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重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对急性肝损伤小鼠的保护作用及机制

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1126-1134页

作者：鲁玲君杨小迪张华平梁媛石秀兰周鑫山西医科大学病理生理教研室山西太原030002 蚌埠医科大学人体寄生虫学教研室//安徽省感染与免疫重点实验室安徽蚌埠233030 鹤壁职业技术学院医学检验教研室河南鹤壁458030 太原市第三人民医院内镜室山西太原030012

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS/D-GaIN组和LPS/D-GaIN+rSj-Cys组小鼠均腹腔注射LPS(10μg/kg)和D-GaIN(700 mg/kg)造模;造模后30 min,LPS/D-GaIN+rSj-Cys组及rSj-Cys对照组小鼠均腹腔注射rSj-Cys(1.25 mg/kg),正常对照组小鼠注射等体积PBS。造模6 h后,每组随机挑选8只小鼠处死,收集小鼠血清及肝组织,进行后续检测,每组剩余10只分别在3、6、12、24 h观察其生存情况,并计算生存率。检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态,采用ELISA检测小鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)表达,采用免疫组化法检测肝组织巨噬细胞表面标记物CD68表达水平,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织Bax、Bcl-2蛋白水平,采用TUNEL检测肝细胞凋亡情况,采用免疫印迹法检测肝组织内质网应激相关蛋白表达水平。结果模型组小鼠12 h生存率为30%,rSj-Cys治疗组小鼠12 h生存率为80%。模型组小鼠24 h生存率为10%,rSj-Cys治疗组小鼠24 h生存率为60%;与正常对照组相比,LPS/D-GaIN模型组小鼠血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α含量均显著上升(P0.05)。结论 rSj-Cys通过抑制内质网应激,减轻炎症和肝细胞凋亡缓解LPS/D-GalN引起的小鼠急性肝损伤。

关键词：急性肝损伤日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂内质网应激炎症凋亡

基于通道权重和数据效用特征的医学图像分割数据增强方法

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生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 220-227,236页

作者：武星陶晨杰李智张健孙群韩先花陈延伟上海大学计算机工程与科学学院上海200444 上海大学上海先进通信与数据科学研究院上海200444 上海大学医学院上海200444 上海全景医学影像诊断中心上海200233 上海交通大学附属第六人民医院消化内科上海200233 山口大学理学部日本山口753-8511 立命馆大学情报理工学部日本滋贺525-8577

在计算机辅助医疗诊断领域,获取含标签的医学数据代价昂贵,同时对模型的可解释性要求较高,而目前大多数深度学习模型存在数据缺乏和可解释性差的局限。为此,本文提出一种新颖的用于医学图像分割的数据增强方法,其优势和新颖之处在于,通... 详细信息

在计算机辅助医疗诊断领域,获取含标签的医学数据代价昂贵,同时对模型的可解释性要求较高,而目前大多数深度学习模型存在数据缺乏和可解释性差的局限。为此,本文提出一种新颖的用于医学图像分割的数据增强方法,其优势和新颖之处在于,通过梯度类激活热力图提取数据效用特征并与原图像进行融合,然后构建新的通道权重特征提取器来学习不同通道间的权重,最终实现了不具有破坏性的数据增强效果,提升了模型的性能、数据效用和可解释性。将本文方法应用于超光谱-克瓦希尔(Hyper-Kvasir)数据集,U型网络(U-net)模型的交并比(IoU)和戴斯(Dice)系数分别有所提升;在国际皮肤成像合作组织(ISIC)档案文件(Archive)数据集(ISIC-Archive)上,深度研究实验室V3+网络(DeepLabV3+)模型的指标IoU和Dice系数也分别有所提升。此外,在仅使用70%的训练数据的情况下,依然取得了原模型在整个数据集上训练所得性能的95%,表现出良好的数据效用。而且,该方法所使用的数据效用特征具有内置的可解释信息,有助于提高模型的可解释性。本文所提方法普适性较好,可以即插即用,适用于不同的分割方法,且无需修改网络结构,因此易于集成到现有的医学图像分割工作中,可提高今后研究和应用的便利性。

关键词：医学图像分割数据增强数据效用深度学习可解释性

3-脱氮腺苷(3-DAA)加速小鼠及仓鼠细胞日本脑炎病毒复制并下调炎症因子水平

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第3期40卷 235-243页

作者：李雪云姚敏李越香程治蓉张世哲张芳琳吕欣延安大学医学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员五大队十八队陕西西安710032

目的利用N_(6)-甲基腺苷酸(m^(6)A)甲基化修饰抑制剂3-脱氮腺苷(3-DAA)初步明确其对日本脑炎病毒(JEV)复制的影响。方法JEV分别感染Neuro2a小鼠神经母细胞瘤细胞、N9小鼠小胶质细胞和BHK幼仓鼠肾传代细胞,然后用3-DAA处理;在C57BL/6成... 详细信息

目的利用N_(6)-甲基腺苷酸(m^(6)A)甲基化修饰抑制剂3-脱氮腺苷(3-DAA)初步明确其对日本脑炎病毒(JEV)复制的影响。方法JEV分别感染Neuro2a小鼠神经母细胞瘤细胞、N9小鼠小胶质细胞和BHK幼仓鼠肾传代细胞,然后用3-DAA处理;在C57BL/6成年小鼠足底接种JEV,腹腔注射3-DAA。实时定量PCR检测细胞与小鼠脑组织中JEV,白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg1)、α干扰素(IFN-α)、IFN-β、IFN-γ、CXC趋化因子配体10(CXCL10)的mRNA表达,Western blot法检测细胞及小鼠脑组织中JEV蛋白表达,观察小鼠生存情况,并通过HE染色检测小鼠脑部病理变化。结果3-DAA可剂量依赖性的促进JEV在小鼠和仓鼠细胞及小鼠脑组织的核酸复制与蛋白表达,显著加速JEV感染小鼠的发病进程,降低小鼠生存率。3-DAA的处理下调IL-6、TNF-α、CXCL10、IL-1β、iNOS多种炎症因子的表达,免疫反应减弱。结论3-DAA促进JEV感染,加速被感染细胞及小鼠死亡,提示m^(6)A修饰可能对JEV复制起负向调控作用。

关键词： 3-脱氮腺苷(3-DAA) N^(6)-甲基腺苷酸(m^(6)A) 日本脑炎病毒(JEV) 复制

基于虚拟筛选从中药中发现高选择性靶向DDX3X抑制剂

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中国药物经济学 2024年第3期19卷 49-55页

作者：邵晨宋昱史学伟王宝珍武靖董志强内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院药物临床研究室包头014010 日本富山大学放射线肿瘤学部门日本930-0194 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院肿瘤外科包头014010

目的基于虚拟筛选从中药中发现高选择性靶向DDX3X抑制剂。方法基于对DDX3X蛋白解旋酶上一段独特基因序列分析,构建出选择性位点,针对该选择性位点从中药数据库中筛选出高选择性的DDX3X蛋白解旋酶抑制剂。通过分子对接、互作模式分析以... 详细信息

目的基于虚拟筛选从中药中发现高选择性靶向DDX3X抑制剂。方法基于对DDX3X蛋白解旋酶上一段独特基因序列分析,构建出选择性位点,针对该选择性位点从中药数据库中筛选出高选择性的DDX3X蛋白解旋酶抑制剂。通过分子对接、互作模式分析以及计算自由结合能的方法筛选出具有潜在抑制活力的DDX3X抑制剂,并对活性位点的构效关系进行分析。结果最终筛选得到4个化合物(ZINC4096316、ZINC33861462、ZINC67903526、ZINC85530944)可作为潜在的DDX3X蛋白解旋酶抑制剂。结论基于DDX3X蛋白解旋酶上一段独特的基序构建选择性位点并筛选选择性抑制剂,对DDX3X蛋白解旋酶强效选择性抑制剂研发具有一定的指导意义。

关键词： DDX3X抑制剂人类免疫缺陷病毒1型分子对接虚拟筛选自由结合能

科技发达国家国家实验室管理运行机制及其对我国的启示——以美国、英国、德国、日本为例

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实验室研究与探索 2024年第7期43卷 100-106,115页

作者：王戬李春红谢文海李冬凉上海交通大学医学院学科规划处上海200025 西湖实验室杭州310024

每一个科技强国都离不开一流科研机构的支撑。国家实验室作为国家战略科技力量重要组成部分,其建设受到各国高度重视。以美国、英国、德国、日本4个科技发达国家的国家实验室为研究对象,对其外部管理模式和内部运行机制进行剖析,在规划... 详细信息

每一个科技强国都离不开一流科研机构的支撑。国家实验室作为国家战略科技力量重要组成部分,其建设受到各国高度重视。以美国、英国、德国、日本4个科技发达国家的国家实验室为研究对象,对其外部管理模式和内部运行机制进行剖析,在规划层次、治理结构、经费保障、用人制度、绩效评估、对外交流和技术转移等方面得到值得借鉴的经验,包括加强顶层设计,突出战略定位;探索“三会”治理模式,构建扁平化组织架构;建立国家财政资助为主,竞争性经费为辅的经费保障机制;坚持科技教育人才“三位一体”,发挥创新要素集聚效应;建立科学考评机制,摒弃急功近利式评价;重视科技成果转化,缝合科技经济“两张皮”等。

关键词：科技强国国家实验室管理模式运行机制

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漳江口溶解态稀土元素的地球化学特征及影响因素

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中国海洋大学学报（自然科学版） 2024年第7期54卷 42-55页

作者：李方茹刘茜贺万阳马莉曹阿翔张劲中国海洋大学深海圈层与地球系统前沿科学中心海洋化学理论与工程技术教育部重点实验室山东青岛266100 中国海洋大学化学化工学院山东青岛266100 厦门大学近海海洋环境科学国家重点实验室福建厦门361005 日本国立富山大学理学部生物圈环境科学日本富山9308555

河口区域稀土元素(Rare earth elements, REEs)的地球化学行为对理解海洋中REEs的循环具有重要意义。本文通过现场调查对2018年9月(暴雨时期)、2019年12月(旱季)及2020年8月(湿季)溶解态REEs在漳江口的分布特征、REEs的主要影响因素及... 详细信息

河口区域稀土元素(Rare earth elements, REEs)的地球化学行为对理解海洋中REEs的循环具有重要意义。本文通过现场调查对2018年9月(暴雨时期)、2019年12月(旱季)及2020年8月(湿季)溶解态REEs在漳江口的分布特征、REEs的主要影响因素及人为稀土元素钆(Gd)污染进行研究。结果表明:漳江口溶解态REEs在不同时期的分布及分异存在显著差异,溶解态REEs含量暴雨时期>旱季>湿季。暴雨时期溶解态REEs主要呈现轻/中稀土相对富集及Ce正异常现象,而旱季及湿季溶解态REEs主要呈现重稀土相对富集及Ce负异常现象,颗粒物-水作用是不同时期溶解态REEs含量及分异存在差异的主要原因。Gd在不同时期均呈现正异常,暴雨时期、旱季及湿季人为Gd占比分别为18%~29%、26%~69%及22%~60%,推测Gd污染可能受河口上游医院核磁共振造影剂使用的影响。以上研究表明暴雨导致的颗粒物释放对河口溶解态REEs具有显著的贡献,今后研究需要重视特殊事件(如暴雨)对河口溶解态REEs来源和收支的影响。漳江口上游的人口密度相比全国其他地区较低但存在较为严重的人为Gd污染,说明我国其他河口人为稀土污染及来源也应引起广泛的重视。

关键词：稀土元素漳江口颗粒物-水作用暴雨时期湿季旱季

基于文献计量学方法分析纳米颗粒在非小细胞肺癌治疗中的研究热点

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：徐翔宇袁磊孙飞沈志明单一波卢毅朱剑炜陈文轩史宏灿扬州大学临床医学院扬州大学医学院(转化医学研究院) 江苏省中西医结合老年病防治重点实验室

目的分析当前纳米颗粒在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗中的应用现状和研究热点，预测未来发展趋势。方法检索Web of Science数据库中关于纳米颗粒在NSCLC中应用的研究，检索时间为建库至2022年11月。采用Cite... 详细信息

目的分析当前纳米颗粒在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗中的应用现状和研究热点，预测未来发展趋势。方法检索Web of Science数据库中关于纳米颗粒在NSCLC中应用的研究，检索时间为建库至2022年11月。采用CiteSpace、VOSviewer和文献计量在线分析平台（https://***/）对文献数量、来源期刊、作者、机构、国家和关键词进行可视化分析。结果最终纳入英文文献742篇，文献发表数量从2011年开始逐年递增，2020年达到年发表量顶峰。纳米颗粒与NSCLC治疗的研究主要集中在中国、美国、印度和日本。我国是该领域的研究大国，但是缺少与其他国家或相关机构的合作。众多研究机构中，中国科学院是该研究领域发文量最多的机构，研究成果较为突出。关键词分析发现，从2018年开始“聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米颗粒”和“光热疗法”成为最新的突现词。不仅如此，“药物递送”等相关关键词的出现频率显著增加，表明聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米颗粒在光热疗法中的应用可能是当前NSCLC治疗的研究热点和未来的发展趋势。结论目前纳米颗粒与NSCLC治疗的国内研究在全球处于领先地位，选取不同材料的纳米颗粒并与其他NSCLC疗法进行有机结合有望改善NSCLC患者的预后；在未来尝试开发不同来源与结构的纳米颗粒并辅以光热疗法进行NSCLC的治疗可能成为纳米颗粒在NSCLC治疗中的研究热点。

关键词：纳米颗粒非小细胞肺癌文献计量学可视化

巢蛋白和α-抑制素蛋白在不同卵巢性索-间质肿瘤中的表达

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陕西医学杂志 2024年第8期53卷 1118-1123页

作者：吴宝吴崇铭 [美国]信洪武白玉勤赤峰学院中医(蒙医)学院内蒙古赤峰024005 山梨大学医学部泌尿外科日本山梨县30511-1 长江大学医学部分子医学中心肿瘤学研究室湖北荆州434023 赤峰学院基础医学院内蒙古人类遗传病研究自治区高等学校重点实验室内蒙古赤峰024005 赤峰市肿瘤医院病理重点实验室内蒙古赤峰024000

目的:探讨巢蛋白(Nestin)和α-抑制素(α-inhibin)蛋白在不同卵巢性索-间质肿瘤(SCST)中的表达情况。方法:选取卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤、成年型粒层细胞瘤、卵巢微囊性间质瘤和卵巢低分化支持-莱迪(Sertoli-Leydig)细胞瘤组织标本,制... 详细信息

目的:探讨巢蛋白(Nestin)和α-抑制素(α-inhibin)蛋白在不同卵巢性索-间质肿瘤(SCST)中的表达情况。方法:选取卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤、成年型粒层细胞瘤、卵巢微囊性间质瘤和卵巢低分化支持-莱迪(Sertoli-Leydig)细胞瘤组织标本,制备石蜡切片,行苏木精-伊红染色和α-inhibin、Nestin免疫组织化学染色。采用Spearman法分析Nestin和α-inhibin表达评分的相关性。结果:Nestin在SCST中的卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤、成年型粒层细胞瘤中呈阴性表达,在卵巢微囊性间质瘤和卵巢低分化Sertoli-Leydig细胞瘤组织中Leydig细胞呈阳性表达。α-inhibin在卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤和成年型粒层细胞瘤呈阳性表达,在卵巢微囊性间质瘤和卵巢低分化Sertoli-Leydig细胞瘤组织中呈阴性表达。Nestin与α-inhibin表达评分无相关性(均P<0.05)。结论:卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤、成人型颗粒细胞瘤组织中Nestin蛋白阴性表达,α-inhibin蛋白阳性表达。卵巢微囊性间质瘤、卵巢低分化Sertoli-Leydig细胞瘤组织中Nestin蛋白阳性表达,α-inhibin蛋白阴性表达,且Nestin与α-inhibin蛋白表达无明显关系。

关键词：卵巢性索-间质肿瘤巢蛋白 α-抑制素苏木精-伊红染色免疫组织化学染色相关性

外周前庭系统功能异常对儿童大动作发育的影响

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1196-1201页

作者：徐铭蔚姚远吴琼张勤杨军金玉莲加我君孝段茂利张青上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽喉头颈外科上海交通大学医学院耳科学研究所上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室，上海200092 日本东京医疗中心日本国立感觉器官研究所，东京1638001 瑞典卡罗林斯卡医学院临床科学干预及技术系耳鼻咽喉头颈外科，斯德哥尔摩17177

在婴幼儿早期大动作发育过程中,正常的外周前庭系统功能状态尤为重要。无论是先天性还是后天性因素导致的前庭系统功能障碍,均会引起婴幼儿抬头、翻身、坐立、行走等大动作发育的延迟。特别是先天性疾病导致的前庭功能障碍,若缺乏及时... 详细信息

在婴幼儿早期大动作发育过程中,正常的外周前庭系统功能状态尤为重要。无论是先天性还是后天性因素导致的前庭系统功能障碍,均会引起婴幼儿抬头、翻身、坐立、行走等大动作发育的延迟。特别是先天性疾病导致的前庭功能障碍,若缺乏及时的干预,代偿和恢复的时间往往会延长。本文系统地回顾了既往文献中关于婴幼儿外周前庭功能异常对其早期大动作发育影响的研究,并对相关的检查评估方法和前庭康复方式进行了综述。

关键词：儿童大动作发育前庭功能障碍前庭功能评估前庭康复