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河南省2018年至2022年抗反转录病毒治疗失败的人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者基因型耐药的影响因素

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中华传染病杂志 2024年第4期42卷 219-224页

作者：孙燕陈昭云霍玉奇冯梦瑶刘金瑾杨萱赵清霞张晓华赵淑娴张雪王艳郑州市第六人民医院感染科郑州450015 郑州市第六人民医院临床医学研究中心郑州450015 郑州市第六人民医院转化医学研究中心郑州450015

目的分析河南省抗反转录病毒治疗(ART)失败的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/艾滋病(AIDS)患者基因型耐药的情况及其影响因素,为调整ART方案、减少耐药提供依据。方法纳入2018年1月至2022年12月河南省接受ART 24周以上并出现病毒学失败(HIV ... 详细信息

目的分析河南省抗反转录病毒治疗(ART)失败的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/艾滋病(AIDS)患者基因型耐药的情况及其影响因素,为调整ART方案、减少耐药提供依据。方法纳入2018年1月至2022年12月河南省接受ART 24周以上并出现病毒学失败(HIV RNA≥500拷贝/mL)的HIV感染/AIDS患者,收集基线CD4+T淋巴细胞计数、ART方案等临床资料,并于郑州市第六人民医院进行HIV-1基因亚型及其耐药序列突变检测,将序列提交美国斯坦福大学HIV耐药解释系统比对检测结果,确定对核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂(PI)、整合酶抑制剂(INSTI)的基因型耐药结果。采用多因素logistic回归分析ART失败患者发生耐药的影响因素。结果982例HIV感染/AIDS患者中899例成功扩增获得序列,检出耐药737例,耐药率为81.98%(737/899),其中对NRTI、NNRTI、PI、INSTI的耐药率分别为71.97%(647/899)、79.31%(713/899)、5.23%(47/899)和2.72%(20/734)。737例耐药患者中发生2类药物同时耐药者最多,占79.78%(588/737),主要为NRTI+NNRTI耐药[79.10%(583/737)];99例(13.43%)仅发生1类药物耐药,48例(6.51%)发生3类药物同时耐药,2例(0.27%)对上述4类药物均耐药。共检测到10种HIV-1基因亚型,其中B亚型最多,占59.73%(537/899),其次为流行重组型(CRF)01AE亚型[21.91%(197/899)]和CRF07BC亚型[9.45%(85/899)]。基线CD4+T淋巴细胞计数、ART方案和HIV-1基因亚型是耐药发生的独立危险因素,基线CD4+T淋巴细胞计数<100/μL的患者发生耐药的风险是CD4+T淋巴细胞计数≥250/μL的4.55倍[95%可信区间(CI)2.69~7.70];使用2NRTIs+NNRTI方案的患者发生耐药的风险是使用2NRTIs+INSTI方案的4.51倍(95%CI 1.75~11.63);感染B亚型和CRF01AE亚型的患者发生耐药的风险分别是感染CRF07BC亚型的2.18倍(95%CI 1.10~4.29)和2.70倍(95%CI 1.26~5.78)。结论河南省ART失败的HIV感染/AIDS患者基因型耐药发生率较高,基线低CD4+T淋巴细胞水平、2NRTIs+NNRTI治疗方案、B亚型和CRF01AE亚型是患者发生耐药的危险因素。

关键词：人类免疫缺陷病毒感染获得性免疫缺陷综合征抗逆转录病毒治疗基因型耐药影响因素

宫颈上皮内瘤变患者宫颈锥切术后免疫状态的变化与HR-HPV转归的关系

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中国免疫学杂志 2024年

作者：陈绵绵张振威彭小莲晋江市医院(上海市第六人民医院福建医院)妇科

目的探究了宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）患者宫颈锥切术后免疫状态的变化以及与高危型人乳头瘤病毒（highrisk-humanpapillomavirus，HR-HPV）转归的关系。方法选取2019年1月至2022年11月我院收治的CIN... 详细信息

目的探究了宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN）患者宫颈锥切术后免疫状态的变化以及与高危型人乳头瘤病毒（highrisk-humanpapillomavirus，HR-HPV）转归的关系。方法选取2019年1月至2022年11月我院收治的CINⅡ～Ⅲ患者，共227例，分析不同患者HPV分型情况，根据术后患者转阴情况，将患者分为转阴组和持续感染组，观察不同患者术后各项免疫指标以及转归情况，分析HPV分型以及免疫指标与术后转归的关系。结果 CINⅡ患者以HPV16型、33型、52型和58型为主；CINⅢ患者以HPV16型、58型为主。转阴组和持续感染组在手术时间、IL-10、TGF-β、TNF-α、CD4+和CD4+/CD8+方面的差异具有统计学意义（P<0.05）。术后，患者CD8+水平随时间的延长而下降，CD4+、CD4+/CD8+水平随时间的延长呈现上升趋势，HPV分型16、33、52、58与免疫指标显著相关。广义线性混合效应模型显示，CD8+是患者转归的危险因素，CD4+和CD4+/CD8+是患者转归的保护因素。广义多因子降维模型交互作用分析显示，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、HPV分型对术后转归呈交互作用。结论术后患者CD8+水平下降，CD4+、CD4+/CD8+水平上升CD8+是患者转归的危险因素，CD4+和CD4+/CD8+是患者转归的保护因素。

关键词：宫颈上皮内瘤变宫颈锥切术免疫高危型人乳头瘤病毒

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皮肤炭疽合并炭疽杆菌性脑膜炎1例

中华传染病杂志 2024年第4期42卷 243-245页

作者：李丹吴云海赵蕊刘洪艳班媛李兴海谷野梁煊沈阳市第六人民医院感染一科沈阳110006 沈阳市第六人民医院重症医学科沈阳110006

炭疽杆菌性脑膜炎多起病急骤且病情进展迅速, 临床上患者往往尚未确诊即死亡。本例患者有明确的流行病学史, 且在皮肤伤口渗液、血液及脑脊液中均检出炭疽芽孢杆菌核酸阳性, 考虑是经皮肤入血, 经血流播散导致继发性脑膜炎的全身性炭疽... 详细信息

炭疽杆菌性脑膜炎多起病急骤且病情进展迅速, 临床上患者往往尚未确诊即死亡。本例患者有明确的流行病学史, 且在皮肤伤口渗液、血液及脑脊液中均检出炭疽芽孢杆菌核酸阳性, 考虑是经皮肤入血, 经血流播散导致继发性脑膜炎的全身性炭疽病。因诊断及时, 早期给予联合抗感染、高级生命支持等治疗, 最后临床治愈。

关键词：炭疽芽孢杆菌炭疽皮肤炭疽脑膜炎

微血管减压术治疗原发性半面痉挛21例疗效分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第5期38卷 372-375页

作者：巩丽娜于栋祯吴雅琴陈正侬殷善开上海交通大学医学院附属第六人民医院颅底外科中心上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:探讨评估面神经微血管减压术治疗原发性半面痉挛的手术疗效。方法:微血管减压术治疗原发性半面痉挛患者21例,随访至术后6个月,根据患者临床症状评定治疗疗效。结果:术后第1天、14天、1个月、3个月、6个月有效率分别为95.2%、100%、... 详细信息

目的:探讨评估面神经微血管减压术治疗原发性半面痉挛的手术疗效。方法:微血管减压术治疗原发性半面痉挛患者21例,随访至术后6个月,根据患者临床症状评定治疗疗效。结果:术后第1天、14天、1个月、3个月、6个月有效率分别为95.2%、100%、100%、100%、100%;术后出现耳鸣者1例,术后第6天耳鸣消失;术后出现术侧面瘫1例(术后第1天,术侧面神经功能Ⅱ级),术后第6天痊愈;随访期间无脑脊液漏、颅内感染、死亡和致残等不良事件发生。结论:微血管减压术是治疗原发性半面痉挛安全、有效的方法,值得临床推广。

关键词：原发性半面痉挛微血管减压术责任血管手术治疗

布地奈德联合异丙托溴铵对COPD患者呼出气一氧化氮水平的影响

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名医 2024年第2期 27-29页

作者：陈虹昆山市第六人民医院

目的：探讨布地奈德+异丙托溴铵治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼出气一氧化氮（FeNO）水平产生的影响。方法：随机抽选我院2021年7月至2023年3月收治的COPD患者62例，所有患者的分组依据为投掷硬币法，参照组（31例）采用基础对... 详细信息

目的：探讨布地奈德+异丙托溴铵治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼出气一氧化氮（FeNO）水平产生的影响。方法：随机抽选我院2021年7月至2023年3月收治的COPD患者62例，所有患者的分组依据为投掷硬币法，参照组（31例）采用基础对症治疗，研究组（31例）采用布地奈德+异丙托溴铵药物治疗。对比两组COPD患者治疗总有效率、肺功能水平[FEV1/FVC（一秒率）、FEV1（第1秒用力呼气容积）、FEV1/pred（第1秒用力呼气容积占预计值的百分比）]、FeNO水平、不良反应（刺激性咳嗽、咽部不适）总发生率。结果：与参照组治疗总有效率比较，研究组统计结果表现为显著升高（P0.05）；治疗后，与参照组FEV1/FVC、FEV1、FEV1/pred水平比较，研究组测定结果表现为显著升高（P0.05）；治疗后，与参照组FeNO水平比较，研究组测定结果表现为显著降低（P0.05）。结论：临床给予COPD患者布地奈德+异丙托溴铵治疗，可显著提高患者治疗效果及肺功能水平，显著降低其FeNO水平，并且不会导致不良反应增加。

关键词：布地奈德异丙托溴铵慢性阻塞性肺疾病呼出气一氧化氮水平

机器人辅助改良膀胱颈重建术治疗女性获得性尿失禁1例报告

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 227-228页

作者：黄建文王营张心如宋鲁杰傅强上海交通大学医学院附属第六人民医院泌尿外科上海200233

女性获得性尿失禁的治疗是临床难题。本文报道1例女性患者因尿道肉阜切除过度后出现漏尿,尿流动力学检查示功能尿道长度1.6cm最大尿道压力41cmH_(2)O(1cmH_(2)O=0.133 kPa);尿道镜检查示尿道长度约2cm,尿道括约肌功能良好,无尿道狭窄。... 详细信息

女性获得性尿失禁的治疗是临床难题。本文报道1例女性患者因尿道肉阜切除过度后出现漏尿,尿流动力学检查示功能尿道长度1.6cm最大尿道压力41cmH_(2)O(1cmH_(2)O=0.133 kPa);尿道镜检查示尿道长度约2cm,尿道括约肌功能良好,无尿道狭窄。予行机器人辅助改良Leadbetter膀胱颈重建术,手术顺利。术后4周拔除尿管,排尿通畅,完全自主控尿。术后随访3个月,仍排尿通畅,无尿失禁发生。

关键词：尿失禁获得性改良膀胱颈重建机器人辅助手术

机器人辅助腹腔镜与腹腔镜膀胱颈Y-V成形术治疗BPH术后顽固性膀胱颈挛缩的疗效比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第4期45卷 320-324页

作者：黄建文胡晓勇王营张心如宋鲁杰傅强上海交通大学医学院附属第六人民医院泌尿外科上海200233

目的比较机器人辅助腹腔镜膀胱颈Y-V成形术(RAYV)与腹腔镜膀胱颈Y-V成形术(LYV)治疗良性前列腺增生(BPH)术后顽固性膀胱颈挛缩(BNC)的疗效。方法回顾性分析上海第六人民医院2020年1月至2023年7月行手术治疗的42例BPH术后顽固性BNC患者... 详细信息

目的比较机器人辅助腹腔镜膀胱颈Y-V成形术(RAYV)与腹腔镜膀胱颈Y-V成形术(LYV)治疗良性前列腺增生(BPH)术后顽固性膀胱颈挛缩(BNC)的疗效。方法回顾性分析上海第六人民医院2020年1月至2023年7月行手术治疗的42例BPH术后顽固性BNC患者的临床资料,其中18例行RAYV,24例行LYV。RAYV组和LYV组的年龄[68(62,81)岁与70(61,76)岁]、体质量指数[20.7(17.6,26.1)kg/m^(2)与19.8(16.3,25.3)kg/m^(2)]、最大尿流率(Q_(max))[9.4(5.6,13.2)ml/s与8.9(6.2,12.2)ml/s]、国际前列腺症状评分(IPSS)[20.5(15,23)分与21.1(17,23)分]、生活质量(Q0L)评分[4.6(4,6)分与4.8(4,6)分]、残余尿量[84.7(58,125)ml与78.3(50,120)ml]比较差异均无统计学意义(P>0.05)。RAYV组1例术前检查示尿道外括约肌无收缩功能。两组手术过程基本相同:进入耻骨后间隙,呈倒“Y”形切开膀胱前壁和前列腺部尿道,切除膀胱颈前壁周围的瘢痕,用两根3-0可吸收倒刺线将倒“V”形膀胱壁瓣的尖端对称吻合至前列腺部尿道切开的远端。术后2周拔除尿管。比较两组的围手术期情况和随访情况。结果所有手术均顺利完成,术中无并发症。RAYV组和LYV组的手术时间[71.8(50,98)min与105.9(71,143)min]和术后引流管留置时间[2.7(2,4)d与4.5(3,7)d]比较差异有统计学意义(P0.05)。所有患者均获得随访,中位随访16.5(2,41)个月。RAYV组和LYV组术后Q_(max)[27.9(11.7,37.6)ml/s与22.4(12.3,31.5)ml/s]、IPSS[5.1(4,9)分与4.8(4,10)分]、Q0L评分[1.6(1,3)分与1.5(1,3)分]、残余尿量[5.6(0,15)ml与7.2(5,20)ml]比较差异均无统计学意义(P>0.05)。RAYV组和LYV组术后膀胱颈通畅率分别为94.4%(17/18)和95.8%(23/24),差异无统计学意义(P>0.05)。术前控尿良好的41例术后均未出现尿失禁。结论RAYV治疗BPH术后顽固性BNC的效果与LYV相当,但RAYV可缩短手术时间和术后引流管留置时间。

关键词：膀胱颈Y-V成形膀胱颈挛缩前列腺增生腹腔镜机器人疗效

芹菜素与白藜芦醇联合用药对非酒精性脂肪肝病模型小鼠的疗效观察

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中国热带医学 2024年第1期24卷 70-74页

作者：付海洋韩伟东张海云南通市第六人民医院检验科江苏南通320611

目的本研究旨在探讨芹菜素与白藜芦醇联合用药对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的疗效。方法将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组10只和造模组40只,CCl4和高脂饲料诱导造模组建立NAFLD模型。造模成功后,将... 详细信息

目的本研究旨在探讨芹菜素与白藜芦醇联合用药对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的疗效。方法将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组10只和造模组40只,CCl4和高脂饲料诱导造模组建立NAFLD模型。造模成功后,将造模组进一步分为模型组、芹菜素组、白藜芦醇组、芹菜素与白藜芦醇联合组(联合给药组),每组10只,每天给药1次,连续4周。给药结束称量各组小鼠体质量,眼球取血后断颈处死,剖取肝脏称重,计算肝指数。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清生化指标丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠10%肝组织匀浆液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量。HE染色观察小鼠肝脏组织病理形态学状况。结果与正常组相比,模型组肝指数和血清生化ALT、AST、TG、TC水平显著升高(P<0.01),肝匀浆MDA显著升高(P<0.01),SOD、CAT、GSH-Px水平显著下降(P<0.01),肝组织存在大量脂肪空泡及肝索紊乱现象。与芹菜素组、白藜芦醇组相比,联合给药组肝指数以及血清生化ALT、AST、TG和TC水平降低(P<0.05),肝匀浆MDA水平下降(P<0.05),SOD、CAT、GSH-Px水平升高(P<0.05),肝组织脂肪空泡减少,肝索紊乱现象较改善。结论芹菜素与白藜芦醇联合给药可对NAFLD模型小鼠具有保护作用,其作用机制可能与降低肝内酶和血脂水平、增加抗氧化作用有关,作用好于芹菜素组和白藜芦醇组。

关键词：非酒精性脂肪肝病芹菜素白藜芦醇氧化应激

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烟酰胺代谢相关基因与骨关节炎的关系探索

上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 145-160页

作者：邓青松张长青陶诗聪上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院临床医学院上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院上海市四肢显微外科研究所上海200233

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去... 详细信息

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去除GSE12021和GSE55235数据集的批次效应后,得到标准化的合并数据集,将其作为训练集,并在训练集中筛选出差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。在GeneCards数据库和MSigDB数据库中获取所有烟酰胺代谢相关基因(nicotinamide metabolism-related genes,NMRGs)。将DEGs与NMRGs取交集,得到烟酰胺代谢相关差异表达基因(nicotinamide metabolism-related differentially expressed genes,NMRDEGs)。对训练集进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),对NMRDEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。通过LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)和支持向量机(support vector machine,SVM)分析筛选出NMRDEGs关键基因,构建骨关节炎诊断模型,并用验证集GSE55457进行验证。通过单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)分析免疫细胞的浸润类型。通过DGIdb数据库、ENCORI数据库和CHIPBase数据库对关键基因的mRNA进行相互作用网络和药物小分子预测。通过干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)敲降软骨细胞内NMRDEGs关键基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测关键基因敲降对软骨形成相关基因表达的影响。结果·发现了NAMPT、TIPARP等7个NMRDEGs。GO和KEGG分析富集到核因子κB信号通路和正向调节白细胞介素-1介导的信号通路等。GSEA富集到缺氧诱导因子-1转录因子通路(Hif1 Tfpathway)和多配体蛋白聚糖1(syndecan 1)通路等信号通路。LASSO分析和SVM分析共同筛选得到NPAS2、TIPARP和NAMPT关键基因并构建了骨关节炎诊断模型,验证集检验提示诊断模型诊断效果具有高准确度。ssGSEA免疫浸润分析的结果显示,巨噬细胞等15种免疫细胞存在显著差异(均P19的RNA结合蛋白。RT-qPCR结果显示,关键基因敲降会降低软骨形成相关基因的表达。结论·NPAS2、TIPARP和NAMPT为烟酰胺代谢相关的关键基因,可据此构建骨关节炎诊断模型。

关键词：骨关节炎烟酰胺代谢生物信息学诊断模型列线图