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脑脊液宏基因组学第二代测序在颅内感染诊断与治疗中的应用

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中国现代神经疾病杂志 2024年第6期24卷 435-441页

作者：苏高健崔倩倩高杰朱栋梁吴楚伟黄贤键广东省深圳市第二人民医院神经外科 518035

目的探讨脑脊液宏基因组学第二代测序(mNGS)在颅内感染诊断与治疗中的应用价值。方法纳入2020年1月至2022年12月广东省深圳市第二人民医院收治的117例颅内感染患者,均于启动经验性广谱抗生素治疗前收集脑脊液行微生物培养(常规培养组,58... 详细信息

目的探讨脑脊液宏基因组学第二代测序(mNGS)在颅内感染诊断与治疗中的应用价值。方法纳入2020年1月至2022年12月广东省深圳市第二人民医院收治的117例颅内感染患者,均于启动经验性广谱抗生素治疗前收集脑脊液行微生物培养(常规培养组,58例)和(或)mNGS测序(mNGS组,59例),并根据结果回报调整抗生素治疗方案,对比两种检测方法的病原体检出率和结果回报时间、抗生素强度分级,以及重症监护病房(ICU)住院时间、总住院时间和病死率。结果本组117例患者经脑脊液微生物培养和(或)mNGS测序共检出65种病原体,尤以病毒占比最高,为49.23%(32/65),其次依次为革兰阴性菌(24.62%,16/65)、革兰阳性菌(18.46%,12/65)和真菌(7.69%,5/65)。脑脊液mNGS测序的病原体检出率高于(χ2=22.781,P=0.000)、结果回报早于(t=⁃32.588,P=0.000)微生物培养;根据结果回报,mNGS组有20例(33.90%)调整抗生素治疗方案,抗生素应用强度降级5例、升级15例,常规培养组有30例(51.72%)调整抗生素治疗方案,抗生素应用强度降级17例、升级13例,组间差异无统计学意义(Z=⁃1.917,P=0.055);两组ICU住院时间(Z=⁃0.716,P=0.474)、总住院时间(Z=⁃0.933,P=0.351)和病死率(Fisher确切概率法:P=0.496)差异亦无统计学意义。结论脑脊液mNGS测序可以有效提高颅内感染病原体检出率,尽可能减少广谱抗生素应用时间、降低抗生素总体应用强度,有助于临床准确诊断与精确治疗。

关键词：中枢神经系统感染脑脊髓液序列分析,DNA 细菌学技术抗菌药

P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 459-467页

作者：黄冠又侯小红葛学成甘鸿川郝淑煜吴震贵阳市第二人民医院神经外科贵州贵阳550081 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。... 详细信息

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本,另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量;CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响;划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果与正常脑组织比较,P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05);γδT细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关,而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示,P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982,预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示,P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示,P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较,P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01),细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良;敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

关键词：脯氨酸4-羟化酶β多肽胶质母细胞瘤预后增殖迁移

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细胞色素P450酶基因多态性与复发转移性乳腺癌疗效的相关性

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1252-1256页

作者：何旻巢琳华亦汇无锡市第二人民医院甲乳外科江苏无锡214000

目的观察细胞色素P450(CYP450)相关基因多态性对他莫昔芬(TAM)精准治疗复发转移性乳腺癌的指导价值。方法回顾性选取接受治疗的复发转移性乳腺癌患者为研究对象,所有患者均接受口服TAM治疗,将完全缓解及部分缓解的患者纳入敏感组,稳定... 详细信息

目的观察细胞色素P450(CYP450)相关基因多态性对他莫昔芬(TAM)精准治疗复发转移性乳腺癌的指导价值。方法回顾性选取接受治疗的复发转移性乳腺癌患者为研究对象,所有患者均接受口服TAM治疗,将完全缓解及部分缓解的患者纳入敏感组,稳定及进展的患者纳入耐药组。通过门诊及电话对患者进行随访,截止时间为2022年12月,记录中位生存时间。比较敏感组、耐药组CYP2D6*10基因型分布、一般情况及临床病理特征。用COX比例风险回归模型并绘制Kaplan-Meier曲线分析CYP2D6*10基因型分布与TAM治疗复发转移性乳腺癌临床疗效的相关性。结果截至随访日期,CYP2D6*10基因型C/C+C/T患者(58例)的中位生存时间为18个月(95%CI:14.48~21.52),CYP2D6*10基因型TT患者(34例)的中位生存时间为13个月(95%CI:10.69~15.31)。CYP2D6*10基因型C/C+C/T患者生存率高于CYP2D6*10基因型TT患者,Log-rank检验显示,Kaplan-Meier曲线差异有统计学意义(χ^(2)=6.901,P0.05)。与敏感组比较,耐药组原发肿瘤大小>5 cm、淋巴结转移数量≥4个、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性及CYP2D6*10基因型分布T/T基因型构成比升高(P<0.05)。COX比例风险回归模型显示,原发肿瘤大小、淋巴结转移数量、雌激素受体情况、孕激素受体情况及CYP2D6*10基因型分布均是TAM治疗复发转移性乳腺癌临床疗效的独立预测指标(P<0.05)。结论CYP2D6*10基因多态性与TAM治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效及中位生存期具有密切关联。

关键词：他莫昔芬复发转移性乳腺癌细胞色素P450酶基因多态性

单侧慢性硬膜下血肿单孔与双孔钻孔引流术的疗效对比分析

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中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 591-595页

作者：沙小松吴楚伟高杰苏高健朱栋梁张杰华刘俊黄贤键深圳市第二人民医院神经外科深圳518035

目的对比分析单孔与双孔钻孔引流术治疗单侧慢性硬膜下血肿(CSDH)的效果.方法回顾性分析2017年2月至2020年10月深圳市第二人民医院神经外科采用钻孔引流术治疗的118例单侧CSDH患者的临床资料,根据患者的手术方式分为单孔引流组(n=83,简... 详细信息

目的对比分析单孔与双孔钻孔引流术治疗单侧慢性硬膜下血肿(CSDH)的效果.方法回顾性分析2017年2月至2020年10月深圳市第二人民医院神经外科采用钻孔引流术治疗的118例单侧CSDH患者的临床资料,根据患者的手术方式分为单孔引流组(n=83,简称单孔组)与双孔引流组(n=35,简称双孔组).两组患者的性别分布、年龄、头部外伤史等术前基线资料的差异均无统计学意义(均P>0.05).比较两组患者的手术时长、术中出血量、术后并发症、症状和肌力改善情况、出院时格拉斯哥昏迷评分、住院时长、住院费用、术后3个月CSDH的复发情况等.结果两组患者的手术均顺利完成.单孔组与双孔组患者的症状改善率[96.1%(73/76)对比97.0%(32/33)]、肌力改善比例(27/41对比12/18)、出院时格拉斯哥昏迷评分[(14.84±0.75)分对比(14.97±0.17)分]及术后3个月CSDH复发率[3.6%(3/83)对比0]的差异均无统计学意义(均P>0.05).与单孔组比较,双孔组患者的手术时长[(87.7±26.9)min对比(48.1±14.9)min]、术中出血量[M(Q_(1),Q_(3))∶30(20,50)ml对比20(10,20)ml]、术后颅内积气量[15(12,30)ml对比5(3,5)ml]、住院时长[10(7,15)d对比7(4,12)d]和住院费用[33791(29476,37923)元对比22026(15682,30800)元]均增加,差异均具有统计学意义(均P<0.05).结论采用单孔与双孔钻孔引流术治疗的单侧CSDH患者的症状改善率和短期复发率相近,但采用单孔钻孔引流术的患者术中出血量和术后颅内积气量更少、住院时长更短、费用更低.

关键词：血肿,硬膜下,慢性引流术对比研究治疗结果单孔双孔

ME2、CSPG4在老年脑膜瘤患者中的表达及相关性研究

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2359-2362页

作者：达吾提江·依拉木阿地力·肉孜热纳古丽·依拉木买日丹·牙生喀什地区第二人民医院神经外科

目的探究苹果酸酶(ME)2、硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)4在老年脑膜瘤患者中的表达及相关性。方法收集2017年5月至2022年6月喀什地区第二人民医院收治的老年脑膜瘤切除患者50例、老年脑外伤切除脑组织正常患者50例；选取患者手术切除样本... 详细信息

目的探究苹果酸酶(ME)2、硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)4在老年脑膜瘤患者中的表达及相关性。方法收集2017年5月至2022年6月喀什地区第二人民医院收治的老年脑膜瘤切除患者50例、老年脑外伤切除脑组织正常患者50例；选取患者手术切除样本及临床信息，所有患者术前未经任何抗肿瘤治疗，其脑膜瘤组织及正常脑膜组织标本均经病理检查确诊，并由2位病理学医师诊断及复核。采用免疫组化法测定ME2、CSPG4阳性表达，并分析其与临床特征之间的关系。结果与正常脑膜组织对比，脑膜瘤组织中ME2、CSPG4阳性表达率均明显升高(P<0.05)。老年脑膜瘤组织中ME2、CSPG4阳性表达与WHO分级、强化程度、瘤内钙化均有统计学差异(P<0.05)。将老年脑膜瘤患者的年龄、性别、肿瘤直径、病理学类型等因素进行控制后，ME2、CSPG4仍与WHO分级、强化程度、瘤内钙化显著相关(P<0.05)。结论 ME2、CSPG4在老年脑膜瘤组织中均呈现上调状态，并且其表达高低变化与WHO分级、强化程度、瘤内钙化之间具有相关性，可能共同参与该疾病的发生、发展。

关键词：苹果酸酶2 硫酸软骨素蛋白聚糖4 脑膜瘤

巨大头皮动静脉瘘显微手术全切除1例并文献复习

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中华神经外科杂志 2024年第5期40卷 521-523页

作者：王新志马金邦王传刚王敏辛振学徐兆冰聊城市第二人民医院神经外科聊城252600 聊城市第二人民医院病理科聊城252600

头皮动静脉瘘是一种较罕见的头皮血管畸形。目前的治疗方式有手术切除、血管内栓塞及二者联合的复合手术。聊城市第二人民医院神经外科2020年2月单纯采用显微外科手术全切除1例巨大头皮动静脉瘘,患者术中全程无明显出血,至末次随访无复发。

关键词：动静脉瘘复合手术末次随访血管内栓塞显微外科神经外科头皮文献复习

基于深度学习重建超快速扫描方案用于颈椎MR检查

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 843-847页

作者：饶显锋杨舒文陈静康正文陈剑威吴泽涛汪童王波张秋生深圳大学第一附属医院、深圳市第二人民医院神经外科广东深圳518000 深圳大学第一附属医院、深圳市第二人民医院放射科广东深圳518000 广东三九脑科医院神经外科广东广州510000

目的观察基于深度学习重建(DLR)的超快速扫描方案用于颈椎MR扫描的可行性及其诊断价值。方法前瞻性对36名受试者分别采用常规(扫描时间6 min 14 s)及超快速(2 min)扫描方案采集颈椎MR矢状位T1WI、脂肪抑制矢状位图像及轴位T2WI;以DLR方... 详细信息

目的观察基于深度学习重建(DLR)的超快速扫描方案用于颈椎MR扫描的可行性及其诊断价值。方法前瞻性对36名受试者分别采用常规(扫描时间6 min 14 s)及超快速(2 min)扫描方案采集颈椎MR矢状位T1WI、脂肪抑制矢状位图像及轴位T2WI;以DLR方法重建超快速MRI。比较不同图像质量主、客观评价结果,以及观察者间诊断椎间盘退行性病变和椎间盘突出的一致性。结果与常规图像相比,超快速-DLR图像伪影显著减少(P<0.05)。观察者间主观评估图像质量结果的一致性均为良好(Kappa均≥0.60)。相比常规图像,超快速-DLR矢状位T1WI、T2WI及轴位T2WI中,脊髓、脑脊液(CSF)和椎体信噪比及脊髓/CSF对比度均显著提高(P均<0.001)。2名医师基于超快速-DLR和常规图像诊断椎间盘退行性病变的Kappa值分别为0.94、1.00,诊断椎间盘突出时分别为0.96、0.98。结论相比常规扫描方案,超快速-DLR用于颈椎MR检查可缩短扫描时间,而所获图像质量及诊断效能与之相似。

关键词：颈椎磁共振成像深度学习

蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子的表达对脑胶质瘤患者的预后意义及其作用机制的探讨

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中华神经外科杂志 2024年第3期40卷 291-298页

作者：黄冠又侯小红张欣甘鸿川宋莱荣吴震贵阳市第二人民医院神经外科贵阳550081 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

目的探讨蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)的表达对脑胶质瘤患者的临床预后、胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制.方法自中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)提取脑胶质瘤CIP2A mRNA表达的相关数据和临床资料,分析CIP2A在胶质瘤中的表... 详细信息

目的探讨蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)的表达对脑胶质瘤患者的临床预后、胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制.方法自中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)提取脑胶质瘤CIP2A mRNA表达的相关数据和临床资料,分析CIP2A在胶质瘤中的表达情况;随后选取67例来源于2016年1月至2018年10月贵阳市第二人民医院神经外科的胶质瘤手术标本,采用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织的CIP2A表达水平.基于CGGA数据库资料,比较不同性别、年龄、世界卫生组织(WHO)分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、染色体1p/19q共缺失状态、肿瘤类别(原发、复发、继发)、放化疗胶质瘤患者间CIP2A表达的差异.采用Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox和多因素Cox回归模型及受试者工作特征(ROC)曲线探讨CIP2A的表达水平在胶质瘤患者预后评估中的价值.应用siRNA干扰U87和U251细胞中CIP2A的表达;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87和U251细胞中CIP2A的表达水平;采用划痕实验和Transwell实验检测CIP2A基因沉默对U87和U251细胞迁移和侵袭能力的影响,以蛋白质免疫印迹实验检测U87和U251细胞中CIP2A蛋白、E钙黏蛋白(E-Cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的表达水平.结果 CGGA数据库中,CIP2A mRNA的表达随着脑胶质瘤病理学级别的升高而增强(F=49.32,P<0.001);CIP2A低表达组患者的总生存期长于高表达组(CGGA数据库资料:P<0.001;临床样本资料:P<0.05).CIP2A高表达与肿瘤类别(复发和继发)、IDH野生型、1p/19q非共缺失显著相关,差异均有统计学意义(均P<0.001).ROC曲线分析显示,CIP2A mRNA表达水平预测脑胶质瘤患者1、3、5年生存率的曲线下面积分别为0.72、0.74和0.73.多因素Cox回归模型分析显示,CIP2A高表达、高龄、肿瘤复发或继发以及高级别肿瘤是脑胶质瘤患者预后的独立危险因素(均P<0.001).siRNA可抑制胶质瘤细胞U87和U251中CIP2A mRNA和蛋白的表达(均P<0.05),低表达CIP2A的U87和U251细胞的划痕愈合能力、细胞迁移和侵袭能力均明显下降(均P<0.05).低表达CIP2A的U87和U251细胞E-Cadherin的表达上调,而MMP2、MMP9蛋白的表达下调(均P<0.05).结论 CIP2A在脑胶质瘤中呈高表达并提示脑胶质瘤患者的预后不良,可能能够作为脑胶质瘤的相关预测标志物.CIP2A低表达可能通过调控上皮-间质转化抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭.

关键词：神经胶质瘤预后细胞侵袭细胞迁移蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子

重症颅脑损伤肺部感染危险因素及其与丝裂原活化蛋白激酶信号通路的关联

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中华医院感染学杂志 2024年第5期34卷 722-726页

作者：刘雪刚程志彪张忠雷戴成达刘德强桐乡市第二人民医院神经外科浙江桐乡314511

目的探讨重症颅脑损伤患者肺部感染危险因素及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关联。方法选取桐乡市第二人民医院2020年2月-2023年2月收治的120例重症颅脑损伤患者为研究对象,根据肺部感染情况分为感染组和非感染组,分别为55... 详细信息

目的探讨重症颅脑损伤患者肺部感染危险因素及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关联。方法选取桐乡市第二人民医院2020年2月-2023年2月收治的120例重症颅脑损伤患者为研究对象,根据肺部感染情况分为感染组和非感染组,分别为55例和65例。通过Logistic法对重症颅脑损伤患者肺部感染危险因素进行分析;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测MAPK通路关键因子表达;比较两组p38、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、应激活化蛋白激酶(JNK)水平;通过受试者工作特征(ROC)曲线对p38、ERK、JNK单独及联合检测重症颅脑损伤患者肺部感染诊断价值进行分析。结果重症颅脑损伤患者肺部感染发生率为45.83%(55/120);年龄≥60岁、合并糖尿病、有机械通气、有气管切开术、血清白蛋白(ALB)水平低均是重症颅脑损伤患者肺部感染的危险因素(P<0.05);感染组p38、ERK、JNK水平高于非感染组(P<0.05);p38、ERK、JNK水平联合检测诊断重症颅脑损伤患者肺部感染的曲线下面积(AUC)较单独检测更高(P<0.05),敏感度和特异度高。结论重症颅脑损伤患者肺部感染发生率高,且感染发生后MAPK通路被激活;联合检测p38、ERK、JNK有助于诊断重症颅脑损伤患者肺部感染;重症颅脑损伤患者肺部感染与患者年龄、合并糖尿病、机械通气、气管切开术、血清ALB水平相关。

关键词：重症颅脑损伤肺部感染危险因素丝裂原活化蛋白激酶诊断价值受试者工作特征曲线

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