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滨蒿提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及抗氧化活性

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中药药理与临床 2024年第4期40卷 78-82页

作者：刘燕马雪萍史玉柱王雪新疆维吾尔自治区药物研究所乌鲁木齐830004

目的:研究滨蒿提取物减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,并评价其体外抗氧化活性。方法:将60只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、醋酸地塞米松2.5 mg/kg组和滨蒿提取物100、200、400 mg/kg组,小鼠连续给药5 d... 详细信息

目的:研究滨蒿提取物减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,并评价其体外抗氧化活性。方法:将60只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、醋酸地塞米松2.5 mg/kg组和滨蒿提取物100、200、400 mg/kg组,小鼠连续给药5 d,末次给药后1.5 h鼻腔滴入10 mg/kg LPS建立小鼠急性肺损伤模型。造模后16 h,检测小鼠肺指数,试剂盒检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)活力或含量;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化。运用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基和超氧阴离子自由基清除试验及铁离子还原能力测定试验,对滨蒿提取物进行体外抗氧化活性评价。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量和血清SOD活力明显降低(P<0.05),肺指数和血清MPO、MDA、GSH活力或含量明显升高(P<0.05或P<0.01),肺组织出现明显的病理改变,包括肺泡壁增厚、肺泡出血、炎性细胞浸润;与模型对照组比较,滨蒿提取物200、400 mg/kg组能明显降低小鼠血清MPO活力和GSH含量(P<0.05);滨蒿提取物400 mg/kg组明显降低小鼠肺指数和血清MDA含量,显著升高血清SOD活力(P<0.05),同时还能够减轻急性肺损伤小鼠肺组织病理损伤。在滨蒿的体外抗氧化试验中,测得其对DPPH自由基、ABTS自由基和超氧阴离子自由基的IC50分别为24.46、17.70、347.3μg/mL。说明滨蒿提取物在体外具有显著的清除自由基的能力,其清除作用与滨蒿提取物的浓度在一定范围内呈现一定的剂量关系。此外,滨蒿提取物对铁离子具有一定的还原能力。结论:滨蒿提取物具有体外抗氧化活性,同时对急性肺损伤小鼠具有明显的保护作用,其作用机制可能与其具有较好的抗氧化作用有关。

关键词：滨蒿提取物急性肺损伤脂多糖抗氧化

基于代谢组学和肠道菌群研究雷公藤红素抗高尿酸血症肾病的作用机制

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中草药 2024年第19期55卷 6607-6621页

作者：曲木达尔木麦仙燕姜千乐穆卡然·艾买江李姮樨邵晓妮西南民族大学药学院新疆维吾尔自治区药物研究所

目的基于代谢组学和肠道菌群多维度整合研究雷公藤红素（celastrol,CEL）抗高尿酸血症肾病（hyperuricemic nephropathy,HN）的作用机制。方法腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN小鼠模型，设对照组、模型组、非布司他（febuxostat group,FG）... 详细信息

目的基于代谢组学和肠道菌群多维度整合研究雷公藤红素（celastrol,CEL）抗高尿酸血症肾病（hyperuricemic nephropathy,HN）的作用机制。方法腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN小鼠模型，设对照组、模型组、非布司他（febuxostat group,FG）组和CEL高、中、低剂量（2.0、1.0、0.5 mg/kg）组，ig给药14 d后，检测小鼠血清尿酸（uric acid,UA）、尿素氮（urea nitrogen,UREA）及肌酐（creatinine,CREA）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肾组织病理变化；收集小鼠粪便，采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群变化，采用超高液相色谱-四级杆-飞行时间质谱技术检测粪便内源性代谢物水平，结合主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析对差异代谢物进行筛选和鉴定，进而利用MetaAnalyst数据库进行代谢通路分析，并进行肠道菌群和差异代谢物相关性分析。结果各剂量CEL均可降低HN小鼠的血清UA水平，其中，高剂量CEL可显著降低HN小鼠的血清UREA、CREA水平（P<0.01、0.001），具有较好的肾保护作用，可改善肾组织病理损伤；共鉴定出45个差异代谢物，涉及6条关键代谢通路，提示CEL可能通过调节谷氨酰胺、亚油酸代谢、谷氨酸代谢、嘧啶代谢、组氨酸代谢、磷酸戊糖途径和精氨酸生物合成发挥作用；CEL各剂量组菌群结构有向对照组恢复的趋势，其中乳酸菌属、螺杆菌属、另枝菌属、葡萄球菌属、拟普雷沃氏菌属及拟杆菌属发生显著变化。结论 CEL可能通过影响氨基酸、能量及脂质等代谢通路并调控肠道菌群结构，而发挥治疗HN作用。

关键词：雷公藤红素高尿酸血症肾病肠道菌群代谢组学 16S rDNA测序

环杷明与香青兰总黄酮联合用药对肺纤维化小鼠的影响

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天然产物研究与开发 2024年第1期36卷 109-116页

作者：吕佳敏唐云辉何承辉翟科峰段红新疆维吾尔自治区药物研究所乌鲁木齐830004 宿州学院生物与食品工程学院宿州234000

研究环杷明(Cyc)和香青兰总黄酮(TFDM)联合用药对肺纤维化(PF)小鼠的影响及作用机制。将C57BL/6小鼠随机分成5组,每组10只,即正常对照组、模型组、TFDM组(360 mg/kg)、Cyc组(5 mg/kg)和TFDM组(360 mg/kg)+Cyc组(5 mg/kg)。采用气管内滴... 详细信息

研究环杷明(Cyc)和香青兰总黄酮(TFDM)联合用药对肺纤维化(PF)小鼠的影响及作用机制。将C57BL/6小鼠随机分成5组,每组10只,即正常对照组、模型组、TFDM组(360 mg/kg)、Cyc组(5 mg/kg)和TFDM组(360 mg/kg)+Cyc组(5 mg/kg)。采用气管内滴注博来霉素(4 mg/kg)构建小鼠PF模型,正常对照组给予等量蒸馏水,建模第二天,给予相应药物干预,连续给药28 d。肺功能检测采用AniRes2005动物肺功能分析系统进行。肺组织进行冰冻切片的制作,使用HE染色和Masson染色观察肺组织病理情况;水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;采用Western blot检测各组小鼠1型胶原蛋白(Col-1)、纤维连接蛋白(FN1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、SHH、Ptch1、SMO、Gli1和SUFU蛋白表达。结果显示与正常对照组比较,HE染色中模型组肺组织结构异常,出现炎性细胞浸润;Masson染色中出现较多被染成蓝色的胶原纤维化组织,肺组织被严重损伤;HYP含量显著升高(P<0.01);肺功能检测显示吸气相气道阻力(RL)、呼气相气道阻力(RE)和FEV0.1/FVC显著升高,肺动态顺应性(Cdyn)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)显著降低(P<0.01);Western blot的结果可得知模型组肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、SHH、Ptch1、SMO和Gli1蛋白表达水平显著升高,SUFU蛋白表达水平显著减低(P<0.01)。与模型组相比,Cyc组和TFDM组肺组织结构正常,几乎无炎性细胞浸润;Masson染色可以看出,蓝色纤维组织较少,肺组织纤维化程度得到缓解;HYP含量上调(P<0.01);肺功能检测显示RL、RE和FEV0.1/FVC显著下降,Cdyn和FVC和PEF显著升高(P<0.01);Western blot显示PF小鼠肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、SHH、Ptch1、SMO和Gli1蛋白表达水平显著下调,SUFU蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。TFDM可以在一定程度上改善小鼠PF,进一步得出结论Cyc和TFDM联合用药能更好地发挥作用。

关键词：香青兰总黄酮肺纤维化博来霉素环杷明 Hedgehog信号通路

高效液相色谱法同时测定维药香青兰有效部位中10个化学成分的含量

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医药导报 2024年第4期43卷 567-571页

作者：谭梅娥何承辉帕依曼·亥米提郑瑞芳于宁邢建国新疆维吾尔自治区药物研究所新疆维吾尔药实验室乌鲁木齐830011

目的建立高效液相色谱(HPLC)法同时测定维药香青兰有效部位中10个成分含量。方法采用Shim-pack ODS(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈(A)-0.5%甲酸溶液(B),梯度洗脱(0—30 min,17%A;30—60 min,17%→28%A;60—78 min,28%A),流速为1.0 mL·min-1;检测波长为330 nm,柱温为35℃。结果咖啡酸、4-香豆酸、木犀草苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、丹酚酸A、田蓟苷、香叶木素在该色谱条件下分离度良好,在考察的浓度范围内线性关系良好(r>0.9992)。加样回收率和相对标准偏差(RSD)分别为91.83%~106.43%和0.38%~2.22%内。结论建立的含量测定方法准确性高、重复性好,适用于香青兰有效部位的分析与质量控制研究。

关键词：香青兰有效部位香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷田蓟苷高效液相色谱法

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滨蒿总黄酮抗呼吸道病毒的体外活性评价

华西药学杂志 2024年第5期39卷 539-544页

作者：马雪萍史玉柱王雪新疆维吾尔自治区药物研究所维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的考察滨蒿总黄酮体外抗呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒B3株、甲型流感病毒H1N1的作用。方法采用呼吸道合胞病毒感染Hep2/A549细胞、柯萨奇病毒B3株感染Hep2细胞、H1N1感染A549/THP1细胞模型,细胞病变评分法和Viral ToxGlo法检测滨蒿总... 详细信息

目的考察滨蒿总黄酮体外抗呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒B3株、甲型流感病毒H1N1的作用。方法采用呼吸道合胞病毒感染Hep2/A549细胞、柯萨奇病毒B3株感染Hep2细胞、H1N1感染A549/THP1细胞模型,细胞病变评分法和Viral ToxGlo法检测滨蒿总黄酮抗呼吸道病毒的作用;ELISA法检测滨蒿总黄酮对病毒感染细胞上清中白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果滨蒿总黄酮在体外对呼吸道病毒有明显的抑制作用,呈量效关系;滨蒿总黄酮还通过下调IL-6和TNF-α的表达来参与病毒介导的炎症反应。结论滨蒿总黄酮在体外表现出良好的抑制呼吸道病毒作用。

关键词：滨蒿总黄酮人肺癌A549细胞人喉癌Hep2细胞人急性单核THP-1细胞炎性细胞因子呼吸道合胞病毒柯萨奇病毒B3株甲型流感病毒H1N1

黄诺玛苷通过抑制LPS诱导BV2细胞炎性活化保护HT22细胞的机制

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食品工业科技 2024年

作者：杨冬梅杨晓君胡梦颖哈木拉提·哈斯木敬磊赵得秀梁钦兰新疆维吾尔自治区药物研究所新疆农业大学食品科学与药学学院

目的：探讨黄诺玛苷通过抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠小胶质细胞（BV2）炎症反应，对小鼠海马神经元细胞（HT22）的保护作用以及相关机制。方法：BV2细胞分为正常组（Con），模型组（LPS 1 μg/ml），黄诺玛苷（flavanomarein，FL）低... 详细信息

目的：探讨黄诺玛苷通过抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠小胶质细胞（BV2）炎症反应，对小鼠海马神经元细胞（HT22）的保护作用以及相关机制。方法：BV2细胞分为正常组（Con），模型组（LPS 1 μg/ml），黄诺玛苷（flavanomarein，FL）低、中、高剂量组（50、100、200 μmol/L），TLR4抑制剂组（TAK，10 μmol/L），抑制剂+黄诺玛苷组（TAK+FL，10 μmol/L+200 μmol/L）。检测细胞存活率、细胞上清液中NO、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的含量，Western blot检测BV2细胞中TLR4、Myd88、NF-кB、p-NF-кB蛋白表达。各组BV2细胞上清作为条件培养基（CM）作用于HT22细胞，检测细胞活力并进行形态学观察，Western blot检测HT22细胞中Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase-3、Caspase-3蛋白表达。结果表明，不同浓度的FL干预BV2细胞，与Con组相比，细胞存活率无显著性差异。与LPS组相比，FL（200 μmol/L）组NO释放量、TNF-α和IL-6分泌量均显著性降低（P<0.001）。Western blot结果表明，FL各组TLR4、Myd88、NF-κBp65、p-NF-κBp65的蛋白表达均降低。条件培养基（CM）处理后，与CM-Con组相比，CM-LPS组中HT22细胞存活率显著性降低（P<0.001），细胞皱缩，破裂较多；CM-FL的不同剂量组HT22细胞存活率逐渐恢复，呈现剂量依赖性，细胞形态逐渐恢复，呈现梭形。Western blot结果表明，与CM-Con组相比，CM-LPS中cleaved-Caspase3和Bax表达升高，Bcl-2表达降低，FL会逆转上述蛋白的表达情况。综上，黄诺玛苷可以通过抑制神经炎症，进而保护神经细胞。

关键词：黄诺玛苷神经炎症条件培养基 TLR4 细胞凋亡

吐鲁番9个产地无核白葡萄干品质及多酚代谢组分析

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食品科学 2024年

作者：户金鸽白世践新疆维吾尔自治区葡萄瓜果研究所

以吐鲁番9个产地无核白葡萄干为研究对象，分析比较不同产区间葡萄干品质、抗氧化活性差异，采用超高效液相色谱和串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定葡萄干酚类组分和含量。结果表明，平均葡萄干单粒重和果形指数最大的是连木沁，分别为0.8... 详细信息

以吐鲁番9个产地无核白葡萄干为研究对象，分析比较不同产区间葡萄干品质、抗氧化活性差异，采用超高效液相色谱和串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定葡萄干酚类组分和含量。结果表明，平均葡萄干单粒重和果形指数最大的是连木沁，分别为0.81 g、2.74，平均单粒重和果形指数最小的是高昌区，分别是0.46 g、2.27。园艺场葡萄干固酸比最高为29.34，七克台葡萄干固酸比最低是25.74。连木沁葡萄干a*最低，ΔE值较低，分别为2.56和44.94，表明其葡萄干颜色最绿；园艺场葡萄干a*较低，ΔE值最低，分别为2.94和44.19，这两个产区内葡萄干颜色偏绿且颜色一致性最好。对6个产区无核白葡萄干检测到的518种单体酚进行分类，可分为5大类，黄酮275种，占53.09%，酚酸136种，占26.25%，木脂素和香豆素60种，占11.58%，单宁19种，占3.67%，其他（茋类28种），占5.41%。鲁克沁和高昌区、七克台和胜金乡、园艺场和连木沁三组共筛选到246个差异代谢物，三组分别包含124、144、66个差异代谢物，各有54、92、22个特有差异代谢物，这三组之间有10个共同差异代谢物。上述结果表明，连木沁和园艺场可作为无核白葡萄干的优势产区。

关键词：吐鲁番,葡萄干品质酚类代谢组

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赤霉素处理对无核白葡萄及葡萄干品质的影响

食品与发酵工业 2024年

作者：户金鸽白世践新疆维吾尔自治区葡萄瓜果研究所

为优化无核白葡萄赤霉素(gibberellinacid，GA3)处理方案，提升葡萄及葡萄干品质，以无核白葡萄为试材，设置5种GA3处理(花期不处理+花后10d150mg/LGA3、花序盛开75%75mg/LGA3+花后10d150mg/LGA3、花序盛开100%75mg/LGA3+花后10d150g/LGA3、花后2d75g/LGA3+花后10d150g/LGA3、花后4d75g/LGA3+花后10d150g/LGA3)，以花期、花后10d均不进行GA3处理为对照(CK)，测定葡萄、葡萄干品质及产量指标。结果表明，GA3处理可有效增大无核白葡萄果穗、果粒质量及果形指数，提高鲜果硬度和维生素C含量，促进葡萄色泽变绿。经GA3处理的无核白葡萄所制葡萄干色泽L*值、a*值降低，葡萄干亮度降低、色泽变绿；花后2 d 75 g/L GA3+花后10 d 150 mg/L GA3处理的葡萄及葡萄干产量最高，分别达74.10 t/hm2和17.33 t/hm2，葡萄干果粒质量、果形指数最大，分别为1.20 g和2.96，具有较高的酚类物质和抗氧化活性。主成分分析结果直观的反映出各处理葡萄、葡萄干品质分布状况，建立综合评价模型得出花后2 d 75 mg/L GA3+花后10 d 150 mg/L GA3处理综合得分最高，应用效果最好。

关键词：无核白葡萄赤霉素葡萄品质葡萄干品质

基于HPLC指纹图谱及多指标定量结合熵权TOPSIS法评价不同产地白屈菜药材质量

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中草药 2024年第12期55卷 4194-4203页

作者：张红娟史银基罗玉琴何江王浩杰杨伟俊新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830004 新疆维吾尔自治区药物研究所新疆维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830004 中国科学院新疆理化技术研究所新疆乌鲁木齐830011

目的建立不同产地白屈菜Chelidonium majus的HPLC指纹图谱及多指标含量测定方法,综合评价不同产地白屈菜药材质量,为其进一步研究和开发提供依据。方法采用Agilent Extend C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%磷酸水溶液(A)... 详细信息

目的建立不同产地白屈菜Chelidonium majus的HPLC指纹图谱及多指标含量测定方法,综合评价不同产地白屈菜药材质量,为其进一步研究和开发提供依据。方法采用Agilent Extend C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%磷酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长284 nm,柱温25℃,进样量10μL。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立4个主产地19批次白屈菜药材的HPLC指纹图谱并分析相似度。使用Origin2022软件进行聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、SIMCA-14.1软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘法-判别分析(partial least squares-discriminant analysis,PLS-DA)。通过对照品比对指认指标成分并定量测定,结果采用化学模式识别、箱线图以及熵权TOPSIS法进行综合评价。结果19批次白屈菜HPLC指纹图谱共匹配出16个共有峰,指认出白屈菜碱、盐酸黄连碱、紫堇碱、盐酸血根碱和白屈菜红碱。指纹图谱相似度范围为0.745~0.983。HCA将19批白屈菜分为4类;PCA得到5个主成分的累积方差贡献率为84.758%;PLS-DA表明盐酸血根碱和白屈菜红碱等5个成分是不同产地白屈菜药材质量差异的标志性成分。白屈菜碱、盐酸黄连碱、紫堇碱、盐酸血根碱、白屈菜红碱质量分数分别为0.658~1.547、0.718~2.577、0.029~0.108、0.095~0.527、0.069~0.253 mg/g。箱线图与熵权TOPSIS法评价均表明辽宁和陕西产地的白屈菜药材综合质量较优。结论所建立的白屈菜药材HPLC指纹图谱方法分离度好,操作简单;含量测定方法具有较好的稳定性和重复性,可为白屈菜药材质量控制与进一步研究提供参考依据。

关键词：白屈菜指纹图谱白屈菜碱盐酸黄连碱紫堇碱盐酸血根碱白屈菜红碱化学模式识别主成分分析熵权TOPSIS法