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中草药对多重耐药菌的抑制作用及机制研究进展

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中国感染控制杂志 2024年第4期23卷 530-537页

作者：赵永师杜娜杜艳昆明医科大学第一附属医院检验科云南省检验医学重点实验室云南昆明650032 云南省中医医院检验科云南昆明650021

抗菌药物的过度使用和滥用导致了多重耐药菌的出现。多重耐药菌感染日趋严重,治疗困难,迫切需要寻找多重耐药菌感染治疗的新型药物。中草药是我国特有的天然资源,具有耐药性低、毒性低、价格低廉等优点,对多重耐药菌具有较好的抑菌效果... 详细信息

抗菌药物的过度使用和滥用导致了多重耐药菌的出现。多重耐药菌感染日趋严重,治疗困难,迫切需要寻找多重耐药菌感染治疗的新型药物。中草药是我国特有的天然资源,具有耐药性低、毒性低、价格低廉等优点,对多重耐药菌具有较好的抑菌效果,且中草药能够通过多种机制发挥抑菌作用。本文收集整理了国内外相关文献,从单味中药、中药复方、中药联合抗菌药物对多重耐药菌的抑菌作用及机制方面作一综述,以期为抗多重耐药菌药物研究提供理论依据。

关键词：中草药多重耐药菌抑菌抑菌机制

1种罕见SERPINC1基因复合杂合突变及其机制研究

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 301-307页

作者：张柯林双女谢海啸叶龙颖秦朗译潘景业杨丽红王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

目的对1个遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症患者所携带的复合杂合突变进行分子机制研究。方法先证者因"突发晕厥并四肢抽搐一天"于2018年11月就诊于温州医科大学附属第一医院。采集先证者及其家系成员(共3代9人)外周静脉血并进行家系调查。采... 详细信息

目的对1个遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症患者所携带的复合杂合突变进行分子机制研究。方法先证者因"突发晕厥并四肢抽搐一天"于2018年11月就诊于温州医科大学附属第一医院。采集先证者及其家系成员(共3代9人)外周静脉血并进行家系调查。采用发色底物法检测AT活性(AT:A),免疫比浊法检测AT抗原(AT:Ag)。对SERPINC1基因进行直接测序以确定突变位点。利用多种计算机工具预测突变的保守性和疏水性变化。构建重组质粒表达载体并瞬时转染HEK293T细胞以进行体外过表达研究。采用Western Blotting、ELISA和细胞免疫荧光实验对重组AT蛋白进行体外表征。结果先证者为一例21岁男性。AT:A为33%,AT:Ag同步下降,属于Ⅰ型AT缺陷症。基因分析显示先证者在第2和第5外显子分别携带c.318319insT(***107*)杂合插入突变和c.922G>T(***308Cys)杂合错义突变。该两个突变位点在同源物种中均完全保守;疏水性分析表明,***308Cys突变可能降低氨基酸残基307-313的亲水性。体外表达显示,重组蛋白AT-G308C在转染细胞裂解液和培养上清中的含量分别降低至46.98%±2.94%和41.35%±1.48%;经蛋白酶体抑制剂(MG132)处理后,Western Blotting分析显示在细胞质中的AT-G308C蛋白量恢复到与野生型相似的水平;在细胞裂解液和培养上清中均未检测到重组蛋白AT-N107*。结论***107*杂合插入突变和***308Cys杂合错义突变与该家系先证者AT水平降低有关。***107*杂合插入突变可能触发无义突变介导的mRNA降解,从而消除异常转录本;***308Cys杂合错义突变可能通过改变局部残基的疏水性导致AT蛋白在细胞质中发生蛋白酶体依赖性降解。

关键词：抗凝血酶类抗凝血酶缺陷症血栓形成复合杂合突变体外表达

病原学阳性成人细菌性脑膜炎121例临床特征及预后分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 1-7页

作者：黄一灵王珏张晓慧陆燕飞金菲南京医科大学第一附属医院检验学部、国家医学检验临床医学研究中心分中心南京210029

目的回顾性分析南京医科大学第一附属医院病原学阳性成人细菌性脑膜炎患者临床特征及预后。方法收集2017年1月至2022年12月南京医科大学第一附属医院脑脊液培养阳性的细菌性脑膜炎患者的临床资料,包括患者年龄、性别、基础疾病、临床表... 详细信息

目的回顾性分析南京医科大学第一附属医院病原学阳性成人细菌性脑膜炎患者临床特征及预后。方法收集2017年1月至2022年12月南京医科大学第一附属医院脑脊液培养阳性的细菌性脑膜炎患者的临床资料,包括患者年龄、性别、基础疾病、临床表现、病原菌分布等和实验室检查资料。根据预后将患者分为死亡组和存活组,用χ2检验进行单因素分析,将单因素分析中显示出与死亡率相关(P医院获得性脑膜炎,18例(14.9%)为社区获得性脑膜炎。患者中位年龄为51(41,64)岁,70.2%患者为男性。发热为最常见的症状(79.3%),其次为意识障碍(71.9%)、颈强直(47.1%)。在社区获得性细菌性脑膜炎患者中,产单核李斯特菌是最常见的细菌(5株,27.8%),其次是肺炎链球菌(3株,16.7%),医院获得性细菌性脑膜炎患者中,最常见的是鲍曼不动杆菌(33株,30.6%),其次是肺炎克雷伯菌(19株,18.4%)和铜绿假单胞菌(8株,7.8%)。肺炎克雷伯菌对头孢曲松、头孢吡肟、美罗培南的敏感率为10.0%、30.0%和30.0%,鲍曼不动杆菌对美罗培南的敏感率为14.7%。在121例细菌性脑膜炎患者中,死亡43例,全因死亡率为35.5%。多因素分析显示,确定了意识障碍(OR 5.332,95%CI:1.034~27.504,P=0.046)、CRE感染(OR 18.749,95%CI:1.366~257.329,P=0.028)和中枢神经系统并发症(OR 26.368,95%CI:5.095~136.476,P医院获得性细菌性脑膜炎患者病原菌耐药性严重;意识障碍、CRE感染及中枢神经系统并发症是影响细菌性脑膜炎患者预后的独立危险因素;临床应重视存在这些因素的患者,对于CRE感染患者尽早进行有效抗菌治疗以改善预后。

关键词：细菌性脑膜炎病原菌临床特征预后危险因素

长链非编码RNA在原发性肝细胞癌脂质代谢重编程中的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 180-185页

作者：于洲谌冬梅黄金兰福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学基因诊断研究中心福州350005

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤,其发病机制复杂,预后差。代谢重编程已被认为是癌症的重要标志之一,而肝脏作为人体脂质代谢的重要器官,脂质代谢重编程在HCC发生、发展过程中发挥重要作用。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncR... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤,其发病机制复杂,预后差。代谢重编程已被认为是癌症的重要标志之一,而肝脏作为人体脂质代谢的重要器官,脂质代谢重编程在HCC发生、发展过程中发挥重要作用。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)可以通过调控脂质代谢过程中关键的酶与转录因子影响HCC的脂质代谢,参与HCC的发生、发展。阐明lncRNA在HCC脂质代谢重编程中的作用机制有利于为HCC的诊疗提供新靶点和新策略,改善患者预后。现总结了lncRNA参与HCC脂质代谢重编程过程的最新研究进展。

关键词：肝细胞癌脂肪酸长链非编码RNA 脂质代谢重编程

1例复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症的分子致病机制

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 294-298页

作者：陈元秦朗译林双女杨丽红张柯叶龙颖金艳慧王明山温州医科大学附属第一医院医学检验中心浙江省检验诊断及转化研究重点实验室温州325015

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11... 详细信息

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11基因第10外显子c.1107C>A(***351stop)杂合无义突变、第13外显子c.1562A>G(***503Cys)杂合错义突变,其父亲和儿子为***351stop突变的杂合携带者,而母亲和女儿为***503Cys突变的杂合携带者。体外表达结果显示,***351stop突变导致F11基因转录水平显著降低,而***503Cys突变对F11基因转录水平以及蛋白表达水平无影响,但该突变导致细胞培养上清液中FⅪ∶C水平显著降低。

关键词：遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症异常出血家系成员无义突变携带者凝血因子Ⅺ 基因检测分子致病机制

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循环肿瘤在肿瘤诊疗中的研究进展

国际检验医学杂志 2024年第13期45卷 1651-1655页

作者：苏洋(综述) 徐秋月段勇(审校) 昆明医科大学第一附属医院医学检验科/云南省检验医学重点实验室/云南省医学检验临床研究中心云南昆明650032

肿瘤是严重威胁人类健康的重大公共卫生问题,液体活检因其具有高灵敏度、高特异度和高安全性等特点,在肿瘤早期诊断、指导临床靶向治疗、耐药监测及预后评估等方面发挥着至关重要的作用。循环肿瘤RNA(ctRNA)作为液体活检的一部分,不仅... 详细信息

肿瘤是严重威胁人类健康的重大公共卫生问题,液体活检因其具有高灵敏度、高特异度和高安全性等特点,在肿瘤早期诊断、指导临床靶向治疗、耐药监测及预后评估等方面发挥着至关重要的作用。循环肿瘤RNA(ctRNA)作为液体活检的一部分,不仅携带有肿瘤的遗传信息,还能反映肿瘤相关蛋白的转录表达及相关表型的调控机制。随着对ctRNA认识的深入,其在肿瘤中发挥作用的机制日渐清晰,展现出良好的临床应用价值,ctRNA有望成为肿瘤临床诊疗中值得信赖的工具。

关键词：液体活检循环肿瘤RNA 肿瘤诊疗临床应用

卡瑞利珠联合化疗治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性Meta分析

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昆明医科大学学报 2024年第6期45卷 75-84页

作者：张彩妮李娅昆明医科大学第一附属医院检验科云南昆明650032 云南省检验医学重点实验室云南昆明650032 云南省医学检验临床医学研究中心云南昆明650032

目的讨论免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单独用药与联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效差异以及安全性,综合多个临床试验数据进行聚合分析,得到更准确的疗效及安全性评价。方法通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM数据库、中国知网... 详细信息

目的讨论免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单独用药与联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效差异以及安全性,综合多个临床试验数据进行聚合分析,得到更准确的疗效及安全性评价。方法通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM数据库、中国知网、维普中文数据库和万方数据库,收集建库至2023年11月30日发表的符合要求的随机化对照试验或非随机对照实验,提取数据后应用Revman5.4软件进行数据分析。按照治疗方案的不同,将研究对象分为卡瑞利珠联合化疗组和单独化疗组进行研究讨论。结果共纳入19篇文献,共计1545名患者。Meta分析结果显示:与单纯化疗相比,卡瑞利珠联合化疗治疗非小细胞肺癌能更有效的提高治疗总体有效率(OR=2.50,95%CI:2.02~3.08,P0.05)。综合上述各类不良反应发生率,从总体上看,卡瑞利珠联合化疗相较于单独化疗并不会提高不良反应发生率(OR=1.32,95%CI:1.13~1.55,P=0.23),差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡瑞利珠联合化疗方案相较于单独化疗方案而言,能更有效的提高非小细胞肺癌患者总体缓解率和CD4^(+)/CD8^(+)比值,降低血清肿瘤标志物绝对值,不会升高不良反应发生率,安全性较好。

关键词：卡瑞利珠非小细胞肺癌联合治疗化疗 Meta分析 PD-1抑制剂

101例布鲁氏菌病患者的流行病学和临床特征分析

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中华地方病学杂志 2024年第5期43卷 393-397页

作者：黄一灵金菲倪芳夏文颖朱纯亮南京医科大学第一附属医院检验学部，南京210029 国家医学检验临床医学研究中心分中心，南京210029 南京医科大学附属儿童医院检验科，南京210008

目的分析布鲁氏菌病(简称布病)患者流行病学和临床表现特征。方法收集2015年1月至2022年12月南京医科大学第一附属医院确诊的布病患者(n=101)病历资料,按就诊时病程分为急性期(≤3个月,n=89)和非急性期(>3个月,n=12),回顾性分析患者流... 详细信息

目的分析布鲁氏菌病(简称布病)患者流行病学和临床表现特征。方法收集2015年1月至2022年12月南京医科大学第一附属医院确诊的布病患者(n=101)病历资料,按就诊时病程分为急性期(≤3个月,n=89)和非急性期(>3个月,n=12),回顾性分析患者流行病学特征、临床表现、实验室指标和治疗方案及疗效。结果共收集101例布病病例,其中男性72例、女性29例;全年均有发病,夏季(6-8月)是高发期(43.56%,44/101);72.28%(73/101)患者有明确动物接触史。92.08%(93/101)的患者初次就诊于感染科。临床表现,发热占82.18%(83/101),寒战占36.63%(37/101),腰痛占33.66%(34/101),盗汗占22.77%(23/101),关节痛占20.79%(21/101)。非急性期患者腰痛(75.00%,9/12)和关节痛(41.67%,5/12)的发生率均高于急性期患者[28.09%(25/89)、17.98%(16/89),均P实验室检查,C-反应蛋白(CRP)升高占68.32%(69/101),红细胞沉降率(ESR)升高占61.39%(62/101),天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高占58.42%(59/101),丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高占48.51%(49/101)。其中,急性期患者ESR升高发生率(66.29%,59/89)高于非急性期患者[25.00%(3/12),χ^(2)=7.48,P=0.006]。所有患者均采用联合用药治疗方案,治愈率达到100.00%(101/101)。结论布病患者多发于男性,夏季高发,常伴有动物接触史;临床表现多样且非特异。

关键词：布鲁氏菌病流行病学研究临床特征

DNMT1基因沉默增强NK-92对Jurkat细胞杀伤作用及其机制

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现代免疫学 2024年第4期44卷 295-301页

作者：武坤马晓波程沈菊杨金荣贺振新郭翀云南省检验医学重点实验室昆明650032 云南省医学检验临床医学研究中心昆明650032 昆明医科大学第一附属医院医学检验科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院血液科昆明650032 云南省血液病研究中心昆明650032

为了探讨沉默DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)增强NK-92对Jurkat细胞杀伤作用及机制,检测2020年1月-2021年12月35例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者骨髓标本的DNMT1水平。si-DNMT1被转染至NK-92细胞,并与Jurkat细胞共培养,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测对Jurkat细胞的杀伤作用,流式细胞术检测Jurkat细胞凋亡及NKG2D膜表达。ELISA检测细胞因子IFN-γ水平,Western blotting测定NK-92细胞Syk、ZAP70、p-Syk、p-ZAP70、穿孔素、颗粒酶B表达。结果显示,ALL患者DNMT1水平明显高于对照组(P<0.05);DNMT1对ALL具有诊断价值(AUC:0.692,95%CI:0.533-0.851,P=0.033)。高DNMT1组患者PFS明显低于低DNMT1组患者(P<0.05)。转染si-DNMT1后,NK-92细胞对Jurkat细胞杀伤率、Jurkat细胞凋亡率明显高于si-NC组(P<0.05),分泌NKG2D,及表达穿孔素、颗粒酶B能力明显升高(P<0.05)。si-DNMT1组NK-92细胞生成IFN-γ水平明显高于si-NC组(P<0.05),其p-Syk、p-ZAP70明显高于si-NC组(P<0.05)。综上,DNMT1在ALL中高表达,沉默DNMT1可增强NK-92细胞对Jurkat细胞杀伤作用,其机制可能与增强NK-92细胞记忆功能、激活Syk/ZAP70通路相关。

关键词： DNA甲基转移酶1 急性淋巴细胞白血病 NK-92细胞 Jurkat细胞