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初诊慢性髓性白血病患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗现状分析:国内多中心、回顾性真实世界研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 215-224页

作者：张小帅刘兵城杜新张龑莉许娜刘晓力黎纬明林海梁蓉陈春燕黄健杨云帆朱焕玲潘崚王晓冬李国辉刘卓刚张延清刘振芳胡建达刘春水李菲杨威孟力韩艳秋林丽娥赵震宇涂传清郑彩凤白炎亮周泽平陈苏宁仇惠英杨莉洁孙秀丽孙慧周励刘泽林王淡瑜郭健欣庞丽萍曾庆曙索晓慧张伟华郑媛君江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020 深圳市第二人民医院深圳518035 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院、河南省血液病研究所郑州450008 南方医科大学南方医院广州510515 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 吉林大学第一医院长春130021 空军军医大学西京医院西安710032 山东大学齐鲁医院济南250012 浙江大学医学院附属第四医院杭州322000 四川大学华西医院成都610041 四川省人民医院成都610072 空军军医大学第二附属医院西安710038 中国医科大学附属盛京医院沈阳110020 哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨150086 广西医科大学第一附属医院南宁530021 福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 南昌大学第一附属医院南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所南昌330006 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050 海南省人民医院海口570311 深圳市宝安区人民医院深圳518101 河南省人民医院郑州450003 昆明医科大学第二附属医院昆明650106 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006 西安国际医学中心医院西安710117 大连医科大学附属第一医院大连116011 郑州大学第一附属医院血液科郑州450000 上海交通大学附属瑞金医院上海200025 华中科技大学协和深圳医院(南山医院) 深圳518000 福建医科大学附属第二医院泉州362000 北京大学深圳医院深圳516473 安徽医科大学第一附属医院合肥230022 邯郸市中心医院邯郸057150 山西医科大学第一医院太原300012

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼... 详细信息

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼作为一线治疗且资料相对完整的CML慢性期(CP)和加速期(AP)病例。分析一线TKI选择、目前用药现状、药物转换及原因,接受TKI治疗反应、结局及其影响因素。结果研究最终纳入6893例接受伊马替尼(4906例,71.2%)、尼洛替尼(1157例,16.8%)、达沙替尼(298例,4.3%)或氟马替尼(532例,7.2%)作为一线治疗的成人CML-CP(6453例,93.6%)和AP(440例,6.4%)患者。所有患者中位随访43(IQR 22~75)个月,共1581例(22.9%)患者由于耐药(1055例,15.3%)、不耐受(248例,3.6%)、为追求更好疗效(168例,2.4%)、经济或其他原因(110例,1.6%)换药。AP患者换药比例显著高于CP患者(44.1%对21.5%,P治疗的比例也显著更高(75.3%对66.1%,P=0.011)。多因素分析显示,男性、低HGB浓度及ELTS评分中/高危组与CP患者较低的细胞遗传学、分子学反应获得率及较差的结局均相关,高WBC、一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,初诊时携带Ph+附加染色体异常(ACA)与较差的无进展生存(PFS)相关,而Sokal评分中/高危组仅与较低的完全细胞遗传学反应、主要分子学反应获得率和较差的PFS相关;较低的HGB浓度和较大的脾脏与AP患者较低的细胞遗传学和分子学反应获得率相关,一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,较低的PLT、较高的原始细胞比例和初诊时携带Ph+ACA与较差的无转化生存相关,初诊时携带Ph+ACA与较差的总生存相关。结论目前,绝大多数的初诊CP或AP CML患者可长期获益于TKI治疗,获得较好的治疗反应及生存结局。

关键词：白血病,髓样,慢性酪氨酸激酶抑制剂治疗现状多中心真实世界研究

蛋白激酶全抑制分析揭示KG-1细胞增殖的分子机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 621-628页

作者：段毓徐凝馨曹琼杨恺王金娟刘思瑾贾峰峰刘建兵李莉山西医科大学基础医学院医学细胞生物与遗传学教研室山西太原030001 焦作市儿童医院河南焦作454100 太原市中心医院山西太原030009 太原技术转移促进中心山西太原030006

目的:通过分析KG-1细胞对各种蛋白激酶抑制剂的反应,探讨其增殖的分子机制。方法:采用CCK-8法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western-blot检测各种蛋白激酶抑制剂对KG-1细胞增殖、相关基因mRNA表达水平以及FGFR1下游信号通路蛋白磷酸化... 详细信息

目的:通过分析KG-1细胞对各种蛋白激酶抑制剂的反应,探讨其增殖的分子机制。方法:采用CCK-8法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western-blot检测各种蛋白激酶抑制剂对KG-1细胞增殖、相关基因mRNA表达水平以及FGFR1下游信号通路蛋白磷酸化水平的影响。结果:NVP-BGJ398和PD173074有效抑制KG-1细胞的增殖,表明FGFR及其下游信号通路在KG-1细胞增殖过程中具有关键作用。使用FGFR抑制剂处理后,p-FGFR1和p-STAT5水平显著下降(P0.05)。结论:FGFR1OP2-FGFR1主要作用于下游STAT5信号通路,以促进细胞增殖。蛋白激酶全抑制分析是一种可靠而直接的方法,可用于确定癌细胞增殖的分子机制。

关键词： KG-1细胞蛋白激酶抑制剂 FGFR1OP2-FGFR1融合基因 STAT5

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抗炎类药物治疗骨关节炎研究进展

科技导报 2024年第11期42卷 66-74页

作者：马志燕贺子晔梁家铭赵琳琳张颖煜刘营营刘亚军山东第一医科大学公共卫生与健康管理学院济南250117 山东第一医科大学医学科技创新中心济南250117 山东第一医科大学生物医学科学学院济南250117 北京积水潭医院国家骨科医学中心北京市创伤骨科研究所北京100035

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节退行性疾病,其主要特征是关节软骨的退化和关节囊的炎症。关节软骨炎症反应通常与OA微环境中的氧化应激和促炎细胞因子的分泌有关。阐述了炎症反应在骨关节炎中的作用,探讨了应用环氧化酶抑... 详细信息

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节退行性疾病,其主要特征是关节软骨的退化和关节囊的炎症。关节软骨炎症反应通常与OA微环境中的氧化应激和促炎细胞因子的分泌有关。阐述了炎症反应在骨关节炎中的作用,探讨了应用环氧化酶抑制剂、白细胞介素-1抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂等抗炎类药物治疗骨关节炎的相关研究进展。

关键词：骨关节炎炎症反应软骨损伤氧化应激抗炎类药物

肾透明细胞癌非标记定量蛋白质组学及磷酸化修饰组学分析

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现代肿瘤医学 2024年第4期32卷 617-622页

作者：古丽乃再尔·阿卜杜赛麦提段霜霜柳惠斌新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院临床试验中心新疆乌鲁木齐830011

目的:应用非标记定量蛋白质组学分析技术,筛选与肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)发病机制相关的蛋白质,发现ccRCC新的诊疗靶点。方法:选取2017年01月至2020年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院泌尿外科手术治疗并经... 详细信息

目的:应用非标记定量蛋白质组学分析技术,筛选与肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)发病机制相关的蛋白质,发现ccRCC新的诊疗靶点。方法:选取2017年01月至2020年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院泌尿外科手术治疗并经术后病理证实的ccRCC及癌旁组织样本30例,利用非标记定量蛋白质组学及磷酸化修饰组学技术,分析差异表达的蛋白质及磷酸化修饰位点。生物信息学分析关键蛋白激酶、磷酸化位点以及信号通路。结果:组学联合分析策略共鉴定到2552个差异总蛋白、3024个差异表达的磷酸化位点及与之对应的1572个磷酸化蛋白。功能富集和聚类分析表明差异磷酸化蛋白主要涉及ErbB信号传导途径、VEGF信号传导通路和细胞黏附通路等重要信号通路,其中PDHK1、NDR1、NDR2及MST1可能成为新型候选标志物和药物作用靶点。结论:ccRCC与癌旁正常组织的总蛋白及磷酸化蛋白表达水平存在显著差异,有望成为肾透明细胞癌精准诊疗潜在的研究应用方向。

关键词：蛋白质组学磷酸化蛋白质组学肾透明细胞癌生物信息学分析

PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子药物免疫治疗晚期肝癌的研究进展

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1429-1436页

作者：黄燕妮蓝雪灵朱敏敏韦锦斌李艳董敏广西医科大学药学院广西壮族自治区北部湾海洋生物医药精准开发和高值利用工程研究中心广西医科大学附属肿瘤医院广西南宁530021

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸途径,重新激活抗肿瘤免疫应答过程,成为晚期HCC治疗的新手段。然而,长期临床结果显示,采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期HCC的病人仍存在较高的复发率和转移率。免疫联合疗法是目前针对晚期HCC患者的新的治疗策略,其中PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在晚期HCC治疗中显示出了良好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物可通过参与癌症免疫循环途径抑制肝癌细胞的生长。该文就PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物在晚期HCC治疗中的临床研究作一综述。

关键词： PD-1/PD-L1抑制剂抗VEGF药物免疫联合疗法肝细胞癌抗血管生成癌症免疫循环

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猫棒束孢乙醇提取物对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用

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肿瘤研究与临床 2024年第4期36卷 241-247页

作者：余国彦史晓伟张艺尹陈丽霞赵莉莉杨永明王靖阎磊杨喜花山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院实验动物中心太原030013

目的探讨猫棒束孢乙醇提取物(IFA)对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用及可能机制。方法将猫棒束孢用50%乙醇重复提取两次,合并两次滤液,水浴蒸干,得到IFA。将36只雌性昆明小鼠按照随机数字表法分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对... 详细信息

目的探讨猫棒束孢乙醇提取物(IFA)对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用及可能机制。方法将猫棒束孢用50%乙醇重复提取两次,合并两次滤液,水浴蒸干,得到IFA。将36只雌性昆明小鼠按照随机数字表法分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、IFA低剂量组、IFA中剂量组、IFA高剂量组,每组6只;除正常对照组外,其余各组于小鼠右侧腋窝皮下接种小鼠肝癌H22细胞,建立荷瘤小鼠模型。正常对照组、模型对照组均每天胃灌注0.9%NaCl溶液,阳性对照组每天腹腔注射25 mg/kg环磷酰胺并胃灌注0.9%NaCl溶液,IFA低、中、高剂量组分别每天胃灌注37.5、75、150 mg/kg IFA。连续给药10 d后,麻醉后摘眼球取血,颈椎脱臼法处死小鼠,分离肿瘤组织、胸腺和脾脏,称量各标本质量;根据肿瘤组织质量和脏器质量分别计算抑瘤率和免疫器官指数;采用酶联免疫吸附试验检测血清转化生长因子β(TGF-β)水平;HE染色观察肿瘤组织细胞形态;对肿瘤组织进行TUNEL荧光染色,显微镜下观察细胞凋亡情况,并计算总细胞中凋亡细胞占比;免疫组织化学法检测肿瘤组织中bcl-2和bax蛋白表达水平,用ImageJ软件分析总面积中bcl-2或bax蛋白阳性区域占比。结果接种H22细胞6 d后,小鼠皮下接种部位有结节产生,提示造模成功。给药10 d后,阳性对照组及IFA低、中、高剂量组荷瘤小鼠的抑瘤率分别为63.94%、35.70%、62.44%、72.67%。阳性对照组小鼠胸腺指数低于模型对照组和正常对照组,差异均有统计学意义(均P0.05),IFA各剂量组胸腺指数均高于阳性对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。IFA中剂量组、IFA高剂量组小鼠血清TGF-β浓度均低于正常对照组、模型对照组、阳性对照组,差异均有统计学意义(均P细胞。TUNEL法染色示,阳性对照组和IFA各剂量组凋亡细胞占比均高于模型对照组,差异均有统计学意义(均P细胞占比均低于阳性对照组,差异均有统计学意义(均P细胞占比高于阳性对照组,差异有统计学意义(P细胞凋亡有关。

关键词：肝肿瘤疾病模型,动物猫棒束孢治疗结果细胞凋亡

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类器官在肝脏再生医学中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 72-76页

作者：朱刘洋刘森崔涛杨龙程传梁韩品盛张雅敏天津医科大学一中心临床学院天津300070 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016 天津药物研究院有限公司药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津30000 天津市第一中心医院肝胆外科天津300192 南开大学医学院天津300192

肝脏再生医学可利用功能性肝细胞修复或替代受损的肝组织,肝细胞或肝微组织移植有望作为肝移植的替代治疗方案得到了快速发展,但是再生医学需要有稳定增殖能力及肝细胞特性的细胞。肝脏类器官来源于成体干细胞或多能干细胞,可以在体外... 详细信息

肝脏再生医学可利用功能性肝细胞修复或替代受损的肝组织,肝细胞或肝微组织移植有望作为肝移植的替代治疗方案得到了快速发展,但是再生医学需要有稳定增殖能力及肝细胞特性的细胞。肝脏类器官来源于成体干细胞或多能干细胞,可以在体外大量增殖和长期培养,并保持遗传稳定性,模拟体内器官的结构和功能,为肝脏再生提供了新策略。本文对肝脏类器官以及其在肝脏再生医学中的研究进展进行综述,并探讨其应用潜力及存在的局限性。

关键词：类器官再生医学肝脏

后牙高嵌体和[牙合]贴面修复的4年临床随访

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 88-92页

作者：吴美辰许桐楷安伟刘中宁姜婷北京大学口腔医学院·口腔医院修复科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室国家卫生健康委员会口腔医学计算机应用工程技术研究中心国家药品监督管理局口腔生物材料重点实验室北京100081 北京大学口腔医学院·口腔医院综合二科北京100081 昆明医科大学口腔医院种植科昆明650032

目的:对比后牙高嵌体和[牙合]贴面修复体在不同性别、不同牙位、活髓牙和根管治疗牙上的4年临床成功率,探讨与全冠对比这种修复方式的优劣及更细化的适应证。方法:对2016—2019年由同一位术者诊治的共102位患者的124颗患牙进行前磨牙及... 详细信息

目的:对比后牙高嵌体和[牙合]贴面修复体在不同性别、不同牙位、活髓牙和根管治疗牙上的4年临床成功率,探讨与全冠对比这种修复方式的优劣及更细化的适应证。方法:对2016—2019年由同一位术者诊治的共102位患者的124颗患牙进行前磨牙及磨牙计算机辅助设计/计算机辅助制造(computer aided design/computer aided manufacturing,CAD/CAM)二硅酸锂增强玻璃陶瓷高嵌体或者[牙合]贴面修复,其中活髓牙43颗,根管治疗牙81颗,咬合面修复体厚度为1.5 mm。在修复4年后进行回顾性调查,记录修复体生存率、修复体失败原因、患者满意率,比较活髓牙和根管治疗牙之间、修复牙位之间的修复体生存率。结果:活髓牙和剩余牙体组织较多的根管治疗牙修复4年后的生存率分别为95.5%和90.0%,平均生存率为91.9%。活髓牙的生存率高于根管治疗牙,但是差异无统计学意义,牙位之间生存率差异无统计学意义。失败原因有修复体崩瓷或折裂、修复体脱落、基牙劈裂、邻接触点下方继发龋,以及邻接触点松弛导致食物嵌塞等。患者总体满意率为91.5%。结论:玻璃陶瓷高嵌体和[牙合]贴面的4年生存率低于全冠修复体,并发症多于单冠修复体,应根据基牙牙髓活力和牙体组织剩余量来慎重选择其适应证,牙体组织剩余过少时最好选择桩核冠来进行修复,应保证修复体充分强度和厚度,预防食物嵌塞的发生,由于基牙预备量少,有对牙髓和牙周组织刺激小等优点,可推荐为试用修复方式。

关键词：高嵌体 [牙合]贴面后牙生存率满意度

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ABI2在胃癌进展和预后中的作用及其调控机制

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1653-1661页

作者：陈孝华鲁辉王子良王炼夏勇生耿志军张小凤宋雪王月月李静胡建国左芦根蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的探讨Abelson相互作用因子2(ABI2)在胃癌进展和预后中的作用及机制。方法通过TIMER2.0和GEPIA数据库分析ABI2在泛癌和胃癌中的表达,采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ABI2表达水平与胃癌预后的关系,通过DAVID数据库预测ABI2在生物... 详细信息

目的探讨Abelson相互作用因子2(ABI2)在胃癌进展和预后中的作用及机制。方法通过TIMER2.0和GEPIA数据库分析ABI2在泛癌和胃癌中的表达,采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ABI2表达水平与胃癌预后的关系,通过DAVID数据库预测ABI2在生物系统中的功能。纳入在我院于2016年1月~2018年10月接受胃癌根治术治疗的120例胃癌患者,检测胃癌及癌旁组织中ABI2的表达水平,分析其与疾病进展的联系,并通过Cox单因素和多因素分析影响患者预后的危险因素。构建胃癌细胞系(MGC-803)ABI2干扰及过表达模型并构建裸鼠移植瘤模型,联合CCK-8、划痕、Transwell和免疫印迹实验分析ABI2对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结合体内外研究分析ABI2影响胃癌细胞恶性生物学行为的可能分子机理。结果生信分析和本院胃癌组织检测结果表明ABI2在胃癌组织中高表达(P细胞的增殖能力(P细胞中Wnt2和β-catenin的表达(P细胞增殖、迁移和侵袭能力有关。

关键词：胃癌 ABI2 预后增殖迁移侵袭 Wnt信号通路

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