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基于虚拟筛选从中药中发现高选择性靶向DDX3X抑制剂

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中国药物经济学 2024年第3期19卷 49-55页

作者：邵晨宋昱史学伟王宝珍武靖董志强内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院药物临床研究室包头014010 日本富山大学放射线肿瘤学部门日本930-0194 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院肿瘤外科包头014010

目的基于虚拟筛选从中药中发现高选择性靶向DDX3X抑制剂。方法基于对DDX3X蛋白解旋酶上一段独特基因序列分析,构建出选择性位点,针对该选择性位点从中药数据库中筛选出高选择性的DDX3X蛋白解旋酶抑制剂。通过分子对接、互作模式分析以... 详细信息

目的基于虚拟筛选从中药中发现高选择性靶向DDX3X抑制剂。方法基于对DDX3X蛋白解旋酶上一段独特基因序列分析,构建出选择性位点,针对该选择性位点从中药数据库中筛选出高选择性的DDX3X蛋白解旋酶抑制剂。通过分子对接、互作模式分析以及计算自由结合能的方法筛选出具有潜在抑制活力的DDX3X抑制剂,并对活性位点的构效关系进行分析。结果最终筛选得到4个化合物(ZINC4096316、ZINC33861462、ZINC67903526、ZINC85530944)可作为潜在的DDX3X蛋白解旋酶抑制剂。结论基于DDX3X蛋白解旋酶上一段独特的基序构建选择性位点并筛选选择性抑制剂,对DDX3X蛋白解旋酶强效选择性抑制剂研发具有一定的指导意义。

关键词： DDX3X抑制剂人类免疫缺陷病毒1型分子对接虚拟筛选自由结合能

线粒体解偶联蛋白2在大鼠实验性牙周炎相关肾损伤中的作用研究

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华西口腔医学杂志 2024年第4期42卷 502-511页

作者：李琼马浩楠商雅琦辛禧瑞刘歆婵武洲于维先吉林大学口腔医院牙周病科长春130021 吉林大学口腔医院种植科长春130021 日本九州大学齿学研究院日本福冈812-8582 吉林大学口腔医院老年口腔科长春130021 吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室长春130021

目的探索线粒体解偶联蛋白2(UCP2)在结扎诱导的实验性牙周炎相关肾损伤中的变化,研究UCP2对牙周炎诱导肾损伤的影响。方法选取12只Wistar雄性大鼠随机分为2组:对照组和牙周炎组。使用0.2 mm正畸结扎丝结扎在大鼠上颌第一磨牙的牙颈部,... 详细信息

目的探索线粒体解偶联蛋白2(UCP2)在结扎诱导的实验性牙周炎相关肾损伤中的变化,研究UCP2对牙周炎诱导肾损伤的影响。方法选取12只Wistar雄性大鼠随机分为2组:对照组和牙周炎组。使用0.2 mm正畸结扎丝结扎在大鼠上颌第一磨牙的牙颈部,建立牙周炎模型。8周后观察2组大鼠口内情况,检测牙周临床指标牙龈出血指数(BI)、牙周探诊深度(PD)、牙齿松动度(TM)。收集大鼠上颌骨并扫描Micro CT,观察牙槽骨吸收情况,记录组织矿物质密度(TMD)、骨矿物质密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(***)、骨小梁骨分离度(***)等参数,测量上颌第一磨牙釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离(CEJ-ABC)。冻存大鼠肾组织以检测氧化应激指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD),并进行实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)观察UCP2、核因子红系2相关因子2(Nrf2)抗体、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)基因表达情况。使用大鼠牙龈组织进行免疫组织化学染色,观察牙龈组织UCP2表达情况。使用大鼠固定的肾组织进行苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)、MitoSOX Red、JC-1、免疫组织化学染色,观察大鼠肾组织病理学表现、活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位水平及UCP2、Nrf2、PGC-1α蛋白表达情况。收集大鼠血清检测肾脏功能指标血尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、白蛋白(Alb)的表达。结果相较于对照组,牙周炎组大鼠第一磨牙周围的牙龈组织发红肿胀,质地松软,临床检查探诊出血且PD增加,牙齿松动,牙槽骨吸收,TMD、BMD、BV/TV、***指数降低,***指数及CEJ-ABC增加,牙龈UCP2蛋白表达升高。相较于对照组,牙周炎组大鼠肾组织内MDA、ROS水平上升,MMP、GSH和SOD水平下降,UCP2基因及蛋白表达升高,Nrf2、PGC-1α基因及蛋白表达下降。肾脏功能指标BUN、Cre、Alb两组差异无统计学意义。结论UCP2可通过氧化应激在牙周炎诱导的肾损伤中发挥作用。

关键词：牙周炎肾损伤线粒体解偶联蛋白2

生物钟蛋白Bmal1对实验性牙周炎相关肾损伤的影响

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华西口腔医学杂志 2024年第2期42卷 163-171页

作者：马浩楠李琼商雅琦辛禧瑞刘歆婵武洲于维先吉林大学口腔医院牙周病科长春130021 吉林大学口腔医院种植科长春130021 日本九州大学齿学研究院日本福冈812-8582 吉林大学口腔医院老年口腔科长春130021 吉林省口腔生物医学国际联合研究中心长春130021

目的通过建立大鼠牙周炎模型,探讨生物钟蛋白Bmal1对慢性牙周炎相关肾损伤的影响。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和牙周炎组,每组6只。采用正畸结扎丝对牙周炎组大鼠双侧上颌第一磨牙进行结扎处理,对照组大鼠不进行任何干预... 详细信息

目的通过建立大鼠牙周炎模型,探讨生物钟蛋白Bmal1对慢性牙周炎相关肾损伤的影响。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和牙周炎组,每组6只。采用正畸结扎丝对牙周炎组大鼠双侧上颌第一磨牙进行结扎处理,对照组大鼠不进行任何干预措施。8周后,检测2组大鼠的牙周临床指标,包括牙周探诊深度、牙龈出血指数和牙齿松动度。采用Micro-CT对大鼠上颌骨进行扫描和三维图像重建,评估牙槽骨吸收情况。采用苏木精-伊红(HE)和过碘酸雪夫(PAS)染色对牙周组织和肾组织进行病理学观察。采用生化试剂盒检测肾脏功能指标肌酐、白蛋白、血尿素氮的水平,以及氧化应激指标超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和丙二醛的水平。MitoSOX red染色检测肾组织内活性氧(ROS)含量。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫组织化学染色检测大鼠肾组织中Bmal1、核因子-E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的基因及蛋白表达水平。结果与对照组相比,牙周组织Micro-CT及HE染色结果显示,牙周炎组上颌第一磨牙区出现明显的骨吸收和附着丧失;肾组织HE及PAS染色结果表明,牙周炎组大鼠肾组织有显著的组织病理损伤;肾功能和氧化应激指标结果显示,牙周炎组的氧化应激水平出现异常而肾功能指标无明显异常;MitoSOX red结果显示,牙周炎组肾组织内ROS含量升高;RT-qPCR和免疫组织化学结果显示,牙周炎组肾组织内Bmal1、Nrf2和HO-1表达水平降低。结论生物钟蛋白Bmal1在牙周炎大鼠肾脏的氧化损伤过程中发挥重要作用。

关键词：牙周炎肾损伤昼夜节律氧化应激生物钟蛋白Bmal1

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卵巢透明细胞癌分子特征谱研究进展

中国实用妇科与产科杂志 2024年第3期40卷 375-380页

作者：叶栋栋霍楚莹吴斌卢淮武中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤科广东广州510120

卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma,OCCC)是卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer,EOC)[1-4]的一个特殊病理亚型,起源于米勒管,与肾透明细胞癌有紧密联系,病理上以胞浆透明的靴钉样嗜酸性特征细胞为诊断依据。该亚型在发... 详细信息

卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma,OCCC)是卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer,EOC)[1-4]的一个特殊病理亚型,起源于米勒管,与肾透明细胞癌有紧密联系,病理上以胞浆透明的靴钉样嗜酸性特征细胞为诊断依据。该亚型在发病率上有较强的地域、人种差异,欧美少见(5%~8.4%),日本最为高发(23.4%~29.1%),我国约为9.7%,总体发病率占卵巢癌的5%~25%。

关键词：卵巢透明细胞癌二代测序靶向治疗

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甲状腺癌分子生物学的研究进展

中华肿瘤防治杂志 2011年第23期18卷 1889-1892页

作者：李玉莲申杰内蒙古医学院附属医院病理科内蒙古呼和浩特010010 富山大学病态病理学讲座日本富山县富山市9300152

目的:研究甲状腺癌分子生物学的进展为临床应用提供可靠的理论依据。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"甲状腺癌、癌基因和分子标志"等为关键词,检索1990-2011年的相关文献。纳入标准:1)甲状腺癌发生发展过程... 详细信息

目的:研究甲状腺癌分子生物学的进展为临床应用提供可靠的理论依据。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"甲状腺癌、癌基因和分子标志"等为关键词,检索1990-2011年的相关文献。纳入标准:1)甲状腺癌发生发展过程中相关的分子生物学改变;2)分子生物学改变的检测技术和临床应用。符合要求纳入分析的文献32篇。结果:近年来的研究发现,在甲状腺癌的发生发展过程中涉及大量相关基因结构和表达调控的改变。其中研究较多且特异性强的分子标志包括BRAF、Ret/PTC、Ras和PAX8/PPARγ等。现今,甲状腺细针抽吸(fine-needle aspiration,FNA)活检技术已成为诊断结节性甲状腺疾病,鉴别肿瘤良恶性最为可行的方法之一。更为重要的是,对FNA样本进行基因突变检测已被证明可明显提高结节性甲状腺疾病细胞学诊断的准确度。结论:对FNA活检样本检测多位点甲状腺癌分子标志,将有助于结节性甲状腺疾病的病理诊断、治疗及预后评价。

关键词：甲状腺肿瘤/分子生物学癌基因分子标志甲状腺细针抽吸综述文献

Akt及磷酸化Akt308和473在结直肠癌中的表达及其临床意义

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现代肿瘤医学 2010年第4期18卷 759-762页

作者：王小松李晓晗高桥博之杨向红高野康雄中国医科大学附属盛京医院病理科辽宁沈阳11000 富山大学医学药学研究部病理诊断学

目的:探讨Akt及磷酸化的Akt在人结直肠癌的发生和演进中的作用。方法:应用组织芯片结合免疫组化染色方法检测323例结直肠癌和107例对应的非癌粘膜组织中Akt、苏氨酸308位点磷酸化的Akt(pAkt308)和丝氨酸473位点磷酸化Akt(pAkt473)的表... 详细信息

目的:探讨Akt及磷酸化的Akt在人结直肠癌的发生和演进中的作用。方法:应用组织芯片结合免疫组化染色方法检测323例结直肠癌和107例对应的非癌粘膜组织中Akt、苏氨酸308位点磷酸化的Akt(pAkt308)和丝氨酸473位点磷酸化Akt(pAkt473)的表达和结直肠癌临床病理参数的关系,并分析三者以及VEGF和Ki67表达的相关性。结果:结直肠癌中Akt、pAkt308和pAkt473的阳性率分别为63.2%、64.7%、72.4%,在非癌粘膜组织中分别为37.4%、13.1%、16.8%。结直肠癌中三者的表达显著高于癌旁正常粘膜的表达(P0.05)。pAkt308表达与淋巴结转移相关(P=0.017),但与其他临床病理参数无关(P>0.05)。而且,Akt表达与Akt308,pAkt473,VEGF和Ki67表达均有统计学相关性(P<0.01)。结论:在结直肠癌发生过程中,Akt、pAkt308和pAkt473表达明显上调。pAkt308是预示肿瘤演进和预后的良好指标,pAkt308和pAkt473可能是有效的结直肠癌的分子治疗新靶点。

关键词：结直肠癌组织芯片免疫组织化学 Akt pAkt308 pAkt473

沙参属沙参组和筒花组12种植物根的组织学研究

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药学学报 1998年第6期33卷 469-476页

作者：屠鹏飞徐珞珊徐国钧难波恒雄中国药科大学日本富山医科药科大学

报道沙参属沙参组和筒花组１２种药用植物根的组织构造，并根据对沙参属２３种５亚种２变种药用植物根的组织学系统研究结果，编写了组织特征检索表。

关键词：沙参属组织学沙参筒花植物根

胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤伴日本血吸虫感染一例

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中华病理学杂志 2014年第5期43卷 337-338页

作者：王成鑫黄萱欧阳焱黎吕晶刘丽江江大病理诊断所武汉430056 江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室

患者女，46岁。因无明显诱因出现上腹部隐痛2个月于2010年8月就诊。入院后胃镜检查：从胃角起见大片不规则溃烂面，表面覆白苔，底部凹凸不平、质硬，病灶向胃窦、幽门延续，幽门口变形狭窄，拟诊为胃癌，行远端胃大部切除术，标本送江... 详细信息

患者女，46岁。因无明显诱因出现上腹部隐痛2个月于2010年8月就诊。入院后胃镜检查：从胃角起见大片不规则溃烂面，表面覆白苔，底部凹凸不平、质硬，病灶向胃窦、幽门延续，幽门口变形狭窄，拟诊为胃癌，行远端胃大部切除术，标本送江大病理诊断所。

关键词：胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤日本血吸虫感染远端胃大部切除术上腹部隐痛胃镜检查病理诊断入院后幽门

转录因子Foxp3在子宫内膜异位症局部组织中的表达及意义

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中国病理生理杂志 2010年第2期26卷 384-385,389页

作者：金风丽齑藤.滋岛.友子云南中医学院云南昆明650500 日本富山大学医药部妇产科日本富山930-0194

目的:检测Foxp3在子宫内膜异位症组织中的表达,探讨内异症的发病机制。方法:通过免疫组化染色,观察21例子宫内膜异位症卵巢巧克力囊肿及同一患者盆腔腹膜中Foxp3的表达,并与10例正常子宫内膜和10例正常腹膜进行比较。结果:子宫内膜异位... 详细信息

目的:检测Foxp3在子宫内膜异位症组织中的表达,探讨内异症的发病机制。方法:通过免疫组化染色,观察21例子宫内膜异位症卵巢巧克力囊肿及同一患者盆腔腹膜中Foxp3的表达,并与10例正常子宫内膜和10例正常腹膜进行比较。结果:子宫内膜异位症患者卵巢巧克力囊肿及其盆腔腹膜中均可见到Foxp3阳性细胞表达,且二者Foxp3阳性细胞计数比较差异无显著;正常子宫内膜和正常腹膜中无Foxp3阳性细胞表达。结论:Foxp3启动了调节性T细胞的免疫抑制功能,使盆腔内免疫环境呈免疫耐受状态,当有活性的子宫内膜细胞进入盆腔后没有被免疫系统识别和清除,而是在盆腔内异位处发生侵袭、种植及进一步生长,这可能是子宫内膜异位症发生的机制之一。

关键词：子宫内膜异位症转录因子Foxp3 CD4+CD25+调节性T细胞