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病原生物学虚拟仿真实验项目建设探讨

基础医学教育 2024年第7期26卷 597-600页

作者：潘晋秦啸峰马雨杰陈辉朱俊萍顾园首都医科大学基础医学院基础医学国家级实验教学示范中心北京100069

病原生物学实验是实践性和应用性较强的医学基础实验课程。虚拟仿真实验系统作为新型多媒体教学手段,是传统实验课程的重要补充。文章以蛔虫感染小鼠动物模型的建立与病理反应观察的综合性虚拟仿真实验为线索,从设计者角度介绍综合性虚... 详细信息

病原生物学实验是实践性和应用性较强的医学基础实验课程。虚拟仿真实验系统作为新型多媒体教学手段,是传统实验课程的重要补充。文章以蛔虫感染小鼠动物模型的建立与病理反应观察的综合性虚拟仿真实验为线索,从设计者角度介绍综合性虚拟仿真实验项目的建设过程,从而更加有效地对虚拟仿真实验项目进行开发,最终提升病原生物学实验课程的教学效果。

关键词：病原生物学虚拟仿真实验实验教学蛔虫感染动物模型教学改革

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逍遥散抗抑郁作用的研究进展

中华中医药学刊 2024年第7期42卷 116-119页

作者：吴佳佳卞庆来丁凤敏陈家旭湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 暨南大学中医学院方证研究中心广东广州510632

抑郁症是目前高发的一种慢性和危及生命的精神疾病,逍遥散是其常用的治疗方剂,大量临床研究和动物实验已证实其有确切的抗抑郁效果,其抗抑郁的作用机制也在广泛研究当中。从逍遥散抗抑郁的临床应用、逍遥散抗抑郁的作用机制这两方面阐... 详细信息

抑郁症是目前高发的一种慢性和危及生命的精神疾病,逍遥散是其常用的治疗方剂,大量临床研究和动物实验已证实其有确切的抗抑郁效果,其抗抑郁的作用机制也在广泛研究当中。从逍遥散抗抑郁的临床应用、逍遥散抗抑郁的作用机制这两方面阐述逍遥散抗抑郁作用的研究现状,研究发现逍遥散可用于多种类型抑郁症的治疗或辅助治疗,比如产后抑郁症、轻中度抑郁症、围绝经期抑郁症等等,逍遥散的抗抑郁作用可能是通过调节单胺类神经递质的水平、调控下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)、调节细胞因子抑郁质免疫炎症反应、提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)表达水平、调节α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid receptor, AMPA)受体水平改善神经可塑性,以及调节“微生物-肠-脑”轴等多种途径实现。通过对近10年有关逍遥散治疗抑郁症的研究的总结和归纳分析,发现逍遥散抗抑郁的临床研究缺乏多中心、大样本、高质量的临床随机双盲对照试验,其次,逍遥散抗抑郁作用的机制研究太宽泛而不够深入,逍遥散对于每一条途径都有其调节作用,但能否影响多种途径间的相互作用,还有待于进一步深入研究和挖掘。故此,以期为逍遥散抗抑郁的深入研究提供更多思路,为逍遥散的研发提供更多方向和选择,充分展现中医药临床治疗的优势及特色。

关键词：逍遥散抗抑郁作用机制探讨

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囊性纤维化靶向治疗应用现状

中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 589-597页

作者：陈俏灵周王继王亚齐潘思琪何苗郑海霞刘雅萍徐凯峰田欣伦中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室、转化医学国家重大科技基础设施北京100730

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是西方人常见的常染色体隐性遗传病,我国患者罕见,于2018年列入我国首批罕见病目录。一直以来我国CF的治疗主要为气道廓清等对症治疗,而缺乏特异性治疗。目前国际上已经研究出多种小分子调节剂,主要分为... 详细信息

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是西方人常见的常染色体隐性遗传病,我国患者罕见,于2018年列入我国首批罕见病目录。一直以来我国CF的治疗主要为气道廓清等对症治疗,而缺乏特异性治疗。目前国际上已经研究出多种小分子调节剂,主要分为五类,增强剂(potentiators)、校正剂(correctors)、放大剂(amplifiers)、稳定剂(stabilisers)和通读剂(read-through agents),可靶向作用于囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)蛋白,能改善患者的肺功能、增加体重、改善生活质量等。然而由于中国CF患者基因型与欧美人群差异较大等原因,目前尚缺乏针对中国患者的药物有效性验证,此类药物未能在国内展开使用。基于此现状,本文将对CFTR分子调节剂的临床应用现状、治疗进展等进行综述,并就我国患者的用药进行展望,以提高临床医生对本病的治疗认知。

关键词：囊性纤维化罕见病临床应用现状靶向作用临床医生靶向治疗 CFTR 有效性验证

刚地弓形虫CDPK1蛋白结构与抗原表位的生物信息学分析

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中国病原生物学杂志 2024年第9期19卷 1009-1013,1019页

作者：殷荷党甜甜李佳铭李光琪田婷婷吴赓赵志军宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004 宁夏临床病原微生物重点实验室宁夏医学检验临床医学研究中心宁夏医科大学临床医学院

目的对刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1(Toxoplasma gondii Calcium-dependent protein kinases1,TgCDPK1)的蛋白结构及抗原表位进行分析,为弓形虫病疫苗的研制提供参考依据。方法在NCBI数据库中检索TgCDPK1蛋白的氨基酸序列,分别采用ProtP... 详细信息

目的对刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1(Toxoplasma gondii Calcium-dependent protein kinases1,TgCDPK1)的蛋白结构及抗原表位进行分析,为弓形虫病疫苗的研制提供参考依据。方法在NCBI数据库中检索TgCDPK1蛋白的氨基酸序列,分别采用ProtParam、ProtScale、MotifyScan、TMHMM 2.0、SMART、SOPMA、Phyre2、IEDB、PSORT、STRING、PREDICTED ANTIGENIC PEPTIDES及SYFPEITHI在线分析网站预测TgCDPK1蛋白的氨基酸组成、理化性质、蛋白翻译后修饰位点、结构域、功能域、二级结构、三级结构、互作蛋白、抗原决定簇、B细胞抗原表位及T细胞抗原表位等。结果TgCDPK1蛋白由582个氨基酸组成,其分子式是C_(2898)H_(4573)N_(785)O_(888)S_(25),分子质量单位(Mr)为65.42142×10^(3),理论等电点为6.04,不稳定指数为36.980,脂溶性指数为79.91;该蛋白存在36个蛋白翻译后修饰位点;不含跨膜结构域,但含4个EF-手钙结合域及1个蛋白激酶结构域;蛋白二级结构中52.96%为α-螺旋,14.00%为延长链,7.90%为β-转角,35.05%为无规则卷曲;共含24个抗原决定簇,平均抗原倾向指数为1.0237;TgCDPK1蛋白抗原表位分布广泛,含有8个B细胞抗原表位、14个CTL细胞表位和12个Th细胞表位。结论TgCDPK1蛋白含有多种抗原表位,免疫原性高,可作为弓形虫病疫苗研制的候选蛋白。

关键词：刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1 生物信息学分析免疫原性

肌因子在心血管疾病中作用及其机制的研究进展

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心脏杂志 2024年 1-6页

作者：王孙云澍薛慧敏李泽李凯峰邢文娟韩继明张海锋延安大学医学院空军军医大学基础医学院基础医学教学实验中心空军军医大学航空航天医学系飞行人员疗养与康复教研室

肌因子（myokines）作为骨骼肌分泌的活性物质，在诸多生理过程中发挥重要作用。肌因子作为运动因子，易由于机体运动而发生改变，分泌并介导心血管稳态及全身代谢，如改善心肌细胞和内皮细胞功能、葡萄糖稳态、胰岛素抵抗、脂质代谢等... 详细信息

肌因子（myokines）作为骨骼肌分泌的活性物质，在诸多生理过程中发挥重要作用。肌因子作为运动因子，易由于机体运动而发生改变，分泌并介导心血管稳态及全身代谢，如改善心肌细胞和内皮细胞功能、葡萄糖稳态、胰岛素抵抗、脂质代谢等，并进一步缓解心血管损伤，但机制尚有待深入研究。本文就肌因子对心血管系统的生理学和病理生理学作用的研究进展做一综述。

关键词：肌因子心血管疾病运动

基于新三中心的五步进阶教学模式在药理学课程的应用

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中国中医药现代远程教育 2024年第11期22卷 20-23页

作者：周波袁海虹汪慧菁董文哲杨智昉上海健康医学院基础医学院上海201318

从“老三中心”(教师、教室、教材)向“新三中心”(学生、学习、学习效果)转变,已成为新时代高等学校“教与学”模式改革的主要方向。以药理学课程为例,文章遵循“新三中心”教学范式,研究如何设置学习目标主导、设计层层问题引导、组... 详细信息

从“老三中心”(教师、教室、教材)向“新三中心”(学生、学习、学习效果)转变,已成为新时代高等学校“教与学”模式改革的主要方向。以药理学课程为例,文章遵循“新三中心”教学范式,研究如何设置学习目标主导、设计层层问题引导、组织团队活动任务、翻转虚-实实验课堂、评定多元学习成效,构建基于“新三中心”的、以“明学、引学、思学、用学、评学”为进阶流程的五步进阶教学模式,为推动“以学为中心”教学改革提供借鉴。

关键词：新三中心以学为中心药理学教学模式

创伤出血性休克后急性呼吸窘迫综合征的危险因素

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 307-312页

作者：司筱芊赵秀娟朱凤雪王天兵北京大学人民医院重症医学科创伤救治中心北京100044 北京大学基础医学院北京100191 北京大学人民医院创伤救治中心国家创伤医学中心创伤救治与神经再生教育部重点实验室(北京大学)北京100044

目的:探讨创伤出血性休克后急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的危险因素。方法:回顾性研究2012年12月至2021年8月期间共314名创伤出血性休克患者,其中男性患者152名,女性患者162名,年龄中位数为63.00(49.7... 详细信息

目的:探讨创伤出血性休克后急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的危险因素。方法:回顾性研究2012年12月至2021年8月期间共314名创伤出血性休克患者,其中男性患者152名,女性患者162名,年龄中位数为63.00(49.75~82.00)岁。记录患者住院期间的各项临床指标,根据入院7 d内是否发生ARDS将患者分为两组,即ARDS组(n=89)和非ARDS组(n=225),通过判定差异寻找ARDS的危险因素,并建立预测是否出现ARDS的回归模型。结果:创伤出血性休克后ARDS的发生率为28.34%,Logistic回归模型分析发现创伤出血性休克后ARDS的独立危险因素包括男性、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)史、高急性生理与慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、受伤原因为车祸伤和肌钙蛋白Ⅰ升高,各独立危险因素的OR值及95%可信区间(confidence intervals,CI)分别为4.01(95%CI:1.75~9.20)、5.22(95%CI:1.29~21.08)、1.07(95%CI:1.02~1.57)、2.53(95%CI:1.21~5.28)和1.26(95%CI:1.02~1.57),P值分别为0.001、0.020、0.009、0.014和0.034。预测创伤出血性休克后ARDS的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)分别为:男性0.59(95%CI:0.51~0.68)、冠心病史0.55(95%CI:0.46~0.64)、APACHEⅡ评分0.65(95%CI:0.57~0.73)、受伤原因为车祸伤0.58(95%CI:0.50~0.67)、肌钙蛋白Ⅰ0.73(95%CI:0.66~0.80),总体预测值为0.81(95%CI:0.74~0.88)。结论:ARDS在创伤出血性休克患者中发生率较高,男性、冠心病史、高APACHEⅡ评分、受伤原因为车祸伤和肌钙蛋白Ⅰ升高是创伤出血性休克后ARDS的独立危险因素,及时监测这几项指标有利于早期识别和治疗创伤出血性休克后ARDS。

关键词：急性呼吸窘迫综合征创伤出血性休克危险因素

基于多模态多示例学习的免疫介导性肾小球疾病自动分类方法

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 585-593页

作者：龙楷兴翁丹仪耿舰路艳蒙周志涛曹蕾南方医科大学生物医学工程学院//广东省医学图像处理重点实验室//广东省医学成像与诊断技术工程实验室广东广州510515 南方医科大学基础医学院广东广州510515 南方医科大学中心实验室广东广州510515 广州华银医学检验中心广东广州510515

目的探讨如何利用多模态深度学习方法,联合光学显微镜(OM)、免疫荧光显微镜(IM)及透射电子显微镜(TEM)对应的3种图像进行免疫介导性肾小球疾病分类。方法基于273例患者的病理图像进行回顾性研究,构建多模态多示例模型对3种免疫介导性的... 详细信息

目的探讨如何利用多模态深度学习方法,联合光学显微镜(OM)、免疫荧光显微镜(IM)及透射电子显微镜(TEM)对应的3种图像进行免疫介导性肾小球疾病分类。方法基于273例患者的病理图像进行回顾性研究,构建多模态多示例模型对3种免疫介导性的肾小球疾病——免疫球蛋白A肾病(IgAN)、膜性肾病(MN)、狼疮性肾炎(LN)进行分类。该模型采用示例水平的多示例学习(I-MIL)方法挑选患者的TEM图像并与同一患者的OM图像和IM图像进行多模态特征融合。通过该模型与单模态、双模态模型的比较,探究3种模态之间的不同组合形式以及模态特征融合方式的特性。结果联合OM、IM以及TEM图像建立的多模态多示例模型准确率为(88.34±2.12)%,优于准确率为(87.08±4.25)%的最优的单模态模型,以及准确率为(87.92±3.06)%的最优的双模态模型。结论本研究成功建立基于OM、IM及TEM三种模态图像的多模态多示例模型,并验证了采用多示例学习结合多模态学习方法对免疫介导性肾小球疾病分类的有效性。

关键词：肾活检病理肾小球疾病深度学习多模态融合多示例学习

骨质疏松症大鼠腰椎不同区域骨微结构变化的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第9期30卷 1249-1254,1280页

作者：佟金霖刘昕李圆圆王玉瑶李艳潘静华王少君赵宏艳刘红中国中医科学院医学实验中心骨与关节疾病实验室北京100700

目的基于Micro-CT方法探讨去卵巢手术(OVX)所致骨质疏松症大鼠腰椎不同区域骨量和骨微结构的差异。方法选用30只3月龄雌性SD大鼠,随机分为基础组、假手术组(Sham)和OVX组,分别在手术当天、手术后3月(3M)、手术后6月(6M)取第5腰椎,采用Mi... 详细信息

目的基于Micro-CT方法探讨去卵巢手术(OVX)所致骨质疏松症大鼠腰椎不同区域骨量和骨微结构的差异。方法选用30只3月龄雌性SD大鼠,随机分为基础组、假手术组(Sham)和OVX组,分别在手术当天、手术后3月(3M)、手术后6月(6M)取第5腰椎,采用Micro-CT方法分析其远端、中部、近端、整体区域的骨量和骨微结构变化。结果(1)各组大鼠骨量和骨微结构的动态变化:Sham组大鼠各区域(除3M近端区域)BMD、BV/TV均随着时间明显增加(P基础组明显减少(P<0.01,P<0.05),远端、中部、整体区域***均明显升高(P<0.01,P<0.05);OVX 6M,各个区域Tb.N明显减少(P<0.01),***明显升高(P<0.01,P<0.05),中部区域***明显降低(P<0.05)。(2)OVX大鼠骨量和骨微结构变化的敏感性分析:OVX 3M,除近端外的3个区域BMD和BV/TV与Sham组相比均显著减少(P<0.01),远端、整体区域***明显减少(P<0.05),远端、中部、整体区域Tb.N明显下降(P<0.01)、***明显升高(P<0.01,P<0.05);OVX 6M,各区域BMD和BV/TV与Sham组相比均显著减少(P<0.01),***、Tb.N均明显下降(P<0.05,P<0.01),***明显升高(P<0.01)。结论在骨质疏松不同阶段,腰椎不同区域骨量和骨微结构变化趋势相同,但各指标变化的敏感性不同:骨质疏松后期各个区域均可以独立设为分析区域,但在早期选择远端区域或者整体区域更为合适。考虑分析操作方法的难易程度等因素,建议选择腰椎远端区域作为OVX所致骨质疏松症大鼠的分析区域。

关键词：骨质疏松去卵巢 Micro-CT 腰椎