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胆管癌细胞外泌体对自然杀伤细胞功能影响

中华肿瘤防治杂志 2024年第11期31卷 670-676页

作者：王新月王蔚琛张帆曹璋任乐彬王楠胡凤爱刘乃国高洪莲周洁柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院检验科山东滨州256603 滨州医学院附属医院肝胆外科山东滨州256603 滨州医学院附属医院病理科山东滨州256603 滨州医学院附属医院产前诊断中心山东滨州256603

目的探究胆管癌细胞来源的外泌体(RBE-Exos)对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其内在机制。方法采用免疫组化染色对比分析NK细胞在胆管癌组织和癌旁组织中的浸润数量;通过超速离心法从胆管癌细胞中分离出外泌体,透射电镜(TEM)观察RBE-Exo... 详细信息

目的探究胆管癌细胞来源的外泌体(RBE-Exos)对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其内在机制。方法采用免疫组化染色对比分析NK细胞在胆管癌组织和癌旁组织中的浸润数量;通过超速离心法从胆管癌细胞中分离出外泌体,透射电镜(TEM)观察RBE-Exos的形态特征,蛋白质印迹实验鉴定RBE-Exos的蛋白标志物;纳米颗粒跟踪分析仪(NTA)检测RBE-Exos粒径分布。NK-92细胞与RBE-Exos共培养后,荧光染色示踪RBE-Exos进入细胞;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹实验检测黏附分子的表达水平。LDH法检测NK-92细胞的杀伤功能变化。结果免疫组化染色显示,与癌旁组织相比,表达CD56(t=2.977,P=0.008)和NKp46(t=4.530,P实验结果表明,RBE-Exos处理组较PBS组黏附分子CD11a(t=5.140,P=0.007)、CD18(t=7.177,P=0.002)和CD54(t=8.713,P<0.001)蛋白表达均减少。LDH检测显示,RBE-Exos减弱NK-92细胞对靶细胞的杀伤功能(20∶1,t=3.975,P=0.017;10∶1,t=5.776,P=0.005)。结论胆管癌可能通过释放外泌体抑制NK细胞黏附分子表达从而抑制其在肿瘤部位的浸润。

关键词：胆管癌外泌体自然杀伤细胞肿瘤微环境免疫逃逸黏附分子

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獐牙菜苦苷对放射性肺损伤的防护作用

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 472-481页

作者：王瑾瑜公利鑫赵哲张甘李静怡成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院核应激医学中心成都610051 成都医学院检验医学院成都610500

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细... 详细信息

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞的增殖情况、DNA损伤水平、活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物水平、铁离子水平、铁死亡相关蛋白SLC7A11(xCT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)含量变化。为了验证獐牙菜苦苷在体内对放射性肺损伤是否具有防护作用,建立放射性肺损伤小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、照射组、照射+獐牙菜苦苷组,每组5只,对小鼠胸部进行15 Gy X射线照射,照射后30 d收集小鼠肺组织及血清。观察受照小鼠肺组织病理变化、肺组织氧化应激水平及肺组织中γ⁃H2AX、GPX4含量变化和炎性因子水平变化。结果与照射组相比,照射+獐牙菜苦苷组(130μmol/l)细胞的增殖率及克隆形成率明显上升(Beas⁃2B:t=5.50~5.92,P实验中,与照射组相比,獐牙菜苦苷预处理可有效提升小鼠肺组织中GSH和GPX4含量(t=2.31~2.65,P<0.05),降低MDA和γ⁃H2AX含量(t=2.71~4.19,P<0.05),同时降低小鼠血清中IL⁃6及IL⁃1β水平(t=3.16~4.56,P<0.05)。结论獐牙菜苦苷可以通过降低电离辐射诱导的DNA损伤和氧化应激水平,从而对电离辐射引起的肺损伤发挥防护作用,为研发新型放射性肺损伤防护剂提供思路。

关键词：獐牙菜苦苷放射性肺损伤 DNA损伤铁死亡

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慢性乙型肝炎新型诊断标志物的研发概况

中华临床感染病杂志 2024年第2期17卷 93-98页

作者：马亦林浙江大学医学院附属第一医院感染病科传染病重症诊治全国重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心杭州310003

乙型肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病,也是我国当前流行广泛、危害性严重的传染病之一。据《中国卫生健康统计年鉴(2022)》数据显示,2021年,我国乙型肝炎发病率为69.25人/10万人。为了使感染科临床工作者获得乙型肝炎研究的前... 详细信息

乙型肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病,也是我国当前流行广泛、危害性严重的传染病之一。据《中国卫生健康统计年鉴(2022)》数据显示,2021年,我国乙型肝炎发病率为69.25人/10万人。为了使感染科临床工作者获得乙型肝炎研究的前沿信息,本文对乙型肝炎的靶点和新型诊断标志物与病毒复制的相关性、临床意义及检测技术改进等作了重点介绍,建议有条件单位逐步扩大检测,这将对临床诊断率及抗病毒药物评估有帮助,并有助于实现世界卫生组织提出“到2030年乙型肝炎诊断率要提升至90%”的目标。

关键词：慢性乙型肝炎新型诊断标志物共价闭合环状DNA HBV核糖核酸 HBV核心相关抗原乙型肝炎核心抗体

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早老症患儿15例营养状况分析

中华儿科杂志 2024年第2期62卷 170-174页

作者：堵雅芳隆琦王晶晶马鸣毛建华浙江大学医学院附属儿童医院临床营养科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052 浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052

目的分析早老症患儿的营养状况,为早老症患儿的规范化营养管理提供临床参考。方法采用横断面调查,收集2022年4月至2023年5月就诊于浙江大学医学院附属儿童医院的15例早老症患儿的病例资料,总结分析其病史、体格检查、实验室检查、膳食... 详细信息

目的分析早老症患儿的营养状况,为早老症患儿的规范化营养管理提供临床参考。方法采用横断面调查,收集2022年4月至2023年5月就诊于浙江大学医学院附属儿童医院的15例早老症患儿的病例资料,总结分析其病史、体格检查、实验室检查、膳食调查及人体学成分等资料。结果15例早老症患儿中男7例、女8例,年龄为7.8(2.3,10.8)岁,其中12例患儿存在营养不良。14例患儿行24 h膳食调查,11例患儿每日能量摄入量未达到参考摄入量。10例患儿碳水化合物摄入不足,7例患儿蛋白质摄入不足,12例患儿脂肪摄入不足。钙、镁、铁和锌摄入量不足分别为13、13、9和10例。8例患儿采用双能X线吸收测定法测定体成分,其中5例骨密度水平低下。结论早老症患儿普遍存在营养不良,伴随脂肪丢失,肌肉量减少及骨密度低下等,能量及各类营养素摄入不足,需要进行长期连续性营养评估及营养干预。

关键词：营养状况早老症人体成分膳食调查

NCTD通过调控PPP5C影响人白血病细胞增殖和凋亡的机制研究

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 11-19页

作者：张鑫崔冰洁于国兴王飞赵靓高娜杜静滨州医学院第一临床医学院血液内科山东滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州市人民医院肿瘤科山东滨州256603

目的研究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)通过调控磷酸蛋白磷酸酶催化亚基5C(protein phosphatase 5 catalytic subunit,PPP5C)对人白血病NB4、K562细胞增殖、凋亡能力的影响及机制的初步研究。方法体外培养NB4、K562细胞,电转PC3.1和PPP5C-PC3.1质粒至NB4、K562细胞,遗传霉素(geneticin,G418)筛选NB4、K562稳转细胞系。Western blot和RT-qPCR实验检测PPP5C蛋白和mRNA表达水平。采用CCK-8、迁移实验、Live&Dead^(TM)动物细胞活力/毒性检测试剂盒分别检测NB4、K562细胞的增殖能力、迁移能力和死细胞、活细胞的数量。将NB4、K562稳转细胞分为0μg/mL NCTD组和不同浓度NCTD组,分别用含有0、8、16、32μg/mL NCTD的1640培养基培养;Live&Dead^(TM)动物细胞活力/毒性检测试剂盒检测死细胞率并对细胞形态进行拍照;Western blot检测各组细胞caspase 3、Cleaved caspase 3、JNK、p-JNK、p38、p-p38和α-Tubulin蛋白表达水平。结果NB4、K562细胞转染后PPP5C表达水平显著提高,细胞增殖能力、迁移能力、抗凋亡能力显著增强;与0μg/mL NCTD组相比,NCTD各浓度组会促进细胞凋亡,且呈剂量依赖性;PPP5C过表达拮抗NCTD对白血病细胞的杀伤作用;机制研究发现PPP5C通过去磷酸化修饰降低p-JNK的蛋白水平进而调控与细胞凋亡相关蛋白Cleaved caspase 3的表达。结论NCTD能够通过调控PPP5C分子促进NB4、K562细胞凋亡,抑制细胞的增殖。

关键词： PPP5C 去甲斑蝥素人白血病细胞增殖凋亡

增强CT影像组学-CT特征联合模型鉴别鼻腔鼻窦鳞状细胞癌与淋巴瘤

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 1003-1008页

作者：陈海静杨亚英赵卫何波吴莉胡继红李青青昆明医科大学第一附属医院医学影像科云南昆明650032

目的观察增强CT影像组学-CT特征联合模型(联合模型)鉴别鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)与鼻腔鼻窦淋巴瘤(SL)的价值。方法回顾性收集68例SNSCC及63例SL患者,按7∶3比例分为训练集(n=92,含48例SNSCC及44例SL)与验证集(n=39,含20例SNSCC及19例... 详细信息

目的观察增强CT影像组学-CT特征联合模型(联合模型)鉴别鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)与鼻腔鼻窦淋巴瘤(SL)的价值。方法回顾性收集68例SNSCC及63例SL患者,按7∶3比例分为训练集(n=92,含48例SNSCC及44例SL)与验证集(n=39,含20例SNSCC及19例SL)。以单因素分析及logistic回归分析训练集临床资料及病灶CT表现,筛选鉴别SNSCC与SL的独立预测因素并建立CT特征模型;基于训练集增强静脉期CT提取和筛选病灶最佳影像组学特征,建立影像组学模型,计算影像组学标签;基于二者构建联合模型并绘制列线图。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型鉴别SNSCC与SL的效能;以校准曲线、决策曲线分析评估联合模型的校准效能及其临床获益。结果CT所示原发病灶部位及骨质侵犯均为鉴别SNSCC与SL的独立预测因素(P均临床净获益较高。结论所获增强CT影像组学-CT特征联合模型可有效鉴别SNSCC与SL。

关键词：鼻窦肿瘤癌,鳞状细胞淋巴瘤列线图体层摄影术,X线计算机

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中国2021年医学博士学位论文的伦理报告情况分析

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中国循证医学杂志 2024年第3期24卷 348-354页

作者：周甜赵佳宁张娇燕郑卿勇申希平田金徽兰州大学第一医院兰州730000 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 甘肃省循证医学与临床转化重点实验室兰州730000 兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学公共卫生学院兰州730000 兰州大学基础医学教学研究中心兰州730000

目的调查以人体为研究对象的医学博士学位论文对伦理学原则的遵守情况,为提高医学类博士的伦理学意识提供依据。方法以中国博士学位论文全文数据库为数据来源,收集在2021年间发表的、以人体为研究对象的博士论文1733篇,比较双一流与其... 详细信息

目的调查以人体为研究对象的医学博士学位论文对伦理学原则的遵守情况,为提高医学类博士的伦理学意识提供依据。方法以中国博士学位论文全文数据库为数据来源,收集在2021年间发表的、以人体为研究对象的博士论文1733篇,比较双一流与其他高校、不同高校类型、不同专业、不同培养方向与招生类型、不同地区医学系列博士毕业论文的伦理学差异。结果2021年,我国医学博士关于涉及以人为研究对象的论文,提及伦理内容占比为73.34%,提及知情同意占比为86.27%。报告了伦理批准描述、伦理批准号、伦理批件、知情同意的论文仅占2.19%,12.52%的医学类博士对于伦理学与获研究对象知情同意内容未体现于学位论文中。结论我国医学类博士的伦理学意识及其学位论文的伦理信息报告情况均亟需提高与改善。

关键词：医学博士学位论文知情同意伦理报告情况

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免疫检查点抑制剂超说明书用药实践指南

中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1529-1542页

作者：浙江省药学会抗肿瘤药物专业委员会浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会浙江省药学会循证药学专业委员会黄萍卢晓阳赵青威林观样华育晖方罗芦小燕郑小卫郑小春杜晓翔叶子奇不详浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院) 浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室浙江省恶性肿瘤临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院温州医科大学附属第一医院西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院浙江省肿瘤医院宁波市第二医院

目的为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)超说明书用药提供参考,促进ICIs临床合理用药。方法组建多学科的专家团队,在循证证据的基础上,通过多轮专家研讨,形成ICIs超说明书用药实践指南。结果共纳入有充分循证证据... 详细信息

目的为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)超说明书用药提供参考,促进ICIs临床合理用药。方法组建多学科的专家团队,在循证证据的基础上,通过多轮专家研讨,形成ICIs超说明书用药实践指南。结果共纳入有充分循证证据支持的超说明书用药条目212条,其中CTL-A4抑制剂20条,PD-1抑制剂179条,PD-L1抑制剂13条。结论本指南明确了循证证据充分的ICIs超说明书用药范围,为ICIs的超说明书用药管理提供了实用的参考资料。

关键词：免疫检查点抑制剂超说明书用药指南

维生素D与女性生育力及生殖系统疾病的研究进展

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重庆医科大学学报 2024年第1期49卷 12-17页

作者：张爱萍杨霞张学红兰州大学第一医院生殖医学中心兰州大学第一临床医学院甘肃省生殖医学与胚胎重点实验室兰州730000

维生素D受体在女性生殖器官中广泛表达,维生素D与维生素D受体结合调节体内骨和钙稳态,参与炎症、细胞介导免疫、细胞周期和凋亡等多种信号通路。维生素D对卵泡发育和卵巢储备、子宫内膜容受性有调节作用;维生素D缺乏与多囊卵巢综合征病... 详细信息

维生素D受体在女性生殖器官中广泛表达,维生素D与维生素D受体结合调节体内骨和钙稳态,参与炎症、细胞介导免疫、细胞周期和凋亡等多种信号通路。维生素D对卵泡发育和卵巢储备、子宫内膜容受性有调节作用;维生素D缺乏与多囊卵巢综合征病理进程有关;补充维生素D对预防卵巢早衰、子宫肌瘤、子宫内膜异位症和卵巢癌有重要意义;体内维生素D水平与体外受精结局也有一定相关性。维生素D缺乏是一个主要公共卫生问题,合理补充维生素D,有益于维护女性生殖健康。

关键词：维生素D 卵巢储备内膜容受性:多囊卵巢综合征卵巢早衰子宫肌瘤子宫内膜异位症卵巢癌体外受精