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不同脑区白质高信号负荷与帕金森病患者认知功能的相关性研究

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中华神经科杂志 2024年第2期57卷 157-163页

作者：陈慧敏苏闻张美美冯涛王伊龙北京医院神经内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心、国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070

目的观察不同脑区白质高信号(WMH)体积与帕金森病患者认知障碍之间的相关性。方法回顾性分析2018年10月至2019年8月首都医科大学附属北京天坛医院运动障碍性疾病科连续收治的帕金森病患者,并采集其人口学、疾病信息及头颅三维磁共振影... 详细信息

目的观察不同脑区白质高信号(WMH)体积与帕金森病患者认知障碍之间的相关性。方法回顾性分析2018年10月至2019年8月首都医科大学附属北京天坛医院运动障碍性疾病科连续收治的帕金森病患者,并采集其人口学、疾病信息及头颅三维磁共振影像学资料。采用简易精神状态检查量表(MMSE)评估患者的认知功能;采用汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者的情绪,并根据MMSE评分结果将患者分为帕金森病伴痴呆组和不伴痴呆组。采用不明亮点探测器算法,基于解剖自动标记模板,自动化定量分析患者脑区的WMH体积。比较帕金森病伴痴呆与不伴痴呆患者的人口学特征、疾病特点、WMH总体积之间的差异。采用偏相关[错误发现率(FDR)校正]及主成分回归分析患者不同脑区的WMH体积与MMSE评分之间的相关性。结果帕金森病伴痴呆组患者的WMH总体积显著大于帕金森病不伴痴呆组患者[5125(2727,13718)mm^(3)比3214(1959,7205)mm^(3),Z=-2.256,P=0.024]。校正年龄、低密度脂蛋白、血清胆固醇、HAMD评分后,偏相关分析结果提示,帕金森病患者的MMSE评分与右侧距状回(r=-0.204,P_(FDR校正)=0.034)、右侧梭状回(r=-0.180,P_(FDR校正)=0.046)、右侧舌回(r=-0.146,P_(FDR校正)=0.047)、左侧颞中回(r=-0.168,P_(FDR校正)=0.047)、左侧顶下小叶(r=-0.145,P_(FDR校正)=0.047)和右侧顶下小叶(r=-0.148,P_(FDR校正)=0.047)的WMH体积显著相关。主成分回归分析结果显示,MMSE评分与主成分2(B=-0.632,95%CI-1.222~-0.041,P=0.036)、主成分13(B=-1.384,95%CI-2.155~-0.613,P=0.001)、主成分14(B=-0.913,95%CI-1.599~-0.227,P=0.009)显著相关;主成分2、主成分13、主成分14主要由脑后部颞-顶-枕叶WMH体积构成,可解释WMH变异率的9.668%。结论脑后部颞-顶-枕叶WMH体积与帕金森病患者的认知障碍显著相关,但其可能不是帕金森病患者认知障碍的主要因素。

关键词：帕金森病认知障碍脑白质高信号

白藜芦醇通过活化Sirt1/Nrf2通路抑制LPS诱导的HT-29细胞铁死亡

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广西医科大学学报 2024年第4期41卷 548-557页

作者：宁佳佳赵培庄覃景茜黄雪广西医科大学附属第一医院老年病学消化内科南宁530021

目的:探讨白藜芦醇(RSV)对溃疡性结肠炎(UC)铁死亡的调控作用及潜在机制。方法:本研究分为两部分,第一部分为RSV的网络药理学分析,通过采用蛋白质相互作用(PPI)分析以及GO、KEGG以及GVAS富集分析等方法,探究RSV、UC和铁死亡之间的内在联... 详细信息

目的:探讨白藜芦醇(RSV)对溃疡性结肠炎(UC)铁死亡的调控作用及潜在机制。方法:本研究分为两部分,第一部分为RSV的网络药理学分析,通过采用蛋白质相互作用(PPI)分析以及GO、KEGG以及GVAS富集分析等方法,探究RSV、UC和铁死亡之间的内在联系,并用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对筛选出来的共靶点基因在细胞层面进行验证。第二部分为细胞实验,采用10μg/mL的脂多糖(LPS)干预HT-29细胞24 h,建立UC的体外模型。在此基础上使用RSV(25μmol/L或50μmol/L)预处理6 h,并在RSV(50μmol/L)干预的基础上加用SIRT1抑制剂EX527(10μmol/L)预处理细胞4 h,将HT-29细胞分为对照组、LPS组、RSV低剂量组、RSV高剂量组以及EX527组。首先使用丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总铁离子试剂盒、RT-qPCR、酶联免疫吸附实验(ELISA)以及蛋白质免疫印迹(western blotting)等检测技术检测RSV对氧化应激(MDA、GSH)、炎症因子(TNF-α、IL-6)、铁死亡相关指标(细胞总铁离子、GPX4、ACSL4)及通路因子(SIRT1、NRF2)表达的影响;然后使用western blotting技术检测EX527对细胞GPX4、ACSL4、Sirt1、Nrf2蛋白表达的影响。结果:网络药理学结果显示,RSV、铁死亡及UC在多个生物学水平上相互作用,且RSV促进SIRT1 mRNA的表达。细胞实验结果显示:与LPS组相比,RSV下调促氧化指标(MDA)、炎症因子(TNF-α、IL-6)、细胞总铁离子及铁死亡负调控基因(GPX4)的表达,而上调了铁死亡正调控因子(ACSL4)和通路指标(SIRT1、NRF2)的表达;而与RSV高浓度组相比,EX527下调了通路(Sirt1、Nrf2)和铁死亡负调控因子(GPX4)的蛋白表达,而上调了铁死亡正调控因子(ACSL4)的蛋白表达。结论:RSV可以抑制HT-29细胞铁死亡和炎症反应,其机制可能与Sirt1/Nrf2通路的活化有关。

关键词：铁死亡白藜芦醇脂多糖溃疡性结肠炎

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阿尔茨海默病早期诊断方法

中国临床研究 2024年第7期37卷 1113-1119页

作者：马瑾瑾肖卫忠北京大学第三临床医学院全科医学科北京100191 北京大学第三医院神经内科北京100191

阿尔茨海默病(AD)是导致老年人痴呆的最常见原因,是一个重要的社会公共卫生问题。我国AD的诊断率和治疗率在国际范围内偏低,公众对AD的认知匮乏。AD早期发病隐匿,不易察觉,当进入痴呆临床期出现明显认知功能障碍症状时病情已比较严重,... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是导致老年人痴呆的最常见原因,是一个重要的社会公共卫生问题。我国AD的诊断率和治疗率在国际范围内偏低,公众对AD的认知匮乏。AD早期发病隐匿,不易察觉,当进入痴呆临床期出现明显认知功能障碍症状时病情已比较严重,此时治疗效果欠佳。本文对AD早期诊断方法,包括神经心理学筛查、影像学检查、生物标志物检查进行全面介绍和比较,并介绍AD定义和诊断标准的演变。近年来在临床诊断中,更倾向于多种诊断方案联合应用以提升诊断质量。随着AD定义及诊断标准的演变,生物标志物证据的作用逐渐凸显,然而其在临床实践中的应用仍然存在很大争议,还需要进一步的标准化和验证。

关键词：阿尔茨海默病轻度认知障碍早期诊断神经心理学生物标志物

抗接触蛋白相关蛋白2抗体相关脑炎临床特征分析

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中华神经科杂志 2024年第1期57卷 31-39页

作者：祝清勇陈培梁东晓张瑞滕军放郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月于郑州大学第一附属医院确诊的24例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料。依据发病年龄分为早发型10例(发病年龄<45岁)和晚发型14例(... 详细信息

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月于郑州大学第一附属医院确诊的24例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料。依据发病年龄分为早发型10例(发病年龄病年龄≥45岁),比较两组间患者临床表现、辅助检查及治疗反应的差异。结果24例患者表现为癫痫、认知障碍及精神异常者各13例,伴自主神经症状14例,周围神经过度兴奋症状8例,莫旺综合征5例,步态不稳5例,睡眠障碍8例。10例早发型患者中女性7例,表现为癫痫者8例(8/10),癫痫的发生率高于晚发型患者(5/14,P=0.047)。14例晚发型患者中,女性6例,表现为认知障碍者9例,精神异常者8例,头颅磁共振成像(MRI)异常者6例;晚发型患者的脑脊液蛋白水平[0.37(0.29,0.58)g/L]高于早发型[0.22(0.16,0.30)g/L,Z=-2.667,P=0.008]。晚发型患者治疗前后的改良Rankin量表(mRS)评分分别为(3.29±0.83)分和1.50(0.75,2.25)分,均高于早发型患者[治疗前后mRS评分为(2.10±0.99)分和0(0,1.00)分;t=-3.188,P=0.004;Z=-2.335,P=0.020]。结论抗CASPR2抗体相关脑炎症状多样。早发型以女性多见,癫痫发生率更高。晚发型以男性多见,认知障碍及精神异常表现突出,对日常生活能力损害更重,头颅MRI异常多见,脑脊液蛋白更高。抗CASPR2抗体对老年患者神经系统的免疫损伤可能更为严重。

关键词：脑炎自身抗体发病年龄癫痫周围神经

血管源性脑白质高信号消退的神经影像学研究进展

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 907-914页

作者：曹瑾怡仲伟逸应云清程忻复旦大学华山医院神经内科国家神经疾病医学中心国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

血管源性脑白质高信号是脑小血管病的影像特征之一,在老年人群中尤为常见。既往认为脑白质高信号负荷通常缓慢增多,并与认知功能减退密切相关,然而其病理机制仍未阐明,且尚无有效治疗方法。近年来一些研究报道了脑白质高信号消退的现象... 详细信息

血管源性脑白质高信号是脑小血管病的影像特征之一,在老年人群中尤为常见。既往认为脑白质高信号负荷通常缓慢增多,并与认知功能减退密切相关,然而其病理机制仍未阐明,且尚无有效治疗方法。近年来一些研究报道了脑白质高信号消退的现象,并发现进展和消退可交替出现,提示其纵向改变并非是单向的。文中对血管源性脑白质高信号消退相关的神经影像学研究进行系统综述,旨在增进对脑白质高信号动态变化的理解,为寻找干预靶点提供线索。

关键词：脑小血管病神经影像认知障碍血管源性脑白质高信号消退

阿尔茨海默病血清外泌体miRNA生物标志物的筛选研究

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1803-1810页

作者：段贤郑庆梁力晖周琳湖南省人民医院老年医学科长沙410002 中南大学湘雅医院老年神经内科长沙410008 新疆医科大学第二附属医院神经内科乌鲁木齐830063

目的通过比较阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者与健康对照者的血清外泌体中miRNAs的表达,筛选出差异表达的miRNAs。方法收集2017年3月至2018年8月就诊于中南大学湘雅医院老年神经内科的AD患者71例为研究组(AD),健康体检者71... 详细信息

目的通过比较阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者与健康对照者的血清外泌体中miRNAs的表达,筛选出差异表达的miRNAs。方法收集2017年3月至2018年8月就诊于中南大学湘雅医院老年神经内科的AD患者71例为研究组(AD),健康体检者71例为对照组(HC)。各组选取4例样本行血清外泌体miRNAs高通量二代测序,检测、分析2组间差异表达的miRNAs,筛选出表达差异有统计学意义、表达量最高的前4种miRNAs,在71例AD患者和71例健康体检者样本中用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定其相对浓度。结果高通量二代测序共检测到775种miRNAs,其中有44种miRNAs在2组间表达差异有统计学意义(P学意义。绘制ROC曲线,miRNA-148a-3p的AUC为0.7113(95%CI:0.622~0.801),灵感度为71.6%,特异度为69.7%。结论血清外泌体miRNA-148a-3p可望作为AD诊断的生物标志物。

关键词：阿尔茨海默病外泌体 miRNAs 生物标志物

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铁死亡在溃疡性结肠炎中的作用机制研究进展

中华老年多器官疾病杂志 2024年第8期23卷 637-640页

作者：卢俊张君红广西医科大学第一附属医院老年病学消化内科南宁530021

铁死亡是本世纪发现的一种新的细胞死亡方式,以铁积累和脂质过氧化为主要特征。溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病的一种类型,与多种病因有关,发病率不断上升,严重影响人们的身体健康。因此,积极探讨UC发病机制对其筛查、诊断、治疗具有重... 详细信息

铁死亡是本世纪发现的一种新的细胞死亡方式,以铁积累和脂质过氧化为主要特征。溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病的一种类型,与多种病因有关,发病率不断上升,严重影响人们的身体健康。因此,积极探讨UC发病机制对其筛查、诊断、治疗具有重要意义。近年来,铁死亡和UC的关系受到了广泛的关注,成为新的研究热点。本文就铁死亡中的主要介质在UC发病机制中的作用,并结合目前最新的研究成果做一综述,为以铁死亡作为靶点治疗UC提供新的思路。

关键词：铁死亡脂质过氧化溃疡性结肠炎治疗

失眠症数字疗法的中国专家共识(2024版)

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 650-661页

作者：中华医学会心身医学分会数字心身医学协作学组失眠症数字疗法的中国专家共识写作组杨放如王红星王莹袁勇贵邓丽影汤永红王涛宿长军不详中南大学湘雅医院心理卫生中心国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院)长沙410008 首都医科大学宣武医院神经内科国家神经疾病医学中心国家老年疾病临床医学研究中心北京市心身疾病会诊中心北京100053 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科东南大学附属中大医院心身医学科空军军医大学唐都医院神经内科南昌大学第二附属医院神经内科南华大学附属南华医院临床研究所

得益于睡眠医学和数字技术的快速发展,近年来失眠症数字疗法越来越广泛地应用于失眠症的预防、诊断、治疗、康复和管理等各个环节。作为一种新型医疗技术,亟须临床、科研、监管部门及产业等领域的专家共同对失眠症数字疗法的应用形成推... 详细信息

得益于睡眠医学和数字技术的快速发展,近年来失眠症数字疗法越来越广泛地应用于失眠症的预防、诊断、治疗、康复和管理等各个环节。作为一种新型医疗技术,亟须临床、科研、监管部门及产业等领域的专家共同对失眠症数字疗法的应用形成推荐意见。本专家共识系统回顾和评价了国内外失眠症数字疗法的相关研究和应用现状,综合各领域专家意见,提出了失眠症数字疗法临床应用推荐及针对监管方式和未来发展方向的13条意见,为失眠症的临床诊疗提供参考。

关键词：失眠症数字疗法失眠数字疗法数字化失眠认知行为疗法专家共识

HTRA丝氨酸肽酶1基因相关显性遗传脑小血管病的临床表型及遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 874-880页

作者：陈晓宇田芸王鸿谷文萍易芳中南大学湘雅医院神经外科长沙410008 中南大学湘雅医院老年医学科长沙410008 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008

目的探讨HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变所致脑小血管病(CSVD)的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年1月至2023年12月中南大学湘雅医院老年医学科、神经内科确诊的9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者为研究对象,收集其临床资料,... 详细信息

目的探讨HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变所致脑小血管病(CSVD)的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年1月至2023年12月中南大学湘雅医院老年医学科、神经内科确诊的9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者为研究对象,收集其临床资料,应用全外显子测序法对先证者进行基因检测,并通过Sanger测序对家系进行验证,总结其临床及遗传学特点。结果9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者的起病年龄为(51.1±9.5)岁,认知障碍、卒中发作和步态障碍是其最常见的临床表现,磁共振成像检查常见弥漫性脑白质病变、多发腔隙性脑梗死、多发脑微出血以及脑萎缩,符合CSVD影像学改变特点。大部分患者脑脊液出现Aβ42水平以及Aβ42/Aβ40比值下降,2/4的患者有磷酸化tau蛋白水平上升。9例患者中发现了7种HTRA1基因的杂合突变,其中有2个为新突变,分别为c.1160T>C(p.M387T)和c.569G>T(p.A190L)杂合错义突变。结论HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者的临床表现以认知障碍、卒中发作和步态障碍为主,影像学特征符合CVSD改变。HTRA1基因c.1160T>C(p.M387T)和c.569G>T(p.A190L)杂合错义突变是新报道的突变,扩展了本病的基因突变谱。

关键词：脑小血管病 HTRA丝氨酸肽酶1 突变