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依赖于端粒延长替代机制的胶质瘤临床前模型及应用现状

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 269-275页

作者：仝津恺闫思翔张艳多侯凯龙张科张昊楠常顺贾舒婷昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室昆明650500 云南省第一人民医院神经外科昆明650032

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点,其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此,新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30%的胶质瘤中,端粒的维持并... 详细信息

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点,其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此,新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30%的胶质瘤中,端粒的维持并不是通过端粒酶的激活延长的,而是通过端粒延长替代机制(ALT)来维持和延长端粒。然而,由于目前对于ALT胶质瘤细胞系以及临床前的ALT胶质瘤模型的研究还比较匮乏,从而制约了ALT胶质瘤的机制研究。因此,本篇综述在此探讨了目前发现的ALT胶质瘤细胞系及ALT胶质瘤动物模型,以及这些模型在临床前研究中发挥的作用和最新的进展。

关键词：胶质瘤端粒延长替代机制临床前模型

原儿茶醛对环磷酰胺诱导急性肾损伤的保护作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1217-1223页

作者：张景富肖雨何继江宋嘉亮白梓煊高思齐杨世瑜李继安储金秀华北理工大学基础医学院河北唐山063210 华北理工大学中医学院河北唐山063210 河北省中西医结合防治糖尿病及其并发症重点实验室河北唐山063210 河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北唐山063210

目的研究原儿茶醛对环磷酰胺(CTX)所致急性肾损伤的预防作用及其机制。方法将24只SPF级雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及原儿茶醛低、高剂量(15、30mg·kg^(-1))组,每组各6只。对照组和模型组ig给予0.9%氯化钠溶液,原儿茶醛低、... 详细信息

目的研究原儿茶醛对环磷酰胺(CTX)所致急性肾损伤的预防作用及其机制。方法将24只SPF级雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及原儿茶醛低、高剂量(15、30mg·kg^(-1))组,每组各6只。对照组和模型组ig给予0.9%氯化钠溶液,原儿茶醛低、高剂量组每日1次ig对应药物。连续给药14d,末次给药1h后,除对照组外,其余各组单次ip给药CTX(200mg·kg^(-1))。次日,在称体质量麻醉后取血和肾脏,分离血清,检测小鼠血清肌酐(CRE)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)等生化指标;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病理损伤情况;采用荧光染色检测小鼠肾脏TUNEL的表达情况;采用Westernblotting检测B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(BAX)等凋亡相关蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠的肾脏指数显著降低(P<0.01);血清CRE水平显著升高(P<0.001);血清SOD、CAT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001),丙二醛(MDA)水平显著升高(P<0.01);模型组小鼠肾脏细胞排列错乱、可见明显的炎症细胞浸润,伴随肾小管空泡变性和肾小管扩张;模型组小鼠肾脏TUNEL阳性表达显著增多(P<0.001);且肾脏天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和Bcl-2的表达显著下降(P<0.01、0.001),而cleaved-Caspase3、BAX蛋白的表达显著上升(P<0.01、0.001)。与模型组比较,原儿茶醛低、高剂量组小鼠肾脏指数均显著增加(P<0.05);原儿茶醛高剂量组小鼠血清中的CRE水平明显降低(P<0.001);原儿茶醛低、高剂量组小鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px水平显著上升(P<0.05、0.01、0.001),MDA水平显著下降(P<0.05;原儿茶醛低、高剂量组肾脏组织细胞排列比较规整,炎症细胞浸润及肾小管空泡变性和肾小管扩张等病理改变少见;原儿茶醛低、高剂量组肾脏TUNEL阳性表达有所下降(P<0.01、0.001),Caspase-3和Bcl-2蛋白表达显著上升(P<0.05、0.01、0.001)),cleaved-Caspase-3和BAX蛋白表达显著下降(P<0.01、0.001),呈剂量相关性。结论原儿茶醛可预防CTX所致急性肾损伤,其机制可能与抗细胞凋亡有关。

关键词：原儿茶醛环磷酰胺急性肾损伤氧化应激:凋亡

炎症相关基因在支气管肺发育不良中的诊断价值分析

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 898-904页

作者：温雅张俊峰尚世强浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052

探讨外周血单个核细胞中的炎症相关基因在支气管肺发育不良(BPD)中的诊断价值。采用生物信息学分析手段,纳入GSE32472、GSE125873和GSE220135三个数据集,共包括251例新生儿的全基因组表达谱数据。其中GSE32472数据集作为训练数据集,检测... 详细信息

探讨外周血单个核细胞中的炎症相关基因在支气管肺发育不良(BPD)中的诊断价值。采用生物信息学分析手段,纳入GSE32472、GSE125873和GSE220135三个数据集,共包括251例新生儿的全基因组表达谱数据。其中GSE32472数据集作为训练数据集,检测非BPD与BPD新生儿的外周血单个核细胞之间的差异表达基因,并使用基因富集分析(GSEA)检测BPD新生儿中上调基因的通路富集情况,使用主调控因子分析(MRA)算法筛选炎症相关通路中(GO:0006954)的主调控基因。得到主调控基因后,检测主调控基因在GSE32472、GSE125873和GSE220135数据集中的表达,并通过logistic回归模型分析,据此对新生儿进行风险赋分。对比非BPD与BPD新生儿的危险分数,最后使用曲线下面积(AUC)评估模型的分类性能。结果显示,相较于非BPD新生儿,BPD新生儿外周血单个核细胞中出现486个上调基因和433个下调基因,上调基因中炎症相关通路高度富集,最终确定磷脂酰肌醇酶Cβ1(PLCB1)、网状蛋白1(NID1)、血清反应因子结合蛋白1(SRFBP1)、中心体蛋白72(CEP72)、切除修复交叉互补组6样(ERCC6L)与肽基脯氨酰异构酶1(PPIL1)共6个基因为主调控基因。预测模型预测危险分数公式为PLCB1×0.26+NID1×0.97+SRFBP1×1.58+CEP72×(-0.36)+ERCC6L×2.14+PPIL1×0.67,在GSE32472数据集、GSE125873数据集和GSE220135数据集中的AUC分别为0.88、0.86与0.89,能够区分非BPD与BPD新生儿。综上,基于炎症相关通路基因的预测模型,对于BPD具有一定的诊断价值。

关键词：支气管肺发育不良生物信息学炎症外周血单个核细胞

水疱性口炎病毒对小鼠乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠抗肿瘤免疫、移植瘤生长与肺转移的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 452-461页

作者：李玉迁徐庆胜魏洪王皞王硕石蒋立娜袁心怡贵州医科大学基础医学院微生物学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学国家级实验教学中心贵州贵阳550025 贵州医科大学临床医学院贵州贵阳550025 贵州省人民医院急诊外科贵州贵阳550005 贵州中医药大学第二附属医院红岩院区中心实验室贵州贵阳550003

目的:探究野生型水疱性口炎病毒印第安纳株(VSV-IN)对小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞移植模型小鼠的免疫调节及肿瘤转移的影响。方法:VSV以MOI=1、MOI=10、MOI=100感染4T1细胞12、24、48 h后,CCK-8法检测4T1细胞死亡率,划痕愈合实验检测细胞... 详细信息

目的:探究野生型水疱性口炎病毒印第安纳株(VSV-IN)对小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞移植模型小鼠的免疫调节及肿瘤转移的影响。方法:VSV以MOI=1、MOI=10、MOI=100感染4T1细胞12、24、48 h后,CCK-8法检测4T1细胞死亡率,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,qPCR检测细胞中E-cadherin、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达。于雌性BALB/c小鼠脂肪垫接种1×10^(6)个/mL的4T1细胞0.1 mL,构建4T1细胞荷瘤小鼠模型,待小鼠肿瘤体积达200 mm3,分别向移植瘤内注射PBS、紫杉醇(TAX)(15 mg/kg)、VSV-IN(1×10^(6)pfu/只),每周1次。给药4次后,处死小鼠、剥离完整移植瘤组织,测量肿瘤体积及质量,肺组织病理切片经H-E染色后观察肿瘤肺部转移结节,流式细胞术检测脾组织中T细胞亚群比例,ELISA法检测小鼠血清IL-6及TNF-α水平,利用GEPIA在线分析乳腺肿中迁移相关蛋白mRNA的表达,免疫组化法检测肿瘤中MMP-2、MMP-9与E-cadherin的表达,利用蛋白-蛋白对接技术预测VSV-IN的G蛋白、M蛋白与ERK2、E-cadherin的亲和力。结果:经MOI=10、100的VSV-IN处理48 h后,4T1细胞死亡率显著高于对照组(均P<0.01);与对照组相比,VSV-IN组(MOI=10)细胞迁移率明显降低(P<0.01),MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低(P<0.05);与对照组小鼠相比,VSV-IN组移植瘤生长较对照组减缓且终点体积显著减小(P<0.05),VSV-IN组小鼠肺转移结节数量显著减少[(12.86±1.86)vs(24±3.67)个,P<0.01],脾内CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞比例显著升高(均P<0.05),血清TNF-α、IL-6含量显著升高(均P<0.01);GEPIA分析发现在乳腺癌中E-cadherin、MMP-9表达水平均高于癌旁组织(P<0.05);VSV-IN组小鼠肿瘤细胞内MMP-9表达明显低于对照组(P<0.05);VSV-IN的G、M蛋白与ERK2的结合自由能分别为–11.7 kcal/mol、–6.4 kcal/mol。结论:野生型VSV-IN可抑制4T1细胞荷瘤小鼠的移植瘤生长及转移,这可能与其促进抗肿瘤免疫及调控迁移相关蛋白表达有关。

关键词：野生型水疱性口炎病毒三阴性乳腺癌 4T1细胞迁移蛋白-蛋白对接

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MicroRNA在原发性肝细胞癌发展中的调节作用

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1231-1235页

作者：陈大维王智馨李衡李三强河南科技大学基础医学与法医学院肝脏损伤与修复分子医学重点实验室河南洛阳471003 河南省肝病防治工程技术研究中心河南洛阳471003

肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌80%以上,由于诊断不及时、化疗失败和复发频繁等因素,患者预后很差。MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码RNA,其在肝恶性肿瘤中靶向抑制mRNA的翻译,可以调节肝癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,同时在诊断标志... 详细信息

肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌80%以上,由于诊断不及时、化疗失败和复发频繁等因素,患者预后很差。MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码RNA,其在肝恶性肿瘤中靶向抑制mRNA的翻译,可以调节肝癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,同时在诊断标志物和基因靶向治疗中展示出了巨大潜力。本文旨在探讨HCC发展过程中miRNA的作用机制及其诊断和治疗HCC的研究进展。

关键词： microRNA 肝细胞癌肿瘤调节生物标志物治疗靶点

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课程思政融入生物化学实验教学的探索与实践

化工管理 2024年第23期 21-24页

作者：彭莉杨银峰范彪李小洁梁蕾蕾贺铭宝福凯柳爱华昆明医科大学基础医学院云南昆明650500

文章旨在探索与实践课程思政融入生物化学实验教学的有效路径。基于可视化文献计量分析,系统梳理了相关领域的文献,从关键词频和共同作者两个维度深入分析了课程思政与生物化学实验教学的融合现状与发展趋势。借助VOSviewer软件,构建了... 详细信息

文章旨在探索与实践课程思政融入生物化学实验教学的有效路径。基于可视化文献计量分析,系统梳理了相关领域的文献,从关键词频和共同作者两个维度深入分析了课程思政与生物化学实验教学的融合现状与发展趋势。借助VOSviewer软件,构建了知识图谱,直观展示了课程思政在生物化学实验教学中的融入情况及其影响。结合实践教学,发现课程思政与生物化学实验教学的有机结合点,并提出了具体的实施策略和建议,以期为提高生物化学实验教学的思政育人效果提供有益的参考和借鉴。

关键词：课程思政生物化学实验教学文献计量分析 VOSviewer

Gyroid结构钛仿生骨支架修复下颌骨节段性缺损的生物力学性能

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中国组织工程研究 2024年

作者：姜至秀季俣辰刘丹瑜曹怡琳姜婷婷宋颐函王磊王心彧黑龙江省生物医学材料及应用重点实验室佳木斯大学口腔医学工程实验中心佳木斯大学口腔医学院

背景：三周期最小表面的多孔结构是最有前景的骨科生物结构之一，其中的Gyroid结构具有高比表面积、高渗透率、均曲率为零等特点。目的：通过有限元分析结合力学压缩实验测试，筛选出与下颌骨松质骨弹性模量范围相匹配的4 mm单胞Gyroid... 详细信息

背景：三周期最小表面的多孔结构是最有前景的骨科生物结构之一，其中的Gyroid结构具有高比表面积、高渗透率、均曲率为零等特点。目的：通过有限元分析结合力学压缩实验测试，筛选出与下颌骨松质骨弹性模量范围相匹配的4 mm单胞Gyroid结构TC4仿生骨支架壁厚区间。方法：建立不同壁厚(0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8 mm)4 mm单胞Gyroid结构有限元模型，分析Gyroid结构的等效弹性模量，筛选出与下颌骨松质骨弹性模量范围相匹配的Gyroid结构壁厚区间，壁厚分别为0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7 mm。根据有限元分析筛选结果，以Ti6Al4V为原料，采用选择性激光熔融技术制备不同壁厚的3D打印Gyroid结构试件，进行大颗粒喷砂酸蚀处理，通过力学压缩实验测试试件的弹性模量与抗压强度。结果与结论：(1)有限元分析结果显示，随着壁厚的增加，Gyroid结构的等效弹性模量升高，其中壁厚为0.2-0.7 mm Gyroid结构的等效弹性模量在下颌骨松质骨弹性模量范围内(1.5-4.0 GPa)，用于3D打印Gyroid结构试件；(2)力学压缩实验结果显示，随着壁厚的增加，Gyroid结构试件的弹性模量与抗压强度均升高，其中0.3-0.5 mm壁厚Gyroid结构试件的弹性模量在下颌骨松质骨弹性模量范围内，0.3-0.7 mm壁厚Gyroid结构试件的抗压强度符合下颌骨的力学性能；(3)结果显示0.3-0.5 mm壁厚Gyroid结构与下颌骨的弹性模量范围相适应。

关键词：节段性骨缺损 Gyroid结构 3D打印选择性激光熔融有限元力学性能

PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 288-296页

作者：赵小琼陈文孙玉洁蔺晨雨岳渊李蕊张涛肖漓佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所/北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 河北北方学院研究生学院河北张家口075000

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征... 详细信息

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征,免疫组织化学染色观察突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163的表达水平,双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸脱羧酶(GAD)65/67的表达情况,并分析GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化的相关性。结果HE染色结果显示,4种类型的PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案,但各有差异;有丝分裂细胞占比由低到高为典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(SCLC)。免疫组织化学染色结果显示,类癌(TC和AC)的Syn、CgA阳性表达率及Syn、CgA、CD56阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P0.05)。免疫荧光染色结果显示,95%的PNEC共表达GAD65/67;类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P0.05)。免疫组织化学染色结果还显示,瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞(P<0.05);而在AC、LCNEC和SCLC中,M2巨噬细胞均明显多于M1巨噬细胞(P<0.01)。相关性分析显示,PNET中GAD65/67阳性PNEC细胞数与肿瘤间质中CD163阳性M2巨噬细胞数呈负相关(r=-0.6336,P=0.0174)。结论PNEC是肺组织中GABA的主要来源,在肺中发挥免疫调节作用,可能参与PNET的进展。

关键词：肺神经内分泌细胞 γ-氨基丁酸巨噬细胞肺神经内分泌肿瘤

预研式入组方略培养医学生创新能力的探索与实践

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基础医学教育 2024年第5期26卷 430-436页

作者：刘含登丁嵩涛赵银瓶刘利舲重庆医科大学实验教学管理中心基础医学实验中心重庆400016

重庆医科大学聚焦新医科和创新能力培养需求,探索新医科战略下医学生创新能力培养体系。自2008年开展本科生创新实验项目以来,努力探索通过创新实验项目提高医学生创新能力的具体策略。文章在调查分析十余年来本科生创新实验实施现状和... 详细信息

重庆医科大学聚焦新医科和创新能力培养需求,探索新医科战略下医学生创新能力培养体系。自2008年开展本科生创新实验项目以来,努力探索通过创新实验项目提高医学生创新能力的具体策略。文章在调查分析十余年来本科生创新实验实施现状和发展趋势的基础上,总结当前通过医学生创新实验培养创新能力过程中存在的问题,探索预研式入组方略在推进医学生创新能力培养中的效果与实践。教师比较分析实施三年来的情况,结果表明预研式入组方略契合医学生在校教育的培养规律,在医学创新人才培养方面具有明显优势,可以较好助力新医科背景下医学创新人才培养。

关键词：医学教育预研式入组教学改革创新能力培养创新实验双师指导

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