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环状RNA对脑卒中作用的研究进展

中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1114-1121页

作者：吕迪段恒倩庄竹君陈鹏杨仁华沈志强何波昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类通过共价键形成环状结构的RNA分子,不具有5'端帽子和3'端poly(A)结构。早在1976年,Sanger等利用电子显微镜首次在植物类病毒和酵母线粒体RNA中发现了环状分子(类病毒);随后在人类、小鼠、果蝇和线... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类通过共价键形成环状结构的RNA分子,不具有5'端帽子和3'端poly(A)结构。早在1976年,Sanger等利用电子显微镜首次在植物类病毒和酵母线粒体RNA中发现了环状分子(类病毒);随后在人类、小鼠、果蝇和线虫的多种组织和细胞中都发现了circRNA。因为circRNA对核酸外切酶具有抗性,所以不易被降解,并且能够在细胞内外环境中保持稳定。在某些情况下,circRNA的表达水平甚至高于相关的线性mRNA。近年来研究发现,circRNA通过多种途径参与脑卒中的病理过程,包括作为分子海绵调控基因表达、调节细胞凋亡、参与炎症反应等,在心血管疾病和神经系统疾病中发挥着重要作用[1]。深入探索和总结circRNA在脑卒中中的功能和作用,有助于为该病的诊断和治疗提供新的靶点和策略。

关键词：环状RNA 脑卒中氧化应激自噬细胞凋亡炎症表观遗传学

阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果分析

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1267-1274页

作者：李越孔树佳赵嫔王雪梅梁丽菊翁稚颖昆明医科大学药学院云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 云南省肿瘤医院昆明650118

目的从中国医疗卫生体系角度评价阿得贝利单抗联合化疗对比化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果。方法采用CAPSTONE-1临床试验所获数据(阿得贝利单抗组230例,化疗组232例),建立马尔可夫模型模拟广泛期小细胞肺癌疾病过程。分别计算... 详细信息

目的从中国医疗卫生体系角度评价阿得贝利单抗联合化疗对比化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果。方法采用CAPSTONE-1临床试验所获数据(阿得贝利单抗组230例,化疗组232例),建立马尔可夫模型模拟广泛期小细胞肺癌疾病过程。分别计算每组的总成本、质量调整生命年(quality-adjusted life-years,QALYs)、增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。对关键参数进行敏感性分析。结果与单纯化疗方案(依托泊苷联合卡铂)相比,在考虑慈善援助的情景下,阿得贝利单抗联合化疗的ICER为157128.79元·QALY^(-1),在不考虑慈善援助的条件下,阿得贝利单抗联合化疗的ICER为351367.27元·QALY^(-1)。敏感性分析结果显示效用值和阿得贝利单抗的价格是主要的影响因素。结论阿得贝利单抗联合化疗方案对比单纯化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌在中国现有的经济水平下不具有成本效果优势;考虑慈善赠药时,阿得贝利单抗联合化疗方案具有成本效果优势的概率为44.5%。

关键词：阿得贝利单抗小细胞肺癌成本效用分析药学经济学

LGG@LPM微球的制备及其对溃疡性结肠炎小鼠的防治作用

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食品科学 2024年第15期45卷 127-138页

作者：顾忆张婷张朝文李小龙黄梓君魏晨曦邹元锋四川农业大学动物医学院天然药物研究中心四川成都611130

目的:研究柠檬果胶包埋鼠李糖乳杆菌微球对DSS诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的防治作用。方法:首先将柠檬果胶与鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus GG,LGG)制成微球(LGG@LPM),并对其进行表征。对小鼠灌胃LGG@LPM... 详细信息

目的:研究柠檬果胶包埋鼠李糖乳杆菌微球对DSS诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的防治作用。方法:首先将柠檬果胶与鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus GG,LGG)制成微球(LGG@LPM),并对其进行表征。对小鼠灌胃LGG@LPM并对其进行生理生化等检测。结果:LGG@LPM微球具有良好的稳定性,给药可以显著缓解DSS诱导小鼠结肠炎的病理进程,恢复其体质量、结肠长度,降低组织学活动指数评分和疾病活动指数评分。同时,LGG@LPM给药改善了DSS导致的小鼠结肠促炎因子水平升高和抗氧化酶活性降低、血清LPS水平升高以及短链脂肪酸水平的变化。16S RNA测序表明,LGG@LPM恢复了UC小鼠的肠道菌群,提高Lactobacillus、Mucispirillum等相对丰度,并且菌群的改变与相关环境因子有显著的相关性。结论:LGG@LPM可以通过改善肠道菌群从而延缓UC的病理进程,并且这种防治作用比单用柠檬果胶或LGG的效果好。

关键词：柠檬果胶鼠李糖乳杆菌溃疡性结肠炎肠道菌群

基于1,4-双(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯的2例d^(10)金属配合物的合成、结构和性能研究

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云南大学学报（自然科学版） 2024年第1期46卷 173-180页

作者：王仕友王玉娜邵娅婷谢惠定马钰璐昆明医科大学药学院暨天然药物药理重点实验室云南昆明650500

以溶剂热法合成了2例基于d^(10)金属离子的配合物[Zn(bmib)(HCOO)_(2)]·3H_(2)O(1)和[Cd(bmib)_(0.5)(tdc)(DMF)(H_(2)O)](2)[bmib=1,4-双(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯,H_(2)tdc=2,5-噻吩二羧酸].2例配合物合成条件除金属盐不同外,其余均相同.结构分析揭示,配合物1中H_(2)tdc并未与金属中心配位,Zn^(2+)采取四配位的模式与2个HCOO-和2个bmib配体连接形成一维“Z”字形链.配合物2中Cd^(2+)则采取六配位的模式,由bmib和H_(2)tdc配体共同桥连构成一维梯形链.结果表明金属中心对配合物的结构至关重要.热重分析显示2例配合物热稳定性较好.固体荧光性质表明配合物1和2有蓝色荧光特征,分别在460和470 nm处有最强荧光发射,有用作发光材料的潜在价值.

关键词：配合物晶体结构 d^(10)金属离子固体荧光

蛋白质工程技术及其在药用天然产物合成生物学中的应用研究进展

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药学学报 2024年第6期59卷 1601-1615页

作者：孙晓燕陈晶晶陈天娇巩婷杨金玲朱平中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

天然产物是药物发现的重要源泉。通过传统提取分离和化学合成方法获得天然产物时,存在操作复杂、成本高、效率低和易造成环境污染等问题。利用合成生物学方法构建微生物细胞工厂以生产药用天然产物具有高效、低成本和绿色环保的优势。然... 详细信息

天然产物是药物发现的重要源泉。通过传统提取分离和化学合成方法获得天然产物时,存在操作复杂、成本高、效率低和易造成环境污染等问题。利用合成生物学方法构建微生物细胞工厂以生产药用天然产物具有高效、低成本和绿色环保的优势。然而,在微生物细胞工厂中,由于酶的局限性,限制了产物范围和产量提高。蛋白质工程被认为是克服这些问题最有效的方法之一。本文介绍了蛋白质工程技术的常用方法,综述了蛋白质工程技术在药用天然产物合成生物学领域改善酶的性能及作用环境、促进合成生物学工具发展等方面的具体应用,还分析了蛋白质工程目前存在的瓶颈和面临的挑战,并对其应用前景进行了展望,可为蛋白质工程技术发展和应用提供借鉴。

关键词：药用天然产物生物合成酶蛋白质工程合成生物学

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神经酸口服给药后在大鼠体内药动学研究

中成药 2024年第3期46卷 936-939页

作者：黄和飞阳剑李霁徐湘婷李孟莲李波吕小波张玲昆明医科大学药学院云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 昆明和合医学检验所云南昆明650106

目的考察神经酸口服给药后在大鼠体内的药动学。方法分析采用SUPELCO Ascentis Express F5色谱柱(10 cm×2.1 mm, 2.7μm);流动相水-甲醇(含0.1%甲酸);体积流量0.35 mL/min;柱温25℃;电喷雾离子源;正离子扫描;多反应监测模式。24只大... 详细信息

目的考察神经酸口服给药后在大鼠体内的药动学。方法分析采用SUPELCO Ascentis Express F5色谱柱(10 cm×2.1 mm, 2.7μm);流动相水-甲醇(含0.1%甲酸);体积流量0.35 mL/min;柱温25℃;电喷雾离子源;正离子扫描;多反应监测模式。24只大鼠随机分为对照组(食用菜籽油)及神经酸低、中、高剂量组(30、60、120 mg/kg),灌胃给药,于0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、14、24、36 h采血,LC-MS/MS法检测神经酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果神经酸在62.5~4 000.0 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.999 4),加样回收率95%~106%。口服给药后,AUC_(0~36 h)、AUC_(0~∞)、C_(max)均随神经酸剂量增加而升高(P0.05)。结论在30~120 mg/kg口服剂量范围内,神经酸在大鼠体内的AUC、C_(max)呈现剂量依赖性,符合一室模型药动学特征。

关键词：神经酸体内药动学口服给药 LC-MS/MS

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药用植物狗牙根的化学成分及其抗炎活性研究

云南大学学报（自然科学版） 2024年第1期46卷 158-165页

作者：刘佳范苏苏杨思琦唐丽萍张旋李鲜昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

综合采用正相、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备液相色谱等色谱方法进行化学成分分离纯化,运用核磁共振和质谱等波谱方法鉴定化合物的结构,对药用植物狗牙根[Cynodon dactylon(L.)Pers.]95%乙醇提取物进行化学成分研... 详细信息

综合采用正相、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备液相色谱等色谱方法进行化学成分分离纯化,运用核磁共振和质谱等波谱方法鉴定化合物的结构,对药用植物狗牙根[Cynodon dactylon(L.)Pers.]95%乙醇提取物进行化学成分研究,并对其中的黄酮类和蒽醌类进行抗炎活性研究.从狗牙根全草中分离得到16个化合物,分别鉴定为苜蓿素(1)、chrysoeriol(2)、isoliquiritigenin(3)、tricin 4′-O-(threo-β-guaiacyl-(7′′-O-methyl-9′′-O-acetyl)-glyceryl)ether(4)、木犀草素(5)、tricin 4′-O-(erythro-β-guaiacylglyceryl)ether(6)、calquiquelignan D(7)、calquiquelignan E(8)、5,5′-dihydroxy-2′,4′-dim-ethoxyflavone-7-O-β-D-(6′′-O-Zp-coumaroyl)-glucopyranoside(9)、4′-hydroxy-2,3-dihydroflavone-7-β-D-glucopyranoside(10)、tricin 4′-O-(threo-β-guaiacyl-(7′′-O-methyl)-glyceryl)ether(11)、ω-Hydroxyemodin(12)、phomarin(13)、aurantio-obtusin(14)、β-谷甾醇(15)、豆甾醇(16).除化合物5外,其他化合物均为首次从该植物中分离得到,其中化合物2、3和14显示显著抗炎活性,其IC50值分别为2.74、2.35、3.61μmol/L.

关键词：狗牙根化学成分抗炎活性

不同种桑黄子实体醇提物化学组成及抗氧化活性比较

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菌物学报 2024年第4期43卷 69-80页

作者：张莹璐夏伯阳陈天娇陈晶晶杨金玲巩婷朱平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所、天然药物活性物质与功能国家重点实验室、国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室、中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050 聊城伯阳药食真菌研究所山东聊城252000

本研究以产自安徽的鲍姆桑黄、产自浙江和吉林的瓦尼桑黄、产自山东的粗毛纤孔菌以及采自山西的野生桑树桑黄为研究对象,检测桑黄子实体乙醇提取物中的总多酚、三萜及麦角甾醇含量。结果表明:不同物种和不同来源的桑黄子实体中总多酚、... 详细信息

本研究以产自安徽的鲍姆桑黄、产自浙江和吉林的瓦尼桑黄、产自山东的粗毛纤孔菌以及采自山西的野生桑树桑黄为研究对象,检测桑黄子实体乙醇提取物中的总多酚、三萜及麦角甾醇含量。结果表明:不同物种和不同来源的桑黄子实体中总多酚、三萜、麦角甾醇含量存在差异,其中总多酚含量最高的是产自浙江的瓦尼桑黄(1.99%),三萜含量最高的是产自山东的粗毛纤孔菌(产孢前,1.32%),麦角甾醇含量最高的是产自吉林的瓦尼桑黄(0.19%)。以丙二醛(MDA)为指标比较不同来源桑黄子实体乙醇提取物的抗氧化活性。结果表明,4种桑黄子实体提取物对大鼠肝微粒体脂质过氧化酶MDA的产生均表现出良好的抑制能力,其中浙江桑黄抗氧化活性最佳,MDA抑制率达到96.53%。应用液相色谱-离子阱-飞行时间质谱联用(LC-IT-TOF-MS)技术从桑黄子实体的乙醇提取物中鉴定了19种化合物,其中浙江的瓦尼桑黄、吉林的瓦尼桑黄和安徽的鲍姆桑黄子实体的化合物组成较为相似,主要为hispidin的衍生物;野生的桑树桑黄子实体主要产物也为hispidin衍生物,但结构类型不同于上述3种桑黄;山东的粗毛纤孔菌子实体中则含有大量的hispidin单体,hispidin衍生物含量很少。综上所述,不同来源桑黄的化合物组成、活性产物含量和抗氧化活性存在较大差异,特别是不同种属桑黄样品所含活性产物的种类以及含量差异较大。本研究为桑黄抗氧化产品的开发提供了科学参考。

关键词：瓦尼桑黄鲍姆桑黄桑树桑黄粗毛纤孔菌抗氧化活性活性成分液相色谱-离子阱-飞行时间质谱技术

真菌Pleosporales sp.中的萘醌和羧酸类衍生物

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药学学报 2024年第5期59卷 1327-1333页

作者：戚思远张丽花郝轶男胡友财柏健中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

运用Sephadex LH-20凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、反相HPLC、手性色谱等多种色谱方法,从真菌Pleosporales sp.大米发酵物的乙酸乙酯提取物中分离得到3个新化合物,包括1个萘醌类化合物、1个萘醌还原型的萘酮类化合物和1个三羧酸类化合物,以及... 详细信息

运用Sephadex LH-20凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、反相HPLC、手性色谱等多种色谱方法,从真菌Pleosporales sp.大米发酵物的乙酸乙酯提取物中分离得到3个新化合物,包括1个萘醌类化合物、1个萘醌还原型的萘酮类化合物和1个三羧酸类化合物,以及5个已知的萘酮类衍生物。利用质谱、核磁共振、比旋光等多种波谱学方法,以及计算ECD的方法,确定了这8个化合物的结构。新化合物分别命名为pleospathone A (1)、pleospathone B(2)和pleosporalic acid A (3)。已知化合物分别鉴定为(3S,4R)-3,4,8-trihydroxy-6-methyl-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one (4)、(4R)-3,4-dihydro-4,6,8-trihydroxy-1(2H)-naphthalenone (5)、(-)-scytalone (6)、(3S,4S)-3,4-dihydro-3,4,6,8-tetrahydroxy-1(2H)-naphthalenone (7)和cis-4-hydroxyscytalone (8)。其中,化合物4~8均为首次从Pleosporales属真菌中分离得到。化合物1对人宫颈癌细胞He La和小鼠白血病细胞P388有弱的细胞毒活性,IC_(50)值分别为78.93和98.80μmol·L^(-1)。

关键词： Pleosporales属真菌次级代谢产物萘醌萘酮三羧酸类化合物细胞毒活性