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注意缺陷多动障碍两种亚型脑血流动力学特征研究

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宁波大学学报（理工版） 2024年第1期37卷 77-83页

作者：华玖州张洁程芳宁波大学医学部浙江宁波315211 宁波市康宁医院浙江宁波315201

探讨注意缺陷多动障碍(Attention Deficit and Hyperactive Disorder,ADHD)混合型(ADHD-C)及多动-冲动为主型(ADHD-HI)儿童在言语流畅性任务(Verbal Fluency Task,VFT)中脑血流动力学反应特征及差异.通过整合视听持续性操作测试将ADHD患儿区分亚型(33名ADHD-C型及36名ADHD-HI型),之后采用功能近红外光谱成像仪技术(functional Near-Infrared Spectroscopy,fNIRS)测量两组患儿在VFT中前额和左右颞叶血流动力学反应特征,并计算其积分值与重心值.结果发现,在注意力商数上,ADHD-C组得分均低于ADHD-HI组,差异有统计学意义(P<0.05);两组亚型患儿视觉得分低于听觉得分,差异均有统计学意义(P<0.05).在VFT测试中,ADHD-C组的左右颞叶积分值较ADHD-HI组降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组亚型患儿左右颞叶的积分值与综合注意商、听觉注意商、视觉注意商均呈显著正相关(P<0.01).由此可见,ADHD-C与ADHD-HI亚型在完成VFT时的脑左右颞叶的功能存在差异,且注意力受损越重,其血流动力学激活程度越低.

关键词：注意力缺陷多动障碍亚型注意力特征言语流畅性任务功能近红外光谱成像仪技术

非经典型多梳抑制复合物1.6的电镜结构分析

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上海交通大学学报(医学版) 2024年

作者：蔡单黄晶上海交通大学医学院附属第九人民医院上海精准医学研究院

目的·通过负染色及透射电子显微镜（电镜）技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6 （polycomb repressive complex1.6,PRC1.6）的蛋白结构，获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP... 详细信息

目的·通过负染色及透射电子显微镜（电镜）技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6 （polycomb repressive complex1.6,PRC1.6）的蛋白结构，获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3、E2F6和TFDP1分别克隆至N端带有6×His-3×Flag标签的pMLink载体中，利用聚乙烯亚胺瞬时转染的方式在悬浮培养的哺乳动物细胞Expi293F中表达PRC1.6七元复合物，依次使用anti-DYKDDDDK标签亲合树脂、分子筛Superdex 200 Increase 10/300 GL （凝胶过滤层析）和甘油密度梯度离心分离纯化PRC1.6复合物；通过液相色谱-串联质谱法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）确认PRC1.6七元复合物组分；利用泛素化活性实验和电泳迁移率变动分析（electrophoretic mobility shift assay,EMSA）对复合物的体外泛素化活性以及与核小体结合亲和力进行验证；使用乙酸双氧铀进行样品制备并通过透射电镜观察蛋白样品，随后通过单颗粒重构技术对PRC1.6复合物的三维结构信息进行分析；利用UCSF Chimera软件将蛋白质结构数据库（Protein Data Bank,PDB）中的目的蛋白相关原子结构模型与重构获得的PRC1.6电子密度图进行拟合，预测PRC1.6七元复合物中各亚基的定位。结果·通过真核表达、亲和层析、凝胶过滤层析和甘油密度梯度离心，以及LC-MS/MS验证，获得了纯度较高、均一性较好的PRC1.6七元复合物，且泛素化活性实验和EMSA发现该复合物在体外具有泛素化活性和核小体结合亲和力。利用负染色、透射电镜和单颗粒重构技术初步解析了分辨率约为15.2?(1?=10-10m)的PRC1.6七元复合物的三维结构，将已有RNF2、 PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3和DP1部分氨基酸序列的原子模型以及E2F6的AlphaFold2预测结构与重构获得的电子密度图进行匹配，初步确认了7个亚基在PRC1.6复合物三维结构中的定位情况。结论·使用负染色和透射电镜，以及单颗粒重构技术搭建了人源PRC1.6七元复合物的三维结构模型。

关键词：多梳抑制复合物1 表观遗传调控组蛋白泛素化负染色透射电子显微镜蛋白质三维结构

急性心肌梗死患者血清成纤维细胞生长因子21与心肌纤维化的相关性分析及对长期预后的影响

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临床心血管病杂志 2024年第2期40卷 122-127页

作者：张静宜肖华孙琦陶晓峰王晓炎陈启稚上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院放射科

目的:研究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者中,血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)浓度与心肌纤维化程度的相关性,探讨FGF21水平对患者预后的影响。方法:选取2018年1月—2020年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人... 详细信息

目的:研究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者中,血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)浓度与心肌纤维化程度的相关性,探讨FGF21水平对患者预后的影响。方法:选取2018年1月—2020年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院确诊为AMI的患者24例(AMI组)与健康志愿者18例(对照组)。所有对象均完成心脏磁共振检查,应用第三方软件CVI42分析磁共振图像,分析得出左心室心功能参数及心肌纤维化程度LGE%,并测定血清FGF21浓度,进行统计学分析。进一步根据血清FGF21浓度将AMI组分为FGF21浓度正常组(13例)和增高组(11例),通过住院电子病历系统收集患者的临床资料,电话或门诊随访患者的长期预后,包括心源性死亡、再发心肌梗死、恶性心律失常等不良心血管事件及出院后1年的心脏超声检查结果,随访时间截至2022年12月31日。结果:①AMI患者的血清FGF21浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②相关性分析结果显示FGF21浓度与LGE(r=0.763,P<0.01)、LDL(r=0.314,P=0.043)、CK-MB(r=0.444,P<0.01)、CK(r=0.455,P=0.026)呈正相关,与HDL(r=-0.423,P<0.01)呈负相关。在心肌纤维化预测中,FGF21的截断值为0.14ng/mL时,曲线下面积(AUC)为0.718,灵敏度为66.7%,特异度为77.8%。③预后分析结果发现FGF21增高组与正常组复合终点事件发生率无统计学差异,但FGF21增高组出院后LVEF改善显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在AMI患者中,FGF21浓度显著升高,且与心肌纤维化程度具有显著正相关性,同时AMI早期FGF21浓度高对患者长期预后有益。

关键词：心脏磁共振成纤维细胞生长因子21 急性心肌梗死心肌纤维化

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加强公立医院数据资源利用的思考

财务与会计 2024年第13期 68-69页

作者：唐文洁顾一欣张海斌上海交通大学医学院附属第九人民医院上海交通大学医学院附属瑞金医院

在长期的诊疗服务与运营活动中,公立医院从患者的就医信息、医务人员的诊疗记录、政府卫生部门的健康档案、医保数据等以及其他医疗机构的电子病历、检验结果、影像资料等多样化渠道积累了海量的数据资源。而数据的非排他性、可无限复... 详细信息

在长期的诊疗服务与运营活动中,公立医院从患者的就医信息、医务人员的诊疗记录、政府卫生部门的健康档案、医保数据等以及其他医疗机构的电子病历、检验结果、影像资料等多样化渠道积累了海量的数据资源。而数据的非排他性、可无限复制、价值时效多变性等有别于传统资产的特性,使得其在资产化过程中面临数据权属、会计确认与计量、价值评估等多方面挑战,目前大量数据资源的潜在价值难以反映在会计报表中,无法清晰予以报告,成为了医院的“隐形资产”。鉴于公立医院事业类型的特殊性与多样性,数据的存在与应用情况相比其他企事业单位更为复杂,本文通过调研了解公立医院数据资源化现状,提出加强公立医院数据资源利用的相关建议。

关键词：公立医院非排他性会计报表数据资源影像资料企事业单位卫生部门电子病历

肿瘤患者中替雷利珠单抗血药浓度与免疫相关不良事件的相关性研究

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1217-1221页

作者：诸慧原永芳徐影上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院呼吸与危重症医学科上海200011

目的研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件(irAEs)的相关性,并分析影响血药浓度的因素。方法选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象,用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度。观察患者治疗期间i... 详细信息

目的研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件(irAEs)的相关性,并分析影响血药浓度的因素。方法选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象,用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度。观察患者治疗期间irAEs的发生情况,并分析血药浓度与irAEs之间的相关性。同时,收集患者的诊疗资料,分析其对血药浓度的影响。结果纳入分析的50例接受替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者中,共有34例发生了irAEs,发生率为68%,包括甲状腺功能减退、皮疹、肝功能功损害等。发生irAEs组患者的平均血药浓度为16.69μg·mL^(-1)显著高于未发生irAEs组的8.41μg·mL^(-1),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。其中,发生甲状腺功能减退患者的平均血药浓度为20.98μg·mL^(-1)显著高于未发生组的11.04μg·mL^(-1),发生肝功能损伤患者的平均血药浓度为23.47μg·mL^(-1)显著高于未发生组的12.06μg·mL^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),相关风险的阈值浓度分别为14.61和13.19μg·mL^(-1)。同时通过分析患者临床特征,结果显示,联合化疗组患者的平均血药浓度为9.67μg·mL^(-1)显著低于未联合组的19.03μg·mL^(-1),非小细胞肺癌组患者的血药浓度为12.74μg·mL^(-1)显著低于其他组的20.31μg·mL^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论较高的替雷利珠单抗血药浓度会增加患者发生甲状腺功能减退和肝功能损伤的风险。

关键词：替雷利珠单抗免疫相关不良事件治疗药物浓度监测影响因素

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听神经病的基因治疗现状

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第5期59卷 510-518,446页

作者：孙怡琳金晨曦冯宝怡董庭婷吴皓陶永上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011 上海交通大学医学院耳科学研究所上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室上海200125 上海交通大学医学院附属第九人民医院生物样本库上海200125

听神经病是以听力下降、言语识别困难为表现的一类特殊的听觉障碍疾病,病因机制复杂、临床诊疗仍有挑战。近年来,包括基因治疗在内的生物学治疗技术在耳聋治疗研究中展示出良好效果。本文总结听神经病基因治疗研究现状,以期推动听神经... 详细信息

听神经病是以听力下降、言语识别困难为表现的一类特殊的听觉障碍疾病,病因机制复杂、临床诊疗仍有挑战。近年来,包括基因治疗在内的生物学治疗技术在耳聋治疗研究中展示出良好效果。本文总结听神经病基因治疗研究现状,以期推动听神经病的精准治疗。

关键词：听神经病听觉障碍病因机制生物学治疗精准治疗基因治疗临床诊疗言语识别

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骨关节病低剂量放射治疗的研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第3期33卷 269-274页

作者：冯阳韩增伟姚原李栋上海交通大学医学院附属第九人民医院放疗科上海201999

骨关节病是中老年人的常见慢性疾病,表现为关节疼痛、活动受限,严重时可能致残。其治疗方法包括控制体重、功能锻炼,局部或全身药物治疗,以及最终的关节置换手术。但患者常出现药物治疗无效或不能耐受药物不良反应,以及不能耐受关节置... 详细信息

骨关节病是中老年人的常见慢性疾病,表现为关节疼痛、活动受限,严重时可能致残。其治疗方法包括控制体重、功能锻炼,局部或全身药物治疗,以及最终的关节置换手术。但患者常出现药物治疗无效或不能耐受药物不良反应,以及不能耐受关节置换手术。大量研究证实,低剂量放疗通过调节炎症过程的多个环节,可明显改善骨关节病患者关节疼痛及活动受限,且继发恶性肿瘤风险极低,罕见急、慢性不良反应。然而,对于放疗的最佳分割方式等在临床应用上还存在一定争议,未来仍需要更多的前瞻性研究加以探索。低剂量放疗治疗骨关节病在中国研究较少。期待这一无创、安全、有效的治疗措施为患者提供更多的治疗选择。

关键词：骨关节病低剂量放射疗法研究进展

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前庭诱发肌源性电位在帕金森病诊断中的应用

中国现代神经疾病杂志 2024年第3期24卷 127-130页

作者：姜雨菡周梦溪陈伟上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科 200011

前庭诱发肌源性电位(VEMPs)是一种临床评估前庭功能的常用电生理检测技术。帕金森病患者常伴前庭功能异常,以VEMPs参数异常最为常见。本文在介绍VEMPs技术的基础上,就帕金森病患者VEMPs参数异常特征、与临床表型的关联性、潜在的病理生... 详细信息

前庭诱发肌源性电位(VEMPs)是一种临床评估前庭功能的常用电生理检测技术。帕金森病患者常伴前庭功能异常,以VEMPs参数异常最为常见。本文在介绍VEMPs技术的基础上,就帕金森病患者VEMPs参数异常特征、与临床表型的关联性、潜在的病理生理学基础进行综述,为进一步的临床研究及应用提供新的思路。

关键词：帕金森病前庭诱发肌源性电位综述

钙离子转运ATP酶B2杂合突变导致小鼠渐进性前庭功能障碍

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 723-732页

作者：刘祎晴金晨曦冯宝怡成桢哲孙怡琳郑晓飞董庭婷吴皓陶永上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011 上海交通大学医学院耳科学研究所上海200125 上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室上海200125 上海交通大学医学院附属第九人民医院样本库上海200125

目的·研究不同月龄钙离子转运ATP酶B2(ATPase plasma membrane Ca^(2+)transporting 2,ATP2B2)Oblivion杂合突变小鼠前庭毛细胞结构和前庭功能的变化。方法·选取2月龄及8月龄Atp2b2 Oblivion杂合突变雄性小鼠各10只,以同龄C57BL/6J野生型雄性小鼠作为对照。通过免疫荧光实验观察不同月龄2组小鼠前庭毛细胞ATP2B2表达情况,并对微纹区及纹外区毛细胞数量进行统计;通过扫描电子显微镜(电镜)观察小鼠前庭毛细胞纤毛形态;通过透射电镜观察小鼠前庭毛细胞带状突触和线粒体;采用前庭诱发电位(vestibular evoked potential,VsEP)、前庭肌源性诱发电位(vestibular evoked myogenic potential,VEMP),及转棒、平衡木实验检测小鼠的前庭功能。结果·2组小鼠ATP2B2均主要表达于前庭毛细胞纤毛,2月龄及8月龄Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠微纹区及纹外区毛细胞数量与野生型小鼠均无明显差异。扫描电镜下,2月龄及8月龄杂合突变小鼠椭圆囊毛细胞纤毛无明显结构异常。透射电镜下,2月龄杂合突变小鼠前庭毛细胞表皮板与神经连接部位附近的线粒体结构无异常,突触结构无异常;8月龄杂合突变小鼠前庭毛细胞表皮板附近线粒体出现空泡样变性,神经连接部位附近的线粒体及突触结构无异常。2月龄及8月龄杂合突变小鼠VsEP及VEMP阈值均较野生型小鼠显著上升,VsEP波形分析显示杂合突变小鼠P1潜伏期延长,P1N1波幅降低(均P<0.05)。2月龄杂合突变小鼠转棒、平衡木实验结果未见明显改变,但8月龄杂合突变小鼠完成转棒、平衡木能力较野生型小鼠显著下降(均P<0.05)。结论·Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠2月龄时前庭电生理功能下降,8月龄时出现前庭相关行为学异常,Atp2b2 Oblivion杂合突变小鼠呈渐进性前庭功能障碍。

关键词：钙离子转运ATP酶B2 前庭功能障碍前庭毛细胞纤毛