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牙源性间充质干细胞来源的外泌体在牙周免疫调节的研究进展

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口腔疾病防治 2024年

作者：艾克帕尔·艾尔肯陈晓涛新疆维吾尔自治区人民医院新疆维吾尔自治区人民医院口腔科

外泌体（exosomes，EXOs）是细胞间通讯的重要介质，其内含有多种物质，包括miRNA、mRNA、DNA和蛋白质等，可通过多种方式作用于靶细胞。外泌体作为“无细胞治疗”手段，具有广阔的医学应用前景。EXOs的内含物随供体细胞及其状态的变化... 详细信息

外泌体（exosomes，EXOs）是细胞间通讯的重要介质，其内含有多种物质，包括miRNA、mRNA、DNA和蛋白质等，可通过多种方式作用于靶细胞。外泌体作为“无细胞治疗”手段，具有广阔的医学应用前景。EXOs的内含物随供体细胞及其状态的变化而变化，因此来自不同类型细胞的EXOs可能表现出不同的生物学效应。牙源性间充质干细胞（dental mesenchymal stem cells，DMSCs）来源的EXOs因其在组织再生医学和免疫调节领域表现出的生物学特性而受到越来越多的关注。在牙周免疫调节过程中促炎型（M1型）/抗炎型（M2型）巨噬细胞以及辅助性T细胞（Th17）/调节性T细胞（Treg）之间的平衡转化是研究热点。现有研究表明，牙源性间充质干细胞来源的外泌体DMSCs-EXOs能够促进巨噬细胞和T细胞的转化并且这种功能可能取决于周围微环境以及干细胞的组织来源等因素，如牙髓间充质干细胞来源的EXOs中的miR-1246通过抑制NF-κB P65从而促进M2型巨噬细胞的极化；根尖牙乳头间充质干细胞来源的EXOs通过促进DNA去甲基化酶Tet2（Tet methylcytosine dioxygenase 2，Tet2）介导的FoxP3的去甲基化，维持FoxP3的稳定表达，促进Treg转化，从而缓解牙周炎局部炎症。此外炎症相关因子可以影响牙源性间充质干细胞来源的外泌体的免疫调节活性，如LPS预处理的牙囊间充质干细胞来源的EXOs可通过ROS/JNK信号通路降低RANKL/OPG比例，并通过ROS/ERK信号通路促进巨噬细胞向M2型极化；肿瘤坏死因子-α和干扰素-α两种促炎细胞因子预处理的牙龈间充质干细胞来源的EXOs通过高表达CD73和CD5L从而促进M2型巨噬细胞的极化；牙周炎患者PDLSCs来源的EXOs促进巨噬细胞向M1表型极化。本文综述DMSCs来源的EXOs在牙周免疫调节过程中对两种细胞平衡转化影响的研究进展，为EXOs治疗牙周炎提供参考。

关键词：牙周炎牙源性间充质干细胞外泌体 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 Th17细胞 Treg细胞免疫调节

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鲍氏不动杆菌噬菌体研究进展

中华医院感染学杂志 2024年 2709-2714页

作者：王靖杨永芳杨丽芳付雪王素娟杨锦什郭毛毛李昊雪内蒙古自治区人民医院医院感染监测科

碳青霉烯类抗菌药物被誉为对抗病原菌的最后一道防线,然而近年来鲍氏不动杆菌(AB)耐药性增长严重,是世界范围内最具挑战性的医院获得性病原体之一。噬菌体作为细菌的天然杀手,在应对其日益增长的多药耐药性威胁具有巨大潜力。本文综述... 详细信息

碳青霉烯类抗菌药物被誉为对抗病原菌的最后一道防线,然而近年来鲍氏不动杆菌(AB)耐药性增长严重,是世界范围内最具挑战性的医院获得性病原体之一。噬菌体作为细菌的天然杀手,在应对其日益增长的多药耐药性威胁具有巨大潜力。本文综述了目前大部分噬菌体对抗AB的研究,按照单噬菌体疗法、噬菌体鸡尾酒疗法、噬菌体衍生酶来对抗病原体等方面进行分类阐述,并探讨治疗效果,为鲍氏不动杆菌噬菌体的临床应用提供更全面的认识和理论支持。

关键词：鲍氏不动杆菌噬菌体内溶素裂解酶

虾青素改善脓毒症小鼠肠道损伤及其作用机制初探

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中国感染控制杂志 2024年第5期23卷 574-581页

作者：赵春光卡斯木·玉素甫牛旭平周利平中南大学湘雅医院重症医学科湖南长沙410008 吐鲁番市人民医院重症二区新疆维吾尔自治区吐鲁番838000 吐鲁番市人民医院急诊科新疆维吾尔自治区吐鲁番838000 中南大学湘雅医院急诊科湖南长沙410008

目的了解虾青素对脓毒症小鼠肠道损伤的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用盲肠结扎穿刺(CLP)所致脓毒症小鼠模型。采用随机数字法将62只雄性Balb/c小鼠随机分为假手术+溶剂对照组(Sham+Vehi组,n=11)、假手术+虾青素组(Sham+Asta组,n=... 详细信息

目的了解虾青素对脓毒症小鼠肠道损伤的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用盲肠结扎穿刺(CLP)所致脓毒症小鼠模型。采用随机数字法将62只雄性Balb/c小鼠随机分为假手术+溶剂对照组(Sham+Vehi组,n=11)、假手术+虾青素组(Sham+Asta组,n=11)、脓毒症模型+溶剂对照组(CLP+Vehi组,n=20)、脓毒症模型+虾青素组(CLP+Asta组,n=20)。含虾青素组中,虾青素溶于食用橄榄油(40 mg/mL),术前连续7 d 100 mg/(kg·d)灌胃;含溶剂组中,溶剂采用等量橄榄油灌胃处理(2.5 mL/kg)。假手术组随机选取5只小鼠、脓毒症模型组随机选取12只小鼠,观察术后7 d生存情况;剩余小鼠于术后18 h采用FD-40灌胃,术后24 h检测小鼠肠道组织形态学、肠道功能损伤指标、肠组织氧化应激指标、炎症因子表达及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/核因子Kappa B(NF-κB)通路关键蛋白表达的变化。结果Sham+Vehi组及Sham+Asta组小鼠生存率、各肠道损伤指标、肠道炎症因子水平、氧化应激指标、肠组织损伤评分差异均无统计学意义(均P>0.05);与Sham+Vehi组比较,CLP+Vehi组小鼠生存率明显降低,血清二胺氧化酶(DAO)活性及I-FABP、D-乳酸、FD-40水平均明显上升,肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、丙二醛(MDA)水平均明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,肠道形态学损伤评分更高,肠道组织中PPARγ表达增加,p-IκBα/IκBα及p-p65/p65比值均增加(均P<0.05);与CLP+Vehi组相比,CLP+Asta组小鼠生存率提升,血清DAO活性及I-FABP、D-乳酸、FD-40水平均明显降低,肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平均明显下降,SOD活性增加,肠道形态学损伤评分降低,肠道组织中PPARγ表达进一步增加,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65比值均下降(均P<0.05)。结论虾青素减轻CLP所致脓毒症小鼠肠道损伤,其机制可能与其调控PPARγ/NF-κB信号通路,抑制炎症反应及氧化应激有关。

关键词：虾青素脓毒症肠道损伤 PPARγ NF-κB 炎症反应氧化应激

心脏延迟增强MRI不同TI值对心肌梗死诊断效能的影响

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放射学实践 2024年第4期39卷 473-478页

作者：陆虹宇杨映霞黄涛蒋平平崔盟林华广西壮族自治区人民医院放射科广西南宁523021

目的:通过与TI值为300 ms的常规相位敏感反转恢复(PSIR)序列进行比较,探讨调整TI值为左室血池过零时PSIR序列心脏延迟增强MRI对心肌梗死的诊断效能。方法:将2022年3月-2022年12月在本院确诊为心肌梗死的35例患者纳入本研究。所有患者在... 详细信息

目的:通过与TI值为300 ms的常规相位敏感反转恢复(PSIR)序列进行比较,探讨调整TI值为左室血池过零时PSIR序列心脏延迟增强MRI对心肌梗死的诊断效能。方法:将2022年3月-2022年12月在本院确诊为心肌梗死的35例患者纳入本研究。所有患者在静脉注射Gd-DTPA后10 min分别采用300 ms和血液过零时的TI值行PSIR序列延迟增强(LGE)扫描,扫描平面包括两腔心、四腔心及通过病变区的短轴位。测量并比较2种TI值LGE图像上正常心肌、心肌疤痕与心腔内血液的SNR、CNR和信号强度(SI)的差异及心肌梗死范围的差异。结果:调整TI后LGE图像上心肌疤痕区域与左心室血池的CNR[24.58(16.80,48.51)vs.11.83(5.04,22.73),Z=-6.87,P区域内心肌活性的检测敏感度。

关键词：心肌梗死相位敏感反转恢复序列磁共振成像延迟强化反转时间

抑郁症患儿体内盐酸舍曲林血浆谷浓度的影响因素分析

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药物评价研究 2024年第7期47卷 1619-1623页

作者：张惠兰王磊赵婷李红健于鲁海新疆维吾尔自治区人民医院药学部/新疆维吾尔自治区临床药学研究所青岛市第三人民医院呼吸与危重症医学科

目的评估抑郁症患儿体内盐酸舍曲林血浆谷浓度的分布特征和影响因素。方法采用液相色谱-质谱联用技术测定2022年1月—2023年11月期间服用盐酸舍曲林的119例抑郁症患者儿的血浆谷浓度，分析盐酸舍曲林血浆谷浓度的分布特征和影响因素... 详细信息

目的评估抑郁症患儿体内盐酸舍曲林血浆谷浓度的分布特征和影响因素。方法采用液相色谱-质谱联用技术测定2022年1月—2023年11月期间服用盐酸舍曲林的119例抑郁症患者儿的血浆谷浓度，分析盐酸舍曲林血浆谷浓度的分布特征和影响因素。结果 119例患儿中14例患儿的盐酸舍曲林血浆谷浓度24.0 kg·m-2患儿的盐酸舍曲林CDR值显著高于BMI<18.5 kg·m-2和18.5 kg·m-2≤BMI≤24.0 kg·m-2患儿（F=15.345,P<0.05）。结论盐酸舍曲林血浆谷浓度在抑郁症患儿中的个体差异大，性别、民族和BMI可能影响盐酸舍曲林血浆谷浓度。

关键词：盐酸舍曲林患儿抑郁症血浆谷浓度影响因素

miR-27a-3p激活MAPK信号通路促进人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1609-1617页

作者：李俊巩晶晶孙国斌郭睿丁杨强立娟张晓莉方占海宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)烧伤整形外科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)神经外科宁夏回族自治区银川市750004

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋... 详细信息

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响。方法:收集皮肤标本并分别分离出原代成纤维细胞,倒置显微镜观察原代细胞,免疫荧光予以验证;采用qRT-PCR检测miR-27a-3p在组织中的相对表达水平;利用数据库预测miR-27a-3p的靶基因,再将预测的靶基因进行基因本体功能富集分析及京都基因与基因组百科全书生物通路富集分析;设置分组为:空白对照组、阴性对照组、miR-27a-3p过表达组、miR-27a-3p抑制组、miR-27a-3p过表达+p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+c-Jun氨基末端激酶抑制剂组,Western blot检测细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38激酶总量及其磷酸化水平,采用CCK-8法和EdU检测细胞增殖情况。结果与结论:①与正常皮肤成纤维细胞相比,增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性更强(P<0.05),增殖速度也更快(P<0.001);②与正常皮肤相比,miR-27a-3p在增生性瘢痕中呈高表达(P<0.001);③与阴性对照组相比,过表达miR-27a-3p能促进细胞的增殖活性(P<0.001)和增殖水平(P<0.001);④与阴性对照组相比,敲低miR-27a-3p能抑制细胞的增殖活性(P<0.05)和增殖水平(P<0.001);⑤与阴性对照组相比,过表达miR-27a-3p促进细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平(P<0.05);与阴性对照组相比,敲减miR-27a-3p能抑制细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平(P<0.05);⑥与miR-27a-3p过表达组相比,细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的特异性抑制剂可逆转miR-27a-3p对成纤维细胞的增殖活性(P<0.01)和增殖水平(P<0.001);⑦提示miR-27a-3p通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖。

关键词： miR-27a-3p 丝裂原活化蛋白激酶增生性瘢痕成纤维细胞增殖

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枸杞多糖干预雪旺细胞对大鼠坐骨神经损伤的实验研究

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中华手外科杂志 2024年第3期40卷 273-279页

作者：张博闻马国续王娅赵飞李晓亮高剑丁一张汉霖吴建科黄永禄宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)手、足和重建显微外科银川750002

目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)干预雪旺细胞(Schwann cells,SCs)联合异种神经移植体(acellular nerve xenograft,ANX)修复大鼠坐骨神经缺损的效果.方法取大鼠的坐骨神经SCs,行原代培养,培养至第三代.将0、50、100、150、200、250、500 mg/L的LBP与SCs混合培养,分成七组.在培养皿中培养后第1、3、5、7和9天,用CCK-8法检测各组SCs生物学活性,通过rt-PCR检测各组脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF),神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的表达水平,筛选干预SCs的LBP最适浓度.在无菌条件下制备10 mm坐骨神经缺损的大鼠模型,选取兔的胫神经制作ANX,将SD大鼠分为三组,每组10只:ANX组、ANX-SCs组和ANX-LBP-SCs组.术后8周,通过检测坐骨神经功能指数(sciatic nerve function index,SFI)、神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV),应用rt-PCR检测再生神经内凋亡因子(Caspase-3)的表达水平,另通过透射电镜比较三组模型的神经移植体内的神经纤维及髓鞘再生.结果利用CCK-8测定各孔不同时间点SCs活性.在第2~4天,七组的活性差异无统计学意义(P>0.05),第6~8天150~250 mg/L LBP-SCs组增殖活性强于其他浓度组,差异有统计学意义(P<0.05).通过q-PCR检测200 mg/L LBP-SCs组中BDNF、NGF及bFGF的mRNA表达量高,与其他组相比差异有统计学意义(P<0.05).移植术后8周,发现ANX-LBP-SCs组热刺痛实验、SFI检测、神经传导速度数据更优,且Caspase-3表达量最低.透射电镜检测结果显示ANX-LBP-SCs组髓鞘水肿程度及神经纤维再生情况优于其他组.结论LBP浓度为200 mg/L时,可促进SCs的增殖,并分泌大量神经营养因子.含有LBP干预的SCs培养体系联合ANX移植可显著促进周围神经再生.

关键词：雪旺细胞移植枸杞多糖异种神经移植体

氧化石墨烯/羟基磷灰石复合涂层对RAW264.7巨噬细胞免疫活性的影响

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2023-2029页

作者：马丽莎何惠宇吾凡别克·巴合提吕尚毅韩祥祯新疆医科大学第一附属医院(附属口腔医院)口腔修复种植科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 新疆维吾尔自治区口腔医学研究所新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 新疆维吾尔自治区医院口腔科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000 中国人民解放军新疆军区总医院颌面外科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830099

背景:纯钛种植体植入机体后存在骨融合失败或者种植体周围感染等问题,因此对钛种植体表面进行改良已成研究的热门话题。巨噬细胞是机体应对外界刺激的一道免疫防线,任何生物材料植入体内后的相关免疫反应均与巨噬细胞相关。目的:采用电... 详细信息

背景:纯钛种植体植入机体后存在骨融合失败或者种植体周围感染等问题,因此对钛种植体表面进行改良已成研究的热门话题。巨噬细胞是机体应对外界刺激的一道免疫防线,任何生物材料植入体内后的相关免疫反应均与巨噬细胞相关。目的:采用电化学沉积法在纯钛片表面制备氧化石墨烯/羟基磷灰石复合涂层,分析涂层的表面特征及对RAW264.7巨噬细胞生长、极化的影响。方法:采用电化学沉积法在纯钛片表面分别制备单纯氧化石墨烯涂层、氧化石墨烯/羟基磷灰石复合涂层,表征涂层的物理性能。将纯钛片(空白组)、沉积单纯氧化石墨烯涂层的钛片(对照组)、沉积氧化石墨烯/羟基磷灰石复合涂层的钛片(实验组)分别与RAW264.7巨噬细胞共培养,采用CCK-8法、DAPI染色检测细胞增殖,扫描电镜观察细胞在钛片表面的黏附,流式细胞仪检测细胞极化表型。结果与结论:(1)扫描电镜下可见纯钛片有定向划痕与少量点状凹陷;沉积单纯氧化石墨烯涂层后,钛片表面可见较多裂纹沟壑和大小不均匀的颗粒状物,以及氧化石墨烯特征的褶皱样结构;沉积复合涂层后,钛片表面较光滑,可见团状颗粒,颗粒大小较为均匀。沉积复合涂层钛片的水接触接角小于纯钛片、沉积单纯氧化石墨烯涂层的钛片(P <0.05)。(2)CCK-8检测与DAPI染色显示,相较于空白组、对照组,实验组细胞增殖更快。扫描电镜下可见RAW264.7细胞均黏附于3组钛片表面,随着培养时间的延长细胞形态发生改变,由圆形向梭形转变,至培养7 d时,空白组细胞伸出的伪足短而少,对照组细胞伸出长而多的伪足,实验组细胞伸出短而多的伪足,并且实验组细胞整体饱满度最优。流式细胞仪检测显示,实验组细胞更高比例向抗炎方向M2型极化。(3)结果表明,氧化石墨烯/羟基磷灰石复合涂层具有良好的理化性能及生物学性能。

关键词：氧化石墨烯羟基磷灰石复合涂层巨噬细胞钛合金电沉积化

自体组织覆盖补片腹腔镜食管裂孔疝修补术的临床应用

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中华普通外科杂志 2024年第7期39卷 550-553页

作者：赛甫丁·艾比布拉艾克拜尔·艾力李义亮克力木·阿不都热依木新疆维吾尔自治区人民医院微创、疝和腹壁外科乌鲁木齐830001

目的探讨自体组织覆盖补片腹腔镜食管裂孔疝修补术预防食管裂孔疝补片相关并发症的临床应用价值。方法回顾性分析2020年11月至2021年10月新疆维吾尔自治区人民医院微创、疝和腹壁外科完成的21例自体组织覆盖补片腹腔镜食管裂孔疝修补术... 详细信息

目的探讨自体组织覆盖补片腹腔镜食管裂孔疝修补术预防食管裂孔疝补片相关并发症的临床应用价值。方法回顾性分析2020年11月至2021年10月新疆维吾尔自治区人民医院微创、疝和腹壁外科完成的21例自体组织覆盖补片腹腔镜食管裂孔疝修补术患者的临床资料。结果21例患者顺利完成自体组织覆盖补片腹腔镜食管裂孔疝修补术。无中转开腹或开胸手术。手术时间90~180(137.1±26.1)min,术中出血量10~30(20.5±8.1)ml,术后住院时间3~11(5.7±2.5)d。21例患者中20例获得随访。随访16~26(23.0±2.6)个月,均未发现补片侵蚀、补片移位等并发症,未发现疝复发。结论自体组织覆盖补片腹腔镜食管裂孔疝修补术可减少补片侵蚀、补片移位等补片相关并发症的发生,安全可行。

关键词：疝,食管裂孔疝修补术预防