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机器学习对创伤合并急性呼吸窘迫综合征患者院内死亡的预测价值--一项基于MIMICⅢ数据库的资料分析

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中华危重病急救医学 2022年第3期34卷 260-264页

作者：唐瑞唐雯王导新重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010

目的:探讨机器学习方法对创伤合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者院内死亡的预测价值。方法:采用回顾性非干预性病例对照研究。从于美国重症监护医学信息数据库Ⅲ(MIMICⅢ)数据库中提取符合柏林ARDS标准定义的创伤合并ARDS患者,收集患者... 详细信息

目的:探讨机器学习方法对创伤合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者院内死亡的预测价值。方法:采用回顾性非干预性病例对照研究。从于美国重症监护医学信息数据库Ⅲ(MIMICⅢ)数据库中提取符合柏林ARDS标准定义的创伤合并ARDS患者,收集患者的基本信息〔包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、pH值、氧合指数、实验室指标、重症监护病房(ICU)住院时间、行机械通气(MV)或连续性肾脏替代治疗(CRRT)比例、急性生理学评分Ⅲ(APSⅢ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)和简化急性生理学评分Ⅱ(SAPSⅡ)〕、并发症和合并症〔包括高血压、糖尿病、感染、急性失血性贫血、脓毒症、休克、酸中毒和肺炎〕以及预后情况。采用多因素Logistic回归分析筛选有意义的变量(P0.05)。结论:纳入年龄、BMI、BUN、Lac、RDW、HCT、高血压、感染、急性肾衰竭、脓毒症变量的Logistic回归模型、XGBoost模型和人工神经网络模型对创伤合并ARDS患者院内死亡有良好的预测价值。

关键词：机器学习急性呼吸窘迫综合征创伤人工智能

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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 391-398页

作者：傅芬张扬沈红南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

关键词：恶性胸膜间皮瘤基因突变表观遗传信号蛋白靶向治疗

全身麻醉及现场快速评价在EBUS-TBNA诊断肺癌中的价值

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中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 96-101页

作者：胡雨禾李玉英西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科泸州646000

背景与目的肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤。超声引导下经支气管针吸活检(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA)是诊断肺癌和评估分期的重要工具。EBUS-TBNA大多在局部麻醉或清醒镇静下进行,而... 详细信息

背景与目的肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤。超声引导下经支气管针吸活检(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA)是诊断肺癌和评估分期的重要工具。EBUS-TBNA大多在局部麻醉或清醒镇静下进行,而在全身麻醉下行EBUS-TBNA以及同时应用快速现场评价(rapid on-site evaluation,ROSE)能否进一步提高诊断效能目前仍未可知,本研究拟探索全身麻醉及ROSE在EBUS-TBNA诊断肺癌中的价值。方法回顾性分析164例于2018年1月至2022年12月于西南医科大学附属医院呼吸与危重医学科就诊患者的资料,所有患者术前均疑诊为肺癌并行EBUS-TBNA,根据是否行全身麻醉及ROSE将患者分为局麻组(n=54)、全麻组(n=67)和全麻ROSE组(n=43),分析各组的穿刺情况以及在疾病诊断方面的差异。结果局麻组的淋巴结穿刺针数高于全麻ROSE组(P0.05)。三组中没有患者出现严重并发症及麻醉相关不良反应。结论与局部麻醉联合静脉镇痛镇静相比,全身麻醉下实施EBUS-TBNA无论是否联合ROSE均可得到同样准确的结果,全身麻醉联合ROSE可以减少淋巴结穿刺针数。

关键词：肺肿瘤超声引导下经支气管针吸活检全身麻醉快速现场评价

自噬在肺部3种常见非典型病原体感染中的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2022年第8期45卷 808-812页

作者：张长文解立旭黄见玲吕敏捷冯旰珠南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症学科南京210011

自噬是溶酶体介导的一种分解代谢过程,通过降解不同的细胞质成分,有助于维持细胞外或细胞内压力下的细胞平衡和生存。自噬也是机体防御病原体入侵的重要方式,侵入机体后的病原体会被宿主细胞的吞噬体吞噬,吞噬体成熟后形成自噬小体,并... 详细信息

自噬是溶酶体介导的一种分解代谢过程,通过降解不同的细胞质成分,有助于维持细胞外或细胞内压力下的细胞平衡和生存。自噬也是机体防御病原体入侵的重要方式,侵入机体后的病原体会被宿主细胞的吞噬体吞噬,吞噬体成熟后形成自噬小体,并与溶酶体融合,形成自噬溶酶体,自噬溶酶体由于各种水解酶的作用而降解,同时将病原体清除。肺部非典型病原体通过干扰宿主细胞自噬水平,逃避宿主细胞通过自噬对其清除,并在宿主细胞内繁殖,最终达到感染宿主的目的。本文就近年来关于肺部3种常见非典型病原体感染与自噬关系相关研究作一简要综述。

关键词：机体防御宿主细胞分解代谢吞噬体自噬溶酶体感染宿主病原体入侵

马凡综合征导致支气管扩张症患者继发非结核分枝杆菌感染

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 31-35页

作者：李静陈潇婷高燕莉王慧娟谷丽方秋红卜小宁首都医科大学附属北京天坛医院呼吸与危重症医学科北京100070 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京100020

本文报道1例28岁女性患者,临床以间断咯血、咳嗽、咳痰起病。实验室检查未见血象及炎症指标的升高,痰病原学无阳性发现。胸部影像学示右肺中叶及下叶支气管扩张伴感染,右侧胸膜增厚。右下叶背段于支气管镜下行肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗... 详细信息

本文报道1例28岁女性患者,临床以间断咯血、咳嗽、咳痰起病。实验室检查未见血象及炎症指标的升高,痰病原学无阳性发现。胸部影像学示右肺中叶及下叶支气管扩张伴感染,右侧胸膜增厚。右下叶背段于支气管镜下行肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液二代测序提示鸟胞内分枝杆菌。抗分枝杆菌治疗后患者症状较前好转,影像学可见炎症范围较前缩小。进一步寻找支气管扩张原因,患者体型高瘦,四肢细长,心脏彩超提示主动脉窦增宽,完善外周血基因检测发现FBN1基因变异,变异位点为c.4349G>A,综上考虑马凡综合征。

关键词：支气管扩张症马凡综合征右肺中叶主动脉窦胸膜增厚阳性发现支气管镜肺泡灌洗

法舒地尔减轻脂多糖诱导急性肺损伤的作用及其机制

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解放军医学杂志 2023年第1期48卷 27-33页

作者：雍朝英焦阳戚迪王导新重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010

目的探讨Rho激酶(ROCK)抑制剂法舒地尔(FS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其可能的机制。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、ALI组、FS组和ALI+FS组,每组10只,分别给予相应处理后,评估各组小鼠的肺组织病理变... 详细信息

目的探讨Rho激酶(ROCK)抑制剂法舒地尔(FS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其可能的机制。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、ALI组、FS组和ALI+FS组,每组10只,分别给予相应处理后,评估各组小鼠的肺组织病理变化、湿/干重比和髓过氧化物酶(MPO)活性,以及炎性因子水平、ROCK和细胞焦亡相关蛋白(NLRP3、ASC、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、cleaved GSDMD、IL-1β)的表达水平。将培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为对照组、ALI组、FS组和ALI+FS组,分别给予相应处理后,测定各组细胞活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放率、炎性因子水平及上述细胞焦亡相关蛋白的表达水平。结果小鼠实验显示,与对照组比较,ALI组小鼠肺泡出血、肺泡间隔增厚和肺组织水肿更加明显;FS预处理后,ALI+FS组上述肺组织病理改变明显减轻。与对照组比较,ALI组小鼠肺湿/干重比值增高,支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞数增多、总蛋白浓度升高,髓过氧化物酶(MPO)活性升高,炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-18和IL-1β水平上升,肺组织中ROCK1、ROCK2、NLRP3、ASC、cleavedcaspase-1、cleavedGSDMD和IL-1β表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与ALI组小鼠比较,ALI+FS组小鼠肺湿/干重比值降低,BALF中总细胞数减少、总蛋白浓度降低,MPO活性降低,炎性因子水平降低,肺组织中ROCK1、ROCK2以及焦亡相关蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。HUVECs细胞实验显示,与对照组比较,ALI组细胞活性明显下降,LDH释放率明显升高,细胞死亡率明显增高,炎性因子水平升高,焦亡相关蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与ALI组比较,ALI+FS组细胞活性增加,LDH释放率降低,细胞死亡率降低,炎性因子及焦亡相关蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论FS可能通过抑制内皮细胞焦亡缓解LPS诱导的ALI。

关键词：急性肺损伤法舒地尔炎症细胞焦亡

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肺气肿表型为主慢阻肺的临床特征分析

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重庆医科大学学报 2023年第5期48卷 569-574页

作者：李艳华袁开芬汪嘉琦昆明医科大学第二附属医院全科医学科昆明650051 昆明医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科昆明650051

目的:研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)合并肺气肿表型为主的慢性阻塞性肺疾病[以下简称慢阻肺(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)]即COPD-OSAHS重叠综合征的临床特征和影响因素,为临床实践提供认识和指导。方法:采用病例对照研究,纳入2015年3月至2022年6月昆明医科大学第二附属医院收治的301例OSAHS患者。依据分型标准对COPD-OSAHS重叠综合征组进行影像学表型分型分为肺气肿表型为主和非肺气肿表型为主2组。分别比较3组患者的人口学资料、肺功能、夜间多导睡眠监测指标、胸部影像学指标、合并症等临床特征,采用偏相关分析和logistic回归分析OSAHS合并肺气肿表型为主慢阻肺发病的影响因素。结果:肺气肿表型为主COPD合并OSAHS组与单纯OSAHS患者和非肺气肿表型为主COPD-OSAHS重叠综合征患者相比,性别、吸烟情况、呼吸困难、体质指数(body mass index,BMI)、呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)、双肺渗出容积百分比、双肺塌陷容积百分比存在统计学意义(均P二元logistic回归分析中,BMI(OR=0.891,95%CI=0.807~0.984)、AHI(OR=0.948,95%CI=0.918~0.979)、双肺塌陷容积百分比(OR=0.406,95%CI=0.265~0.623)为主要影响因素(均P呼吸困难更明显,BMI、AHI指数较低,双肺内塌陷占比较少,其中非肺气肿型COPD-OSAHS重叠综合征患者肺动脉压更高,咳嗽、咳痰更明显,合并肺心病、房颤、下肢浮肿较多,缺氧时间更长。其中BMI、AHI、双肺塌陷容积百分比为肺气肿表型为主的COPD合并OSAHS患者主要影响因素。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征慢性阻塞性肺疾病临床特征表型

葛根素通过调节PINK1-parkin信号通路介导的线粒体自噬抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡上皮细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2022年第10期38卷 1833-1839页

作者：潘晓杰范嘉铨夏光琴贵州医科大学附属金阳医院呼吸与危重症医学科贵州贵阳550023 广州医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科广东广州510260

目的:建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,探讨葛根素是否能够通过调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)-parkin信号通路介导的线粒体自噬,发挥肺保护作用。方法:气管滴注脂多糖+烟熏法建立COPD大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、低剂量(50 ... 详细信息

目的:建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,探讨葛根素是否能够通过调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)-parkin信号通路介导的线粒体自噬,发挥肺保护作用。方法:气管滴注脂多糖+烟熏法建立COPD大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、低剂量(50 mg/kg)葛根素组、中剂量(100 mg/kg)葛根素组、高剂量(200 mg/kg)葛根素组和3-甲基腺嘌呤(3-MA;10 mg/kg)组,每组15只;另取15只大鼠作为对照组。连续给药8周后进行大鼠肺功能检测;ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和IL-6水平;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;TUNEL染色观察大鼠肺泡上皮细胞凋亡情况;免疫组化法检测肺组织中BECN1和LC3B蛋白表达;Western blot法检测肺组织中PINK1、parkin、Bax和Bcl-2蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺组织病变明显,肺泡腔严重充血,炎症细胞大量浸润,肺泡间隔与肺泡壁增厚,病理评分显著升高(P0.05)。结论:葛根素可能通过调控PINK1-parkin信号通路介导的线粒体自噬,抑制肺泡上皮细胞凋亡和肺部炎症反应,从而减轻COPD大鼠肺损伤。

关键词：葛根素慢性阻塞性肺疾病线粒体自噬凋亡 PINK1-parkin信号通路

隐丹参酮减轻LPS诱导的ARDS小鼠早期肺纤维化及机制研究

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陆军军医大学学报 2022年第18期44卷 1819-1825,1834页

作者：张人子李晟王导新重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010

目的探讨隐丹参酮(cryptotanshinone, CTS)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)小鼠的早期肺纤维化的影响及其可能的作用机制。方法将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、处理组、CTS组(n=10)。模型组采用气管滴注LPS(5 mg/kg)制备ARDS模型。处理组在ARDS建模前腹腔注射CTS(60 mg/kg)预处理3 d,建模后再连续予以CTS 7 d。正常组和CTS组分别注射等体积的无菌磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline, PBS)或CTS。末次给药24 h后处死小鼠,取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)及肺组织。通过HE染色、肺组织湿/干质量(wet-to-dry, W/D)比值、BALF中蛋白浓度和总细胞计数评估肺组织损伤情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中炎症因子水平;通过Masson染色及羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量检测评估肺组织纤维化程度;利用免疫组化染色或Western blot检测VE-cadherin、CD31、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组的肺组织W/D、BALF中总细胞数胞计数和蛋白浓度升高,BALF中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-6升高,IL-10降低(P<0.05),小鼠肺组织出现肺损伤和早期肺纤维化;HYP含量升高(P<0.05);Vimentin、α-SMA的表达升高,而VE-cadherin、CD31的表达隆低(P<0.05)。与模型组比较,处理组的肺组织W/D、 BALF中总细胞计数和蛋白浓度降低,BALF中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-6降低,IL-10升高(P<0.05);肺损伤和早期肺纤维化程度明显减轻,肺损伤评分和肺纤维化程度评分降低(P<0.05);HYP含量显著降低(P<0.05);Vimentin、α-SMA的表达降低,但VE-cadherin、CD31的表达增强(P<0.05)。结论 CTS可能通过抑制LPS刺激后肺组织中的内皮间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT)过程从而减轻ARDS小鼠早期肺纤维化。

关键词：急性呼吸窘迫综合征急性肺损伤隐丹参酮炎症内皮间质转化