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阿格列汀治疗2型糖尿病的有效性与安全性中国大陆多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究

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中华内科杂志 2015年第11期54卷 949-953页

作者：潘长玉陆菊明李文慧曾姣娥李成江杨金奎姬秋和吕肖峰李雪锋曲伸徐向进薛耀明李玲韩萍姜兆顺郑宝忠卜瑞芳刘煜刘精东彭永德刘晓民刘志民严励雷闽湘李学军宋钦华施秉银谷卫李郑芳解放军总医院内分泌科北京100853 北京协和医院内分泌科华中科技大学同济医学院荆州医院内分泌科浙江大学医学院附属第一医院内分泌科北京同仁医院内分泌科第四军医大学西京医院内分泌科北京军区总医院内分泌科湖北十堰太和医院内分泌科上海市第十人民医院内分泌科南京军区福州总医院内分泌科南方医科大学南方医院内分泌科中国医科大学附属盛京医院内分泌科济南军区总医院内分泌内分泌科天津医科大学总医院内分泌科江苏无锡人民医院内分泌科吉林大学第二医院内分泌科江西省人民医院内分泌科上海市第一人民医院内分泌科哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科上海长征医院内分泌科中山大学附属第二医院内分泌科中南大学湘雅医院内分泌科福建厦门第一医院内分泌科海南省医学院附属医院内分泌科西安交通大学第一附属医院内分泌科浙江医科大学附属第二医院内分泌科云南昆明医学院第二附属医院内分泌科

目的评价阿格列汀在中国大陆人群中治疗2型糖尿病的有效性和安全性.方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,入组491例2型糖尿病患者,1：1随机接受阿格列汀（25 mg,每天1次）或相应安慰剂进行为期16周的治疗,其中单药治疗... 详细信息

目的评价阿格列汀在中国大陆人群中治疗2型糖尿病的有效性和安全性.方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,入组491例2型糖尿病患者,1：1随机接受阿格列汀（25 mg,每天1次）或相应安慰剂进行为期16周的治疗,其中单药治疗组（A组）181例,联合二甲双胍组（B组）186例,联合吡格列酮组（C组）124例.结果第16周时,A、B、C3组中阿格列汀和安慰剂分别使糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.00％和0.43％,0.91％和0.23％,0.76％和0.25％（P值均＜0.001）.与安慰剂相比,阿格列汀可显著降低空腹血糖（FPG）,并提高患者HbA1c≤6.5％和≤7.0％的达标比例.阿格列汀与安慰剂的全部不良反应,包括低血糖发生率差异均无统计学意义.结论在中国大陆2型糖尿病患者中,与安慰剂相比,无论单药或联用二甲双胍或联用吡格列酮,阿格列汀均可显著降低HbA1c与FPG,提高HbA1c达标率.同时,阿格列汀与安慰剂的低血糖发生率和总体安全性类似.

关键词：糖尿病 2型阿格列汀临床试验 Ⅲ期

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血清25羟维生素D与2型糖尿病周围神经病变的相关性

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昆明医科大学学报 2021年第7期42卷 88-93页

作者：杨晓瑞向茜邱娅栾艳张弦郭燕昆明医科大学第五附属医院/红河州滇南中心医院内分泌科云南个旧661000 昆明医科大学第五附属医院/红河州滇南中心医院神经电生理室云南个旧661000 昆明医科大学第五附属医院/红河州滇南中心医院科教科云南个旧661000

目的探讨25(OH)D水平与DPN发生是否存在相关性。方法选取138例2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象,根据临床症状和神经电图检查结果分为SDM组47例及DPN组91例,DPN组根据临床症状分为无临床症状组(DPN1组)54例及有临床症状组(DPN2组)37例... 详细信息

目的探讨25(OH)D水平与DPN发生是否存在相关性。方法选取138例2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象,根据临床症状和神经电图检查结果分为SDM组47例及DPN组91例,DPN组根据临床症状分为无临床症状组(DPN1组)54例及有临床症状组(DPN2组)37例。收集所有患者的性别、年龄、就诊季节、糖尿病(DM)病程、吸烟史、SBP、DBP、BMI、25(OH)D、FPG、2 hPG、HbA1c、FC、TC、TG等指标,比较以上指标的组间差异。并对DPN发生的危险因素行二元Logistic回归分析。结果(1)住院T2DM患者中血清25(OH)D浓度平均为16.25(12.88,19.90)ng/mL,97.10%患者存在25(OH)D缺乏(76.09%)和不足(21.01%)。SDM组、DPN1组、DPN2组血清25(OH)D缺乏比例分别为68.09%、77.78%、83.78%,不足比例分别为25.53%、20.37%、16.22%,充足比例分别为6.38%、1.85%、0.00%,组间差异无统计学意义(P>0.05);(2)二元Logistic回归分析显示:25(OH)D是DPN发生的保护因素(OR=0.238,95%CI 0.074~0.764,P<0.05)。结论(1)住院T2DM患者中普遍存在25(OH)D不足和缺乏;(2)25(OH)D可能是DPN发生的保护因素。

关键词： 2型糖尿病糖尿病周围神经病变 25羟维生素D

云南地区汉族2型糖尿病患者二甲基精氨酸二甲胺水解酶1、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因单核苷酸多态性与动脉粥样硬化关系的研究

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中国糖尿病杂志 2021年第5期29卷 321-327页

作者：石柔张娴谭洪张旭祥赵豫梅张皓炜韩睿昆明医科大学第一附属医院内分泌二科 650032

目的探讨云南地区汉族T2DM患者发生动脉粥样硬化(AS)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)基因rs233113、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)基因rs805304单核苷酸多态性(SNP)的相关性。方法选取2016年10月至2018年12月于昆明医科大学第... 详细信息

目的探讨云南地区汉族T2DM患者发生动脉粥样硬化(AS)与二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)基因rs233113、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)基因rs805304单核苷酸多态性(SNP)的相关性。方法选取2016年10月至2018年12月于昆明医科大学第一附属医院内分泌二科住院的T2DM患者464例,根据有无AS分为单纯T2DM组(n=208)和合并AS组(AS,n=256)。另选取同期我院体检健康人群294名为正常对照(NC)组。ELISA法检测各组血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的浓度,聚合酶链反应‐限制性片段长度多态性分析法(PCR‐RFLP)对DDAH1、DDAH2基因SNP进行基因分型。结果T2DM、AS组CC基因型频率高于NC组(P<0.05),AS组CC基因型频率高于T2DM组(P<0.05)。AS组DDAH1基因rs233113 AA基因型ADMA水平低于TT+AT基因型(P<0.05),DDAH2基因rs805304 CC基因型LDL‐C水平高于AA、AC基因型(P<0.05)。Logistic回归分析显示,SBP、FPG、LDL‐C、ADMA、DDAH2基因rs805304位点CC基因型是T2DM患者发生AS的影响因素。结论云南地区汉族T2DM患者DDAH2基因rs805304 CC基因型可能与AS易感性相关,携带该基因型患者LDL‐C水平升高。DDAH1基因rs233113位点SNP可能与T2DM发生AS无相关性,携带该位点AA基因型患者ADMA水平降低。

关键词：糖尿病,2型二甲基精氨酸二甲胺水解酶单核苷酸多态性动脉粥样硬化

广东省超重肥胖2型糖尿病患者血脂异常患病率及危险因素分析

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中华医学杂志 2013年第36期93卷 2851-2856页

作者：王娇张如意陈容平陈立曙林少达梁干雄胡宝春朱志章王玉磷严励林健才李延兵蔡德鸿南方医科大学珠江医院内分泌科广州510282 汕头大学医学院第二附属医院内分泌科汕头大学医学院第一附属医院内分泌科广东省中山市人民医院内分泌科武警广东省总队医院内分泌科广州中医药大学第一附属医院内分泌科深圳市人民医院内分泌科中山大学附属第二医院内分泌科广东省江门市中心医院内分泌科中山大学附属第一医院内分泌科

目的探讨血脂异常在超重肥胖2型糖尿病患者中的患病率，并分析其相关危险因素。方法2011年8月至2012年3月，对广东省各地区二级以上医院门诊就诊及住院的已确诊2型糖尿病且合并超重或肥胖的省内常住居民进行横断面调查。血脂异常诊断标... 详细信息

目的探讨血脂异常在超重肥胖2型糖尿病患者中的患病率，并分析其相关危险因素。方法2011年8月至2012年3月，对广东省各地区二级以上医院门诊就诊及住院的已确诊2型糖尿病且合并超重或肥胖的省内常住居民进行横断面调查。血脂异常诊断标准：（1）总胆固醇≥5．7mmol／L；（2）甘油三酯≥1．7mmol／L；（3）低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）≥3．6mmol／L；（4）女性高密度脂蛋白胆固醇（HDL．C）〈1．29mmol／L或男性HDL—c〈1．03mmol／L；满足以上1项或1项以上者即可诊断。结果本研究3593例超重肥胖2型糖尿病患者中，血脂异常总患病率为87．9％（3160／3593），高甘油三酯血症、低HDL—C血症、高胆固醇血症及高LDL—C血症的患病率分别为52．5％（1888／3593）、54．1％（1945／3593）、33．1％（1188／3593）、27．4％（985／3593）。血脂异常患者中，单纯型血脂异常患者占34．1％，混合型血脂异常患者占53．9％。二分类Logistic回归分析结果显示，女性（OR=1．593，95％CI1．233～2．057）、糖化血红蛋白（OR：1．120，95％CI1．054～1．191）、体质指数（OR=1．084，95％CI1．022—1．150）、高血压（OR=1．331，95％CI1．033～1．714）、高尿酸血症（OR=2．270，95％CI1．642～3．138）、糖尿病家族史（OR=1．586，95％CI 1．186—2．120）是血脂异常的独立危险因素。结论血脂异常在超重肥胖2型糖尿病患者中的患病率很高，降压、降糖、减重、降低血尿酸有助于降低血脂异常的患病率，进而预防及延缓心血管并发症的发生发展，降低超重肥胖2型糖尿病的病死率。

关键词：糖尿病,2型超重肥胖症血脂异常危险因素

云南省糖尿病视网膜病变的流行特征及其相关因素研究

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 613-617页

作者：史丽夏雪梅侯旭宏刘建芳念馨江艳宋亚贤徐玉善昆明医科大学第一附属医院内分泌一科昆明650031 昆明医科大学昆明650500 上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌科上海200233

了解云南省糖尿病视网膜病变(DR)的患病率和流行特征,探讨其相关危险因素,为云南省糖尿病慢性并发症的防治策略提供依据。横断面研究,2019年8至11月选取云南省16个社区和村庄登记的1524例糖尿病患者作为研究对象。通过问卷完成信息采集... 详细信息

了解云南省糖尿病视网膜病变(DR)的患病率和流行特征,探讨其相关危险因素,为云南省糖尿病慢性并发症的防治策略提供依据。横断面研究,2019年8至11月选取云南省16个社区和村庄登记的1524例糖尿病患者作为研究对象。通过问卷完成信息采集,测量人体形态学指标及相关生化指标,计算DR的患病率,采用logistic回归分析法筛选DR的危险因素。云南省糖尿病患者DR患病率为16.0%(244/1524),其中轻度非增殖性DR(mild-NPDR)的患病率为4.5%(69/1524),需要转诊的DR(RDR)的患病率为11.5%(175/1524)。糖化血红蛋白(HbA_(1c))≥7.0%是mild-NPDR(OR=1.872,95%CI 1.055~3.323)和RDR(OR=4.821,95%CI 2.917~7.969)的危险因素;血压≥130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)是mild-NPDR(OR=1.933,95%CI 1.112~3.358)和RDR(OR=1.505,95%CI 1.063~2.130)的危险因素。云南省糖尿病患者中有16.0%合并DR;其中约71.7%需要转诊眼科,糖尿病患者RDR高发与血糖、血压控制较差有关。

关键词：糖尿病糖尿病视网膜病变危险因素流行病学特征

血清血红素加氧酶1、脂氧素A4水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

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中国综合临床 2021年第6期37卷 560-566页

作者：周松兰唐哲彭葆坤杨晓瑞黄洁杰周琼昆明医科大学附属延安医院昆明市延安医院内分泌科650000

目的探讨血清血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)、脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)水平与糖尿病肾病的相关性,以及HO-1、LXA4诊断糖尿病肾病的价值。方法选择2016年1月至2020年1月昆明医科大学附属延安医院内分泌科收治的185例2型糖尿... 详细信息

目的探讨血清血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)、脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)水平与糖尿病肾病的相关性,以及HO-1、LXA4诊断糖尿病肾病的价值。方法选择2016年1月至2020年1月昆明医科大学附属延安医院内分泌科收治的185例2型糖尿病患者作为观察对象,进行前瞻性队列研究。其中96例合并糖尿病肾病(肾病组),89例未合并糖尿病肾病(无肾病组)。根据慢性肾脏病分期将肾病组分为1-2期组(31例)、3-4期组(40例)、5期组(25例)三个亚组。另选择82例检健康志愿者为对照组。检测血清HO-1、LXA4、氧化应激、炎性因子、糖代谢以及肾功能指标。Pearson分析HO-1、LXA4与氧化应激、炎性因子、糖代谢以及肾功能指标相关性,二元Logistic回归分析糖尿病肾病的因素。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析HO-1、LXA4诊断糖尿病肾病的价值。结果肾病组血清HO-1[(0.60±0.20)μg/L]、LXA4[(435.12±22.42)ng/L]低于无肾病组[(0.72±0.23)μg/L、(498.21±29.48)ng/L](t=29.351、t=24.135,P均<0.05),5期组血清HO-1、LXA4水平低于3-4期组和1-2期组(P<0.05),3-4期组血清HO-1、LXA4水平低于1-2期组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示HO-1与总抗氧化能力(total anti-oxidation capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide distamuse,SOD)、肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)呈正相关(r值分别为0.516、0.602、0.617,P均<0.05),与丙二醛、稳态模型胰岛素抵抗(Homeostasis model assessment Insulin resistance,HOMA-IR)、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(urinary albumin-creatinine ratio,UACR)呈负相关(r=-0.553、r=-0.468、r=-0.611,P均<0.05),LXA4与T-AOC、SOD、eGFR呈正相关(r=0.559、r=0.597、r=0.637,P均<0.05),与丙二醛、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、HOMA-IR、UACR呈负相关(r值分别为-0.498、-0.623、-0.725,P均<0.05)。二元Logistic回归分析结果,显示丙二醛(OR=1.587、95%CI 1.402~1.603,P=0.016)、TGF-β1(OR=1.679、95%CI 1.642~1.739,P=0.012)、HOMA-IR(OR=1.699、95%CI 1.534~1.739,P=0.009)是糖尿病肾病的危险因素(P<0.05),HO-1(OR=0.506、95%CI 0.423~0.653,P<0.001)、LXA4(OR=0.492、95%CI 0.409~0.535,P<0.001)是糖尿病肾病的保护因素(P<0.001),校正丙二醛、TGF-β1、HOMA-IR后,HO-1(OR=0.485,95%CI:0.402~0.564,P<0.001)、LXA4(OR=0.416,95%CI:0.386~0.475,P<0.001)仍与糖尿病肾病有关。ROC分析结果显示HO-1、LXA4诊断糖尿病肾病的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.820(95%CI:0.760~0.880,P<0.001)、0.763(95%CI:0.691~0.836,P<0.001),灵敏度和特异度分别为71.88%、80.90%,75.00%、84.27%。结论血清LXA4、HO-1水平降低与糖尿病肾病密切相关,可作为糖尿病肾病诊断的生物学指标。

关键词：糖尿病肾病血红素加氧酶-l 脂氧素A4 2型糖尿病

单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2812-2821页

作者：孙成涛孙广江戚晓楠程茗姚啸生辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110847 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属医院骨伤一科辽宁省沈阳市110032 中国医科大学沈阳市第四人民医院辽宁省沈阳市110031

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐... 详细信息

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐步应用到骨质疏松症防治的研究。目的:综述单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展。方法:由第一作者使用计算机检索Web of Science,PubMed和中国知网数据库中2009-2023年出版的文献,英文检索词为:“single-cell RNA sequencing,bone marrow derived stromal cells,osteoblasts,osteocytes,osteoclasts,immune cells,Bone marrow vascular endothelial cells”;中文检索词为:“单细胞转录组测序,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,骨细胞,破骨细胞,免疫细胞,骨髓血管内皮细胞”;通过阅读筛选相关文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:①单细胞转录组测序技术能够深入了解细胞发育、增殖、分化的轨迹及其调控机制。②影响骨密度的候选基因主要富集在骨髓间充质干细胞亚群,其中Sox9是关键的转录因子。③成骨细胞不同亚群中差异表达Runx2控制骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化。④破骨细胞分化过程中RAB38与组蛋白修饰和转录调控动态变化有关。⑤单细胞层面研究证实,骨微环境中存在多种细胞间通讯,破骨细胞可能通过CD160-TNFRSF14配体-受体结合进行细胞间通讯;中性粒/单核细胞与成骨细胞间可能通过RESISTIN通路进行交互;浆样树突状细胞与成骨细胞系通过表皮生长因子通路进行交流;均可以为靶点预测和药物研发提供方向。⑥新的骨髓毛细血管内皮细胞亚群,称为S型内皮细胞,完全起源于骨骺次级骨化中心,甚至比H型血管更具有可塑性。⑦文章从细胞角度总结单细胞转录组测序技术在表征不同骨组织细胞的分化命运和分化轨迹、识别新的细胞亚群、鉴定细胞调控因子及明确细胞间通讯的研究进展,为探讨骨质疏松症的病理机制、筛选潜在诊断标志物、预测治疗靶点及探究药物作用机制提供细胞层面的信息。⑧未来单细胞测序技术将向单细胞多组学(基因组、蛋白组学及代谢组学)方向及结合其他诸如空间转录组技术为骨组织细胞变化提供更有价值的信息。

关键词：单细胞转录组测序骨质疏松骨代谢骨髓间充质干细胞骨细胞破骨细胞骨免疫学骨髓血管内皮细胞

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25羟维生素D与2型糖尿病肾病的关系

昆明医科大学学报 2015年第5期36卷 74-78页

作者：向茜李万碧白云霞郭燕张弦张永新杨才李勇军昆明医科大学第五附属医院红河州滇南中心医院内分泌科云南个旧661000

目的探讨25羟维生素D[25(OH)D]水平与2型糖尿病肾病的关系.方法根据尿白蛋白/肌酐比值及血肌酐值将217例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组、肾衰竭组,同时选取50例健康体检者作为对照组.采用liason化学发光... 详细信息

目的探讨25羟维生素D[25(OH)D]水平与2型糖尿病肾病的关系.方法根据尿白蛋白/肌酐比值及血肌酐值将217例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组、肾衰竭组,同时选取50例健康体检者作为对照组.采用liason化学发光法测定25(OH)D水平及血糖、血脂等临床指标,并进行统计分析.结果 (1)个旧地区人群中血25(OH)D水平基线仅为(20.07±0.70)ng/m L;(2)血25(OH)D含量在健康人群、DM患者、DKD肾衰竭患者中依次递减;(3)进行多因素线性回归分析提示25(OH)D与糖尿病肾病的严重程度、血三酰甘油负相关(P<0.05),与体重及血浆白蛋白正相关(P<0.05).结论 (1)个旧地区人群中血25(OH)D水平基线较低;(2)25(OH)D缺乏是2型糖尿病DKD肾衰竭患者的重要特征并可能和DKD的发生、发展密切相关.

关键词： 25羟维生素D 2型糖尿病糖尿病肾病

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龙参降压草胶囊致低钾血症2例并文献复习

中国社区医师 2018年第33期34卷 102-103,105页

作者：杨晓瑞向茜张弦阮小荟蔡艳昆明医科大学第五附属医院/红河州滇南中心医院内分泌科云南个旧661000

目的:探讨低钾血症的病因。方法:回顾性分析2例由龙参降压草胶囊引起的低钾血症病例,复习文献,进而阐述病因。结果:2例患者均有高血压、低血钾表现和1～4年服用龙参降压草胶囊病史,均出现四肢乏力、尿量增多等症状,停药并口服补钾后,血... 详细信息

目的:探讨低钾血症的病因。方法:回顾性分析2例由龙参降压草胶囊引起的低钾血症病例,复习文献,进而阐述病因。结果:2例患者均有高血压、低血钾表现和1～4年服用龙参降压草胶囊病史,均出现四肢乏力、尿量增多等症状,停药并口服补钾后,血钾正常,症状消失。排除其他病因后,考虑龙参降压草胶囊所致低钾血症的可能性较大。结论:龙参降压草胶囊中含有甘草、氢氯噻嗪、氨苯蝶啶三种利尿剂成分,可能氢氯噻嗪和甘草的排钾作用拮抗并超过氨苯蝶啶的潴钾作用,致患者血钾降低。

关键词：低钾血症利尿剂龙参降压草胶囊