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甲基化转移酶WTAP调节转录激活因子4表达加剧缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 279-285页

作者：杨娜曹敏成都市第三人民医院麻醉科四川成都610000 成都市第三人民医院泌尿外科四川成都610000

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空... 详细信息

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空白对照组不进行处理。采用N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化测定试剂盒检测m6A水平;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测甲基化转移酶〔WTAP、甲基转移酶样蛋白(METTL3、METTL14)〕的基因和蛋白表达水平。②实验二:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP组。H/R+sh-WTAP组转染sh-WTAP以敲降WTAP表达,其余各组制模方法同实验一。转染48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测WTAP、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、转录激活因子4(ATF4)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平;采用免疫荧光染色观察ATF4阳性表达情况。③实验三:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP和H/R+sh-WTAP+ATF4组。H/R+sh-WTAP+ATF4组用过表达质粒ATF4转染H9C2心肌细胞,其余各组制模方法同实验二。采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平。结果①实验一:H/R模型组m6A甲基化水平较空白对照组显著上调。RT-qPCR检测结果显示,H/R模型组METTL3、METTL14和WTAP基因表达水平均较空白对照组显著上调,以WTAP上调最显著;Western blotting检测结果呈相同趋势。提示甲基化转移酶WTAP的表达水平在H/R诱导的心肌细胞中显著上调。②实验二:H/R+sh-WTAP组细胞凋亡水平较H/R+sh-NC组明显减少〔(14.16±1.58)%比(24.51±2.38)%,P三:H/R+sh-WTAP+ATF4组细胞凋亡水平较H/R+sh-WTAP组显著增加〔(26.61±2.76)%比(17.14±0.87)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP+ATF4组ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平较H/R+sh-WTAP组显著上调。提示过表达ATF4可逆转sh-WTAP对H/R诱导的心肌细胞中内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。结论甲基化转移酶WTAP可调节ATF4表达,介导细胞凋亡和内质网应激,促进H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词：甲基转移酶 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白细胞凋亡内质网应激缺氧/复氧

经椎弓根反向截骨矫正胸椎前凸平背畸形合并支气管受钳夹狭窄1例报道

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第5期34卷 555-560页

作者：胡正军黄华强赵登钟锐张钟蒋登旭汪飞梁益建成都市第三人民医院骨科 610300

胸椎前凸是指在X线检查中胸椎正常后凸减小或消失,形成平背畸形。特发性脊柱侧凸、综合征性脊柱侧凸(如马凡综合征)等是其常见原因[1]。胸椎后凸减小或消失形成的平背畸形,通常表现为胸腔各脏器受压,出现心肺功能受损、呼吸困难,气管钳... 详细信息

胸椎前凸是指在X线检查中胸椎正常后凸减小或消失,形成平背畸形。特发性脊柱侧凸、综合征性脊柱侧凸(如马凡综合征)等是其常见原因[1]。胸椎后凸减小或消失形成的平背畸形,通常表现为胸腔各脏器受压,出现心肺功能受损、呼吸困难,气管钳夹受压,支气管狭窄,出现反复咳血。目前多通过Ponte截骨矫形联合椎弓根螺钉内固定来矫正胸椎前凸畸形,但其矫形角度较小,此方法不能恢复胸腔前后径和容积,缓解胸腔脏器受压,减轻呼吸困难等症[2、3]。

关键词：支气管狭窄马凡综合征前凸胸椎后凸胸腔脏器前后径特发性脊柱侧凸平背畸形

1990—2019年中国肝硬化的发病和死亡年龄-时期-队列分析及预测

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疾病监测 2024年

作者：郑文敏田元元海南省第三人民医院海南省人民医院

目的分析1990—2019年中国肝硬化的发病和死亡情况，为中国肝硬化的防治提供数据支持。方法利用2019年全球疾病负担数据库，对1990—2019年中国肝硬化的发病和死亡情况进行年龄-时期-队列模型分析，利用贝叶斯年龄时期队列模型预测2020... 详细信息

目的分析1990—2019年中国肝硬化的发病和死亡情况，为中国肝硬化的防治提供数据支持。方法利用2019年全球疾病负担数据库，对1990—2019年中国肝硬化的发病和死亡情况进行年龄-时期-队列模型分析，利用贝叶斯年龄时期队列模型预测2020—2035年中国肝硬化发病率和死亡率情况，绘制百分条图分析肝硬化的病因占比。结果 1990—2019年中国肝硬化全人群发病率增加9.88%，标化发病率减少16.85%，死亡率减少24.49%，标化死亡率减少58.66%；其中，男性发病人数、发病率、死亡人数、死亡率均高于女性。年龄-时期-队列模型结果显示，1990—2019年中国肝硬化发病率和死亡率的净漂移值分别为-1.08[95%置信区间（CI）：-2.07～-0.07）]和-3.75（95%CI：-3.91～-3.60）；发病率随年龄增长，在45～49岁年龄组达到高峰后逐渐下降，死亡率随年龄的增长逐渐升高；发病和死亡风险随时期的增加逐渐下降，发病和死亡随出生年份的推移呈现下降态势。预测2020—2035年中国肝硬化标化发病率上升2.94%，标化死亡率下降17.95%。乙型肝炎病毒感染是肝硬化的主要病因，从2009年占比40.27%下降到2019年的30.72%。丙型肝炎病毒感染和酒精相关肝病占比有增长趋势。结论1990—2019年中国肝硬化的发病率上升，死亡率下降，标化发病率和标化死亡率均呈下降趋势，预测2020—2035年肝硬化死亡率显著下降。年龄、时期、出生队列均是其影响因素。需进一步加强实施肝硬化防治策略，对中老年群体应重点关注。

关键词：肝硬化发病率死亡率年龄-时期-队列模型

肾衰宁胶囊联合复方α酮酸片对老年慢性肾衰竭患者疗效及对氧化应激和凝血功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第15期 3654-3657页

作者：章甜倪晨李悦达杭州市第三人民医院肾脏内科

目的探讨老年慢性肾衰竭患者应用肾衰宁胶囊联合复方α酮酸片疗效及对氧化应激和凝血功能的影响。方法回顾性分析72例慢性肾衰竭患者临床资料，根据不同用药情况分为两组，对照组36例给予复方α酮酸片治疗，治疗组36例在对照组基础上... 详细信息

目的探讨老年慢性肾衰竭患者应用肾衰宁胶囊联合复方α酮酸片疗效及对氧化应激和凝血功能的影响。方法回顾性分析72例慢性肾衰竭患者临床资料，根据不同用药情况分为两组，对照组36例给予复方α酮酸片治疗，治疗组36例在对照组基础上结合肾衰宁胶囊治疗。两组连续治疗1个月。记录两组治疗总有效率；比较两组治疗前后氧化应激、肾功能、凝血功能、24 h尿蛋白和同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)水平、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)显著高于治疗前，丙二醛(MDA)、血肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、纤维蛋白原(Fib)水平显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组SOD、T-AOC、PT和APTT水平显著高于对照组，而MDA、Scr、UAER、BUN和Fib水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，两组24 h尿蛋白和Hcy水平显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。结论老年慢性肾衰竭患者应用肾衰宁胶囊联合复方α酮酸片疗效显著，且患者氧化应激和凝血功能显著改善。

关键词：肾衰宁胶囊复方α酮酸片慢性肾衰竭氧化应激凝血功能

复方倍他米松注射液联合治疗后进展期非节段型白癜风稳定率及影响因素分析

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 350-354页

作者：张迪敏曹成周妙妮盛安琪林福全许爱娥杭州市第三人民医院皮肤科杭州310009

目的探讨复方倍他米松注射液联合治疗进展期非节段型白癜风患者后病情稳定率及影响因素。方法回顾性收集2022年10月至2023年4月杭州市第三人民医院皮肤科白癜风专病门诊就诊并接受复方倍他米松注射液联合治疗的进展期非节段型白癜风患者... 详细信息

目的探讨复方倍他米松注射液联合治疗进展期非节段型白癜风患者后病情稳定率及影响因素。方法回顾性收集2022年10月至2023年4月杭州市第三人民医院皮肤科白癜风专病门诊就诊并接受复方倍他米松注射液联合治疗的进展期非节段型白癜风患者,记录治疗后3个月的皮损稳定率。分析发病特征、病程、病情或治疗方法等因素对白癜风稳定率的影响。计数资料的组间比较采用χ2检验。采用logistic回归分析治疗效果的影响因素。结果纳入145例复方倍他米松注射液联合治疗的进展期非节段型白癜风患者,男56例,女89例,14~67(35.43±11.54)岁。18例接受1次注射,稳定10例(55.6%);105例注射2次,稳定62例(59.0%);22例注射3或4次,稳定12例(54.5%)。治疗后总体稳定率为57.9%(84例)。白斑面积2年的患者(52/104,50.0%,P三色白癜风、纸屑样外观、炎症性白癜风等)的患者(4/21,19.0%)治疗稳定率低于无临床标记组(80/124,64.5%,P0.05)。多因素logistic回归分析显示,白斑面积大小(OR=8.11,95%置信区间:2.74~24.04)、病程长短(OR=0.26,95%置信区间:0.07~0.99)、有无特殊临床标记(OR=6.37,95%置信区间:1.72~23.57)和是否联合光疗(OR=0.34,95%置信区间:0.15~0.77)均为影响患者治疗效果的因素(均P5%的白癜风患者,且联合光疗可提高进展期白癜风的治疗稳定率。

关键词：白癜风糖皮质激素类治疗结果光疗法进展期白癜风复方倍他米松注射液

回顾性分析电解白发联合毛囊移植治疗25例毛发部位白癜风的疗效

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 46-49页

作者：王涛武毅靳虹戴叶芹彭建中许爱娥宋秀祖杭州市第三人民医院皮肤科杭州310009

目的总结睫毛电解器电解白发联合毛囊移植治疗毛发部位白癜风的临床疗效.方法回顾性分析2019年1月至2021年1月杭州市第三人民医院皮肤外科收治的25例稳定期白癜风伴毛发色素脱失患者的临床资料.所有患者均采用睫毛电解器电解白发联合... 详细信息

目的总结睫毛电解器电解白发联合毛囊移植治疗毛发部位白癜风的临床疗效.方法回顾性分析2019年1月至2021年1月杭州市第三人民医院皮肤外科收治的25例稳定期白癜风伴毛发色素脱失患者的临床资料.所有患者均采用睫毛电解器电解白发联合毛囊移植治疗病损处白发.术后1周、1个月、3个月、6个月门诊随访,观察移植毛发质地及生长情况,并记录移植毛囊成活率及新生白发率.结果 25例稳定期白癜风患者中,男14例,女11例,病程2~15年,平均5.8年.共30处病损,位于头皮9处,眉毛7处,睫毛14处.术后1周所有患者移植毛发存活良好,未见明显脱落,无局部感染.术后6个月原病损区毛发基本复色,仅有少许白发新生,未见明显瘢痕形成;移植毛囊成活率76.5%±10.0%,白发新生率16.7%±7.8%.结论睫毛电解器电解白发联合毛囊移植治疗毛发部位白癜风,过程简单易行,疗效较好,且术后并发症少,为临床治疗毛发部位白癜风提供可靠的选择.

关键词：白癜风毛发去除头皮眉毛睫毛毛囊移植电解器

血清缺血修饰蛋白、钙调蛋白表达水平与脑小血管病患者神经功能受损的相关性分析

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中国基层医药 2024年第1期31卷 23-28页

作者：杜良鹤赵国豪李巧燕聊城市第三人民医院神经内科聊城252000

目的研究血清缺血修饰蛋白(ischemia modified albumin,IMA)、钙调蛋白(CaM)表达水平与脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者神经功能受损的相关性。方法回顾性分析2020年4月至2021年12月在聊城市第三人民医院住院治疗的... 详细信息

目的研究血清缺血修饰蛋白(ischemia modified albumin,IMA)、钙调蛋白(CaM)表达水平与脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者神经功能受损的相关性。方法回顾性分析2020年4月至2021年12月在聊城市第三人民医院住院治疗的CSVD患者的140例临床资料,在患者入院时,采用酶联免疫吸附法测定患者血清中CaM水平,采用白蛋白-钴结合实验测定患者血清中IMA水平,采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)量表对患者的神经功能进行评价,参照国立神经病学与中风研究所(NINDS)评价患者短暂性脑缺血情况,评价患者尿失禁情况、步态障碍情况,采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表对患者的认知功能进行评价。分析CSVD患者血清IMA和CaM表达水平的影响因素,分析CSVD患者神经功能受损程度的影响因素及其与患者血清IMA和CaM表达水平的相关性。结果患者的性别、年龄、有无步态障碍、有无尿失禁等与患者血清IMA、CaM表达水平均无相关性(均P>0.05);认知功能障碍患者、头晕和眩晕患者、短暂性脑缺血患者的血清IMA表达水平[(38.5±5.3)×10^(3)U/L、(38.5±4.7)×10^(3)U/L、(39.0±4.4)×10^(3)U/L]、CaM表达水平[(190.4±34.5)μg/L、(191.2±26.7)μg/L、(199.7±24.8)μg/L]均显著高于认知功能正常患者、无头晕和眩晕患者、无短暂性脑缺血患者[(27.3±4.4)×10^(3)U/L、(21.0±3.8)×10^(3)U/L、(20.5±5.1)×10^(3)U/L、(180.6±29.6)μg/L、(179.5±28.6)μg/L、(168.6±32.4)μg/L](t=14.10、24.36、22.50,均P<0.05)。轻度、中度、重度神经功能受损患者的认知功能障碍(38/16/9)、头晕和眩晕(39/16/8)、短暂性脑出血(35/16/9)、NIHSS评分[(3.6±0.8)分、(7.5±0.9)分、(16.2±3.2)分]、CaM表达水平[(125.3±20.5)μg/L、(185.5±23.6)μg/L、(237.9±54.3)μg/L]、IMA表达水平[(21.2±3.5)×10^(3)U/L、(38.5±4.3)×10^(3) U/L、(74.9±5.4)×10^(3)U/L],组间差异均有统计学意义(t=32.87、11.28、12.42、34.59、151.73、147.84,均P<0.05)。多因素分析结果显示,认知功能障碍(OR=1.578,95%CI:1.043~2.386)、短暂性脑缺血(OR=2.396,95%CI:1.156~4.969)、头晕和眩晕(OR=1.906,95%CI:1.086~3.345)、NIHSS评分(OR=2.171,95%CI:1.162~4.056)、CaM水平(OR=2.022,95%CI:1.268~3.224)、IMA水平增加(OR=2.090,95%CI:1.313~3.325)均是患者神经功能受损加重的独立影响因素(均P<0.05)。患者血清IMA、CaM表达水平与神经功能受损程度呈明显的正相关(r=5.45、8.33,均P<0.05)。结论脑小血管病患者血清IMA、CaM表达水平的升高是神经功能受损的独立危险因素,其表达水平与神经功能受损程度呈正相关。

关键词：大脑小血管疾病受体活性修饰蛋白质类钙调蛋白认知功能障碍头晕脑缺血发作,短暂性危险因素

Notch1干扰调控肺血管内皮细胞凋亡作用机制研究

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中国基层医药 2024年第3期31卷 399-404页

作者：徐佳丁凌王海燕杭州市第三人民医院呼吸内科杭州310009

目的探讨缺口受体1(Notch1)干扰调控肺血管内皮细胞凋亡的作用机制。方法2022年1-12月利用Notch1干扰siRNA转染人肺微血管内皮细胞(HPMEC);利用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测各组细胞活力;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平;采用流式... 详细信息

目的探讨缺口受体1(Notch1)干扰调控肺血管内皮细胞凋亡的作用机制。方法2022年1-12月利用Notch1干扰siRNA转染人肺微血管内皮细胞(HPMEC);利用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测各组细胞活力;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术测定细胞凋亡情况;采用Western blot检测Notch1 siRNA对HPMEC细胞中Notch1、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果与空白对照组、siNC组比较,si-Notch1组HPMEC细胞中Notch1 mRNA的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(t=11.25、9.47,均P<0.05)。脂多糖(LPS)+Notch1 siRNA组HPMEC细胞OD值和Bcl-2蛋白表达水平显著高于LPS组和LPS+siRNA对照组(t=11.26、11.68,均P<0.05),而ROS生成量、细胞的凋亡率(t=11.68、11.87,均P<0.05),Notch1、Caspase-3蛋白表达水平显著低于LPS组和LPS+siRNA对照组,差异均有统计学意义(t=5.08、6.60、3.84、5.83,均P<0.05)。结论Notch1干扰可能通过调控ROS水平干预肺血管内皮细胞的凋亡及下调Notch1、Caspase-3蛋白表达和上调Bcl-2蛋白表达,从而干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)疾病。

关键词：受体,Notch1 肺血管内皮细胞细胞凋亡活性氧 bcl-2相关X蛋白质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

益气滋阴清热汤加减治疗阴虚热结证Hp感染合并CAG疗效

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辽宁中医杂志 2024年

作者：叶淑云沈建冲应旭卿慈溪市第三人民医院

目的研究益气滋阴清热汤加减治疗阴虚热结证幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染合并慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）的效果，以及对胃镜组织学疗效、炎症因子水平变化的影响。方法选取80例2021年6月至2022... 详细信息

目的研究益气滋阴清热汤加减治疗阴虚热结证幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染合并慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）的效果，以及对胃镜组织学疗效、炎症因子水平变化的影响。方法选取80例2021年6月至2022年12月于慈溪市第三人民医院消化内科收治的Hp感染合并CAG患者作为研究对象，通过随机数字表法双盲法分为对照组和汤药组各40例。两组患者均行四联疗法抗Hp感染治疗，Hp转阴后对照组予叶酸片和替普瑞酮胶囊治疗，汤药组予益气滋阴清热汤加减治疗，治疗4周后观察两组患者中医证候积分、临床疗效、胃镜组织学疗效以及炎症因子水平的变化。结果治疗后，两组患者主症、次症及证候总积分分数显著降低，且汤药组均显著低于对照组（P<0.05）；汤药组患者临床疗效和胃镜组织学疗效的总有效率分别为92.50%和92.50%，显著高于对照组的75.00%和72.50%（P<0.05）；治疗后，两组患者转化生长因子β受体Ⅱ（Transforming growth factor-β receptorⅡ，TGF-βRⅡ）水平与治疗前相比显著增高，且汤药组治疗后显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）水平与治疗前相比显著降低，且汤药组治疗后显著低于对照组（P<0.05）。结论益气滋阴清热汤加减治疗阴虚热结证Hp感染合并CAG具有良好的临床疗效，有效缓解中医症候，并对胃黏膜萎缩、肠上皮化等组织病理学疗效显著，同时可减轻患者胃黏膜炎症反应，值得在临床应用中推介。

关键词：益气滋阴清热汤阴虚热结证辨证加减 Hp感染合并CAG 胃镜组织学炎症因子