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阿尔茨海默病NK细胞与铜死亡的相关基因分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4172-4180页

作者：陈桂琳汤其强安徽医科大学附属省立医院神经内科安徽省合肥市230001

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡相关的关键基因,并在临床标本水平加以验证。方法:利用GEO在线数据库筛选阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因和NK细胞相关基因,与已报告的铜死亡因子取交集,获取差异表达的铜死亡相关基因;接着采用RT-qPCR技术对基因相对表达量进行实验验证,实验样本来自于安徽省立医院神经内科2021-2023年住院患者的外周血,按照纳排标准纳入疾病组30例及对照组20例。后续进一步使用在线GeneMANIA网站构建蛋白质-蛋白质互作网络;利用R语言进行免疫浸润分析;基于ENCODE数据库进行转录因子预测。结果与结论:①利用GSE63060数据集中阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因、GSE168522数据集中NK细胞相关基因、已报告的铜死亡基因,应用在线韦恩图工具、LASSO算法及随机森林机器学习方法筛选获取4个差异表达的铜死亡相关基因:铁氧还原蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、铜离子转运ATP酶a肽(ATPase Cu^(2+)transporting alpha polypeptide,ATP7A)、丙酮酸脱氢酶β(pyruvate dehydrogenase El subunit beta,PDHB)和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶(dihydrolipoamide succinyltransferase,DLST)。②临床样本实验验证,FDX1和ATP7A在阿尔茨海默病患者外周血中表达上调(P0.05)。③蛋白质-蛋白质互作网络发现20种功能蛋白与关键基因相关联,免疫浸润分析结果验证了关键基因与12个免疫细胞具有显著相关性(以P<0.05为具有相关性)。④生物信息学分析与实验验证结果提示,FDX1,ATP7A,PDHB和DLST基因在阿尔茨海默病中存在差异性表达,这4个基因在阿尔茨海默病外周血的NK细胞中可能通过铜死亡机制参与了疾病的发生发展,文章结果为阿尔茨海默病的诊断及治疗提供了潜在的靶点。

关键词：阿尔茨海默病生物信息学 NK细胞铜死亡 FDX1 ATP7A PDHB DLST

N-乙酰神经氨酸中通过抑制Nrf2轴促进缺氧复氧损伤的H9C2心肌细胞发生铁死亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：季春斐左宗超王钧李妙男蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 ... 详细信息

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组，在缺氧缺糖8 h，分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤，通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间，复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液，将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组，通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制，将H9C2心肌细胞分为5组：Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1（铁死亡抑制剂）组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，判断各组细胞氧化应激水平；使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe2+和脂质过氧化物（Lipid ROS）水平；此外，通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白表达的影响。结果 H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后，H/R 6h组和除H/R 9h组之外其他组相比，Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1这4种蛋白表达最少，且差异有统计学意义（P<0.001）。与Control组相比，不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低（P<0.0001），且随药物浓度逐渐增大，细胞活力逐渐减小，并测得该药物的半抑制浓度IC50=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间，即缺氧缺糖8h合并复氧复糖3 h，且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示，Neu5Ac可以提高SOD活性，增加Fe2+和Lipid ROS水平，降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达（P<0.05）。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后，与H/R+Neu5Ac组相比，SOD活性下降，Fe2+和Lipid ROS水平减少，Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高（P<0.0001）。结论 Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。

关键词： N-乙酰神经氨酸心肌细胞缺氧/复氧损伤铁死亡

重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗帕金森病运动及非运动症状的疗效:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第5期28卷 581-586,593页

作者：张祥林晓光陈静杨丹丹张雪玲徐州医科大学附属宿迁医院、南京鼓楼医院集团宿迁医院神经内科江苏省宿迁市223800

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法... 详细信息

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法本研究为随机、双盲设计。选取2022年8月—2024年5月在南京鼓楼医院集团宿迁医院就诊的帕金森病患者共110例。采用随机数字表法分为对照组32例、恩他卡朋双多巴组40例和观察组38例。对照组患者接受多巴丝肼治疗(0.5片/次,3次/d)和假性刺激,恩他卡朋双多巴组患者接受恩他卡朋双多巴治疗(1片/次,3次/d)和假性刺激,观察组患者接受恩他卡朋双多巴(1片/次,3次/d)联合重复经颅磁刺激治疗(40个序列/d,1次/d,5次/周),共治疗4周。分别在治疗前及治疗后采用帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、日常生活能力量表(ADL)评估患者的运动及非运动症状的改善情况。结果对照组患者治疗后UPDRSⅢ评分低于组内治疗前,ADL评分高于组内治疗前(P0.05)。结论帕金森病患者予以重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗,可以明显改善其运动及非运动症状,且其疗效优于单一药物治疗。

关键词：帕金森病重复经颅磁刺激恩他卡朋双多巴非运动症状运动症状随机对照试验

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碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

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实用医学杂志 2025年第1期 7-14页

作者：何榕茂方泽扬张芸芸吴友谅梁世秀王斯琪广州医科大学附属第一医院消化内科广州医科大学附属第一医院变态反应科

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病... 详细信息

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度，利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障（ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA）的表达水平，通过ELISA评估全身免疫反应水平（IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平）以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等）。结果自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异；在DSS诱导的UC模型中，与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降，体质量下降明显，机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低，肠上皮屏障损伤严重，炎症反应强烈，细胞因子浸润明显，结果差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性，防御内毒素抑制炎症浸润，在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用。

关键词：碱性神经酰胺酶1 溃疡性结肠炎机械屏障黏液屏障炎症损伤

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探讨高分辨血管壁成像在单发皮质下梗死患者预后评估中的临床价值

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 41-46页

作者：胡航佳邓巧唐露彭鹏飞岳汛蒲倩明悦杨慧义吴波姜帅孙家瑜四川大学华西医院放射科成都610041 四川大学华西医院神经内科成都610041 川北医学院放射科 637002

目的探讨颅内高分辨血管壁成像(HR-VWI)在豆纹动脉区域单发皮质下梗死患者预后中的价值。方法回顾性分析126例豆纹动脉区域的单发皮质下梗死患者,并在卒中后7 d内行颅内HR-VWI检查,根据90 d改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后不良... 详细信息

目的探讨颅内高分辨血管壁成像(HR-VWI)在豆纹动脉区域单发皮质下梗死患者预后中的价值。方法回顾性分析126例豆纹动脉区域的单发皮质下梗死患者,并在卒中后7 d内行颅内HR-VWI检查,根据90 d改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后不良组和预后良好组。比较两组患者梗死灶大小、豆纹动脉形态学参数和载体动脉斑块特征,探讨与预后不良相关的影像学指标。结果预后不良组患者57例(45.24%),预后良好组患者69例(54.76%)。预后不良的患者豆纹动脉平均长度更短[21.32(18.99~24.55)mm vs 27.20(22.05~29.29)mm;P<0.001],豆纹动脉分支数更少[7(5~9)vs 9(7~11);P<0.001],近端斑块越多(68.4%vs 40.6%,P=0.002)。结论HR-VWI技术可以早期识别单发皮质下梗死预后不良的患者,为临床提前干预提供重要影像学证据。

关键词：高分辨血管壁成像斑块豆纹动脉单发皮质下梗死

耐药型癫痫患者EEG功率谱变化与认知损伤分级的相关性

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 7-14页

作者：陈悦王轶男吴阳王恒樊红彬徐州医科大学第一临床学院徐州医科大学附属医院神经内科

目的探究耐药性癫痫(DRE)患者脑电图(EEG)功率谱变化与认知损伤分级的相关性。方法选择2021年1月-2024年1月于徐州医科大学附属医院神经内科就诊的DRE患者79例(DRE组,n=79)和同时期体检的健康人群82例(健康组,n=82)为研究对象,比较两... 详细信息

目的探究耐药性癫痫(DRE)患者脑电图(EEG)功率谱变化与认知损伤分级的相关性。方法选择2021年1月-2024年1月于徐州医科大学附属医院神经内科就诊的DRE患者79例(DRE组,n=79)和同时期体检的健康人群82例(健康组,n=82)为研究对象,比较两组临床资料和EEG功率谱的差异进行认知测试。根据认知损伤程度将DRE患者分为轻度认知损伤组(n=21)、中度认知损伤组(n=27)、重度认知损伤组(n=34)。采用相关性分析对EEG指标与患者认知水平的相关性进行分析;采用有序Logistic回归分析EEG功率谱对认知损害程度的影响。结果 DRE组患者前额区(θ)、前额区(β 2)、额区(α1)、颞区(δ)、枕区(β2)及枕区(δ)均显著高于健康组(~均P<0.05),中央-顶区(α2)和颞区(β1)显著低于健康组(~均P<0.05),记忆商、图像自由回忆、无意义图像再认、言语流畅性测试、顺背及倒背均低于健康组(~均P<0.05),重度认知损伤组患者前额区RP(β2)、中央-顶区AP(α2)及枕区RP(δ)显著低于轻度认知损伤组和中度认知损伤组(~均P<0.05)。相关性分析显示,MoCA与额区AP(α1)和枕区RP(δ)呈正相关,记忆商与颞区AP(δ)呈正相关,图像自由回忆与额区AP(α1)、颞区RP(β1)及枕区RP(δ)呈负相关,无意义图像再认与前额区RP(β2)、枕区AP(β 2)呈正相关,言语流畅性测试与颞区AP(δ)和颞区AP(δ)呈负相关。有序Logistic回归分析显示,前额区RP(β2)、中央-顶区AP(α2)、枕区RP(δ)是认知损害程度的保护因素。结论 DRE患者EEG功率谱变化与认知损伤分级之间存在显著的相关性,随着认知损伤程度的加重,EEG的异常程度也会增加。

关键词：耐药性癫痫脑电图变化认知损伤分级相关性

替罗非班联合双抗疗法治疗急性进展性前循环脑梗死的疗效

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临床合理用药 2025年第2期18卷 27-30+34页

作者：吴亚平王万华张炎梁达刘其锋刘媛媛缪桂华江苏省昆山市第一人民医院神经内科

目的观察急性进展性前循环脑梗死患者通过替罗非班联合双抗疗法治疗的疗效。方法回顾性选取2020年1月—2022年12月于昆山市第一人民医院神经内科住院的149例急性进展性前循环脑梗死患者，根据治疗方法不同分为替罗非班联合双抗组（n=7... 详细信息

目的观察急性进展性前循环脑梗死患者通过替罗非班联合双抗疗法治疗的疗效。方法回顾性选取2020年1月—2022年12月于昆山市第一人民医院神经内科住院的149例急性进展性前循环脑梗死患者，根据治疗方法不同分为替罗非班联合双抗组（n=75）和常规双抗组（n=74）。替罗非班联合双抗组采用替罗非班联合阿司匹林和氯吡格雷治疗，常规双抗组采用阿司匹林和氯吡格雷治疗。比较2组治疗前、治疗7 d后、治疗2周后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，治疗3个月后改良Rankin量表（mRS）评分情况，治疗前、治疗2 d后血小板计数（PLT）,治疗前、治疗2周后凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）],治疗2周内不良反应发生情况。结果治疗7 d、2周后，2组NIHSS评分及Lp-PLA2水平均低于治疗前，且替罗非班联合双抗组低于常规双抗组（P0.05）。替罗非班联合双抗组与常规双抗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（48.00%vs. 54.05%,χ2=0.546,P=0.460）。结论急性进展性前循环脑梗死患者在临床通过替罗非班联合双抗疗法治疗，可改善患者神经功能缺损症状及预后，降低Lp-PLA2水平。

关键词：急性进展性前循环脑梗死替罗非班注射液双抗疗法治疗效果

Mer受体酪氨酸激酶与SD大鼠糖尿病周围神经病变的相关性

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1593-1599页

作者：苏晓杨陈文婷付怡丹赵燕兰丹凤杨秋萍昆明医科大学第一附属医院云南省代谢性疾病临床医学研究中心云南省昆明市650032 云南省第一人民医院云南省昆明市650100

背景:糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确,TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的:探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异... 详细信息

背景:糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确,TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的:探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异,研究Mer受体酪氨酸激酶与糖尿病周围神经病变的关联性。方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组15只、2型糖尿病组10只及2型糖尿病周围神经病变组15只。对照组大鼠喂普通饲料,实验组大鼠行高脂高糖饮食6周,并腹腔内注射单剂量小剂量链脲佐菌素35 mg/kg,14 d尾静脉取血检测血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病造模成功。周围神经病变组大鼠动物继续高糖、高脂喂养8周。麻醉后活体分离检测大鼠坐骨神经传导速度,腹主动脉取血,取坐骨神经组织。光镜下观察各组神经纤维组织学改变,确认糖尿病周围神经病变造模成功。ELISA检测大鼠外周血血糖、血脂及血清MerTK水平,苏木精-伊红染色观察坐骨神经组织学改变;免疫荧光、免疫组化及免疫蛋白印迹检测坐骨神经组织中MerTK的表达。结果与结论:①实验成功构建SD大鼠2型糖尿病及2型糖尿病周围神经病变大鼠模型,糖尿病周围神经病变成模率80%;与对照组比较,2型糖尿病及糖尿病周围神经病变组大鼠血糖水平显著升高(P神经病变组高于2型糖尿病组;坐骨神经传导速度明显下降(P神经病变组低于2型糖尿病组。②组织学检查:与对照组相比,2型糖尿病组大鼠坐骨神经核减少,有部分空泡变性,出现吞噬细胞;糖尿病周围神经病变组胞体肿胀,核间距增大,出现空泡变性,髓鞘周围出现隔断、不平滑,轴索变为网格状。③血清中MerTK水平:糖尿病周围神经病变组显著高于对照组(P神经组织中MerTK的表达:与对照组比较,糖尿病周围神经病变组中明显上调(P神经病变大鼠血浆及坐骨神经组织中Mer受体酪氨酸激酶水平升高,推测与其抗炎及免疫调节作用有关。

关键词： Mer受体酪氨酸激酶糖尿病周围神经病变生物学标记物 2型糖尿病 SD大鼠

个体化预测脑梗死偏瘫患者下肢深静脉血栓形成的诺莫图模型建立与应用

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 59-64页

作者：朱红龚柳盛张琳傅慧蒋玉婷戢艳丽简阳市人民医院神经内科

目的探究个体化预测脑梗死偏瘫患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的诺莫图模型建立与应用。方法选取简阳市人民医院2020年1月-2023年12月住院的236例脑梗死偏瘫患者,根据有无合并DVT的情况,将其分为下肢DVT组患者115例和无下肢DVT组患者121... 详细信息

目的探究个体化预测脑梗死偏瘫患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的诺莫图模型建立与应用。方法选取简阳市人民医院2020年1月-2023年12月住院的236例脑梗死偏瘫患者,根据有无合并DVT的情况,将其分为下肢DVT组患者115例和无下肢DVT组患者121例,应用Logistic回归分析其影响因素。根据影响因素构建诺莫图模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线验证诺莫图模型的预测效能。结果 236例脑梗死偏瘫患者中,合并下肢者DVT115例,占比48.73%;在两组患者中,体质量指数、病程、性别、冠心病史、饮酒史和吸烟史差异均无统计学意义(P> 0.05),年龄、高血压、糖尿病、血脂、血液高凝及意识障碍的发生率均高于未患下肢DVT的患者(P1,P<0.05);绘制ROC曲线,结果显示,年龄、高血压、糖尿病、高血脂、血液高凝、意识障碍对于脑梗死偏瘫患者下肢DVT具有良好的预测价值;对诺莫图模型进行Bootstrap重复抽样1000次,获得校准曲线,计算的C-index值为0.876;绘制ROC曲线,对脑梗死偏瘫患者下肢DVT的诺莫图模型进行评价,AUC为0.882 (95%CI:0.833～0.931)。结论脑梗死偏瘫患者下肢DVT的独立影响因素是年龄、高血压、糖尿病、高血脂、血液高凝、意识障碍,基于影响因素构建的诺莫图模型具有较高的参考效能。

关键词：脑梗死偏瘫下肢深静脉血栓血液高凝