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外泌体微小RNA与骨关节疾病：作用与机制

中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5063-5069页

作者：袁平王志华王伟舟王文通何飞昆明医科大学第一附属医院创伤中心昆明医科大学第一附属医院骨科昆明医科大学附属曲靖医院骨科

背景：外泌体是一种细胞以胞吐形式分泌到胞外的囊泡状结构，其中包含了大量的微小RNA，具有重要的细胞间通讯作用。外泌体中的微小RNA依靠外泌体运输，能够进入靶细胞发挥重要的生物学调控效应。在常见的骨关节疾病中，由于骨骼代谢异... 详细信息

背景：外泌体是一种细胞以胞吐形式分泌到胞外的囊泡状结构，其中包含了大量的微小RNA，具有重要的细胞间通讯作用。外泌体中的微小RNA依靠外泌体运输，能够进入靶细胞发挥重要的生物学调控效应。在常见的骨关节疾病中，由于骨骼代谢异常或受损会释放大量的外泌体，其中一些外泌体微小RNA促进骨关节疾病的进展。因此，外泌体微小RNA与骨骼系统关系密切，对许多骨关节疾病的发生发展以及诊疗都具有重要意义。目的：综述外泌体微小RNA在骨代谢和骨关节疾病中的研究进展。方法：以“外泌体，细胞外囊泡，微小RNA,miRNA，骨，骨疾病，骨形成，骨再生，骨吸收，骨破坏”为中文检索词，“exosomes,extracellular vesicle,microRNA,miRNA,bone,bone diseases,bone formation,bone regeneration,bone resorption,bone destruction”为英文检索词，在中国知网、迈特思创和PubMed数据库进行检索，最终纳入86篇文献进行归纳总结。结果与结论：外泌体中的微小RNA可以通过影响骨形成和骨吸收调控骨代谢，并且与骨折愈合、骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎、股骨头坏死和骨肉瘤等骨关节疾病的发生发展关系密切，外泌体微小RNA将是未来诊治某些骨关节疾病的有效手段。但目前关于外泌体微小RNA在骨关节疾病中的研究有限，想要利用外泌体微小RNA诊断治疗骨关节疾病仍然需要更多的探索和研究。

关键词：外泌体微小RNA 骨关节疾病骨形成骨吸收骨折骨质疏松关节炎股骨头坏死骨肉瘤

雌激素受体低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读影响因素探讨

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 83-85页

作者：武建娥董苑刘士岳彭靖高茜边莉杨莹昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院乳腺外科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的:探讨雌激素受体(ER)低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读的影响因素。方法:收集昆明医科大学第一附属医院2018—2021年病理档案中报告为ER低表达的乳腺癌病例,重新判读结果并分析与原结果不一致的原因及影响同一患者穿刺标本与根治... 详细信息

目的:探讨雌激素受体(ER)低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读的影响因素。方法:收集昆明医科大学第一附属医院2018—2021年病理档案中报告为ER低表达的乳腺癌病例,重新判读结果并分析与原结果不一致的原因及影响同一患者穿刺标本与根治标本之间ER结果差异的因素,并进行不同医师间判读重复性分析。结果:ER低表达病例误判率为15.94%(11/69),原因包括正常乳腺组织的卷入、接近阈值和染色微弱情况下的判读困难。穿刺与根治标本ER检测结果18例(18/35,51.43%)显示出差异,其原因包括组织固定、肿瘤异质性、染色微弱、新辅助治疗。重复性判读乳腺病理专科医师间具有中、高度的可重复性;非专科医师与专科医师、非专科医师间可重复性差。结论:组织固定、肿瘤异质性、染色微弱的判断、观察者的经验和判读重复性均是导致ER免疫组织化学出现差异的因素。严格规范检测和判读流程、加强病理医师培训有助于提高ER低表达乳腺癌的检测和判读准确性。

关键词：专科医师新辅助治疗病理医师免疫组织化学肿瘤异质性乳腺癌误判率可重复性

前交叉韧带重建术中局部注射多模式混合药物的早期疗效及对软骨影响的研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 562-569页

作者：余鸿董珍林施政良李黎董开颜刘昊龙李彦林昆明医科大学第一附属医院运动医学科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作... 详细信息

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作为研究对象,其中90例符合选择标准纳入研究,根据韧带重建后注射药物不同随机分为3组(n=30)。3组患者性别、年龄、身体质量指数、手术侧别、病程以及术前大腿周径及关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、MMP-13、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)含量等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术中韧带重建后,分别于关节内和取腱处注射对应MDC(A组由罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松组成,B组由罗哌卡因、倍他米松、生理盐水组成)或生理盐水(C组)。比较3组患者住院时间、术后曲马多注射量及并发症发生情况,膝关节肿胀程度及活动度、疼痛视觉模拟评分(VAS)、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分、Lyshlom评分以及美国特种外科医院(HSS)评分;MRI检查不同软骨区域T2*值;ELISA法检测关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、MMP-3、MMP-13、ACAN含量。结果3组患者均获随访,A、B、C组随访时间分别为(12.53±3.24)、(13.14±2.87)、(12.82±3.32)个月。术后切口均Ⅰ期愈合。A、B组与C组相比,住院时间缩短、曲马多注射量减少、并发症发生率降低,差异均有统计学意义(P0.05)。术后A组膝关节肿胀程度较B、C组减轻(P0.05)。术后3、6、12、24、48 h时,A、B组VAS评分低于C组(P0.05)。术后3 d、14 d、1个月,A组膝关节活动度优于C组(P0.05)。各时间点Lyshlom评分及HSS评分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ELISA检测术后14 d A、B组患膝关节液中IL-1和IL-6含量低于C组(P0.05);A、B组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1个月时,上述各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3、6、12个月时,3组间各软骨区域T2*值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ACLR术中关节内联合取腱处注射MDC(罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松)可获得良好早期疗效,且对软骨无明显影响。

关键词：前交叉韧带重建多模式混合药物局部注射早期疗效软骨

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子宫内膜容受性分子检测方法研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 770-775页

作者：彭可欣赵子菡张慧刘江昆明医科大学第一附属医院生殖遗传科昆明650032

人类的生殖过程包含配子的生成与输送,受精卵的产生与种植,以及胚胎的发育与胎儿分娩等,任何环节的异常都有可能阻碍新生命的诞生。子宫内膜是女性生殖系统中重要的组成部分,它对于受精卵着床和胚胎发育都起着至关重要的作用。然而,传... 详细信息

人类的生殖过程包含配子的生成与输送,受精卵的产生与种植,以及胚胎的发育与胎儿分娩等,任何环节的异常都有可能阻碍新生命的诞生。子宫内膜是女性生殖系统中重要的组成部分,它对于受精卵着床和胚胎发育都起着至关重要的作用。然而,传统形态学观测方法难以准确确定子宫内膜的容受状态,随着分子诊断的发展以及“组学”概念的兴起,出现了一系列新型检测技术。本文主要阐述子宫内膜容受性分子检测方法的研究进展,这些方法利用分子生物学技术对子宫内膜细胞、基因、代谢产物和微生物等方面的特征进行检测,从而更加准确地评估子宫内膜的容受状态。

关键词：不孕症胚胎植入分子诊断技术生殖技术,辅助子宫内膜容受性种植窗

关节镜下前交叉韧带重建术后早期疼痛管理的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 218-225页

作者：余鸿施政良熊波涵李雅娟秦艺华董开颜李彦林李黎昆明医科大学第一附属医院运动医学科昆明650032

目的总结前交叉韧带重建(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后早期疼痛管理方式,为促进ACLR术后功能康复选择合理且有效的疼痛管理方案。方法广泛查阅近年国内外关于ACLR术后早期疼痛管理方案相关文献,并从改善术后疼... 详细信息

目的总结前交叉韧带重建(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后早期疼痛管理方式,为促进ACLR术后功能康复选择合理且有效的疼痛管理方案。方法广泛查阅近年国内外关于ACLR术后早期疼痛管理方案相关文献,并从改善术后疼痛效果方面进行综述。结果目前物理治疗和口服药物有经济、简便等优势,但改善术后疼痛效果并不佳,常需要联合静脉注射或静脉泵等方式,也是目前缓解疼痛的常用方式;但为了满足患者镇痛需求,镇痛药物使用量往往较大,增加了各种不良反应发生风险。局部浸润镇痛(local infiltration analgesia,LIA)包括关节周围或关节内注射药物,可显著改善ACLR术后早期疼痛,达到与神经阻滞相似的术后疗效;LIA可作为代替神经阻滞的一种镇痛技术,并避免神经阻滞带来的相应支配肌肉无力,从而增加术后跌倒风险。其中关节周围注射镇痛效果更优,可避免关节内注射对软骨损伤的风险。但LIA的术后镇痛效果和时效性仍有待提升,可考虑将多模式混合药物LIA(联合关节内和关节周围)联合其他疼痛干预方式,发挥协同作用,以避免单一药物或单途径给药带来的副作用和风险,有望成为缓解ACLR术后早期疼痛常用方法之一。结论关节镜下ACLR术后仍会出现早期疼痛影响患者进一步功能活动,各种镇痛方式均可获得一定疗效,但目前尚未制定统一标准,各类镇痛方式优劣有待进一步研究。

关键词：前交叉韧带重建早期疼痛局部浸润镇痛神经阻滞功能康复

单支网片尿道悬吊联合阴道成形术治疗伴Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂SUI的临床疗效

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 122-126页

作者：田道明高振华王星棋李玲杨勋国文雨彬李圆张铨申吉泓昆明医科大学第一附属医院泌尿外科昆明650032

目的探讨单支网片尿道悬吊联合阴道成形术治疗伴Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂压力性尿失禁(SUI)患者的效果。方法回顾性分析2021年4-11月昆明医科大学第一附属医院收治的80例女性SUI合并Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂患者的病例资料。年龄(53.6±11.7)岁。孕... 详细信息

目的探讨单支网片尿道悬吊联合阴道成形术治疗伴Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂压力性尿失禁(SUI)患者的效果。方法回顾性分析2021年4-11月昆明医科大学第一附属医院收治的80例女性SUI合并Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂患者的病例资料。年龄(53.6±11.7)岁。孕次(3.1±1.4)次。5例有子宫切除术史。所有患者均有SUI症状,压力诱发试验阳性,指压试验阳性。超声检查提示膀胱颈移动度增大,膀胱轻度膨出声像,肛提肌裂孔面积增宽。根据简化盆腔器官脱垂分期系统分度,合并Ⅰ度前盆腔脱垂7例,Ⅱ度前盆腔脱垂73例。本组80例均全麻下行单支网片悬吊联合阴道成形术。患者取截石位。以盆底修复网片为原型裁剪为单支网片,网片由左右两侧臂和中间主体部分构成,为倒“T”形,左右对称。与传统吊带和网片相比,单支网片左右两侧悬吊臂增宽,以保证悬吊臂在耻骨降支有较大的受力面,防止吊带移动;中间主体部分增宽,使受力面从尿道中段延续至膀胱颈。选择双侧耻骨下支下缘外侧0.5cm处穿刺,引导单支网片双臂从内向外穿出,完成单支网片悬吊。采用阴道成形术修复撕裂的肛提肌,成形会阴体,分层重建肛门外括约肌,缩窄阴道呈“双喇叭口状”。术后1、3、6个月随访,采用盆腔器官脱垂术后患者全身状况改善问卷(PGI-Ⅰ)评价前盆腔脱垂治疗效果。SUI疗效评判标准:在术后无其他治疗的情况下,SUI症状完全消失,可自主控尿为治愈;SUI症状较术前减轻,剧烈活动时有少量漏尿,日常活动时无漏尿为改善;SUI症状较术前无改善或进一步加重,仍无法控制漏尿为无效。结果本组80例手术均顺利完成,术中无特殊情况。手术时间(90±8)min,术中出血量(20±10)ml。80例术后48h拔除尿管后均能自行排尿,超声检查测量残余尿量<50ml,术后72h出院。80例PGI-Ⅰ问卷评价结果显示,76例(95.0%)主观治愈,4例(5.0%)主观缓解。80例SUI疗效评价,78例治愈(97.5%),2例改善(2.5%)。所有患者均未发生尿潴留、尿路感染、膀胱收缩力异常、膀胱出口梗阻。结论单支网片悬吊术保证了全尿道无张力悬吊,能有效治疗SUI合并Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂,近期效果确切。

关键词：尿失禁,压力性全尿道悬吊后盆底重建随访研究

西维来司钠抑制中性粒细胞弹性蛋白酶调控肝内胆管MUC5AC表达

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 609-615页

作者：辜习卯叶海军徐承雷林杼颖李江昆明医科大学第一附属医院肝胆外科云南昆明650032

目的探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进而减少黏蛋白5AC(MUC5AC)在肝内胆管上皮细胞中的表达,为治疗肝内胆管结石(IBDS)提供新的潜在治疗思路。方法①生信分析:基于基因表达数据库(GEO)对胆结石及胆囊炎的测序... 详细信息

目的探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进而减少黏蛋白5AC(MUC5AC)在肝内胆管上皮细胞中的表达,为治疗肝内胆管结石(IBDS)提供新的潜在治疗思路。方法①生信分析:基于基因表达数据库(GEO)对胆结石及胆囊炎的测序数据进行差异基因分析,筛选中性粒细胞及黏蛋白相关的显著差异基因,使用基因与蛋白质相互作用检索数据库(STRING)进行蛋白互作分析,以预测NE基因与MUC5AC是否存在互作关系。②动物实验:将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、胆管炎模型组和西维来司钠治疗组,每组6只。结合预实验于大鼠右前叶肝脏一次性注射1.25 mg/kg脂多糖(LPS)建立胆管炎大鼠模型;假手术组肝脏注射等体积生理盐水。建模后,西维来司钠治疗组尾静脉注射西维来司钠100 mg/kg;假手术组和胆管炎模型组尾静脉注射等体积生理盐水;每日1次,连续给药5 d。2周后处死大鼠取肝胆管组织,光镜下观察肝胆管组织病理学改变;免疫组织化学染色检测肝胆管组织NE和MUC5AC表达;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝胆管组织NE、MUC5AC、Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达。③细胞实验:将原代人肝内胆管上皮细胞株(HiBEpiC)传代后分为空白对照组、NE组(10 nmol/L NE)、NE+西维来司钠低剂量组(10 nmol/L NE+1×10-8 g/L西维来司钠1 mL)、NE+西维来司钠中剂量组(10 nmol/L NE+1×10-7 g/L西维来司钠1 mL)、NE+西维来司钠高剂量组(10 nmol/L NE+1×10-6 g/L西维来司钠1 mL)。培养48 h后收集细胞,行5-乙炔基-2''-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blotting检测细胞MUC5AC的表达。结果①生信分析:NE基因(ELANE)与MUC5AC存在互作关系。②动物实验:光镜下显示,胆管炎模型组肝细胞水肿,肝细胞呈弥漫性点、灶状坏死,汇管区纤维组织及肝内胆管增生与炎症细胞浸润;西维来司钠治疗组肝小叶结构清晰,周围炎症细胞浸润程度较胆管炎模型组减轻。免疫组织化学染色显示,胆管炎模型组NE和MUC5AC较假手术组明显高表达,西维来司钠治疗组NE和MUC5AC表达较胆管炎模型组有所下降〔NE(A值):5.23±2.02比116.67±23.06,MUC5AC(A值):5.40±3.09比23.81±7.09,均P内胆管上皮细胞MUC5AC的表达,为IBDS的治疗提供新的方向。

关键词：西维来司钠中性粒细胞弹性蛋白酶黏蛋白5AC 肝内胆管结石

Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1在肺部疾病中作用及机制的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1338-1344页

作者：许文霞方育昆明医科大学第一附属医院麻醉科云南昆明650000

Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1)是Ras GTPase超家族的重要成员,在细胞的运动、增殖、黏附等方面发挥核心作用,同时还参与调节血管通透性以及细胞屏障功能。近年来,RAC1在多种肺部疾病发... 详细信息

Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1)是Ras GTPase超家族的重要成员,在细胞的运动、增殖、黏附等方面发挥核心作用,同时还参与调节血管通透性以及细胞屏障功能。近年来,RAC1在多种肺部疾病发生、发展过程的作用逐渐受到关注,并逐渐成为肺部疾病研究的新方向。本文系统阐述了RAC1的生物学特性并总结了其在肺肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、肺损伤和动脉型肺动脉高压中的功能及分子机制,以期为肺部疾病的治疗提供新思路。

关键词： Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1 肺癌慢性阻塞性肺疾病肺损伤动脉型肺动脉高压

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基于诱导多能干细胞治疗急性心肌梗死的临床前研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 244-253页

作者：蔡松晏戴青原昆明医科大学第一附属医院心内科云南昆明650032

诱导多能干细胞(iPSC)是通过导入外源基因或在培养基中加入化学物质等方法使体细胞去分化而获得。与胚胎干细胞类似,iPSC可以分化形成三种胚层细胞系。iPSC能通过二维分化方法(如单层细胞培养和共培养),或拟胚体诱导法和基于支架的三维... 详细信息

诱导多能干细胞(iPSC)是通过导入外源基因或在培养基中加入化学物质等方法使体细胞去分化而获得。与胚胎干细胞类似,iPSC可以分化形成三种胚层细胞系。iPSC能通过二维分化方法(如单层细胞培养和共培养),或拟胚体诱导法和基于支架的三维细胞培养方法分化为心肌细胞。iPSC分化成心肌细胞的过程还需通过激活或抑制特定的信号通路(如Wnt、BMP、Notch信号通路)来模拟体内心脏发育过程。近年来,通过生物反应器进行细胞悬浮培养,已能产生足够数量的iPSC衍生的心肌细胞(iPSC-CM)。iPSC-CM在移植前需要通过代谢调节和细胞分选等方法进行纯化,以消除可能导致畸胎瘤形成的未分化iPSC。目前,iPSC-CM的主要移植方法为细胞悬液注射和细胞片移植。动物实验研究表明,将iPSC-CM移植到梗死心肌中能改善心脏功能。本文综述了上述关于iPSC-CM治疗急性心肌梗死的临床前相关研究,并讨论了iPSC-CM在临床应用中的局限性和挑战,以期为iPSC-CM的临床转化研究提供参考。

关键词：诱导多能干细胞心肌细胞急性心肌梗死再生医学综述