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靶向铁死亡与癫痫治疗研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：赵亚红李强赤峰学院附属医院神经内科

癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡；然而，癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，其特征是铁依赖性... 详细信息

癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能障碍。反复发作或长时间癫痫发作可导致神经元损伤和细胞死亡；然而，癫痫对神经元损伤的分子机制尚不清楚。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，其特征是铁依赖性脂质过氧化，与癫痫的病理生理进展有关。研究表明，药理学上抑制铁死亡可以减轻癫痫导致的神经元损伤。本文简要描述了铁死亡的核心分子机制及其在癫痫发病中的作用，重点介绍了能够通过抑制铁死亡治疗癫痫药物的现状和作用机制。

关键词：癫痫铁死亡铁死亡抑制剂神经保护

血清黑素瘤缺乏因子2水平预测急性脑梗死患者行阿替普酶静脉溶栓后发生早期神经功能恶化的价值

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实用临床医药杂志 2025年第01期 13-17+22页

作者：王凡王向阳赵建华新乡医学院第一附属医院神经内科新乡医学院第一附属医院神经外科

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清黑素瘤缺乏因子2(AIM2)表达水平与病情严重程度的相关性，并评估AIM2预测ACI患者阿替普酶静脉溶栓治疗后发生早期神经功能恶化(END)的价值。方法选取150例ACI患者为ACI组，另选取30例健康体检者为对... 详细信息

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清黑素瘤缺乏因子2(AIM2)表达水平与病情严重程度的相关性，并评估AIM2预测ACI患者阿替普酶静脉溶栓治疗后发生早期神经功能恶化(END)的价值。方法选取150例ACI患者为ACI组，另选取30例健康体检者为对照组。ACI患者入院时根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组、中度组和重度组，根据静脉溶栓治疗后END情况分为END组和非END组。收集ACI患者的临床资料；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清AIM2表达水平；采用Logistic回归模型分析ACI患者静脉溶栓治疗后发生END的影响因素；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AIM2表达水平预测ACI患者静脉溶栓治疗后发生END的临床效能。结果 ACI组、对照组血清AIM2表达水平分别为(58.29±5.97)、(36.81±3.03) ng/mL,差异有统计学意义(t=43.23,P一定优势。

关键词：急性脑梗死黑素瘤缺乏因子2 早期神经功能恶化阿替普酶静脉溶栓治疗

卷曲螺旋结构域蛋白2通过促进线粒体自噬抑制帕金森病SH-SY5Y细胞凋亡

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5403-5413页

作者：祝柳慧张歆悦朱洲海杨兴隆管莹刘彬昆明医科大学第一附属医院神经内科云南省昆明市650032 烟草与健康联合研究院云南省昆明市650106

背景:卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的:探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法:利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2,用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达;Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXⅣ、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达;CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平,单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况,透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低,活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P神经保护作用。

关键词：帕金森病卷曲螺旋结构域蛋白2 PINK1 Parkin 线粒体自噬线粒体功能细胞凋亡 6-羟基多巴胺 SH-SY5Y细胞

汉黄芩素干预糖尿病脑梗死模型大鼠的神经损伤

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2327-2333页

作者：王欢欢梁盼盼杨金水贾淑贤赵佳佳陈媛媛薛茜宋爱霞河北北方学院附属第一医院神经内科河北省张家口市075000 河北北方学院附属第一医院老年病科河北省张家口市075000

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤... 详细信息

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤的影响,并探究其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、汉黄芩素低、中、高剂量组和汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组,每组10只。除对照组外,其余组通过腹腔注射链脲佐菌素和大脑中动脉闭塞法构建糖尿病脑梗死大鼠模型,汉黄芩素低、中、高剂量组分别灌胃10,20,40 mg/kg汉黄芩素,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组灌胃40 mg/kg汉黄芩素并腹腔注射10 mg/kg溶血磷脂酸,对照组和模型组给予等量生理盐水,1次/d,连续7 d。末次给药结束后,各组大鼠进行神经功能缺损评分,检测血糖水平,TTC染色检测脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化,ELISA试剂盒检测脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和丙二醛、超氧化物歧化酶水平,Western blot检测脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠神经元结构严重受损,细胞坏死、变性;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积升高(P神经元损伤改善,细胞变性和坏死减少;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积下降(P神经损伤,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：糖尿病脑梗死神经损伤汉黄芩素 Ras同源基因家族成员A Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶

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药物相关的快速眼动睡眠行为障碍研究新进展

中国全科医学 2025年

作者：王怡程金湘赵显超任佳封张丽萍董孟龙林志烽宿长军空军军医大学第二附属医院神经内科

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是一种异态睡眠，主要表现为REM期出现肌张力失迟缓和梦境演绎行为，常对患者及其床伴的生活质量造成严重影响。根据是否存在明确的RBD诱发因素，可将其分为特发性RBD和继发性RBD，后者常与发作性睡病、自... 详细信息

快速眼动睡眠行为障碍（RBD）是一种异态睡眠，主要表现为REM期出现肌张力失迟缓和梦境演绎行为，常对患者及其床伴的生活质量造成严重影响。根据是否存在明确的RBD诱发因素，可将其分为特发性RBD和继发性RBD，后者常与发作性睡病、自身免疫性和炎性疾病及药物使用有关。近年来已经陆续有病例报道抗抑郁药、抗精神病药及少数其他药物可诱发或加重药物相关的RBD。因此本文主要对药物相关的RBD进行系统回顾，并总结其病理机制及治疗方法。

关键词： REM睡眠行为障碍药物快速眼球运动睡眠综述

西藏自治区认知障碍疾病知晓度调查及影响因素分析

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协和医学杂志 2025年

作者：郝渝王俊山卓玛索朗曲珍季士勇胡亚雄丁志杰次旦卓嘎袁晶赵玉华西藏自治区人民医院神经内科中国医学科学院北京协和医院神经科

目的认知障碍及其主要亚型阿尔茨海默病严重影响人脑认知健康。西藏自治区地处高原地区，流行病学调查显示阿尔茨海默病患病率高于平原地区。早期识别，及时就诊是认知障碍患者得以早期治疗和预防进展的关键。本研究旨在调查西藏自治... 详细信息

目的认知障碍及其主要亚型阿尔茨海默病严重影响人脑认知健康。西藏自治区地处高原地区，流行病学调查显示阿尔茨海默病患病率高于平原地区。早期识别，及时就诊是认知障碍患者得以早期治疗和预防进展的关键。本研究旨在调查西藏自治区居民对认知障碍疾病知晓度及其影响因素，为针对性地开展防治工作提供依据。方法对常住西藏自治区半年（180天）以上，年龄18岁以上，未曾被诊断认知障碍的人群进行横断面调查。参加者知情同意后，采用线上问卷调查或者面访的方式，采集人口学信息以及关于认知障碍和阿尔茨海默病知晓度相关问题。采用方差分析或卡方检验进行认知障碍知晓度三组间（不知晓，部分知晓，知晓良好）的分布特征比较。采用累积Logistic模型建模，对认知障碍知晓度按照有序分类变量作为因变量（不知晓，部分知晓，知晓良好，以较低的有序值累积建模），分析认知障碍知晓度的影响因素。并进一步根据职业分层（是否医务工作者）进行亚组分析。结果共计313人参与调查，其中不知晓，部分知晓，知晓良好分别占7.4%，75.7%，16.9%。认知障碍知晓度三组间在年龄、民族、教育程度、职业、是否接触过“认知障碍”患者、以及就诊态度方面的分布特征存在显著性差异。累积Logistic多元回归模型发现，与认知障碍知晓度低显著相关的因素为低教育程度、未接触过“认知障碍”患者，以及非医务工作者。仅在一般人群（非医务工作者）中亚组分析发现，低教育程度、未接触过“认知障碍”患者仍为与认知障碍知晓度低显著相关的因素。结论西藏自治区居民对认知障碍疾病的知晓度有待提升。提升整体教育程度、以及通过展示生动临床实例表现有助于提高公众知晓度，是健康教育及科普宣传的侧重点。虽然医务工作者知晓度高于非医务工作者，但作为医学的实践者和医学知识的传播者，对于认知障碍疾病的知晓度仍有待提升。

关键词：认知障碍痴呆阿尔茨海默病知晓度西藏

远隔缺血后适应治疗对急性缺血性卒中超时间窗患者临床预后的影响:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第2期28卷 169-174页

作者：袁丹王莹王英鹏许莉薛佳程晶晶王海鹏北京航天总医院神经内科北京市100076

背景急性缺血性卒中(AIS)高发,及时恢复脑血流是治疗的关键,超时间窗就诊患者无更多促进脑血流恢复的治疗手段。研究远隔缺血后适应(RIPostC)治疗对AIS超时间窗就诊患者的临床疗效、并发症和预后,具有重要的临床意义。目的探究RIPostC... 详细信息

背景急性缺血性卒中(AIS)高发,及时恢复脑血流是治疗的关键,超时间窗就诊患者无更多促进脑血流恢复的治疗手段。研究远隔缺血后适应(RIPostC)治疗对AIS超时间窗就诊患者的临床疗效、并发症和预后,具有重要的临床意义。目的探究RIPostC治疗对AIS超时间窗患者干预的影响,为超时间窗就诊的AIS患者寻求安全、有效的脑血流恢复治疗方式。方法本研究采用随机、分组、安慰剂对照法进行试验。选取2021-09-02—2022-08-31于北京航天总医院神经内科病房住院治疗的超溶栓时间窗(发病时间>6 h)的AIS患者为研究对象。依据随机数字表法将患者分为对照组和试验组。试验期+随访期共90 d,均使用同等的一般治疗、脑血管病常规治疗,试验组在此基础上给予RIPostC治疗14 d(28次),对照组给予模拟的RIPostC治疗14 d(28次)。在干预前和干预后30 d、干预后90 d,采用改良Rankin量表(mRS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组患者神经功能,简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知功能,工具性日常生活能力量表(IADL)评估日常生活能力,焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估精神状态,经颅多普勒超声(TCD)评估脑血流速度,以白介素(IL)-6反映炎症情况。结果122例患者中,最终完成试验及随访99例,其中试验组49例,对照组50例。两组患者性别、年龄、基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病)及基线NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析结果示,时间与组别对MMSE、MoCA、mRS、NIHSS、脑血流速度、IL-6存在交互作用(P0.05);对照组患者皮肤瘀斑发生率[4.00%(2/50)与12.24%(6/49)]、总不良反应发生率[12.00%(6/50)与34.69%(17/49)]低于试验组(P神经功能、认知功能抑郁情绪及颅内血流速度可起到积极的改善效果。

关键词：急性缺血性卒中远隔缺血后适应超时间窗炎症反应随机对照试验重复测量方差分析

虚弱与癫痫发生风险的因果关系:孟德尔随机化分析

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 67-70页

作者：张帅帅黄宇靖贾肖扬彭阳阳李良宇王桂华杜爱玲新乡医学院第二附属医院神经内科河南省新乡市453000

目的采用孟德尔随机化(MR)分析方法探究虚弱与癫痫发生风险的因果关系。方法虚弱指数的全基因组关联分析(GWAS)汇总数据来源于Gwas Catalog数据库,包括175226例患者,7589717个单核苷酸多态性(SNP);癫痫的GWAS汇总数据来源于Finn Gen数据... 详细信息

目的采用孟德尔随机化(MR)分析方法探究虚弱与癫痫发生风险的因果关系。方法虚弱指数的全基因组关联分析(GWAS)汇总数据来源于Gwas Catalog数据库,包括175226例患者,7589717个单核苷酸多态性(SNP);癫痫的GWAS汇总数据来源于Finn Gen数据库,包括6260例癫痫患者和176107例健康对照者,16380349个SNP。本研究主要采用逆方差加权法(IVW)分析衰弱指数与癫痫发生风险的因果关系,采用MR-Egger回归、加权中位数法及加权模式法作为IVW的补充方法。采用Cochran'sQ检验、漏斗图分析SNP的统计学异质性,采用MR-Egger回归的截距项评估SNP的水平多效性,采用留一法分析单个SNP对MR分析结果的影响。结果IVW分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险呈正相关[OR=1.584,95%CI(1.086~2.312)];MR-Egger回归、加权模式法分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险之间无因果关系(P>0.05),但其β值与IVW的β值方向一致;加权中位数法分析结果显示,衰弱指数与癫痫发生风险呈正相关[OR=1.642,95%CI(1.036~2.603)]。Cochran'sQ检验、漏斗图分析结果显示,与衰弱指数强相关的SNP间无统计学异质性。MR-Egger回归的截距项分析结果显示,与衰弱指数强相关的SNP无水平多效性(P=0.987);留一法分析结果显示,逐一剔除单个SNP后,IVW分析结果无明显改变。结论虚弱与癫痫发生风险存在正向因果关系。

关键词：癫痫虚弱因果关系孟德尔随机化分析

基于全转录组测序探讨褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 163-170页

作者：徐丽陈秀娇郑伟男毛馨琳林丽彬谢群金清东莆田学院基础医学院福建莆田351100 莆田学院基础医学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室福建莆田351100 莆田市第一医院神经外科福建莆田351100

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增... 详细信息

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增殖的抑制作用;0、4 mmol·L^(-1)褪黑素干预U251细胞24h后,全转录组测序检测差异表达miRNA(DEmiRNA)、lncRNA(DElncRNA)、mRNA(DEmRNA),对DEmRNA进行GO和KEGG富集分析;构建ceRNA网络,采用qRT-PCR验证ceRNA关键基因表达。结果褪黑素呈时间-剂量依赖性抑制神经胶质瘤细胞增殖;全转录组测序筛选出0 mmol·L^(-1)与4 mmol·L^(-1)褪黑素组DEmRNA 5049个、DElncRNA 635个、DEmiRNA 146个;DEmRNA主要富集在铁死亡、mTOR信号通路、FoxO信号通路、细胞周期等癌症相关信号通路;ceRNA网络包含4个lncRNA、3个miRNA和48个mRNA,qRT-PCR验证U251细胞hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p、LINC00707和SLC16A1-AS1表达与测序结果一致,U87细胞的基因表达与测序结果基本一致。结论褪黑素通过ncRNA差异表达,影响癌症相关信号通路,进而抑制神经胶质瘤细胞增殖;LINC00707、SLC16A1-AS1、hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p构成的ceRNA网络可能参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。

关键词：褪黑素神经胶质瘤全转录组测序 ceRNA网络 hsa-miR-129-5p hsa-miR-362-5p