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动脉粥样硬化中巨噬细胞异质性研究进展

生理科学进展 2024年

作者：田硕储蘩赵楠焦时宇曲爱娟 1.首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系 2.重塑相关心血管疾病教育部重点实验室 3.代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室 4.首都医科大学附属北京安贞医院检验科首都医科大学附属北京安贞医院检验科代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室重塑相关心血管疾病教育部重点实验室首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系

Atherosclerosis is the pathophysiological basis of a variety of cardiovascular diseases， with mononuclear macrophages being a key cell type that participates in the initiation of vascular inflammation， the formation， progression and rupture of atherosclerotic plaques. In recent years， with the rapid development of single-cell sequencing technology， the high heterogeneity and plasticity of mononuclear macrophages in plaques have been gradually elucidated. This article reviews the latest macrophage subtypes identified in patients and mouse models of atherosclerosis through single-cell sequencing technology， summarizing their markers， functional heterogeneity， and associated mechanisms， with the aim of providing more precise directions for the diagnosis and treatment of atherosclerosis.

关键词：动脉粥样硬化单细胞测序巨噬细胞巨噬细胞异质性

肠道菌群与骨质疏松症相关分子机制的研究进展

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中国微生态学杂志 2024年第4期36卷 487-492,F0003页

作者：王子豪王宇杨鑫张瑜晗袁涛云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)骨科云南昆明650118 南昌大学生命科学学院

肠道菌群是指生活在人体消化道内并与人体共生的微生物群落,目前被认为是一个对胃肠道、免疫和内分泌系统有直接影响的“大器官”,能够直接或间接地参与调节人体的各种生理和病理过程。近年来,越来越多的临床和实验证据表明,肠道菌群与... 详细信息

肠道菌群是指生活在人体消化道内并与人体共生的微生物群落,目前被认为是一个对胃肠道、免疫和内分泌系统有直接影响的“大器官”,能够直接或间接地参与调节人体的各种生理和病理过程。近年来,越来越多的临床和实验证据表明,肠道菌群与骨质疏松症之间存在密切联系,益生菌已被证明可通过胃肠道对维持骨骼健康有积极影响。本文总结了近年来国内外针对此观点的各项研究,对肠道菌群调节骨质疏松症的分子机制以及利用肠道菌群改善骨健康的临床实践作一综述。目前公认的主要机制包括内分泌调节、免疫调节(Th17/Treg细胞平衡)和基因调节(miRNAs)。同时发现将补充益生菌和益生元作为治疗骨质疏松症的一种方式有望成为今后科研和临床研究的新思路。

关键词：肠道菌群骨质疏松症内分泌免疫调节 miRNA 益生菌

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非诺多泮抑制小鼠胸主动脉瘤的实验研究

安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 569-575页

作者：周莹武栗妃杜文静曹济民山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030000 山西医科大学生理学系太原030000 山西医科大学病理生理学系太原030000 中国医学科学院基础医学研究所细胞生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100000

目的探讨多巴胺一型受体激动剂非诺多泮(FNDP)是否对小鼠胸主动脉瘤(TAA)具有保护作用。方法对3周龄的雄性C57BL/6J小鼠采用β-氨基丙腈(BAPN)复制TAA模型。25只小鼠分为三组:对照组、BAPN组、BAPN+FNDP组(腹腔注射FNDP)。统计TAA的发... 详细信息

目的探讨多巴胺一型受体激动剂非诺多泮(FNDP)是否对小鼠胸主动脉瘤(TAA)具有保护作用。方法对3周龄的雄性C57BL/6J小鼠采用β-氨基丙腈(BAPN)复制TAA模型。25只小鼠分为三组:对照组、BAPN组、BAPN+FNDP组(腹腔注射FNDP)。统计TAA的发生率和生存率,观察胸主动脉的大体变化,弹力蛋白(Elastin)染色观察形态学改变。免疫组化法检测基质金属酶2(MMP2)、基质金属酶9(MMP9)和白细胞分化抗原68(CD68)的变化。明胶酶谱法检测MMP2和MMP9的活性。反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测多巴胺受体1(D1DR)、多巴胺受体2(D2DR)、多巴胺受体3(D3DR)、多巴胺受体5(D5DR)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及平滑肌蛋白22α(SM22α)的mRNA表达情况。结果与对照组相比,BAPN组有明显的TAA形成,胸主动脉壁弹力纤维紊乱与断裂,且D1DR和D5DR的mRNA水平均显著下降。与BAPN组相比,BAPN+FNDP组小鼠TAA的形成率和动脉瘤破裂率明显降低;胸主动脉壁的弹力纤维紊乱与断裂明显改善;胸主动脉壁内MMP2和MMP9的表达水平均显著下降,血清中MMP2的酶活性显著降低;胸主动脉壁中巨噬细胞浸润显著降低,且IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1的mRNA水平均显著下降;α-SMA和SM22αmRNA表达水平无显著差异。结论FNDP可抑制小鼠TAA的进展,有可能成为治疗TAA的一个潜在药物。

关键词：胸主动脉瘤多巴胺受体非诺多泮巨噬细胞炎症基质降解

阿戈美拉汀缓解APP/PS1转基因小鼠焦虑及抑郁样行为的机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：李甜任俞桦高艳萍苏强山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西医科大学汾阳学院医学检验系

背景：阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征，然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行... 详细信息

背景：阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征，然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行为仍不清楚。目的：探究阿戈美拉汀对APP/PS1(阿尔茨海默病)转基因小鼠焦虑和抑郁样行为的改善效应及分子机制。方法：(1)将18只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组(n=9)、模型干预组(n=9)，将18只野生型小鼠随机分为对照组(n=9)、干预组(n=9)，模型干预组与干预组小鼠腹腔注射阿戈美拉汀10 mg/(kg·d)，连续注射31 d后进行高架十字迷宫、强迫游泳行为学实验与海马组织mRNA测序。(2)取小鼠海马神经元细胞株(HT22)、脑微血管内皮细胞株(bEnd.3)，分别分4组培养：空白组不加入任何药物，药物组加入20μmol/L阿戈美拉汀，模型组加入10μmol/L β-淀粉样蛋白1-42，实验组加入10μmol/L β-淀粉样蛋白1-42+20μmol/L阿戈美拉汀，培养24 h后，免疫印迹检测HT22细胞S416p-tau和S9p-GSK3β的蛋白表达，免疫印迹检测bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1、糖基化终产物受体的蛋白表达。结果与结论：(1)在高架十字迷宫实验中，模型对照组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均少于对照组(P <0.05)，模型干预组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均多于模型对照组(P <0.05)；在强迫游泳测试中，模型对照组小鼠的不动时间长于对照组(P <0.05)，模型干预组小鼠的不动时间短于模型对照组(P <0.05)；海马组织mRNA测序显示，阿戈美拉汀可以增强APP/PS1小鼠海马区低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达。(2)免疫印迹检测显示，模型组HT22细胞S416p-tau蛋白表达高于空白组(P <0.05)，实验组HT22细胞S416p-tau蛋白表达低于模型组(P <0.05)，药物组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于空白组(P <0.05)，实验组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于模型组(P <0.05)，实验组bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1蛋白表达高于模型组(P <0.05)。(3)结果表明，阿戈美拉汀可通过促进脑内β-淀粉样蛋白和tau的清除来缓解阿尔茨海默病小鼠的焦虑和抑郁样行为。

关键词：阿尔茨海默病阿戈美拉汀 APP/PS1转基因小鼠焦虑抑郁

METTL3通过YTHDF2/AKT1/PPARγ调控人骨髓间充质干细胞成脂分化的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 777-785页

作者：潘志鹏陈玲游若兰黄慧芳福建医科大学附属协和医院中心实验室福建福州350001 福建医科大学医学技术与工程学院福建福州350122

目的:探讨N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化酶甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在体外调控人骨髓间充质干细胞(MSCs)向脂肪细胞分化的作用机制。方法:构建METTL3、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和YTH m^(6)... 详细信息

目的:探讨N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化酶甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在体外调控人骨髓间充质干细胞(MSCs)向脂肪细胞分化的作用机制。方法:构建METTL3、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和YTH m^(6)A RNA结合蛋白F2(YTHDF2)慢病毒载体,包装慢病毒并感染MSCs;采用成脂分化试剂盒诱导各组MSCs分化为脂肪细胞,利用油红O染色检测各组的脂肪细胞形成情况;采用分子克隆技术构建METTL3突变重组载体以证实METTL3的m^(6)A关键位点对靶基因的调控作用;利用放线菌素D作用于YTHDF2过表达的MSCs以探究阅读蛋白YTHDF2对AKT1 mRNA和蛋白表达的影响;采用RNA pull-down结合银染和Western blot实验检测可能发生甲基化修饰的片段与识别蛋白的结合情况。结果:m^(6)A甲基化酶METTL3以PPARγ/AKT1依赖的方式抑制骨髓MSCs的脂肪形成,并且以m^(6)A修饰阅读蛋白YTHDF2依赖的方式抑制AKT1的蛋白表达。YTHDF2可识别并结合发生m^(6)A修饰的AKT1编码序列(CDS),降低其表达水平,抑制MSCs脂肪形成过程。结论:m^(6)A甲基化酶METTL3通过YTHDF2/AKT1/PPARγ通路调控人骨髓MSCs成脂分化过程。本研究为从肿瘤微环境角度寻找急性髓系白血病治疗新靶点提供了理论依据。

关键词：急性髓系白血病间充质干细胞 METTL3蛋白成脂分化

表观遗传修饰介导恶性肿瘤高表达TMEM16A的机制探讨

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现代肿瘤医学 2024年第12期32卷 2276-2281页

作者：郑晓恬高凤彤王惠杰潘晓丽白立川吴琼中国医科大学盛京医院神经功能科辽宁沈阳110000 中国医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学药学院药学离子通道研究室辽宁沈阳110122

TMEM16A作为钙激活的电压依赖性氯通道广泛分布于体内多种组织器官,介导了腺体分泌、平滑肌收缩及肠道慢波形成等多种生理功能。研究证实TMEM16A在多种恶性肿瘤组织中如乳腺癌、肺癌、胶质瘤等高表达,且与患者的预后呈负相关。其高表达... 详细信息

TMEM16A作为钙激活的电压依赖性氯通道广泛分布于体内多种组织器官,介导了腺体分泌、平滑肌收缩及肠道慢波形成等多种生理功能。研究证实TMEM16A在多种恶性肿瘤组织中如乳腺癌、肺癌、胶质瘤等高表达,且与患者的预后呈负相关。其高表达的机制涉及到基因扩增、转录水平及转录后水平的调控,该文主要探讨表观遗传学介导恶性肿瘤中TMEM16A高度表达的相关信号通路,为深入探索其介导恶性肿瘤病理进程提供理论基础。

关键词： TMEM16A 表观遗传 DNA甲基化非编码RNA 组蛋白乙酰化

跨章节整合在《病理生理学》教学中的应用与观察

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中国继续医学教育 2024年第9期16卷 1-4页

作者：罗滔朱家标朱益佳张旭张艺陈柏合遵义医科大学珠海校区病理生理学教研室广东珠海519041 遵义医科大学珠海校区基础教学部广东珠海519041 遵义医科大学珠海校区机能学实验室广东珠海519041

目的探讨跨章节整合在《病理生理学》教学中的应用效果。方法选择2023年3—7月遵义医科大学珠海校区2021级临床专业80名学生为研究对象,将其随机分为对照组和试验组,各40名。对照组采用传统的章节顺序进行教学,试验组采用跨章节整合教... 详细信息

目的探讨跨章节整合在《病理生理学》教学中的应用效果。方法选择2023年3—7月遵义医科大学珠海校区2021级临床专业80名学生为研究对象,将其随机分为对照组和试验组,各40名。对照组采用传统的章节顺序进行教学,试验组采用跨章节整合教学。对比2组学生学习《病理生理学》的学习参与度、期末理论考试成绩。结果试验组活力[(3.4±0.6)分]、敬业精神[(3.6±0.8)分]、专注力[(3.7±0.7)分]以及期末理论考试的成绩[(83.4±0.5)分]均高于对照组[(3.1±0.8)分、(3.3±0.5)分、(3.3±0.6)分、(75.9±0.6)分],差异有统计学意义(P病理生理学》学习的兴趣和投入,提高了教学质量,在《病理生理学》课程改革中具有良好成效。

关键词：跨章节整合病理生理学学习参与度教育教学改革课程改革

科研反哺教学在缺血再灌注损伤实验的教学应用

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基础医学教育 2024年第1期26卷 30-34页

作者：秦江瑜张利军王蓓蓓邸红军刘晟黄敬赵环环王晟沈炳玲刘欣邓艳秋徐哲龙天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系天津300070

天津医科大学基础医学院积极推进教育部科研反哺教学新举措,将科研实验心肌缺血再灌注损伤动物模型进行改进后应用于本科教学,建立了学院首门跨学科综合性实验课程-心肌缺血再灌注损伤实验整合课程,并在基础医学专业学生中成功开设。该... 详细信息

天津医科大学基础医学院积极推进教育部科研反哺教学新举措,将科研实验心肌缺血再灌注损伤动物模型进行改进后应用于本科教学,建立了学院首门跨学科综合性实验课程-心肌缺血再灌注损伤实验整合课程,并在基础医学专业学生中成功开设。该实验应用于临床医学“5+3”专业机能学实验课程教学中,取得了较为满意的教学效果。以虚拟仿真实验创新大赛为契机,教师带领学生团队开发了家兔心肌缺血再灌注损伤虚拟实验,助力学生成长并补充完善实验教学,在“研”与“教”的互动互促中,推进了实验教学改革的实施,助力青年教师成长和高素质医学人才的培养。

关键词：病理生理学心肌缺血再灌注损伤实验教学教学改革科研反哺教学教学相长教研相长

儿茶酚抑素与慢性心力衰竭患者并室性心律失常的相关性研究

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中国科技期刊数据库医药 2024年第5期 17-22页

作者：郑帅楚天舒昆明医科大学第二附属医院云南昆明650032

本文详细分析关于儿茶酚抑素,与慢性心力衰竭患者出现室性心律失常问题之间的相关性。文章首先介绍儿茶酚抑素的研究背景,其中,包括它与慢性心力衰竭及室性心律失常之间的关联。其次,详细讨论儿茶酚抑素在人体心血管系统中的作用。接着... 详细信息

本文详细分析关于儿茶酚抑素,与慢性心力衰竭患者出现室性心律失常问题之间的相关性。文章首先介绍儿茶酚抑素的研究背景,其中,包括它与慢性心力衰竭及室性心律失常之间的关联。其次,详细讨论儿茶酚抑素在人体心血管系统中的作用。接着,探讨慢性心力衰竭和室性心律失常的病理生理基础及两者之间的相互作用。并在文章的最后总结儿茶酚抑素与慢性心力衰竭伴发室性心律失常的研究进展。通过本文研究发现,慢性心力衰竭患者体内儿茶酚抑素的表达水平有所提高,并且这种提升与室性心律失常的发生有着紧密的联系。基于这些发现,儿茶酚抑素可能作为治疗慢性心力衰竭患者室性心律失常的新靶点。

关键词：儿茶酚抑素慢性心力衰竭室性心律失常