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炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国保定市第一中心医院风湿免疫科大连市中心医院风湿免疫科北京大学人民医院风湿免疫科

目的：探究特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法：纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者，通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和... 详细信息

目的：探究特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法：纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者，通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药，明确对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果：共纳入635例IIMs患者，其中518例患者完成随访，平均随访时间36.8个月，总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中，皮肌炎(dermatomyositis，DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome，ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比，在临床特征方面，发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease，RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高；在实验室检查方面，谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高；在治疗用药方面，激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin，IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论：IIMs患者的总体完全临床应答率低，IMNM亚型最低。起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

特发性炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 284-292页

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 保定市第一中心医院风湿免疫科河北保定071000 大连市中心医院风湿免疫科辽宁大连116089 浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科杭州310003

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标... 详细信息

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药,明确影响患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果:共纳入635例IIMs患者,其中518例患者完成随访,平均随访时间36.8个月,总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中,皮肌炎(dermatomyositis, DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比,在临床特征方面,发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高;在实验室检查方面,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高;在治疗用药方面,激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin, IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论:IIMs患者的总体完全临床应答率低,IMNM亚型最低;起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

干燥综合征规范化诊断4项客观指标实施的现状调查

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中华医学杂志 2024年第29期104卷 2773-2778页

作者：陈杏欢杨雯静蓝泓彭丽琴黄文珂欧阳志明戴冽莫颖倩中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科广州中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院风湿免疫科汕尾

目的了解我国医院开展干燥综合征(SS)诊断所需4项客观指标的开展情况及其存在困难。方法现状调查。2023年5至7月通过问卷星于线上对全国风湿科医师进行问卷调查, 了解所在医院非刺激唾液流率(UWSF)、角膜荧光染色评分(VBS)、Schirmer试... 详细信息

目的了解我国医院开展干燥综合征(SS)诊断所需4项客观指标的开展情况及其存在困难。方法现状调查。2023年5至7月通过问卷星于线上对全国风湿科医师进行问卷调查, 了解所在医院非刺激唾液流率(UWSF)、角膜荧光染色评分(VBS)、Schirmer试验及唇腺灶性指数等4项客观指标的开展情况及存在的困难。通过确诊SS患者队列验证4项客观指标对SS诊断的重要性。采用χ2检验进行统计学分析。结果全国共32个省份、自治区、直辖市225个地区660家医院医师完成问卷调查, 每家医院1位医师回答问卷。其中548家(83.0%)为三级医院。4项客观指标在660家医院中的开展率较低的是UWSF(290/660, 43.9%)、唇腺活检(497/660, 75.3%)和VBS(393/660, 59.5%)。认为开展UWSF、VBS、唇腺活检和Schirmer试验有困难的医院分别占92.6%(611/660)、69.4%(458/660)、59.8%(395/660)和58.6%(387/660)。仅139家(21.1%)医院可全部检测上述4项客观指标, 未能全部开展4项客观指标的521家医院中23.2%(121/521)的医师会选择临床经验诊断SS。共纳入180例完善所有客观指标且符合2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR)标准而确诊的SS患者, 女173例(占96%), 年龄(46.6±13.6)岁, 假若缺少唇腺灶性指数的漏诊率为17.8%(32/180)。使用更经典的2002年美欧共识小组(AECG)标准而确诊的166例SS患者, 女160例(占96%), 年龄(47.0±13.6)岁, 假若缺少唇腺灶性指数的漏诊率为52.4%(87/166), 缺少UWSF的漏诊率为10.8%(18/166);其中156例(94.0%)抗干燥综合征抗原A/Ro(SSA/Ro)抗体阳性患者, 同时缺少UWSF和唇腺灶性指数则无法判断是否符合SS诊断, 10例(6.0%)抗SSA/Ro抗体阴性患者, 缺少唇腺灶性指数或UWSF则无法判断是否符合SS诊断。结论目前我国SS规范化诊断4项客观指标的开展率较低, 需提高唇腺活检的实施率、规范唇腺灶性指数病理报告以及标准化UWSF以规范SS的诊治。

关键词：干燥综合征诊断唇腺灶性指数非刺激唾液流率

系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 273-278页

作者：任立敏赵楚楚赵义周惠琼张莉芸王友莲沈凌汛范文强李洋厉小梅王吉波程永静彭嘉婧赵晓珍邵苗李茹北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 首都医科大学宣武医院风湿免疫科北京100053 解放军总医院第四医学中心风湿免疫科北京100142 山西大医院风湿免疫科太原030032 江西省人民医院风湿免疫科南昌330006 华中科技大学协和医院风湿免疫科武汉430022 新乡医学院附属中心医院风湿免疫科河南新乡453099 哈尔滨医科大学附属第二医院风湿免疫科哈尔滨150001 安徽省立医院风湿免疫科合肥230001 青岛大学附属医院风湿免疫科山东青岛266000 北京医院风湿免疫科北京100730

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实... 详细信息

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果和治疗情况等。采用狼疮低疾病活动状态(lupus low disease activity state, LLDAS)和SLE缓解定义(definitions of remission in SLE,DORIS)评价患者低疾病活动度和临床缓解率,进一步分析符合LLDAS或DORIS缓解患者的临床特征。多因素Logistic回归分析影响LLDAS或DORIS缓解的相关因素。结果:1 000例SLE患者中,207例(20.7%)符合LLDAS标准,104例(10.4%)符合DORIS缓解。与不符合LLDAS或DORIS的患者相比,符合LLDAS或DORIS者高收入比例更高,病程更长,贫血、肌酐升高、红细胞沉降率增快和低白蛋白血症的发生率更低。应用羟氯喹>12个月或免疫抑制剂≥6个月的SLE患者缓解比例较高。多因素Logistic回归分析发现,红细胞沉降率增快、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症(C3和C4)、蛋白尿及家庭收入低是不利于达到LLDAS或DORIS缓解的独立相关因素,而应用羟氯喹>12个月为达到LLDAS或DORIS缓解的保护因素。结论:SLE患者达到LLDAS或DORIS缓解状态的比例较低,规范应用羟氯喹和免疫抑制剂有助于患者的病情缓解。

关键词：系统性红斑狼疮缓解狼疮低疾病活动状态

高良姜素调节SIRT1/AMPK/mTOR信号通路对脂多糖诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响

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中药新药与临床药理 2024年第9期35卷 1299-1305页

作者：杨瑜吴洁高晓新乡中心医院检验科河南新乡453000 新乡中心医院风湿免疫科河南新乡453000

目的探讨高良姜素调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/增强腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法将大鼠关节软骨细胞分为对照组,模型组(1.0μg·mL^(-1... 详细信息

目的探讨高良姜素调节沉默信息调节因子1(SIRT1)/增强腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的大鼠关节软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法将大鼠关节软骨细胞分为对照组,模型组(1.0μg·mL^(-1)LPS),高良姜素低(1.0μg·mL^(-1)LPS+10μmol·L^(-1)高良姜素)、中(1.0μg·mL^(-1)LPS+20μmol·L^(-1)高良姜素)、高(1.0μg·mL^(-1)LPS+40μmol·L^(-1)高良姜素)剂量组,高良姜素高剂量+EX527(SIRT1抑制剂)组(1.0μg·mL^(-1)LPS+40μmol·L^(-1)高良姜素+40μmol·L^(-1)EX527)。用流式细胞术检测关节软骨细胞凋亡;丹酰尸胺(MDC)染色观察关节软骨细胞自噬;酶联免疫吸附法检测细胞中白细胞介素1β(IL^(-1)β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6水平;Western Blot法检测苄氯素(Beclin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、SIRT1、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、mTOR、p-mTOR表达情况。结果与对照组比较,模型组MDC阳性细胞比例,Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达及p-AMPK/AMPK比值均降低(P<0.05);细胞凋亡率、IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达、p-mTOR/mTOR比值均升高(P<0.05)。与模型组比,高良姜素低、中、高剂量组的MDC阳性细胞比例及Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达及p-AMPK/AMPK比值均增加(P<0.05);细胞凋亡率、IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达及p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.05)。与高良姜素高剂量组比较,高良姜素高剂量+EX527组的MDC阳性细胞比例及Beclin、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2、SIRT1蛋白表达以及p-AMPK/AMPK比值明显降低(P<0.05),细胞凋亡率IL^(-1)β、TNF-α、IL-6水平、Bax蛋白表达、p-mTOR/mTOR比值明显升高(P<0.05)。结论高良姜素能促进LPS诱导的关节软骨细胞自噬,抑制细胞凋亡,可能是通过激活SIRT1/AMPK/mTOR信号通路发挥作用。

关键词：高良姜素 SIRT1/AMPK/mTOR信号通路脂多糖大鼠关节软骨细胞自噬凋亡

miR-34a-5p靶向调控MMP-9对类风湿关节炎大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1494-1498页

作者：王建梅强树华高虹刘丹丹霍晶临汾市中心医院风湿免疫科山西临汾041000

目的探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9抑制... 详细信息

目的探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9抑制剂(E)组,miR-34a-5p mimic+MMP-9抑制剂(F)组,每组10只,对B、C、D、E、F组采用弗氏完全佐剂法进行RA建模,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-NC,对D组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-34a-5p mimic,对E组给予尾静脉注射30 mg/kg的盐酸多西环素,对F组给予miR-34a-5p mimic联合盐酸多西环素,A、B组同期给予尾静脉注射同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织病理形态,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测大鼠滑膜组织中miR-34a-5p、MMP-9 mRNA相对表达,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测血清中氧化应激相关指标,免疫荧光法检测大鼠滑膜组织中滑膜细胞分化相关指标。结果A组滑膜组织细胞结构正常且排列整齐,未见关节腔渗出、水肿、充血及炎性细胞浸润现象,B、C组出现弥漫性滑膜细胞和纤维组织增生,并可见大量血管翳形成及大量炎性细胞浸润现象,D、E、F组可见滑膜细胞轻度增生及少量炎性细胞浸润和新生毛细血管形成,水肿、充血情况明显改善;与A组比较,B、C组滑膜组织中miR-34a-5p mRNA表达、血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,MMP-9 mRNA表达、血清中丙二醛(MDA)含量、降钙素受体(CTR)蛋白表达明显升高(P0.05),与C组相比,D、E、F组miR-34a-5 mRNA表达、SOD含量显著升高,MMP-9 mRNA表达、MDA含量、CTR蛋白表达显著降低(P0.05),而F组较E组变化显著(P<0.05);miR-34a-5p与MMP-9呈负相关(r=-0.952,P<0.001)。结论促进miR-34a-5p可对RA起到治疗作用,其可有效抑制氧化应激,并抑制滑膜细胞向破骨细胞分化,其机制可能与靶向调控MMP-9有关。

关键词： miR-34a-5p 类风湿关节炎基质金属蛋白酶(MMP)-9 氧化应激滑膜细胞分化

类风湿关节炎患者下肢深静脉血栓发病率及危险因素

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 279-283页

作者：汤晓菲李永红丁秋玲孙卓张阳王育梅田美伊刘坚航天中心医院风湿免疫科北京100049 河北易县人民医院内科河北易县074200

目的:探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)的发病率及相关危险因素。方法:回顾性分析航天中心医院风湿免疫科2015年5月至2021年9月住院RA患者的临床资料,包括人口学特征、伴... 详细信息

目的:探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)的发病率及相关危险因素。方法:回顾性分析航天中心医院风湿免疫科2015年5月至2021年9月住院RA患者的临床资料,包括人口学特征、伴随疾病、实验室检查(血常规、生化、凝血、炎症指标、类风湿因子、抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物)及治疗方案等,并根据是否发生DVT将患者进行分组,应用t检验、Mann-Whitney U检验或卡方检验筛选RA患者发生DVT的相关因素,应用Logistic回归分析确定RA患者发生DVT的危险因素。结果:共纳入RA患者322例,DVT发病率为9.6%(31/322);DVT组患者的中位年龄、28个关节疾病活动度评分(disease activity score using 28 joints, DAS28)-红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)高于无DVT组[64(54,71)岁vs. 50(25,75)岁,P肾脏病、3个月内骨折或手术史、下肢静脉曲张的发病率高于无DVT组(P均风湿因子阳性率高于无DVT组(P肾脏病(OR=7.955,P=0.005)、3个月内骨折或手术史(OR=34.658,P=0.002)、DAS28-ESR(OR=1.475,P=0.009)以及激素的使用(OR=5.916,P=0.003)是RA患者发生DVT的独立危险因素。结论:RA患者DVT发病率明显增高,除年龄、慢性肾脏病、3个月内骨折或手术史等传统危险因素外,DAS28-ESR增高和激素的使用也是RA患者发生DVT的独立危险因素。

关键词：类风湿关节炎静脉血栓形成静脉血栓栓塞

糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的变迁与展望

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中华内科杂志 2024年第9期63卷 829-834页

作者：梁锦坚刘海俊戴冽中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科广州520120 广州医科大学附属番禺中心医院风湿免疫科广州511400

目前糖皮质激素(以下简称激素)仍是治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)的基石, 但激素相关不良反应, 尤其是感染会导致AAV不良预后。如何更精准地应用激素治疗AAV, 在保证疗效的同时尽可能减少副作用是临床实践的难点, 亦是近... 详细信息

目前糖皮质激素(以下简称激素)仍是治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)的基石, 但激素相关不良反应, 尤其是感染会导致AAV不良预后。如何更精准地应用激素治疗AAV, 在保证疗效的同时尽可能减少副作用是临床实践的难点, 亦是近年国际AAV指南关注及更新的重点。本文结合近年国际AAV指南关于激素治疗AAV, 尤其是肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎的更新, 强调诱导缓解期快速激素减量、维持期尽量减停激素及预防感染(尤其是肺孢子虫病)的理念, 并提出未来激素治疗的趋势(如低剂量诱导缓解, 甚至无激素诱导及维持缓解)及目前激素治疗尚待解决的问题(如激素冲击的指征、具体剂量)。

关键词：抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎治疗糖皮质激素类感染

Asprosin在2型糖尿病合并骨质疏松患者中的变化及其与TLR4/JNK/IL-1β通路的关系

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 32-36页

作者：李伟项芬芬陈思萍付金凤罗高潮黄冈市中心医院内分泌风湿免疫科湖北黄冈438000

目的探讨血清白脂素(Asprosin)水平在2型糖尿病合并骨质疏松(type 2 diabetic osteoporosis,T2DOP)患者中的变化情况,及其与Toll样受体4/c-Jun氨基末端蛋白激酶/白细胞介素1β(TLR4/JNK/IL-1β)炎症信号通路的关系。方法选取2020年1月至... 详细信息

目的探讨血清白脂素(Asprosin)水平在2型糖尿病合并骨质疏松(type 2 diabetic osteoporosis,T2DOP)患者中的变化情况,及其与Toll样受体4/c-Jun氨基末端蛋白激酶/白细胞介素1β(TLR4/JNK/IL-1β)炎症信号通路的关系。方法选取2020年1月至2023年1月在黄冈市中心医院就诊的123例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者,根据骨密度(bone mineral density,BMD)计算出的T值分为3组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组患者血清Asprosin、骨钙素(OC)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP)、TLR4、p-JNK/JNK和IL-1β的表达水平;利用Pearson相关系数分析Asprosin与TLR4、p-JNK/JNK、IL-1β及BMD、OC、BALP的相关性;利用多因素Logistic回归分析Asprosin对T2DOP的风险性;并采用受试者工作特征(ROC)曲线判断Asprosin对T2DOP的诊断价值。结果3组患者血清Asprosin水平差异明显(P<0.05)。血清Asprosin水平与TLR4、p-JNK/JNK、IL-1β呈正相关(P<0.05),与BMD、OC、BALP呈显著负相关(P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血清Asprosin水平升高是诱发T2DOP的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Asprosin截断值230.5 ng/mL对预测T2DOP具有良好的灵敏度(80.43%)和特异性(85.00%),曲线下面积(AUC)为0.844(95%CI:0.818~0.959,P<0.001)。结论血清Asprosin水平在T2DOP患者中显著升高,且与BMD、OC和BALP呈负相关,是T2DOP的危险因素,对预测T2DOP具有良好的诊断价值,并可能通过激活TLR4/JNK/IL-1β信号通路,促进T2DOP的发生发展。

关键词： 2型糖尿病骨质疏松骨密度白脂素