171.76±27.83)、(155.37±13.67)和(143.24±23.66)pg/ml,5组之间差异均有统计学意义(F=17.236、13.558,均P<0.05);其中,感染对照组IL-1β和TNF-α水平均高于健康对照组,罗格列酮组和蓓萨罗丁组低于感染对照组(均P<0.05)。Western blotting检测结果显示,健康对照组、感染对照组、高脂饮食组、罗格列酮组、蓓萨罗丁组大鼠肺组织中,PPAR-γ的相对表达水平分别为0.51±0.09、0.67±0.06、0.75±0.08、0.34±0.02和0.56±0.04,RXR-α分别为0.89±0.05、0.15±0.03、0.81±0.09、0.22±0.02和0.61±0.10,FATP3分别为0.59±0.06、0.64±0.060、0.68±0.09、0.59±0.09和0.55±0.03,ApoA1分别为0.58±0.04、0.83±0.11、0.92±0.19、0.71±0.04和0.63±0.08,5组之间差异均有统计学意义(F=25.70、67.12、8.94、11.58,均P<0.05);p65的相对表达水平分别为0.25±0.19、1.01±0.21、0.27±0.15、0.32±0.01和0.22±0.11,AP1分别为0.11±0.09、1.12±0.36、0.08±0.02、0.03±0.00和0.02±0.01,JAK2分别为0.76±0.18、1.11±0.24、0.34±0.06、0.42±0.01和0.35±0.04,STAT3分别为0.80±0.33、1.11±0.27、0.68±0.22、0.77±0.06和0.68±0.19,5组之间差异均有统计学意义(F=43.77、85.19、37.22、17.63,均P<0.05)。其中,感染对照组PPAR-γ、FATP3、ApoA1、p65、AP1、JAK2和STAT3的相对表达水平高于健康对照组,罗格列酮组和蓓萨罗丁组低于感染对照组;感染对照组RXR-α的相对表达水平低于健康对照组,高脂饮食组、罗格列酮组和蓓萨罗丁高于感染对照组(均P<0.05)。结论建立了丰宫并殖吸虫感染大鼠肺损伤模型,药物调控PPAR-γ/RXR-α信号通路可通过抑制NF-κB和JAK/STAT信号通路发挥抗炎作用,减轻肺损伤的严重程度。

关键词：并殖吸虫病丰宫并殖吸虫过氧化物酶体增殖物激活受体γ 视黄醛X受体α 蓓萨罗丁

高脂摄入上调肺组织CYP 4A1表达缓解丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤

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中国血吸虫病防治杂志 2023年第2期35卷 171-176页

作者：刘思奇王晴晴王卫群吴磊马志强王霖常国楫丁洁华丽娟陈华憶李生浩王文林云南省传染性疾病临床医学中心/云南省昆明市第三人民医院肝病综合科云南昆明650041 昆明医科大学基础医学院病原生物学教研室云南昆明650504 云南省传染性疾病临床医学中心/云南省昆明市第三人民医院长坡检验科云南昆明650041

目的观察高脂摄入对丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤的缓解作用,并初步探讨细胞色素P450酶4A1(cytochrome P450 4A1, CYP 4A1)在该过程中的作用。方法将SD大鼠分为正常对照组(10只)、感染+普通饮食组(12只)、感染+高脂饮食组(12只)。... 详细信息

目的观察高脂摄入对丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤的缓解作用,并初步探讨细胞色素P450酶4A1(cytochrome P450 4A1, CYP 4A1)在该过程中的作用。方法将SD大鼠分为正常对照组(10只)、感染+普通饮食组(12只)、感染+高脂饮食组(12只)。正常对照组大鼠普通饮食喂养,不予其他任何处理;感染+普通饮食组、感染+高脂饮食组每只大鼠均经腹壁皮下注射8条丰宫并殖吸虫后尾蚴,随后分别给予普通饮食、高脂饲料喂养。饲养28周后处死3组大鼠,收集血清及肺组织。大鼠肺组织苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察各组大鼠肺损伤程度,并进行肺泡炎半定量评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,通过实时定量PCR(qPCR)及Western blotting检测大鼠肺组织中CYP 4A1 mRNA和蛋白质表达水平。结果丰宫并殖吸虫感染28周后,与感染+普通饮食组相比,感染+高脂饮食组大鼠肺泡壁增厚、水肿、炎症细胞浸润情况较轻,未见肺泡实变;感染+普通饮食组肺泡炎半定量评分[(2.200±0.289)分]显著高于正常对照组[(0.300±0.083)分]和感染+高脂饮食组[(1.300±0.475)分](P均<0.05),感染+普通饮食组大鼠血清IL-1β [(151.586±20.492)pg/mL]和TNF-α [(180.207±23.379)pg/mL]水平均显著高于正常对照组[(103.226±3.366)、(144.807±1.348)pg/mL]和感染+高脂饮食组[(110.131±12.946)、(131.764±27.831)pg/mL](P均<0.05),感染+普通饮食组大鼠肺组织中CYP 4A1 m RNA(3.00±0.81)和蛋白表达水平(0.40±0.02)均显著低于正常对照组(5.03±2.05、0.84±0.14)和感染+高脂饮食组(11.19±3.51、0.68±0.18)(P均<0.05)。结论高脂摄入可能通过上调肺组织中CYP 4A1 mRNA及蛋白表达来缓解丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤。

关键词：丰宫并殖吸虫细胞色素P450酶4A1 高脂饮食肺损伤大鼠

HIV/HBV共感染患者免疫功能与肝组织纤维化的相关性研究

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国际检验医学杂志 2023年第1期44卷 34-39页

作者：祁燕伟刘春云刘立李卫昆郭霞昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心肝病免疫科云南昆明650041 昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心肝病综合科云南昆明650041

目的探究人类免疫缺陷病毒(HIV)/乙型肝炎病毒(HBV)共感染患者免疫功能与肝组织纤维化的相关性。方法选取该院60例慢性HIV/HBV共感染患者作为研究组,另选同期60例单纯慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照A组,60例单纯艾滋病患者作为对照B组,... 详细信息

目的探究人类免疫缺陷病毒(HIV)/乙型肝炎病毒(HBV)共感染患者免疫功能与肝组织纤维化的相关性。方法选取该院60例慢性HIV/HBV共感染患者作为研究组,另选同期60例单纯慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照A组,60例单纯艾滋病患者作为对照B组,比较3组一般资料、血常规指标、肝功能指标、免疫学指标、炎症因子、肝纤维化指标水平,分析免疫学指标与HIV/HBV共感染患者肝组织炎症和肝组织纤维化程度的相关性,并分析免疫功能缺陷状态与肝组织炎症和纤维化程度的关联性。结果研究组外周血总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、凝血酶原时间(PT)、CD8^(+)、血清免疫球蛋白(Ig)G、IgA、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ胶原蛋白(Ⅳ-C)水平均高于对照A组、对照B组,清蛋白与球蛋白比值(A/G)、凝血酶原活动度(PTA)、CD3^(+)、CD4^(+)、自然杀伤(NK)细胞水平低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P<0.05);对照A组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均高于对照B组,CD8^(+)、IgG、IgA、IFN-γ、IL-4均低于对照B组,差异有统计学意义(P<0.05);外周血CD8^(+)、IgM、IgG、IgA、IFN-γ、IL-4水平与HIV/HBV共感染患者肝组织炎症和肝组织纤维化程度呈正相关,CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞水平与HIV/HBV共感染患者肝组织炎症和肝组织纤维化程度呈负相关(P<0.05);HIV/HBV共感染患者免疫功能缺陷状态与肝组织炎症和纤维化程度呈正相关(P<0.05)。结论HIV/HBV共感染患者免疫功能与肝组织炎症和纤维化程度密切相关,检测患者免疫功能指标有助于评估HIV/HBV共感染患者肝组织炎症和纤维化程度。

关键词：人类免疫缺陷病毒乙型肝炎病毒共感染免疫功能肝组织炎症肝组织纤维化

基于MELD评分探讨RDW及ApoA1与肝硬化患者病情严重程度的关系

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国际检验医学杂志 2023年第18期44卷 2177-2181,2186页

作者：王晴晴丁洁武昆利李海雯刘思奇华丽娟常国楫陈华憶张露李生浩昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心肝病综合科云南昆明650041

目的基于终末期肝病模型(MELD)评分,探讨红细胞分布宽度(RDW)及载脂蛋白A1(ApoA1)与肝硬化住院患者病情严重程度之间的关系及对90 d内死亡的预测价值。方法以2021年1月至2022年10月昆明市第三人民医院因肝硬化住院的172例患者为研究对... 详细信息

目的基于终末期肝病模型(MELD)评分,探讨红细胞分布宽度(RDW)及载脂蛋白A1(ApoA1)与肝硬化住院患者病情严重程度之间的关系及对90 d内死亡的预测价值。方法以2021年1月至2022年10月昆明市第三人民医院因肝硬化住院的172例患者为研究对象,分为高MELD评分组(MELD评分≥13分)和低MELD评分组(MELD评分临床资料、RDW和血脂谱,将RDW和血脂谱与MELD评分进行Spearman相关性分析,并通过二元Logistic回归分析探究RDW和血脂谱与MELD评分之间的关系,最后用受试者工作特征(ROC)曲线分析RDW、ApoA1及MELD评分对90 d内死亡的预测价值。结果 RDW与MELD评分呈正相关(r=0.544,P临床价值。

关键词：肝硬化终末期肝病模型评分红细胞分布宽度载脂蛋白A1 预测价值

以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案治疗慢性丙型肝炎儿童及青少年的疗效和安全性分析

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中华传染病杂志 2023年第5期41卷 320-325页

作者：刘立李梅常丽仙方铭李惠敏牟春燕张映媛李俊义刘春云昆明市第三人民医院、云南省传染性疾病临床医学中心肝病科昆明650041 富源县人民医院感染科曲靖655500

目的探索以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案对慢性丙型肝炎(CHC)儿童及青少年的疗效和安全性。方法纳入2018年1月至2022年8月就诊于昆明市第三人民医院和富源县人民医院的52例3~17岁CHC儿童和青少年患者,收集其基本资料,给予索磷布韦/... 详细信息

目的探索以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案对慢性丙型肝炎(CHC)儿童及青少年的疗效和安全性。方法纳入2018年1月至2022年8月就诊于昆明市第三人民医院和富源县人民医院的52例3~17岁CHC儿童和青少年患者,收集其基本资料,给予索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)或来迪派韦/索磷布韦(LDV/SOF)±利巴韦林治疗12周,观察患儿治疗前、治疗后和停药随访12周的生物化学指标、病毒学指标。主要疗效指标为治疗结束后随访12周时患儿获得持续病毒学应答(SVR)和治疗期间的不良事件发生情况。统计学分析采用非参数检验。结果52例CHC患儿中,儿童38例,青少年14例;男31例,女21例;年龄为9(7,12)岁。52例患儿中,1b型7例,2a型11例,3型2例,3a型5例,3b型18例,6a型1例,6k型3例,6n型4例,6v型1例。垂直传播12例(23.1%),家庭间水平传播21例(40.4%),血液传播2例(3.8%),不详17例(32.7%)。与基线相比,患儿治疗12周、停药12周后总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均下降,差异均有统计学意义(F=12.71、30.23、42.52,均P<0.05)。截至2022年9月30日,100.0%(52/52)的患儿在治疗结束时获得SVR,完成12周随访的患儿中,95.8%(46/48)获得SVR。治疗期间常见的不良事件包括乏力[11.5%(6/52)]、头痛[5.8%(3/52)]、头晕[1.9%(1/52)]、腹痛[3.8%(2/52)]、腹泻[1.9%(1/52)]、皮疹[1.9%(1/52)]、皮肤瘙痒[1.9%(1/52)],无患儿因为不良反应停药。结论以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案治疗CHC儿童及青少年的疗效和耐受性良好,没有因不良事件导致的停药。

关键词：丙型肝炎病毒儿童青少年索磷布韦维帕他韦来迪派韦

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HBV相关型结节性多动脉炎2例

肝脏 2023年第3期28卷 381-383页

作者：李翔付旭文杞敏徐斌高斯媛昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心医学影像科 650041 昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心介入科 650041 昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心肝病科 650041

病例1男,52岁,10余年前无明显诱因出现腹痛,当地医院检查提示乙肝病毒标记物阳性,未进一步治疗。2021年1月,患者腹痛症状加重,外院诊断为“乙肝肝硬化、食管胃底静脉曲张”,予“恩替卡韦分散片”抗病毒治疗。2021年4月19日,患者因间断腹... 详细信息

病例1男,52岁,10余年前无明显诱因出现腹痛,当地医院检查提示乙肝病毒标记物阳性,未进一步治疗。2021年1月,患者腹痛症状加重,外院诊断为“乙肝肝硬化、食管胃底静脉曲张”,予“恩替卡韦分散片”抗病毒治疗。2021年4月19日,患者因间断腹胀10余年,加重伴腹痛1周首次入院,经抗病毒治疗及对症治疗后,症状好转,于2021年5月6日出院。2021年8月10日,患者再次因“腹胀、腹痛”入院,经过治疗后,于2021年8月16日出院。2022年2月8日,患者再次因腹痛加重第三次入院。患病以来,患者大小便正常,体重下降7 kg。家族无遗传性疾病史,个人史及婚育史无特殊。

关键词：动脉炎乙肝病毒动脉瘤

红细胞分布宽度及血脂在肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血中的临床价值

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昆明医科大学学报 2022年第5期43卷 144-148页

作者：王晴晴丁洁杨红洁常国楫刘思奇华丽娟王艺颖李生浩昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心肝病综合科云南昆明650041 昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心科教科云南昆明650041

目的探讨红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)及血脂与肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血(gastroesophageal variceal bleeding,GEVB)的相关性及临床价值。方法以昆明市第三人民医院肝病综合科2021年1月至2021年5月期间收... 详细信息

目的探讨红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)及血脂与肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血(gastroesophageal variceal bleeding,GEVB)的相关性及临床价值。方法以昆明市第三人民医院肝病综合科2021年1月至2021年5月期间收治住院的发生GEVB的肝硬化患者60例为出血组,随机选取同期住院的未发生GEVB的肝硬化患者60例为未出血组。对比分析2组患者的基本资料、RDW、PLT、肝功能生化指标和血脂相关指标,然后通过多因素二元Logistic回归分析探索RDW和血脂对GEVB的影响,最后用ROC曲线判断其诊断效能。结果与未出血组相比,出血组RDW升高,TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoE降低(均P临床需高度重视。

关键词：肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血红细胞分布宽度血脂

“聚焦解决模式”护理干预在慢性丙型病毒性肝炎患者中的应用价值

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昆明医科大学学报 2023年第2期44卷 177-180页

作者：马燕丽冯程郭利清郭霞周凤琼刘志惠马云红昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心肝病综合科云南昆明650041

目的探究对慢性丙型病毒性肝炎患者实施聚焦解决模式护理干预对其治疗依从性及生活质量的影响。方法以昆明市第三人民医院肝病中心2020年10月至2021年10月期间住院患者中的100例慢性丙型病毒性肝炎患者作为研究对象,应用随机数字表格... 详细信息

目的探究对慢性丙型病毒性肝炎患者实施聚焦解决模式护理干预对其治疗依从性及生活质量的影响。方法以昆明市第三人民医院肝病中心2020年10月至2021年10月期间住院患者中的100例慢性丙型病毒性肝炎患者作为研究对象,应用随机数字表格法,分为对照组和实验组各50例进行研究,对照组采用常规护理干预,实验组实施聚焦解决模式护理干预[包括:(1)干预计划;(2)健康宣教;(3)评估与反馈;(4)护理评价;(5)护理优化],均干预6个月。比较分析2组患者的生活质量、治疗依从性、护理满意度,判断聚焦解决模式护理干预在慢性丙型病毒性肝炎患者中的应用价值。结果干预后实验组的SF-36生活质量评分显著高于对照组(120.64±8.71) vs (113.97±8.43),且干预后实验组的治疗依从性(98.00%vs 86.00%)和护理满意度(100.00%vs 92.00%)也高于对照组,差异有统计学意义(P 临床上推广应用。

关键词：聚焦解决模式护理干预慢性丙型病毒性肝炎生活质量依从性满意度

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肝硬化并胸水再发危险因素的预测

昆明医科大学学报 2022年第5期43卷 149-154页

作者：周敏马智慧李加艳范建华林灵余亭颖张慧芳刘立昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心肝病科云南昆明650041

目的探讨肝硬化合并胸水患者胸水再发的独立危险因素并建立预测模型。方法收集2014年4月至2019年12月入住传染科的肝硬化合并大量胸水病例190例,经治疗胸水均消退,随访患者胸水再发情况。将其是否胸水再发分为无胸水再发组(n=161)和... 详细信息

目的探讨肝硬化合并胸水患者胸水再发的独立危险因素并建立预测模型。方法收集2014年4月至2019年12月入住传染科的肝硬化合并大量胸水病例190例,经治疗胸水均消退,随访患者胸水再发情况。将其是否胸水再发分为无胸水再发组(n=161)和胸水再发组(n=29),收集2组的性别、年龄、血常规、肝功能、血生化、彩超、置管时间等行Logistic单因素和多因素回归分析,并建立预测模型,绘制AUROC曲线验证模型的敏感性、特异性。结果 190例患者中,经治疗胸水消失后再发29例(15%),将190例患者基线的年龄、性别、血常规、肝功能等因素行Logistic回归分析,血小板(OR=1.018,P=0.028)、血肌酐(OR=0.978,P=0.024)、门静脉流速(OR=0.660,P=0.048)、置管时间(OR=1.801,P 人员及时采取预防性管理措施提供参考。

关键词：肝硬化胸水再发危险因素预测模型