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基于高加索人单细胞转录组的炎症性树突状表皮细胞的免疫代谢研究

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 343-349页

作者：赵迎高翠娥隋昕宋志强陆军军医大学西南医院皮肤科重庆400038

目的比较特应性皮炎患者与健康对照皮肤样本的单细胞转录组测序数据,探讨特应性皮炎皮损中炎症性树突状表皮细胞(IDEC)的免疫代谢特征。方法对既往发表的8例特应性皮炎患者和7例健康对照的单细胞测序数据进行深入挖掘,利用标记基因筛选... 详细信息

目的比较特应性皮炎患者与健康对照皮肤样本的单细胞转录组测序数据,探讨特应性皮炎皮损中炎症性树突状表皮细胞(IDEC)的免疫代谢特征。方法对既往发表的8例特应性皮炎患者和7例健康对照的单细胞测序数据进行深入挖掘,利用标记基因筛选出IDEC,获取两组IDEC的差异表达基因,并对差异表达基因进行京都基因组百科全书富集分析,使用Seurat中的“AddModuleScore”功能对两组IDEC的炎症通路和代谢通路进行评分,Mann-Whitney秩和检验进行统计分析;通过上述评分以及R语言中的“cor”和“***”函数来评估IDEC的代谢通路与炎症通路之间的相关性。结果特应性皮炎患者皮损中大量浸润的IDEC高表达Th2趋化因子(CCL17)、抗原提呈相关基因(CD1B)、内皮生长相关基因(TYMP、AREG)、炎症相关基因(S100A8、S100A10、LGALS1)、基质纤维化相关基因(MMP12、ADAM19)、代谢相关基因(乳酸脱氢酶、脂肪酶A、谷氨酰胺合成酶)、危险信号传导相关基因(HSPA1B、HSP90AA1、HSPB1、HSPH1)。特应性皮炎患者IDEC的葡萄糖能量代谢、糖酵解代谢、核苷酸代谢、谷氨酸和谷氨酰胺代谢、氨基酸代谢活性显著上调,并且与Th2炎症水平呈正相关;氧化磷酸化和脂代谢活性显著下调,其中脂代谢活性与Th2炎症水平呈负相关。谷氨酰胺代谢和葡萄糖能量代谢活性与Th22炎症水平呈正相关;Th1炎症水平和Th17炎症水平与磷酸戊糖代谢、核苷酸代谢、糖酵解代谢和氨基酸代谢等活性呈负相关。结论特应性皮炎患者皮损中IDEC的炎症和代谢相关基因调节异常,多条代谢通路显著上调,其中糖酵解代谢活性与Th2炎症水平相关性最强。

关键词：皮炎,特应性树突细胞上皮细胞转录组炎症性树突状表皮细胞单细胞转录组测序免疫代谢

西达本胺联合姜黄素对皮肤T细胞淋巴瘤的作用及机制研究

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 728-738页

作者：王冠钰孙佳辰李婷婷王艺萌张春雷北京大学第三医院皮肤科北京100191

目的研究西达本胺联合姜黄素对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的抗肿瘤作用及安全性。方法体外培养人CTCL细胞系HH和HuT 78,设置西达本胺(浓度0.4、0.8、1.6、3.2、6.4μmol/L)、姜黄素(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)梯度浓度单用/联用,评估两者... 详细信息

目的研究西达本胺联合姜黄素对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的抗肿瘤作用及安全性。方法体外培养人CTCL细胞系HH和HuT 78,设置西达本胺(浓度0.4、0.8、1.6、3.2、6.4μmol/L)、姜黄素(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)梯度浓度单用/联用,评估两者对HH、HuT 78细胞的联合用药指数(CI)。将细胞分为西达本胺组(0.4μmol/L西达本胺)、姜黄素组(10μmol/L姜黄素)、联合用药组(0.4μmol/L西达本胺+10μmol/L姜黄素)及溶剂对照组,培养48 h后采用MTS法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时定量PCR和Western印迹分别检测细胞凋亡相关基因核因子(NF)κB p65、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和胱天蛋白酶3(caspase-3)mRNA和蛋白的表达。建立免疫缺陷小鼠HH细胞荷瘤模型,设西达本胺组(10 mg/kg西达本胺)、姜黄素组(100 mg/kg姜黄素)、联合用药组、溶剂对照组,连续灌胃12 d,测量给药后各组小鼠体重、肿瘤体积。第13天处死小鼠,取肿瘤组织通过原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色检测肿瘤细胞的凋亡情况,定量PCR和Western印迹检测细胞凋亡相关基因和蛋白的表达。多组间差异采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果0.4~6.4μmol/L西达本胺联合1.25~20μmol/L姜黄素对HH、HuT 78细胞的CI值均<1,二者联用显示协同作用。各组HuT 78、HH细胞培养48 h,联合用药组增殖率低于西达本胺组、姜黄素组(均P<0.05);联合用药组HuT 78细胞凋亡率(70.47%±7.87%)高于西达本胺组、姜黄素组及对照组(31.95%±9.43%、37.23%±10.74%、11.76%±5.65%,均P<0.001);联合用药组HH细胞凋亡率(28.31%±1.70%)高于西达本胺组、姜黄素组及对照组(21.29%±3.61%、18.74%±1.82%、3.18%±1.00%,均P<0.001);与对照组、西达本胺组及姜黄素组比较,联合用药组caspase-3 mRNA及剪切体蛋白的表达明显增加(均P<0.05),NF-κB p65、Bcl-2 mRNA及蛋白的表达明显降低(均P<0.05)。小鼠体内实验第13天时,联合用药组肿瘤体积[(107.00±43.10)mm3]明显低于对照组[(1833.00±281.20)mm3]、西达本胺组[(453.30±91.71)mm3]、姜黄素组[(548.50±90.72)mm3,均P<0.05];联合用药组肿瘤细胞凋亡水平(TUNEL染色)高于西达本胺组、姜黄素组及对照组(均P<0.05);与西达本胺组、姜黄素组及对照组比较,联合用药组caspase-3 mRNA及剪切体蛋白的表达较高(均P<0.05),而NF-κB p65和Bcl-2的mRNA及蛋白表达明显较低(均P<0.05)。小鼠给药期间,4组小鼠体重差异无统计学意义,处死后内脏组织病理及血常规、肝肾功能相关指标未见异常。结论西达本胺与姜黄素联用对CTCL具有协同抗肿瘤作用,其机制与抑制细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡有关。

关键词：淋巴瘤 T细胞皮肤细胞系肿瘤肿瘤实验性姜黄素西达本胺细胞凋亡细胞增殖药物协同作用

KRT1基因新生突变导致的Curth-Macklin高起鱼鳞病1例

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中华皮肤科杂志 2024年第7期57卷 650-651页

作者：谢骏逸王雨蒙潘超兰李敏李明上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科上海200092 南京医科大学附属儿童医院皮肤科南京210019

患者男,23岁。足月顺产,父母非近亲结婚。出生时全身潮红脱屑,未见水疱。逐渐出现全身皮肤角化过度,四肢关节增大、掌跖部位尤为明显。

关键词：非近亲结婚角化过度足月顺产四肢关节鱼鳞病水疱掌跖部新生突变

6种代谢产物与特应性皮炎的因果关联:双向双样本孟德尔随机化研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 801-808页

作者：魏艳孙妍王丽娟邵帅郑焱西安交通大学第一附属医院皮肤科陕西西安710061 空军军医大学第一附属医院皮肤科陕西西安710032

目的采用双向双样本孟德尔随机化(MR)分析来研究代谢产物与特应性皮炎(AD)之间的因果关系。方法从全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据中提取与代谢产物相关的单核苷酸多态性(SNP)位点作为工具变量(IV)。使用R软件中的TwoSampleMR包对6种... 详细信息

目的采用双向双样本孟德尔随机化(MR)分析来研究代谢产物与特应性皮炎(AD)之间的因果关系。方法从全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据中提取与代谢产物相关的单核苷酸多态性(SNP)位点作为工具变量(IV)。使用R软件中的TwoSampleMR包对6种代谢物与AD之间的因果关联进行分析。所采用的主要方法包括逆方差加权法(IVW)、MR Egger和加权中位数法。使用Cochran’Q统计量进行异质性检验,MR Egger截距检验水平多效性,使用“留一法”进行敏感性分析。结果IVW分析结果显示,抗坏血酸(OR=0.861,95%CI:0.751~0.987)、花生四烯酸(OR=0.363,95%CI:0.193~0.683)、可的松(OR=0.447,95%CI:0.221~0.906)与AD的发生呈负相关;尿苷(OR=3.473,95%CI:1.043~11.562)、5-羟色胺(OR=1.896,95%CI:1.007~3.571)及2-羟基戊二酸(OR=2.158,95%CI:1.186~3.924)与AD的发生呈正相关,差异均具有统计学意义。结论遗传学预测的代谢产物与AD风险增加具有因果关联,但尚无显著证据支持AD与上述6种代谢产物之间的因果关系。

关键词：特应性皮炎(AD) 孟德尔随机化(MR) 因果关联代谢产物逆方差加权法(IVW)

层出镰孢致皮肤镰孢病模拟银屑病一例临床病理真菌学研究

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菌物学报 2024年第5期43卷 41-47页

作者：杨亚敏孙婷婷张倩张春雷李东明北京大学第三医院皮肤科真菌实验室北京100191

镰孢菌引起的皮肤病,也称为皮肤镰孢病,通常表现为皮肤结节和顽固性溃疡,银屑病样皮疹很罕见,很容易误诊。由于镰孢菌的天然耐药菌株频繁存在,镰孢菌感染不仅难以诊断,而且难以治疗。现报告一例层出镰孢模拟的银屑病样镰孢病。病人女,59... 详细信息

镰孢菌引起的皮肤病,也称为皮肤镰孢病,通常表现为皮肤结节和顽固性溃疡,银屑病样皮疹很罕见,很容易误诊。由于镰孢菌的天然耐药菌株频繁存在,镰孢菌感染不仅难以诊断,而且难以治疗。现报告一例层出镰孢模拟的银屑病样镰孢病。病人女,59岁,右耳垂及其周围皮肤鳞屑性红斑至斑块30余年。病人先后被误诊为“湿疹、银屑病”等,并接受了多种药物治疗,但没有任何疗效。真菌直接镜检、组织真菌培养及病理学确诊为镰孢菌感染,DNA鉴定为层出镰孢,诊断为皮肤镰孢病。静脉注射两性霉素B脂质体后,皮肤损害显著改善,几乎消退。结论:皮肤镰孢菌可模拟银屑病,两性霉素B治疗有效。

关键词：镰孢病皮肤结构感染透明丝孢霉病两性霉素B

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微针在病理性瘢痕治疗与预防中的应用

中国皮肤性病学杂志 2024年第11期 1181-1187页

作者：任哲生郑振龙金哲虎延边大学附属医院皮肤科

病理性瘢痕，包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，是皮肤损伤后异常修复的结果，常引发疼痛、瘙痒、外观缺陷等问题，给患者带来身心双重困扰。目前病理性瘢痕的治疗方式包括药物治疗、手术治疗、物理治疗、生物治疗等，但诸多治疗手段常伴随不... 详细信息

病理性瘢痕，包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，是皮肤损伤后异常修复的结果，常引发疼痛、瘙痒、外观缺陷等问题，给患者带来身心双重困扰。目前病理性瘢痕的治疗方式包括药物治疗、手术治疗、物理治疗、生物治疗等，但诸多治疗手段常伴随不良反应多、复发率高、费用昂贵等问题，导致患者依从性不佳。微针是一种新兴的治疗方式，既可单独应用，又可作为递送系统将药物直接送达表皮或真皮层，具有无痛、微创、高效、安全、便捷等优势，在病理性瘢痕的治疗和预防中表现出巨大的潜力。本文阐述了微针在病理性瘢痕防治领域的最新研究进展，以期为该领域的深入研究提供新的思路与方向，推动病理性瘢痕防治技术的不断进步。

关键词：微针药物递送病理性瘢痕增生性瘢痕瘢痕疙瘩

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治疗瘢痕疙瘩的新型药物递送研究进展

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：张玉高亭亭王素洁全雪梅金哲虎金珊延边大学附属医院皮肤科

瘢痕疙瘩是一种特殊类型的病理性瘢痕，主要表现为成纤维细胞侵袭性增生和细胞外基质过度沉积。除了严重影响美观，还经常引起疼痛、瘙痒和感觉异常，给患者带来极大痛苦。目前对瘢痕疙瘩的治疗，包括病灶内类固醇注射、手术切除、冷冻... 详细信息

瘢痕疙瘩是一种特殊类型的病理性瘢痕，主要表现为成纤维细胞侵袭性增生和细胞外基质过度沉积。除了严重影响美观，还经常引起疼痛、瘙痒和感觉异常，给患者带来极大痛苦。目前对瘢痕疙瘩的治疗，包括病灶内类固醇注射、手术切除、冷冻治疗、激光治疗、放射治疗等，其中病灶内药物注射因操作简单、创伤小、经济负担小被广大患者接受，然而其引起局部疼痛、容易复发的缺点仍让人头痛。近年来，许多研究发现改变药物的给药方式具有减轻副作用和加强药物作用的优势，本综述总结最新瘢痕疙瘩的药物递送方式，为瘢痕疙瘩的治疗提供新选择。

关键词：瘢痕疙瘩治疗药物递送系统

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银屑病合并抑郁症的发病机制及治疗现状

中国皮肤性病学杂志 2024年第11期 1188-1192页

作者：张璇李一凡骆志成兰州大学第二医院皮肤科

银屑病是一种免疫相关的慢性复发性疾病，患者常因病情反复和迁延不愈而产生焦虑、抑郁等心理问题，进而加重病情及治疗经济负担。银屑病患者是抑郁症的高风险人群，抑郁症也是导致银屑病发生的危险因素。二者具有重叠的致病途径，但具... 详细信息

银屑病是一种免疫相关的慢性复发性疾病，患者常因病情反复和迁延不愈而产生焦虑、抑郁等心理问题，进而加重病情及治疗经济负担。银屑病患者是抑郁症的高风险人群，抑郁症也是导致银屑病发生的危险因素。二者具有重叠的致病途径，但具体机制尚待阐明。现阶段针对银屑病的抗炎治疗、认知行为疗法和精神药物治疗已经被证实，不仅能够改善患者皮损，还可同时减轻共患抑郁症的严重程度。本文重点阐述银屑病合并抑郁症的流行病学现状、发病机制及治疗策略，为进一步提高银屑病合并抑郁症的综合管理水平提供参考。

关键词：银屑病抑郁症共病治疗

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对银屑病患者外周血中性粒细胞胞外诱捕网形成的观察

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 599-603,609页

作者：屈小燕陈盼倪文琼肖辉郑州大学附属郑州中心医院皮肤科郑州450007

目的:探索中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在银屑病患者病情评估中的临床应用价值。方法:收集63例银屑病患者及27例健康体检者外周血各2 ml,密度梯度离心法分离外周血中性粒细胞,免疫荧光染色观察NETs形成情况,计算NETs数量及荧光强度,并与... 详细信息

目的:探索中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在银屑病患者病情评估中的临床应用价值。方法:收集63例银屑病患者及27例健康体检者外周血各2 ml,密度梯度离心法分离外周血中性粒细胞,免疫荧光染色观察NETs形成情况,计算NETs数量及荧光强度,并与临床分型、疾病严重程度及炎症指标进行相关性分析。收集其中5例银屑病患者皮损组织,免疫荧光法观察NETs。结果:银屑病患者外周血自发NETs的比例及荧光强度显著高于健康对照者,且与银屑病PASI评分呈正相关。合并代谢异常或TNF-α异常的银屑病患者中NETs生成高于不合并代谢异常或TNF-α正常的银屑病患者。银屑病皮损中的NETs表达增多。结论:NETs水平与银屑病、银屑病合并代谢异常患者的疾病严重程度相关,或可反映银屑病及银屑病代谢共病的炎症状态用于疾病评估。

关键词：银屑病中性粒细胞胞外诱捕网疾病严重性代谢相关共病