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基于BDNF/TrkB信号通路探讨中药调控阿尔茨海默病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 274-282页

作者：岳刘平孙永康徐方飚宋研博王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

阿尔茨海默病(AD)是一种以认知和记忆功能呈进行性丧失为主要特征的神经慢性退行性疾病,病理特征主要为过度磷酸化微管相关蛋白(Tau)聚集形成的神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑块,其发病机制未完全明确,目前临床上尚... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以认知和记忆功能呈进行性丧失为主要特征的神经慢性退行性疾病,病理特征主要为过度磷酸化微管相关蛋白(Tau)聚集形成的神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑块,其发病机制未完全明确,目前临床上尚无有效的特效药及根治手段。近年来,其发病率呈上升趋势,严重影响着人民的生活健康,因此寻找治疗AD的有效药物及成分十分重要。现代医学研究发现,脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶(TrkB)信号通路与神经发生、细胞凋亡、神经炎症、突触可塑性及氧化应激等存在密切的联系,在AD的病理生理发展过程中,起着至关重要的作用。此外,中药治疗神经退行性疾病的历史悠久,不良反应少,且具有多靶点、多环节、多途径治疗疾病的特点。因此,作者通过检索和查阅国内外最新研究报道,阐述BDNF/TrkB信号通路在AD发生发展中的作用,总结了中药复方及单体调控BDNF/TrkB通路干预AD的研究进展,以期为研发防治AD的临床药物提供参考和依据,为中药治疗AD提供更广阔的视野。

关键词：阿尔茨海默病中药中药复方脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶(TrkB)信号通路研究进展

再生障碍性贫血骨髓微环境脂肪化相关lncRNA的筛选与鉴定

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 610-616页

作者：刘磊张环环张现宁刘路路陈明台济宁医学院附属医院血液科山东济宁272000 济宁医学院附属医院手术室山东济宁272000 济宁医学院附属医院医学研究中心山东济宁272000

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC... 详细信息

目的:系统筛选与鉴定再生障碍性贫血(再障,AA)骨髓微环境脂肪化相关的长非编码RNA(lncRNA)。方法:通过生物信息学分析ChIPBase中PPARγ和C/EBPα的ChIP-Seq数据,筛选PPARγ和C/EBPα共转录调控的候选lncRNA,并在骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的体外成脂分化模型、敲低PPARγ和C/EBPα表达的BM-MSC以及临床再障BM-MSC样本中通过qRT-PCR验证候选lncRNA的表达。结果:qRT-PCR检测结果显示,成脂分化转录因子PPARγ和C/EBPα在再障来源BM-MSC中均显著高表达,敲低二者表达可以显著抑制再障BM-MSC的成脂分化能力;PPARγ和C/EBPα以结合位点依赖性的方式转录调控LINC01230启动子活性;与对照相比,LINC01230在再障BM-MSC中异常高表达。结论:PPARγ和C/EBPα在再障BM-MSC中异常表达,可能通过转录激活LINC01230促进再障BM-MSC成脂分化,并在一定程度上介导再障骨髓微环境脂肪化的发生。

关键词：再生障碍性贫血骨髓间充质干细胞 PPARγ C/EBPα 长非编码RNA

六味二至四妙丸调控NF-κB信号通路介导治疗狼疮性肾炎作用机制的研究

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中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 133-137,177页

作者：李松梅张玲忠尹蔚萍马殿飞吴招邹楠婷李小丝万春平夏杰云南中医药大学第一临床医学院云南昆明650021

目的:探讨六味二至四妙丸(LWEZSMW)调控NF-κB信号通路改善狼疮性肾炎的效应机制。方法:50只MRL/lpr自发性狼疮小鼠随机分为5组:模型组、阳性药物组(泼尼松龙2 mg·kg^(-1))、六味二至四妙丸低剂量组(9.45 g·kg^(-1))、中剂量组(18.90 ... 详细信息

目的:探讨六味二至四妙丸(LWEZSMW)调控NF-κB信号通路改善狼疮性肾炎的效应机制。方法:50只MRL/lpr自发性狼疮小鼠随机分为5组:模型组、阳性药物组(泼尼松龙2 mg·kg^(-1))、六味二至四妙丸低剂量组(9.45 g·kg^(-1))、中剂量组(18.90 g·kg^(-1))和高剂量组(37.80 g·kg^(-1))。每组10只,连续给药干预35 d后,考马斯亮蓝法检测各组小鼠蛋白尿水平。H&E染色检测小鼠肾脏病理损伤程度;免疫荧光检测各组小鼠肾脏免疫复合物沉积水平。流式细胞术检测各组小鼠脾脏和淋巴结CD11b+单核细胞比例。Western blot检测肾组织中p-IκB、p-NF-κB蛋白表达水平。结果:六味二至四妙丸药物干预后可显著减轻狼疮肾组织病理损伤,减少肾脏免疫复合物沉积,降低蛋白尿水平(P临床治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)提供科学依据和生物学基础。

关键词：六味二至四妙丸系统性红斑狼疮狼疮性肾炎 NF-κB信号通路

电针对脑缺血再灌注损伤大鼠Toll样受体4/核因子κB信号通路的影响

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2186-2190页

作者：罗敷舒象忠刘丹妮谭金曲彭婷黄夏荣孙光华彭昕珂王金玲周君南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学科湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学中心湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学实验室湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院放射医学科湖南省衡阳市421001

背景:炎症反应是诱发脑缺血再灌注损伤的重要因素之一。研究表明电针可有效降低缺血性脑卒中后炎症反应,改善神经功能缺损症状,但机制尚未明确。目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠Toll样受体4/核因子κB信号通路及炎性因子表达的影... 详细信息

背景:炎症反应是诱发脑缺血再灌注损伤的重要因素之一。研究表明电针可有效降低缺血性脑卒中后炎症反应,改善神经功能缺损症状,但机制尚未明确。目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠Toll样受体4/核因子κB信号通路及炎性因子表达的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组16只,采用大脑中动脉线栓阻断法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型。造模24 h后对电针组大鼠行电针干预,每天1次,每次20 min,共5 d;假手术组和模型组不做任何干预。干预5 d后根据Longa法评定各组大鼠神经功能损伤程度;TTC染色和苏木精-伊红染色分别观察大鼠脑梗死体积及脑组织病理形态,荧光定量PCR和Western blot分别检测大脑皮质中Toll样受体4、核因子κB mRNA和蛋白表达;酶联免疫法检测血清中炎性因子白细胞介素6、白细胞介素18和肿瘤坏死因子α水平。结果与结论:①与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、血清白细胞介素6、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α水平、大脑皮质Toll样受体4、核因子κB mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠神经功能评分、大脑皮质Toll样受体4、核因子κB mRNA及蛋白表达,血清白细胞介素6、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α水平明显降低(P<0.05,P<0.01);②与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死体积明显增加(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠脑梗死体积减小(P<0.05);③模型组神经元排列紊乱,部分神经细胞消失,胞核固缩,结构不完整;电针组大脑皮质神经元变性及神经细胞数量丢失程度均有不同程度减轻;④结果表明,电针能明显改善脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经行为学,减轻脑组织损伤,有效降低血清炎性因子水平,其机制可能与抑制Toll样受体4/核因子κB信号通路有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤电针炎症 Toll样受体4 核因子κB

基于网络药理学和实验验证研究壮骨镇痛胶囊治疗骨转移癌痛的活性成分和作用机制

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天然产物研究与开发 2024年

作者：赖桂花曹建雄周君王菲聂多锐文玲马漪湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学中心南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学科

利用网络药理学和实验验证揭示壮骨镇痛胶囊治疗骨转移癌痛的活性成分及作用机制。首先，运用中药系统药理学数据库平台（TCMSP）和中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）获取壮骨镇痛胶囊的化学成分及靶点，GeneCards数据库... 详细信息

利用网络药理学和实验验证揭示壮骨镇痛胶囊治疗骨转移癌痛的活性成分及作用机制。首先，运用中药系统药理学数据库平台（TCMSP）和中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）获取壮骨镇痛胶囊的化学成分及靶点，GeneCards数据库获得骨转移癌痛的疾病靶点，然后通过Venn、Cytoscape、String及DAVID数据库分析壮骨镇痛胶囊治疗骨转移癌痛的潜在活性成分、核心靶点及作用通路之间的关系，使用Auto Dock进行分子对接分析，最后通过建立骨转移癌痛大鼠模型进行实验验证。网络药理学结果显示壮骨镇痛胶囊治疗骨转移癌痛的活性成分可能为槲皮素、木犀草素、异补骨脂素，关键靶点可能为蛋白激酶1（protein kinase B，AKT1）、肿瘤蛋白53（tumor protein 53，TP53）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）等，主要富集于丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）-AKT、核因子κB受体（nuclear factor kappa B，NF-κB）等通路。实验结果表明壮骨镇痛胶囊及其活性成分能有效改善骨转移癌痛大鼠的疼痛行为学和骨质破坏，降低PI3K、p-AKT1/AKT1、p-P38/P38、磷酸化-胞外信号调节激酶1/2（phosphorylation-extracellular signal regulated kinase，p-ERK1/2）/ERK1/2、p-c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）/JNK、p-P65/P65及p-人核因子κB抑制蛋白α（inhibitor of nuclear factor-κB α，p-IKBα）/IKBα的蛋白表达水平（P<0.05）。因此，壮骨镇痛胶囊及其活性成分槲皮素、木犀草素和异补骨脂素能有效改善骨转移癌痛，其作用机制可能与抑制MAPK、PI3K-AKT及NF-κB通路有关。

关键词：壮骨镇痛胶囊骨转移癌痛网络药理学分子对接作用机制

缺氧对胃癌生长及对5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州大学第二医院/第二临床医学院?科兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科

目的：研究缺氧对胃癌细胞生长规律的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置1%氧气缺氧及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立加入化疗药物5-FU干预组... 详细信息

目的：研究缺氧对胃癌细胞生长规律的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置1%氧气缺氧及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立加入化疗药物5-FU干预组，利用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况，利用流式细胞术检测细胞周期的改变，利用电镜检测细胞线粒体变化情况。结果：在不加5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比，JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早凋、晚凋发生率更高，细胞死亡率更高，流式周期检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期不进展，电镜结果表明线粒体破坏也更严重；而加入5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比上述实验结果表明反而凋亡发生率低，细胞周期更易进展，线粒体破坏更少。结论：缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡，但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用，可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-FU

类风湿关节炎骨破坏骨免疫学机制及中药治疗研究进展

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 632-638页

作者：晏蔚田杨显娜刘念邓茜曾王星彭江云云南中医药大学第一临床医学院昆明650500 保山中医药高等专科学校中医学院云南678099 云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院风湿病中心昆明650021

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜增生、软骨和软骨下骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,以其高致残性成为全世界亟待攻克的疑难病之一。据统计,RA在全球的患病率约为1%^([1]),其残障相对发生率至少高出未... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜增生、软骨和软骨下骨破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病,以其高致残性成为全世界亟待攻克的疑难病之一。据统计,RA在全球的患病率约为1%^([1]),其残障相对发生率至少高出未患病人群2.3倍^([1,2]),严重影响到患者的生活质量,为其身心健康带来沉重负担。关节周围骨质破坏是RA的常见不良结局,亦是造成患者关节功能受限甚至丧失的主要原因^([3])。

关键词：类风湿关节炎关节功能受限软骨下骨骨破坏自身免疫性疾病致残性骨质破坏患病人群

基于网络药理学和细胞实验探讨贝母素乙抗结肠癌的作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：何勤思饶军莫明子韩晓群彭紫梅曾纪权郑智易波江西省肿瘤医院南昌医学院第二附属医院江西省恶性肿瘤临床医学研究中心宜春学院化学与生物工程学院宜春学院医学院江西省人民医院(南昌医学院第一附属医院)

目的基于网络药理学、分子对接技术和Label-free DIA定量磷酸化蛋白组揭示贝母素乙抗结肠癌的潜在作用机制。方法 (1)利用SwissTargetPrediction、TargetNet和Pharmmapper数据库获取贝母素乙的作用靶点，利用DisGeNET、GeneCards和OMI... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接技术和Label-free DIA定量磷酸化蛋白组揭示贝母素乙抗结肠癌的潜在作用机制。方法 (1)利用SwissTargetPrediction、TargetNet和Pharmmapper数据库获取贝母素乙的作用靶点，利用DisGeNET、GeneCards和OMIM数据库获取结肠癌的作用靶点，然后通过Venny2.1.0在线平台得到贝母素乙和结肠癌的交集靶点。接着运用String数据库和Cytoscape 3.8.2软件绘制交集靶点的PPI网络图并得到贝母素乙抗结肠癌的主要靶点，通过David数据库和微生信可视化云平台进行GO分析和KEGG分析。(2)采用MOE(Molecular operating environment)软件对贝母素乙与主要靶点进行分子对接验证。(3)利用Label-free DIA定量磷酸化蛋白组方法对贝母素乙处理的DT组（DT1-DT3）和对照组（NC1-NC3）的6个样本进行检测和生物学功能分析。结果 (1)贝母素乙与结肠癌交集靶点共275个，分子对接显示贝母素乙与AKT1、EGFR、HSP90AA1和SRC的蛋白结构均能稳定对接并存在相互作用：贝母素乙与AKT1蛋白的氨基酸残基主要通过氢键发生相互作用；与EGFR、HSP90AA1和SRC蛋白的氨基酸残基主要通过离子键和氢键产生相互作用。(2)磷酸化蛋白组学分析显示：相对于NC组，有880个磷酸化修饰位点在DT组中显著上调（包括AKT1的S124、S126位点和EGFR的T648、S643位点），有425个磷酸化修饰位点在DT组中显著下调（包括HSP90AA1的T317位点）。(3)对比网络药理学和磷酸化蛋白组学分析结果发现：贝母素乙抗结肠癌的主要靶点为AKT1、EGFR和HSP90AA1，其通过调控AMPK signaling pathway、mTOR signaling pathway和Choline metabolism in cancer等17条通路促进结肠癌细胞凋亡。结论本研究揭示了贝母素乙治疗结肠癌具有多靶点、多通路的潜在机制，为后续的研究提供了一定的方向与参考。

关键词：贝母素乙结肠癌网络药理学分子对接磷酸化蛋白组学

IL-6经NF-κB信号通路上调人胎盘MSC SPP1表达促进M2型巨噬细胞极化的作用机制研究

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：潘琳蔡睿志陶金李莉马淑琴叶鹏朱永朝宁夏医科大学总医院医学实验中心

目的探究白细胞介素6（IL-6）调控人胎盘来源间充质干细胞（MSC）分泌型磷酸蛋白1（SPP1）表达，影响巨噬细胞极化的分子机制。方法利用酶消化法及成分明确的无血清培养基制备出人胎盘来源间充质干细胞（hfPMSC），形态学观察，流式... 详细信息

目的探究白细胞介素6（IL-6）调控人胎盘来源间充质干细胞（MSC）分泌型磷酸蛋白1（SPP1）表达，影响巨噬细胞极化的分子机制。方法利用酶消化法及成分明确的无血清培养基制备出人胎盘来源间充质干细胞（hfPMSC），形态学观察，流式细胞仪检测MSC表面标志分子CD14、CD34、CD45、CD73、CD90、CD105、人类白细胞抗原DR（HLA-DR）的表达；利用终浓度100 ng/mL的IL-6处理hfPMSC 24 h，ELISA、Western blot和实时定量PCR在蛋白和mRNA表达水平上检测SPP1的表达；将IL-6处理感染SPP1干扰慢病毒的hfPMSC与80 ng/mL佛波酯（PMA）联合100 ng/mL 脂多糖（LPS）诱导活化的巨噬细胞THP-1共培养，流式细胞术检测THP-1细胞CD11c和CD206的阳性细胞比例；利用IL-6和/或核因子κB p65（NF-κB p65）特异性抑制剂SC75741处理hfPMSC，Western blot法检测NF-κB信号通路与SPP1的表达。结果 IL-6显著上调hfPMSC SPP1蛋白及mRNA的表达水平（P<0.05）；干扰SPP1显著下调hfPMSC SPP1的表达，显著降低共培养巨噬细胞CD206的阳性细胞比率；IL-6显著上调hfPMSC p-p65的表达，激活NF-κB信号通路（P<0.05）；SC75741显著下调经IL-6处理hfPMSC蛋白水平p-p65和SPP1的表达（P<0.05）。结论 IL-6经NF-κB信号通路上调hfPMSC SPP1的表达，增强其诱导巨噬细胞向M2型极化的作用。

关键词：人胎盘来源间充质干细胞(hfPMSC) IL-6 SPP1 巨噬细胞极化