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西维来司钠抑制中性粒细胞弹性蛋白酶调控肝内胆管MUC5AC表达

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 609-615页

作者：辜习卯叶海军徐承雷林杼颖李江昆明医科大学第一附属医院肝胆外科云南昆明650032

目的探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进而减少黏蛋白5AC(MUC5AC)在肝内胆管上皮细胞中的表达,为治疗肝内胆管结石(IBDS)提供新的潜在治疗思路。方法①生信分析:基于基因表达数据库(GEO)对胆结石及胆囊炎的测序... 详细信息

目的探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进而减少黏蛋白5AC(MUC5AC)在肝内胆管上皮细胞中的表达,为治疗肝内胆管结石(IBDS)提供新的潜在治疗思路。方法①生信分析:基于基因表达数据库(GEO)对胆结石及胆囊炎的测序数据进行差异基因分析,筛选中性粒细胞及黏蛋白相关的显著差异基因,使用基因与蛋白质相互作用检索数据库(STRING)进行蛋白互作分析,以预测NE基因与MUC5AC是否存在互作关系。②动物实验:将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、胆管炎模型组和西维来司钠治疗组,每组6只。结合预实验于大鼠右前叶肝脏一次性注射1.25 mg/kg脂多糖(LPS)建立胆管炎大鼠模型;假手术组肝脏注射等体积生理盐水。建模后,西维来司钠治疗组尾静脉注射西维来司钠100 mg/kg;假手术组和胆管炎模型组尾静脉注射等体积生理盐水;每日1次,连续给药5 d。2周后处死大鼠取肝胆管组织,光镜下观察肝胆管组织病理学改变;免疫组织化学染色检测肝胆管组织NE和MUC5AC表达;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝胆管组织NE、MUC5AC、Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达。③细胞实验:将原代人肝内胆管上皮细胞株(HiBEpiC)传代后分为空白对照组、NE组(10 nmol/L NE)、NE+西维来司钠低剂量组(10 nmol/L NE+1×10-8 g/L西维来司钠1 mL)、NE+西维来司钠中剂量组(10 nmol/L NE+1×10-7 g/L西维来司钠1 mL)、NE+西维来司钠高剂量组(10 nmol/L NE+1×10-6 g/L西维来司钠1 mL)。培养48 h后收集细胞,行5-乙炔基-2''-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blotting检测细胞MUC5AC的表达。结果①生信分析:NE基因(ELANE)与MUC5AC存在互作关系。②动物实验:光镜下显示,胆管炎模型组肝细胞水肿,肝细胞呈弥漫性点、灶状坏死,汇管区纤维组织及肝内胆管增生与炎症细胞浸润;西维来司钠治疗组肝小叶结构清晰,周围炎症细胞浸润程度较胆管炎模型组减轻。免疫组织化学染色显示,胆管炎模型组NE和MUC5AC较假手术组明显高表达,西维来司钠治疗组NE和MUC5AC表达较胆管炎模型组有所下降〔NE(A值):5.23±2.02比116.67±23.06,MUC5AC(A值):5.40±3.09比23.81±7.09,均P肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达均较假手术组显著升高;西维来司钠治疗组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达较胆管炎模型组显著下降(NE/β-actin:0.38±0.04比0.70±0.10,MUC5AC/β-actin:0.37±0.03比0.61±0.05,TLR4/β-actin:0.39±0.10比0.93±0.15,均P<0.05)。③细胞实验:荧光显微镜下显示,各组HiBEpiC细胞的增殖状态良好,阳性细胞比例无明显差异。ELISA法和Western blotting检测结果显示,NE组细胞MUC5AC表达较空白对照组显著升高;NE+西维来司钠各剂量组细胞MUC5AC表达较NE组显著下降,且随西维来司钠浓度升高呈下降趋势,以高剂量组变化最明显〔MUC5AC(μg/L):3.46±0.20比6.33±0.52,MUC5AC/β-actin:0.45±0.07比1.75±0.10,均P<0.05〕。结论LPS作用后可致胆管炎大鼠NE、MUC5AC表达上调,西维来司钠可通过抑制NE减少肝内胆管上皮细胞MUC5AC的表达,为IBDS的治疗提供新的方向。

关键词：西维来司钠中性粒细胞弹性蛋白酶黏蛋白5AC 肝内胆管结石

β-葡萄糖醛酸酶(GUS)在原发性肝内胆管结石形成中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 1057-1061页

作者：李果叶海军徐至开李文涛徐承雷李江昆明医科大学第一附属医院肝胆外科昆明650032

原发性肝内胆管结石(PIS)是我国西南地区高发和难治性疾病,对患者的生活造成极大的影响。胆道系统慢性感染产生的β-葡萄糖醛酸酶等代谢产物,在色素性结石的形成中起着重要作用,除细菌产生的外源性β-葡萄糖醛酸酶,肝内胆管细胞产生的... 详细信息

原发性肝内胆管结石(PIS)是我国西南地区高发和难治性疾病,对患者的生活造成极大的影响。胆道系统慢性感染产生的β-葡萄糖醛酸酶等代谢产物,在色素性结石的形成中起着重要作用,除细菌产生的外源性β-葡萄糖醛酸酶,肝内胆管细胞产生的内源性β-葡萄糖醛酸酶在结石的形成中亦扮演重要角色。本文就PIS发病机制中β-葡萄糖醛酸酶的作用研究进展予以分析,以期为PIS的防治提供可能的方式。

关键词：胆石葡萄糖醛酸酶病理过程

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整合评分法(aCTA评分)对肝癌切除术后肝功能衰竭的预测价值

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 27-35页

作者：朱明强廖启成李莹王小华何晓丁佑铭谢星赣南医科大学第一附属医院肝胆外科江西赣州341000 武汉大学人民医院肝胆外科湖北武汉430060

背景与目的:目前,有多种评估系统可用于肝癌预后指标的评估,均有各自的优势和局限性,而联合评估可能提高预测效能。因此,本研究探讨由年龄校正的查尔森合并症指数(aCCI)、肿瘤负荷评分(TBS)和白蛋白-胆红素(ALBI)评分构建的整合合并症... 详细信息

背景与目的:目前,有多种评估系统可用于肝癌预后指标的评估,均有各自的优势和局限性,而联合评估可能提高预测效能。因此,本研究探讨由年龄校正的查尔森合并症指数(aCCI)、肿瘤负荷评分(TBS)和白蛋白-胆红素(ALBI)评分构建的整合合并症情况、形态学特征、肝功能的联合评分(aCTA评分)对肝癌肝切除术后肝功能衰竭(PHLF)的预测价值。方法:回顾性收集武汉大学人民医院2020年1月—2023年2月236例行肝切除术的原发性肝癌患者的临床资料。根据患者术后1周是否出现肝功能衰竭,分为PHLF组(19例)和非PHLF组(217例)。通过单变量分析和多变量Logistic回归筛选PHLF的独立危险因素,并以受试者工作特征(ROC)曲线评估联合指标的预测效能。通过Framingham研究中心Logistic模型建立积分系统的方法构建PHLF的加权风险评分。采用一致性指数(C指数)、ROC曲线和校准曲线进行内部验证;采用决策曲线分析(DCA)评价该评分的临床实用性。结果:236例肝癌肝切除患者中19例(8.1%)发生PHLF。Logistc多变量分析结果显示,aCCI(OR=1.557,95%CI=1.014~2.391,P=0.043)、TBS(OR=1.214,95%CI=1.022~1.442,P=0.027)、ALBI(OR=5.387,95%CI=1.844~15.733,P=0.002)是肝癌患者PHLF的独立危险因素(均P<0.05)。aCCI、TBS、ALBI及三者联合预测PHLF的ROC曲线下面积(AUC)分别是0.662、0.733、0.768、0.822。以aCCI、TBS、ALBI为基础,联合构建的aCTA评分系统(最高分为10分)的C指数为0.828(95%CI=0.732~0.925);AUC为0.809(P<0.05),表明该评分的区分度较好。该评分的校准曲线显示预测值与实际观测值接近,表明该评分预测的准确度较好;DCA显示,患者均能从aCTA评分模型中产生净收益,表明该评分具有良好的临床应用价值。结论:aCCI、TBS、ALBI是肝癌患者PHLF的独立危险因素,以此建立的aCTA评分对高风险患者具有较好的预测价值和临床指导意义。

关键词：肝肿瘤肝切除术肝功能衰竭

机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌疗效与安全性的荟萃分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 62-66页

作者：胡满琴许丁伟张燕李翱李新成黄洁昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科三病区昆明650101

目的:比较机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方数据库建库至2023年7月比较机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌的病例对照研究... 详细信息

目的:比较机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方数据库建库至2023年7月比较机器人手术与开放手术治疗肝门部胆管癌的病例对照研究。主要观察指标为手术时间、术中输血率、R 0切除率、淋巴结转移率、术后并发症发生率、住院时间。采用RevMan 5.4软件处理数据,计算合并的优势比( OR)及均数差( MD)和95%可信区间(95% CI)。结果:共纳入4篇研究,共267例肝门部胆管癌患者,其中男性177例,女性90例,年龄(58.8±5.7)岁。267例患者依据不同手术方式,165例纳入开放手术组,102例纳入机器人手术组。荟萃分析结果显示:机器人手术组与开放手术组患者手术时间( MD=-103.96,95% CI:-216.90~8.98, P=0.070)、术中输血率( OR=1.32,95% CI:0.43~4.07, P=0.630)、R 0切除率( OR=1.41,95% CI:0.71~2.81, P=0.330)、淋巴结转移率( OR=1.62,95% CI:0.46~5.63, P=0.450)、术后并发症发生率( OR=0.60,95% CI:0.28~1.31, P=0.200)、住院时间( MD=2.17,95% CI: -11.56~15.90, P=0.760)比较,差异均无统计学意义。结论:在肝门部胆管癌的治疗中,机器人手术与开放手术一样安全可行,但受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：机器人手术 Klatskin肿瘤 Meta分析开放手术

老年系统性红斑狼疮患者抗核抗体谱检测阳性率观察

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云南医药 2024年第4期45卷 46-49页

作者：张秀琴杨宇溪杨美兰傅江华陈斌玉溪市人民医院/昆明医科大学第六附属医院医学检验科云南玉溪653100 玉溪市人民医院/昆明医科大学第六附属医院全科医疗科云南玉溪653100 玉溪市人民医院/昆明医科大学第六附属医院肝胆外科云南玉溪653100

目的探讨ANAs检测在老年SLE患者中的阳性率及不同年龄段抗体分布特点与临床应用。方法用IFA检测217例老年SLE患者和211例非老年SLE患者ANA和抗ds-DNA抗体,免疫印迹法检测ANAs。对SLE患者不同年龄段ANAs阳性率进行统计分析,比较阳性率特... 详细信息

目的探讨ANAs检测在老年SLE患者中的阳性率及不同年龄段抗体分布特点与临床应用。方法用IFA检测217例老年SLE患者和211例非老年SLE患者ANA和抗ds-DNA抗体,免疫印迹法检测ANAs。对SLE患者不同年龄段ANAs阳性率进行统计分析,比较阳性率特点。结果ANA在老年组、非老年组SLE患者中阳性率分别为98.58%、99.54%;ANAs在老年组、非老年组SLE患者中阳性率分别为98.58%、92.17%,其中抗ds-DNA抗体、nRNP、抗Sm抗体、ANuA、r-RNP和PCNA的阳性率,老年组低于非老年组,差异有统计学意义(P<0.05);nRNP、AMA M2的阳性率,在老年组SLE患者不同年龄段间差异有统计学意义(P<0.05)。结论ANA检测在老年组、非老年组SLE患者中均有较高的阳性率,ANAs老年组阳性率低于非老年组;抗nRNP抗体和抗AMA M2抗体随年龄发生不同的改变可能是ANAs检测SLE老年组有别于非老年组的特点,总之ANAs检测对老年SLE诊断具有重要意义。

关键词：系统性红斑狼疮抗核抗体谱阳性率

大网膜包裹胰肠吻合口预防胰十二指肠切除术后并发症有效性和安全性的Meta分析

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 129-137页

作者：史亚波李扬刘华兵王智聪黄长文南昌大学医学院南昌330036 江西省人民医院(南昌医学院第一附属医院)肝胆外科南昌330036 广州医科大学附属第六医院(清远市人民医院)肝胆外科广东清远511500

目的系统评价大网膜包裹胰肠吻合口预防胰十二指肠切除术后并发症的有效性和安全性。方法本研究根据PRISMA指南完成。计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、Pub Med、Embase和Web of Science等... 详细信息

目的系统评价大网膜包裹胰肠吻合口预防胰十二指肠切除术后并发症的有效性和安全性。方法本研究根据PRISMA指南完成。计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、Pub Med、Embase和Web of Science等中英文数据库,从数据库建立至2022年11月有关大网膜包裹胰肠吻合口预防胰十二指肠切除术后并发症的临床研究,采用Stata 16和Review Manager 5.4进行Meta分析。结果纳入15项研究,共1830例患者。Meta分析结果显示:网膜包裹组术后胰瘘总体发生率较非网膜包裹组更低(OR=0.30,95%CI:0.22~0.41,P<0.001),亚组分析提示网膜包裹组B/C级术后胰瘘发生率较非网膜包裹组更低(OR=0.29,95%CI:0.21~0.39,P<0.001)。网膜包裹组相较于非网膜包裹组,术后胆漏(OR=0.30,95%CI:0.16~0.56,P<0.001)、术后出血(OR=0.35,95%CI:0.24~0.53,P<0.001)、胃排空障碍(OR=0.45,95%CI:0.31~0.64,P<0.001)、腹腔感染(OR=0.55,95%CI:0.40~0.75,P<0.001)、再次手术(OR=0.31,95%CI:0.18~0.54,P<0.001)、术后30天死亡(OR=0.42,95%CI:0.22~0.80,P=0.009)的发生率更低,开放饮食时间更早(MD=-0.98,95%CI:-1.84~-0.11,P=0.03)、术后住院时间更短(MD=-2.44,95%CI:-4.10~-0.77,P=0.004),两组手术方式在手术时间(MD=-13.68,95%CI:-28.31~0.95,P=0.07)及术中出血量(MD=-17.26,95%CI:-57.55~23.03,P=0.40)方面差异无统计学意义。结论网膜包裹可降低术后胰瘘、胆漏、出血、腹腔感染、胃排空障碍等术后并发症的发生率,改善患者预后,缩短住院时间,且不增加手术难度及手术时间。

关键词：胰十二指肠切除术网膜外科吻合口手术后并发症 Meta分析

基于手术难度及CMI的外科绩效薪酬分配实践

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云南医药 2024年第4期45卷 78-80页

作者：刘金龙梁静华慧苗丽琼朱红媛吕天虎郝应禄玉溪市人民医院/昆明医科大学第六附属医院医务部云南玉溪635100 玉溪市人民医院/昆明医科大学第六附属医院院务部云南玉溪635100 玉溪市人民医院/昆明医科大学第六附属医院资产管理部云南玉溪635100 玉溪市人民医院/昆明医科大学第六附属医院财务部云南玉溪635100 玉溪市人民医院/昆明医科大学第六附属医院病案管理科云南玉溪635100

目的建立体现外科医师技术劳动价值的绩效薪酬分配方案,激励外科医师提升技术水平及工作效率,促进三级公立医院功能定位转变。方法通过回顾性分析出院病案数据,采用t检验及秩和检验分析外科绩效指标变化情况。结果方案实施后,外科出院... 详细信息

目的建立体现外科医师技术劳动价值的绩效薪酬分配方案,激励外科医师提升技术水平及工作效率,促进三级公立医院功能定位转变。方法通过回顾性分析出院病案数据,采用t检验及秩和检验分析外科绩效指标变化情况。结果方案实施后,外科出院人次、手术例数和三四级手术例数增加,住院天数缩短。结论绩效薪酬分配方案激发外科医生潜能,促进医院工作效率及服务能力的提升。

关键词：外科手术难度 CMI 绩效薪酬

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远端胰腺切除术后胰瘘的诊疗进展

中国临床研究 2024年第4期37卷 601-606页

作者：李春梅唐继红何敏白宇凡李志斌昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科云南昆明650101

远端胰腺切除术(DP)是治疗胰腺体、尾部良、恶性肿瘤以及慢性胰腺炎等疾病的标准术式,被广泛应用于临床,约占所有胰腺切除术的25%。术后胰瘘(POPF)在胰腺术后并发症中发生率最高,严重的POPF还可继发出血、感染等局部或全身并发症,是一... 详细信息

远端胰腺切除术(DP)是治疗胰腺体、尾部良、恶性肿瘤以及慢性胰腺炎等疾病的标准术式,被广泛应用于临床,约占所有胰腺切除术的25%。术后胰瘘(POPF)在胰腺术后并发症中发生率最高,严重的POPF还可继发出血、感染等局部或全身并发症,是一种潜在的严重的可危及生命的事件。与胰十二指肠切除术相比,DP不需要进行胰肠、胆肠、胃肠的吻合,术式简单,术后并发症发生率低,病死率不足1%,但POPF的发生率却远高于胰十二指肠切除术,DP术后一旦发生胰瘘,患者病死率将会升高到20%~40%。近年来,随着手术方法和理念的发展,DP术后并发症的情况有了明显改善,但POPF的发生率仍较高,疾病迁延不愈给患者带来经济和心理负担,同时降低其生活质量。本文主要从诊断、危险因素、预防及治疗三方面对POPF的最新研究进展进行综述,旨在提高临床医生对POPF的认识。

关键词：远端胰腺切除术胰十二指肠切除术术后胰瘘危险因素胰周引流内镜治疗外科治疗

胆囊管汇入部微切开行腹腔镜下胆总管探查术治疗细径胆总管结石的疗效分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 271-275页

作者：鲁俊姜友刘家阳李良合肥市第二人民医院(安徽医科大学附属合肥医院)肝胆外科合肥230011

目的评估胆囊管汇入部微切开行腹腔镜下胆总管探查术治疗细径胆总管结石的安全性和有效性。方法回顾性分析2014年2月至2021年4月合肥市第二人民医院收治的114例胆囊结石合并细径胆总管结石患者的临床资料,其中男性57例,女性57例,年龄(5... 详细信息

目的评估胆囊管汇入部微切开行腹腔镜下胆总管探查术治疗细径胆总管结石的安全性和有效性。方法回顾性分析2014年2月至2021年4月合肥市第二人民医院收治的114例胆囊结石合并细径胆总管结石患者的临床资料,其中男性57例,女性57例,年龄(51.3±15.8)岁。46例行汇入部微切开胆总管探查后一期缝合的患者为微切开组,68例行胆总管切开探查后留置T管的患者为T管组,对两组患者的基线资料、影像学检查结果以及术中和术后临床指标进行分析比较。结果两组患者的基线资料具有可比性(均P>0.05)。微切开组中转开腹率2.2%(1/46),T管组中转开腹率2.9%(2/68),两组比较差异无统计学意义(P=1.000)。与T管组相比,微切开组具有更少的术中出血量[5.0(5.0,10.0)ml比10.0(5.0,10.0)ml,P=0.043]以及更短的手术时间[(85.2±32.1)min比(102.8±39.5)min,P=0.012]、引流管拔管时间[(5.1±1.2)d比(6.6±1.3)d,P=0.031]和术后住院时间[(6.5±1.7)d比(7.4±2.8)d,P=0.025],差异均具有统计学意义。微切开组的液电碎石使用率为4.3%(2/46),T管组为8.8%(6/68),差异无统计学意义(P=0.471)。微切开组和T管组患者术后并发症发生率分别为4.3%(2/46)和11.8%(8/68),两组比较差异无统计学意义(P=0.311)。截至随访结束时,所有患者均未发现结石复发和胆管狭窄。结论在选择合适病例的前提下,腹腔镜下胆囊管汇入部微切开治疗细径胆总管结石是安全和有效的。

关键词：腹腔镜细径胆总管结石胆总管探查汇入部微切开