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间充质干细胞外泌体抗肝纤维化的机制及其优化策略

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中国生物工程杂志 2024年第6期44卷 41-52页

作者：周晓磊徐岩金煜叶俊松赣南医科大学赣州341000 赣南医科大学第一附属医院干细胞临床转化分中心赣州341000 赣州市干细胞与再生医学重点实验室赣州341000 赣南医科大学江西省医用组织工程材料与生物制造重点实验室赣州341000 赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣州341000

肝纤维化是肝脏疾病治疗领域的一大难题。间充质干细胞可用于治疗肝纤维化,但因其可能的致癌性、促癌性及移植所需细胞量大等问题受到限制。近年来,间充质干细胞外泌体以更小的体积、更低的免疫原性、无致癌性等优势逐渐成为研究热点。... 详细信息

肝纤维化是肝脏疾病治疗领域的一大难题。间充质干细胞可用于治疗肝纤维化,但因其可能的致癌性、促癌性及移植所需细胞量大等问题受到限制。近年来,间充质干细胞外泌体以更小的体积、更低的免疫原性、无致癌性等优势逐渐成为研究热点。然而,间充质干细胞外泌体在临床应用上也受到限制:首先,目前对不同种类间充质干细胞外泌体的提取与鉴定缺乏更为标准统一的方式;其次,间充质干细胞外泌体治疗肝纤维化的机制尚不清晰;最后,间充质干细胞外泌体治疗存在靶向活化的肝星状细胞(aHSC)能力弱、外泌体产量低、载药能力和递送效率低等问题。鉴于以上原因,对引起常见间充质干细胞外泌体提取效果差异的因素、间充质干细胞外泌体改善肝纤维化的机制及其优化策略进行综述,为间充质干细胞外泌体治疗肝纤维化提供新理解、新思路。

关键词：间充质干细胞外泌体肝纤维化机制优化策略

甲羟戊酸逆转氟伐他汀钠对舌鳞癌细胞的抑制作用

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实用口腔医学杂志 2024年第2期40卷 227-232页

作者：钱叶梅王卫红曾琳李静宜唐文广张哲昆明医科大学附属口腔医院口腔颌面外科云南省口腔医学重点实验室650106

目的:探究甲羟戊酸(MEV)及氟伐他汀钠(FS)对舌鳞癌细胞的抑制作用。方法:不同浓度的FS和MEV分别或联合处理舌鳞癌细胞HSC-4。用CCK-8、流式细胞术、划痕实验、免疫荧光和Western blot技术分别检测细胞增殖、凋亡、迁移以及RAS同源基因... 详细信息

目的:探究甲羟戊酸(MEV)及氟伐他汀钠(FS)对舌鳞癌细胞的抑制作用。方法:不同浓度的FS和MEV分别或联合处理舌鳞癌细胞HSC-4。用CCK-8、流式细胞术、划痕实验、免疫荧光和Western blot技术分别检测细胞增殖、凋亡、迁移以及RAS同源基因家族成员A(RHOA)、组织因子(TF)和BAX蛋白的表达情况。结果:FS抑制HSC-4细胞的增殖和迁移,降低细胞内RHOA和TF的表达,促进BAX表达。MEV逆转FS对HSC-4细胞的抑制作用,促进细胞内RHOA和TF的表达(P细胞HSC-4的抑制作用。

关键词：舌鳞状细胞癌氟伐他汀钠甲羟戊酸

误诊为面部炎症的Rosai-Dorfman病1例

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华西口腔医学杂志 2024年

作者：陈雅琦马文聂根定黎明崔庆赢昆明医科大学附属口腔医学院·附属口腔医院口腔颌面外科云南省口腔医学重点实验室

Rosai-Dorfman病是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，其病因及发病机制尚未完全阐明，发生在颌面部更为罕见，本文就1例首诊误诊为口腔疾病造成的面部炎症，终诊断为Rosai-Dorfman病的病例进行报道，结合文献对其临床特点、诊... 详细信息

Rosai-Dorfman病是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，其病因及发病机制尚未完全阐明，发生在颌面部更为罕见，本文就1例首诊误诊为口腔疾病造成的面部炎症，终诊断为Rosai-Dorfman病的病例进行报道，结合文献对其临床特点、诊疗及预后进行讨论，为今后诊断和鉴别发生在面颊部的Rosai-Dorfman病提供参考。

关键词： Rosai-Dorfman病窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病颌面部

PI3K信号过度活化引发免疫病理机制研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1536-1541,1547页

作者：王燕周远涛张玉贺晓丽陶律延李莉昆明医科大学附属儿童医院昆明650228 昆明市儿童医院云南省儿科研究所云南省儿童重大疾病研究重点实验室昆明650228

目前少数研究发现磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)基因PIK3CD(编码p110δ)发生功能获得性(GOF)变异后,可导致活化的PI3Kδ综合征(APDS)。该突变可通过诱导T细胞减少/衰老/耗竭、B细胞发育受阻、NK细胞毒性降低等多种免疫系统内部缺陷机制导致机... 详细信息

目前少数研究发现磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)基因PIK3CD(编码p110δ)发生功能获得性(GOF)变异后,可导致活化的PI3Kδ综合征(APDS)。该突变可通过诱导T细胞减少/衰老/耗竭、B细胞发育受阻、NK细胞毒性降低等多种免疫系统内部缺陷机制导致机体内免疫缺陷、免疫失调甚至肿瘤发生。本文主要对PI3Kδ GOF诱导APDS发生的相关临床疾病特点及免疫缺陷分子机制展开综述,重点阐述该突变导致淋巴细胞发育、分化及功能缺陷的分子机制。

关键词：磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) PI3Kδ功能获得性变异活化的PI3Kδ综合征(APDS) 淋巴细胞缺陷免疫病理

ERMAP改善MOG特异性TCR转基因小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎

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中国免疫学杂志 2024年

作者：朱婕宋雯茜陈柯竹李远迪高杰胡蓉苏敏贵州医科大学转化医学研究中心贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室，贵州省再生医学重点实验室，中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室贵州省高等学校自身免疫病研究重点实验室贵州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室

目的：利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型，探讨外源性ERMAP对MOG35-55诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法：2组(每组9只)2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗，... 详细信息

目的：利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型，探讨外源性ERMAP对MOG35-55诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法：2组(每组9只)2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗，实验组使用ERMAP-Ig融合蛋白治疗)建立EAE模型。根据每日临床评分(DAI)和HE、LFB染色结果评估MOG35-55诱导的小鼠EAE脊髓严重程度；流式细胞术检测脾脏内自身反应性T细胞(CD4+Vα3.2+Vβ11+)、T细胞增殖活化指标CD69(CD4+Vα3.2+Vβ11+CD69+)和Ki67(CD4+Vα3.2+Vβ11+Ki67)、Treg细胞(CD4+Vα3.2+Vβ11+CD25+Foxp3+)以及Th17细胞(CD4+Vα3.2+Vβ11+IL-17A+)；qRT-PCR检测脊髓组织中IL-17A、IL-6、IFN-γ 、TGF-β的相对表达。结果：在MOG35-55诱导的2D2TCR转基因小鼠EAE模型中，ERMAP-Ig融合蛋白治疗组脊髓出现较轻的炎性浸润和脱髓鞘，小鼠脾脏中自身反应T细胞比例减少，T细胞的活化及增殖比例减少，Treg比例增加，抑制Th17细胞分化，脊髓中更少的炎症细胞聚集及细胞因子产生，抗炎因子相对表达量增加。结论：ERMAP可能通过抑制T细胞增殖活化，促进Treg细胞生成来参与2D2TCR转基因小鼠EAE发生发展。

关键词：红细胞膜相关蛋白多发性硬化症自身反应性T细胞 2D2TCR 实验性自身免疫性脑脊髓炎

聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶促进缺血-再灌注损伤后心脏功能的恢复

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中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2315-2322页

作者：王馨竹王琦郎丽敏何生山西医科大学再生医学中心出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室山西省太原市030001 山西医科大学第一医院影像科山西省太原市030001

背景:导电生物材料被认为是传输心肌修复电信号的潜在候选者,将基于细胞或无细胞的策略与导电生物材料相结合以补充心肌细胞和/或恢复电信号通路,成为一种有前途的心脏修复方法。目的:评估聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶对心肌缺血-再灌... 详细信息

背景:导电生物材料被认为是传输心肌修复电信号的潜在候选者,将基于细胞或无细胞的策略与导电生物材料相结合以补充心肌细胞和/或恢复电信号通路,成为一种有前途的心脏修复方法。目的:评估聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心功能的改善作用。方法:采用化学氧化聚合法制备聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶,表征水凝胶的微观形貌、生物相容性与导电性。取30只成年SD大鼠,利用夹闭心脏左前降支后再松解的方法建立心肌缺血-再灌注损伤模型,造模21 d后,采用随机数字表法将大鼠分为3组:空白组向左心室梗死区及梗死边缘区内注射生理盐水,普通水凝胶组向左心室梗死区及梗死边缘区内注射壳聚糖水凝胶,导电水凝胶组向左心室梗死区及梗死边缘区内注射聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶,每组10只。设置造模后对应的时间点,分别进行心脏机械功能(超声心动图、压力-体积分析)、心脏电生理(心电图、程序性电刺激、光学映射技术、微电极阵列技术评估、八导联心电图、瘢痕区电阻率)及心脏组织学检测。结果与结论:①导电复合水凝胶表面存在大量孔隙,导电率为(3.19±0.03)×10^(-3)mS/cm,与平滑肌细胞共培养具有良好的生物相容性。②造模后105 d的超声心动图与压力-体积分析检测显示,与空白组、普通水凝胶组比较,导电复合水凝胶可明显改善心肌缺血-再灌注损伤大鼠心脏的收缩功能。造模后105 d的心电图、程序性电刺激、光学映射技术、微电极阵列技术评估、八导联心电图、瘢痕区电阻率检查结果显示,与空白组、普通水凝胶组比较,导电复合水凝胶可明显改善心肌缺血-再灌注损伤大鼠心脏的电传导功能,降低心律失常的发生。造模后105 d的心脏组织Masson染色显示,3组大鼠心肌梗死区均出现不同程度的纤维化,与生理盐水组和普通水凝胶组相比,导电水凝胶组梗死区正常心肌组织较多、纤维化程度较小。③结果表明,聚吡咯-壳聚糖导电复合水凝胶可能通过提高梗死瘢痕区组织电传导速度、增加瘢痕厚度、增强心脏同步收缩、减少受损组织来促进缺血-再灌注损伤后梗死心肌的修复。

关键词：导电生物材料聚吡咯壳聚糖水凝胶缺血-再灌注损伤心脏组织工程

Pax6基因表达对过氧化氢诱导骨髓间充质干细胞衰老的影响

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4921-4925页

作者：高杰邹星星文邦红李远迪苏敏胡蓉贵州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室贵州医科大学转化医学研究中心贵州省高等学校自身免疫病研究重点实验室贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州省再生医学重点实验室中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室

背景：多种眼科疾病的发生发展与过度氧化应激密切相关，抑制氧化应激反应可能会产生预防和治疗效果。目的：探究Pax6基因表达对过氧化氢诱导的小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)衰老的影响。方法：复... 详细信息

背景：多种眼科疾病的发生发展与过度氧化应激密切相关，抑制氧化应激反应可能会产生预防和治疗效果。目的：探究Pax6基因表达对过氧化氢诱导的小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)衰老的影响。方法：复苏BM-MSCs、Pax6/BM-MSCs、shPax6/BM-MSCs，经过氧化氢处理24 h后进行β-半乳糖苷酶染色，流式细胞术检测增殖指标Ki67的表达和细胞凋亡情况，RT-PCR检测衰老相关分子Wnt7a、p21、p53的表达。结果与结论：(1)经过氧化氢处理后，3组细胞显示衰老表型，β-半乳糖苷酶染色阳性；与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组内阳性细胞表达较少，shPax6/BM-MSCs组内阳性细胞表达较多，差异有显著性意义(P 细胞术结果显示：与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组细胞内Ki67阳性表达增加，细胞凋亡水平降低，shPax6/BM-MSCs组细胞内Ki67阳性表达降低，细胞凋亡水平升高，差异有显著性意义(P <0.05)；(3)RT-PCR检测结果显示：与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组的Wnt7a、p53、p21表达量降低，shPax6/BM-MSCs组的Wnt7a、p53、p21表达量增加，差异有显著性意义(P <0.05)；(4)结果表明：Pax6过表达能够对抗过氧化氢诱导的BM-MSCs衰老进程，可能与Wnt信号通路有关。

关键词：骨髓间充质干细胞 Pax6 Wnt7a 过氧化氢凋亡衰老

诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4072-4078页

作者：马阳光张雅永孟明耀金志豪李映明黄耀萱韩燊李亚雄昆明医科大学附属昆明市延安医院云南省昆明市650051

背景:遗传性心脏病具有较高的患病率及死亡率,至今其发病机制仍未阐明。尽管部分遗传性心脏病已经建立了相应的动物模型,为研究遗传性心脏病的发病机制提供了一定的基础,但是由于物种间的差异等原因显著降低了这些研究结果的价值,因此,... 详细信息

背景:遗传性心脏病具有较高的患病率及死亡率,至今其发病机制仍未阐明。尽管部分遗传性心脏病已经建立了相应的动物模型,为研究遗传性心脏病的发病机制提供了一定的基础,但是由于物种间的差异等原因显著降低了这些研究结果的价值,因此,需要全新的模型来探索其发生发展过程。目的:综述了目前诱导多能干细胞在构建多种遗传性心脏病模型中的作用和潜在的应用前景。方法:第一作者于2023年1-3月期间应用计算机在Pub Med数据库中检索近13年的相关文献,以“induced pluripotent stem cell,inherited heart disease,congenital heart disease”等为检索词,最终纳入76篇文献进行分析。结果与结论:自2007年诱导多能干细胞从人体体细胞中诱导建立以来,已有许多针对疾病特异性诱导多能干细胞的研究报道。由于疾病特异性诱导多能干细胞能够再现疾病表型,因此有望成为体外疾病建模的一种新研究工具,用于分析发病机制和研制辅助药物。在心血管遗传性疾病的研究方面,从患者特异性诱导多能干细胞分化得到的心肌细胞中含有参与心脏发育异常相关的基因突变,因此,其可作为一种全新的工具研究遗传性心脏病的潜在机制。到目前为止,诱导多能干细胞来源心肌细胞已被广泛用于多种遗传性心脏疾病的分子机制研究,如心脏电生理性疾病、心肌病以及一些综合征性遗传性心脏疾病。

关键词：遗传性心脏病诱导多能干细胞心肌细胞疾病模型

淀粉样前体蛋白胞内结构域对阿尔茨海默病模型小鼠神经发生和学习记忆的影响

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：蒋梅邓栩邱子雄崔晓军付媛广东医科大学基础医学院东莞市干细胞与再生组织工程重点实验室喀什大学医学院基础医学教研室

【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域（AICD）对阿尔茨海默病（AD）模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞（NPCs）、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回（DG... 详细信息

【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域（AICD）对阿尔茨海默病（AD）模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞（NPCs）、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回（DG）中增殖和分化的细胞数目；水迷宫实验检测老年AICD转基因小鼠对学习记忆能力影响；生物信息学预测和分析潜在的分子机制。【结果】免疫荧光染色结果显示AICD转基因模型体外NPCs、胚胎皮质、海马DG区域的神经干细胞和神经元数量减少（P 实验依据。

关键词：淀粉样前体蛋白胞内结构域阿尔茨海默病神经发生学习记忆网络药理学