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微小RNA-30a调控丝裂原活化蛋白激酶通路对主动脉夹层大鼠的影响

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解剖学报 2024年第2期55卷 222-228页

作者：吴跃武胡斌过小冬付琴邹志佳江西省抚州市第一人民医院心胸外科江西抚州344000 江西省抚州市第一人民医院检验科江西抚州344000

目的探讨微小RNA(miR)-30a调控MAPK通路对主动脉夹层大鼠模型夹层形成、炎性因子及血管收缩的影响。方法选取SD大鼠50只,建立主动脉夹层大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-30a组、miR-30a抑制剂组,各组10只。组织病... 详细信息

目的探讨微小RNA(miR)-30a调控MAPK通路对主动脉夹层大鼠模型夹层形成、炎性因子及血管收缩的影响。方法选取SD大鼠50只,建立主动脉夹层大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-30a组、miR-30a抑制剂组,各组10只。组织病理学染色观察大鼠主动脉组织变化、主动脉中膜弹力纤维与胶原纤维变化;采用PCR、尾动脉压力计、ELISA法对各组miR-30a表达、干预前后收缩压情况、血清炎性因子表达进行检测;采用Western blotting检测各组大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-6、MMP-2蛋白表达以及MAPK通路相关蛋白表达。结果MiR-30a抑制剂组血管壁撕裂程度和内动脉壁排列紊乱有所改善;miR-30a抑制剂组改善血管重构;与对照组相比,模型组miR-30a表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组、miR-30a抑制剂组表达较低,P0.05;与对照组相比,模型组收缩压较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;与对照组相比,模型组肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;与对照组相比,模型组、MMP-6、MMP-2、Ras、Raf、P38 MAPK及ERK1/2蛋白表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05。结论MiR-30a参与主动脉夹层的形成、炎症反应、调控主动脉夹层血管重构,可能是通过调控MAPK信号通路实现的。

关键词：微小RNA-30a 丝裂原活化蛋白激酶通路主动脉夹层免疫印迹法大鼠

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铁死亡与代谢性疾病的研究进展

中华糖尿病杂志 2024年第10期16卷 1152-1156页

作者：张诗涵汤莎莎袁慧娟郑州大学人民医院内分泌代谢科郑州河南省人民医院内分泌代谢科郑州

代谢性疾病严重影响全球公共卫生健康。新型调节性细胞死亡形式——铁死亡可能是介导代谢性疾病发生发展的重要过程。该文综述糖尿病、代谢相关脂肪性肝病、骨质疏松症、高血压、肥胖症等代谢性疾病与铁死亡的关系及可能机制, 以促进临... 详细信息

代谢性疾病严重影响全球公共卫生健康。新型调节性细胞死亡形式——铁死亡可能是介导代谢性疾病发生发展的重要过程。该文综述糖尿病、代谢相关脂肪性肝病、骨质疏松症、高血压、肥胖症等代谢性疾病与铁死亡的关系及可能机制, 以促进临床对代谢性疾病的新认知, 为代谢性疾病治疗提供新靶点。

关键词：代谢性疾病铁死亡作用机制治疗

基于"肠-脑轴"角度的氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征发病机制研究

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 333-339页

作者：丁楠潘丽欣练昌林徐志锋王玉凯张分赵光华梁晓珏赖文杰曾玮琪陈静娟张国华佛山市第一人民医院神经内科佛山528000 佛山市第一人民医院康复科佛山528000 佛山市第一人民医院检验科佛山528000 华南理工大学附属第六医院神经内科佛山528200

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续... 详细信息

目的从"肠-脑轴"角度探讨氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征(DIP)的发病机制。方法30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为空白对照组与氟桂利嗪组,每组15只。空白对照组小鼠给予0.1 mL 50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,1次/d、持续2周;氟桂利嗪组小鼠给予浓度6 mg/mL氟桂利嗪+50%聚乙二醇400+50%生理盐水混合液灌胃,每日剂量30 mg/kg,1次/d、持续2周。2组小鼠均于开始给药后第1、3、5、10、14天时记录体质量,于第14天时进行转棒实验以评估运动功能,并留取小鼠粪便行16s RNA测序以观察肠道菌群情况,给予伊文思蓝溶液灌胃检测肠道转运功能,随后处死小鼠,取其脑组织、肠组织并制备成匀浆或冰冻切片,应用Western blotting实验检测黑质中多巴胺能神经元表达情况,应用RT-qPCR法检测黑质中炎性因子表达情况,应用免疫荧光染色检测结肠上皮组织中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达情况。结果与空白对照组比较,开始给药后第1、3、5、7、10、14天时氟桂利嗪组小鼠的体质量比(与给药前体质量的比值)均明显更低。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠的转棒停留时间明显缩短,跌落时转棒转速明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠黑质中促炎因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平明显升高(1.00±0.00 vs.2.79±0.83;1.00±0.00 vs.3.39±1.37),肠道依文思蓝推进率明显降低(80.67%±4.51%vs.50.67%±6.03%),结肠上皮组织中ZO-1、Claudin-5表达明显降低(27.01±1.41 vs.16.32±2.83;37.00±2.80 vs.24.52±2.12),差异均有统计学意义(P科水平上以拟杆菌科、毛螺球菌科、阿克曼氏菌科最常见。与空白对照组比较,氟桂利嗪组小鼠肠道菌群中阿克曼菌属、乳酸杆菌属的相对丰度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟桂利嗪可能通过引起肠道菌群结构紊乱,并基于"肠-脑轴"诱发神经炎症,从而导致DIP发病。

关键词：氟桂利嗪药源性帕金森综合征肠-脑轴

2型糖尿病合并骨质疏松患者PTH及ER基因多态性分析

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昆明医科大学学报 2024年第6期45卷 106-112页

作者：牛玲马蓉张程苗翠娟唐艳刘方李博一昆明市第一人民医院内分泌科云南昆明650011

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并骨质疏松(osteoporosis,OP)患者甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)及雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因多态性特点。方法选取2022年11月至2023年10月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的来自昆明地区T2DM患者110例,根据骨密度结果将其分组为T2DM无OP组(n=68,T≥-1.0)、T2DM伴OP组(n=42,T≤-2.5),检测其PTH及ER基因型及等位基因频率,比较其与性别、身高、体重等临床指标间的差异。结果回归分析显示,T2DM合并OP与患者性别、体重相关(P0.05)。结论性别和体重是T2DM患者骨质疏松发生的独立危险因素;PTH基因、ER基因多态性与昆明地区T2DM伴OP的遗传易感性无关。

关键词：基因多态性 2型糖尿病骨质疏松症

急性冠脉综合征PCI术后感染病原菌和危险因素及血清miR-223、IL-6、CRP水平

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中华医院感染学杂志 2024年 3261-3265页

作者：宋雅信刘佩许学升商丘市第一人民医院心内一科商丘市第一人民医院影像科

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后感染病原菌和危险因素及血清微小核糖核酸-223(miR-22 3)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)水平。方法选取2018年1月-2023年6月商丘市第一人民医院行PCI术的680例ACS... 详细信息

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后感染病原菌和危险因素及血清微小核糖核酸-223(miR-22 3)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)水平。方法选取2018年1月-2023年6月商丘市第一人民医院行PCI术的680例ACS患者为研究对象,根据PCI术后是否发生感染分为感染组66例和非感染组614例。分离鉴定病原菌;Logistic回归分析影响ACS患者PCI术后感染的危险因素;分析两组血清miR-22 3、IL-6、CRP水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-22 3、IL-6、CRP水平对术后感染的预测价值。结果 ACS患者PCI术后感染率为9.71%,共检出病原菌102株,革兰阴性菌占比50.98%,以铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌为主,革兰阳性菌占比41.18%,真菌占比7.84%。年龄、术前Killip分级和病变血管支数均为影响ACS患者PCI术后感染的危险因素(P<0.05)。感染组血清miR-22 3、IL-6、CRP水平高于未感染组(P<0.05)。ROC分析,血清miR-22 3、IL-6、CRP联合检测预测PCI术后感染发生的曲线下面积为0.904,敏感度为78.79%(P<0.05)。结论 ACS患者PCI术后感染病原菌以铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌和金黄色葡萄球菌为主,感染可引起血清miR-22 3、IL-6、CRP水平异常升高,三指标联合检测对术后感染风险具有较好的预测效能。

关键词：急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗术感染病原菌微小核糖核酸-223 白细胞介素-6 C-反应蛋白

糖尿病肾脏病免疫相关转录因子的生物信息学分析

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期40卷 488-493页

作者：刘莉杨娇娇任建民枣庄市市中区人民医院内分泌科山东枣庄277100 山东大学齐鲁医院内分泌科山东济南250012

目的通过生物信息学方法分别对糖尿病肾病(DKD)患者肾小球与肾小管病变的转录组学进行分析,筛选关键的免疫相关转录因子。方法下载基因表达数据集(GEO)数据库GSE30528、 GSE30529数据集与Karolinska肾脏研究中心转录组测序(RNA-seq)... 详细信息

目的通过生物信息学方法分别对糖尿病肾病(DKD)患者肾小球与肾小管病变的转录组学进行分析,筛选关键的免疫相关转录因子。方法下载基因表达数据集(GEO)数据库GSE30528、 GSE30529数据集与Karolinska肾脏研究中心转录组测序(RNA-seq)数据集。通过基因集富集分析(GSEA)明确DKD肾小球与肾小管免疫基因表达有无差异。应用R软件limma包和DEseq2包分别对芯片数据及RNA-seq数据进行差异分析,提取其中差异表达的免疫基因及转录因子,通过共表达分析获取免疫相关转录因子。应用蛋白质相互作用的STRING数据库及Cytoscape软件构建转录因子与免疫相关基因的蛋白质互相作用网络(PPI)。最后通过肾基因表达分析工具Nephroseq数据库分析关键的免疫相关转录因子与临床病理参数的相关性。结果与正常对照组织相比,DKD肾小球和肾小管组织免疫基因有明显的表达差异。通过差异分析及共表达分析方法,肾小球转录组共得到50个免疫基因及9个免疫相关转录因子;肾小管转录组共得到131个免疫基因及41个免疫相关转录因子。PPI网络中,肾小球关键的免疫相关转录因子为干扰素调节因子8(IRF8)、乳运铁蛋白(LTF)、 CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)、 Runt相关转录因子3(RUNX3),肾小管关键的免疫相关转录因子为FBJ小鼠骨肉瘤病毒癌基因同源蛋白B(FOSB)、核受体亚家族4A组成员1(NR4A1)、 IRF8与信号转导子及转录激活子1(STAT1),以上转录因子均与肾小球滤过率(GFR)呈显著相关性。结论生物信息学分析获得了DKD发病与免疫调节异常相关的可能基因,进一步验证这些基因的表达及功能有助于DKD的免疫治疗研究。

关键词：糖尿病肾病生物信息学免疫转录因子肾小球滤过率

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丹参川芎嗪注射液治疗重症急性胰腺炎的疗效

辽宁中医杂志 2024年

作者：谭小飞王佳梅自贡市第一人民医院重症医学科自贡市第一人民医院呼吸与危重症科

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）患者采用丹参川芎嗪注射液进行治疗的疗效。方法按照随机数字表法分配原则将于89例2020年3月—2023年3月在自贡市第一人民医院重症加强护理病房（ICU）接受治疗的SAP患者分为A组（45例）和B组（44例）。... 详细信息

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）患者采用丹参川芎嗪注射液进行治疗的疗效。方法按照随机数字表法分配原则将于89例2020年3月—2023年3月在自贡市第一人民医院重症加强护理病房（ICU）接受治疗的SAP患者分为A组（45例）和B组（44例）。A组患者采用常规治疗联合乌司他丁进行处理，在A组基础上，B组患者采用丹参川芎嗪注射液进行治疗，两组均连续治疗2周。比较两组临床指标，治疗2周后临床疗效，治疗前、治疗2周后肠道黏膜屏障功能、中医证候积分、血清淀粉酶、Ｃ反应蛋白（CRP）、脂肪酶、白细胞介素-6（IL-6）水平，治疗期间并发症发生情况。结果 B组治疗2周后的总有效率高于A组（93.18%vs75.56%，P0.05）。结论丹参川芎嗪注射液治疗SAP可有效改善患者肠道黏膜屏障功能，使机体内炎症因子水平降低，并提高胰腺功能，进而可促进患者症状的改善，缩短患者恢复时间，提高疗效，且具有良好的安全性。

关键词：急性胰腺炎重症丹参川芎嗪注射液炎症因子肠道黏膜屏障功能

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗1例2型糖尿病患者的疗效观察

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 109-111页

作者：王振艳池海谊呼和浩特市第一医院内分泌科呼和浩特

报道1例在呼和浩特市第一医院内分泌科就诊, 伴肝功能异常的2型糖尿病(T2DM)患者, 应用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的疗效观察。患者为37岁男性, 6年前诊断为T2DM。先后应用二甲双胍、阿卡波糖、甘精胰岛素、度拉糖肽注射液等药物治... 详细信息

报道1例在呼和浩特市第一医院内分泌科就诊, 伴肝功能异常的2型糖尿病(T2DM)患者, 应用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的疗效观察。患者为37岁男性, 6年前诊断为T2DM。先后应用二甲双胍、阿卡波糖、甘精胰岛素、度拉糖肽注射液等药物治疗血糖控制不佳。患者BMI 29.7 kg/m2, 尿常规酮体1+, 葡萄糖2+。丙氨酸氨基转移酶(ALT)225.34 U/L, 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)109.12 U/L, γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)87.26 U/L。空腹血糖(FPG)11.24 mmol/L, 糖化血红蛋白(HbA1c)11.16%, 空腹C肽1.78 ng/ml, 空腹胰岛素5.38 U/ml。诊断为T2DM酮症、T2DM伴血糖控制不佳、肥胖症、脂肪肝(重度)、转氨酶升高。予降糖、消酮、补液、保肝治疗, 糖尿病酮症纠正。入院后行胰岛素泵治疗, 血糖明显改善, 葡萄糖在目标范围内时间(TIR)由61.9%升至80.9%。停用胰岛素泵后, 改为德谷胰岛素30 U睡前皮下注射, 门冬胰岛素早9 U、午7 U、晚7 U餐前即刻皮下注射, 患者出院门诊随诊。为简化治疗方案, 出院后停德谷胰岛素、门冬胰岛素改为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液30剂量单位(1次/d), 根据血糖水平下调药物剂量为24剂量单位(1次/d)。血糖控制满意, 持续葡萄糖监测结果显示, TIR 81.7%～96.5%。患者无低血糖反应, 无明显胃肠道反应。10周后患者复诊, 体重减轻2 kg。FPG 6.82 mmol/L, HbA1c 7.0%, ALT 50.93 U/L, ALT 20.02 U/L, γ-GT 41.82 U/L。

关键词：糖尿病, 2型肥胖德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

基于肠道菌群探讨黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：韩雪唐秋梅王巍杨光勇田维毅王文佳王平涂小华何光志贵州中医药大学德江县人民医院内分泌科

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只），适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖＞16.7 m... 详细信息

运用16S rRNA测序技术，研究黄连解毒汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）肠道菌群的影响。将60只大鼠随机分为正常组（10只）、造模组（50只），适应性喂养1周后，予高脂饮食+链脲佐菌素的方法进行造模，空腹血糖＞16.7 mmol·L-1即造模成功，将造模组随机分为模型组，黄连解毒汤高、中、低剂量组，二甲双胍组，给予相应药物灌胃处理7 d后，收集各组大鼠粪便、结肠及胰腺组织，运用苏木素-伊红染色法观察各组大鼠结肠和胰腺组织病理变化，16S rRNA测序方法观察各组大鼠肠道菌群结构的变化。结果显示，与模型组相比，黄连解毒汤高、中、低剂量组不同程度上降低了大鼠空腹血糖水平，体质量无明显变化，增加了胰岛细胞数量和减轻了肠黏膜损伤；通过alpha多样性分析发现黄连解毒汤降低了T2DM大鼠肠道菌群丰富度和多样性；在门水平上，黄连解毒汤降低了拟杆菌门、变形菌门和脱硫菌门丰度，增加了厚壁菌门丰度、拟杆菌门/厚壁菌门的比值，而黄连解毒汤高剂量组却增加了变形菌门相对丰度；在属水平上，黄连解毒汤增加了异芽孢杆菌属、布劳特菌属及乳酸杆菌属相对丰度；通过LEfse分析发现黄连解毒汤低、中剂量组组生物标记物为乳酸杆菌属，黄连解毒汤低剂量组肠道菌群结构与二甲双胍组高度相似。PICRUSt2功能预测发现黄连解毒汤主要影响碳水化合物和氨基酸代谢途径；说明黄连解毒汤能够降低T2DM大鼠空腹血糖和增加胰岛细胞数量，其作用机制可能与增加产短链脂肪酸的菌种和乳酸杆菌丰度，影响碳水化合物和氨基酸代谢途径有关。

关键词： 16S rRNA 2型糖尿病黄连解毒汤肠道菌群