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滨蒿总黄酮抗呼吸道病毒的体外活性评价

华西药学杂志 2024年第5期 539-544页

作者：马雪萍史玉柱王雪新疆维吾尔自治区药物研究所维吾尔药重点实验室

目的考察滨蒿总黄酮体外抗呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒B3株、甲型流感病毒H1N1的作用。方法采用呼吸道合胞病毒感染Hep2/A549细胞、柯萨奇病毒B3株感染Hep2细胞、H1N1感染A549/THP1细胞模型，细胞病变评分法和Viral ToxGlo法检测滨蒿... 详细信息

目的考察滨蒿总黄酮体外抗呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒B3株、甲型流感病毒H1N1的作用。方法采用呼吸道合胞病毒感染Hep2/A549细胞、柯萨奇病毒B3株感染Hep2细胞、H1N1感染A549/THP1细胞模型，细胞病变评分法和Viral ToxGlo法检测滨蒿总黄酮抗呼吸道病毒的作用；ELISA法检测滨蒿总黄酮对病毒感染细胞上清中白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果滨蒿总黄酮在体外对呼吸道病毒有明显的抑制作用，呈量效关系；滨蒿总黄酮还通过下调IL-6和TNF-α的表达来参与病毒介导的炎症反应。结论滨蒿总黄酮在体外表现出良好的抑制呼吸道病毒作用。

关键词：滨蒿总黄酮人肺癌A549细胞人喉癌Hep2细胞人急性单核THP-1细胞炎性细胞因子呼吸道合胞病毒柯萨奇病毒B3株甲型流感病毒H1N1

高效液相色谱法同时测定维药香青兰有效部位中10个化学成分的含量

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医药导报 2024年第4期43卷 567-571页

作者：谭梅娥何承辉帕依曼·亥米提郑瑞芳于宁邢建国新疆维吾尔自治区药物研究所新疆维吾尔药实验室乌鲁木齐830011

目的建立高效液相色谱(HPLC)法同时测定维药香青兰有效部位中10个成分含量。方法采用Shim-pack ODS(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈(A)-0.5%甲酸溶液(B),梯度洗脱(0—30 min,17%A;30—60 min,17%→28%A;60—78 min,28%A),流速为1.0 mL·min-1;检测波长为330 nm,柱温为35℃。结果咖啡酸、4-香豆酸、木犀草苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、丹酚酸A、田蓟苷、香叶木素在该色谱条件下分离度良好,在考察的浓度范围内线性关系良好(r>0.9992)。加样回收率和相对标准偏差(RSD)分别为91.83%~106.43%和0.38%~2.22%内。结论建立的含量测定方法准确性高、重复性好,适用于香青兰有效部位的分析与质量控制研究。

关键词：香青兰有效部位香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷田蓟苷高效液相色谱法

滨蒿提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及抗氧化活性

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中药药理与临床 2024年第4期40卷 78-82页

作者：刘燕马雪萍史玉柱王雪新疆维吾尔自治区药物研究所乌鲁木齐830004

目的:研究滨蒿提取物减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,并评价其体外抗氧化活性。方法:将60只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、醋酸地塞米松2.5 mg/kg组和滨蒿提取物100、200、400 mg/kg组,小鼠连续给药5 d... 详细信息

目的:研究滨蒿提取物减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,并评价其体外抗氧化活性。方法:将60只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、醋酸地塞米松2.5 mg/kg组和滨蒿提取物100、200、400 mg/kg组,小鼠连续给药5 d,末次给药后1.5 h鼻腔滴入10 mg/kg LPS建立小鼠急性肺损伤模型。造模后16 h,检测小鼠肺指数,试剂盒检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)活力或含量;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化。运用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基和超氧阴离子自由基清除试验及铁离子还原能力测定试验,对滨蒿提取物进行体外抗氧化活性评价。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量和血清SOD活力明显降低(P<0.05),肺指数和血清MPO、MDA、GSH活力或含量明显升高(P<0.05或P<0.01),肺组织出现明显的病理改变,包括肺泡壁增厚、肺泡出血、炎性细胞浸润;与模型对照组比较,滨蒿提取物200、400 mg/kg组能明显降低小鼠血清MPO活力和GSH含量(P<0.05);滨蒿提取物400 mg/kg组明显降低小鼠肺指数和血清MDA含量,显著升高血清SOD活力(P<0.05),同时还能够减轻急性肺损伤小鼠肺组织病理损伤。在滨蒿的体外抗氧化试验中,测得其对DPPH自由基、ABTS自由基和超氧阴离子自由基的IC50分别为24.46、17.70、347.3μg/mL。说明滨蒿提取物在体外具有显著的清除自由基的能力,其清除作用与滨蒿提取物的浓度在一定范围内呈现一定的剂量关系。此外,滨蒿提取物对铁离子具有一定的还原能力。结论:滨蒿提取物具有体外抗氧化活性,同时对急性肺损伤小鼠具有明显的保护作用,其作用机制可能与其具有较好的抗氧化作用有关。

关键词：滨蒿提取物急性肺损伤脂多糖抗氧化

基于代谢组学和肠道菌群研究雷公藤红素抗高尿酸血症肾病的作用机制

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中草药 2024年第19期55卷 6607-6621页

作者：曲木达尔木麦仙燕姜千乐穆卡然·艾买江李姮樨邵晓妮西南民族大学药学院新疆维吾尔自治区药物研究所

目的基于代谢组学和肠道菌群多维度整合研究雷公藤红素（celastrol,CEL）抗高尿酸血症肾病（hyperuricemic nephropathy,HN）的作用机制。方法腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN小鼠模型，设对照组、模型组、非布司他（febuxostat group,FG）... 详细信息

目的基于代谢组学和肠道菌群多维度整合研究雷公藤红素（celastrol,CEL）抗高尿酸血症肾病（hyperuricemic nephropathy,HN）的作用机制。方法腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN小鼠模型，设对照组、模型组、非布司他（febuxostat group,FG）组和CEL高、中、低剂量（2.0、1.0、0.5 mg/kg）组，ig给药14 d后，检测小鼠血清尿酸（uric acid,UA）、尿素氮（urea nitrogen,UREA）及肌酐（creatinine,CREA）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肾组织病理变化；收集小鼠粪便，采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群变化，采用超高液相色谱-四级杆-飞行时间质谱技术检测粪便内源性代谢物水平，结合主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析对差异代谢物进行筛选和鉴定，进而利用MetaAnalyst数据库进行代谢通路分析，并进行肠道菌群和差异代谢物相关性分析。结果各剂量CEL均可降低HN小鼠的血清UA水平，其中，高剂量CEL可显著降低HN小鼠的血清UREA、CREA水平（P<0.01、0.001），具有较好的肾保护作用，可改善肾组织病理损伤；共鉴定出45个差异代谢物，涉及6条关键代谢通路，提示CEL可能通过调节谷氨酰胺、亚油酸代谢、谷氨酸代谢、嘧啶代谢、组氨酸代谢、磷酸戊糖途径和精氨酸生物合成发挥作用；CEL各剂量组菌群结构有向对照组恢复的趋势，其中乳酸菌属、螺杆菌属、另枝菌属、葡萄球菌属、拟普雷沃氏菌属及拟杆菌属发生显著变化。结论 CEL可能通过影响氨基酸、能量及脂质等代谢通路并调控肠道菌群结构，而发挥治疗HN作用。

关键词：雷公藤红素高尿酸血症肾病肠道菌群代谢组学 16S rDNA测序

基于HPLC指纹图谱及多指标定量结合熵权TOPSIS法评价不同产地白屈菜药材质量

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中草药 2024年第12期55卷 4194-4203页

作者：张红娟史银基罗玉琴何江王浩杰杨伟俊新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830004 新疆维吾尔自治区药物研究所新疆维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830004 中国科学院新疆理化技术研究所新疆乌鲁木齐830011

目的建立不同产地白屈菜Chelidonium majus的HPLC指纹图谱及多指标含量测定方法,综合评价不同产地白屈菜药材质量,为其进一步研究和开发提供依据。方法采用Agilent Extend C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%磷酸水溶液(A)... 详细信息

目的建立不同产地白屈菜Chelidonium majus的HPLC指纹图谱及多指标含量测定方法,综合评价不同产地白屈菜药材质量,为其进一步研究和开发提供依据。方法采用Agilent Extend C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%磷酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长284 nm,柱温25℃,进样量10μL。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立4个主产地19批次白屈菜药材的HPLC指纹图谱并分析相似度。使用Origin2022软件进行聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、SIMCA-14.1软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘法-判别分析(partial least squares-discriminant analysis,PLS-DA)。通过对照品比对指认指标成分并定量测定,结果采用化学模式识别、箱线图以及熵权TOPSIS法进行综合评价。结果19批次白屈菜HPLC指纹图谱共匹配出16个共有峰,指认出白屈菜碱、盐酸黄连碱、紫堇碱、盐酸血根碱和白屈菜红碱。指纹图谱相似度范围为0.745~0.983。HCA将19批白屈菜分为4类;PCA得到5个主成分的累积方差贡献率为84.758%;PLS-DA表明盐酸血根碱和白屈菜红碱等5个成分是不同产地白屈菜药材质量差异的标志性成分。白屈菜碱、盐酸黄连碱、紫堇碱、盐酸血根碱、白屈菜红碱质量分数分别为0.658~1.547、0.718~2.577、0.029~0.108、0.095~0.527、0.069~0.253 mg/g。箱线图与熵权TOPSIS法评价均表明辽宁和陕西产地的白屈菜药材综合质量较优。结论所建立的白屈菜药材HPLC指纹图谱方法分离度好,操作简单;含量测定方法具有较好的稳定性和重复性,可为白屈菜药材质量控制与进一步研究提供参考依据。

关键词：白屈菜指纹图谱白屈菜碱盐酸黄连碱紫堇碱盐酸血根碱白屈菜红碱化学模式识别主成分分析熵权TOPSIS法

小茴香挥发油 β -环糊精包合物的制备、表征及稳定性研究

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食品与机械 2024年第3期40卷 203-209页

作者：张雨萌徐芳姚雨含李晨阳赵军新疆大学生命科学与技术学院新疆乌鲁木齐830046 新疆维吾尔自治区药物研究所维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830004

目的:制备小茴香挥发油β-环糊精包合物并对其进行结构表征及稳定性研究。方法:以小茴香挥发油包合率、包合产率、包合物中反式茴香脑的含量建立综合评分指标,探究小茴香挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间对其的影响,设计正交... 详细信息

目的:制备小茴香挥发油β-环糊精包合物并对其进行结构表征及稳定性研究。方法:以小茴香挥发油包合率、包合产率、包合物中反式茴香脑的含量建立综合评分指标,探究小茴香挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间对其的影响,设计正交试验优化制备工艺。通过扫描电镜(SEM)法、薄层色谱(TLC)法、傅立叶红外光谱(IR)法、差示扫描量热(DSC)法进行表征。最后采用光照、高温、高湿试验考察包合物稳定性。结果:由饱和水溶液法得到最佳条件为挥发油与β-环糊精比例1∶8(mL/g),包合温度40℃,包合时间60 min,该条件下小茴香挥发油包合物的包合率为96.90%,包合产率为93.61%,反式茴香脑含量为6.81%,综合评分为99.68;所得包合物为白色粉末,质地疏松,包合效果较好。经扫描电镜法、薄层色谱法、傅立叶红外光谱法、差示扫描量热法表征发现,包合物已经形成。其在光照(4000 lx)5 d内稳定性良好,高温(60℃)下包合物中挥发性成分容易流失,在相对湿度大于75%时会潮解结块,在光照时间较长,高温高湿的条件下,包合率和反式茴香脑含量明显降低。结论:最佳包合工艺的包合率、包合产率较高,工艺稳定。贮藏在常温干燥密封的环境下,小茴香挥发油β-环糊精包合物较小茴香挥发油稳定性良好。

关键词：小茴香挥发油包合物 β-环糊精反式茴香脑制备工艺

复方一枝蒿颗粒体外抗呼吸道合胞病毒的作用及对先天免疫信号通路的影响

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华西药学杂志 2024年第4期39卷 371-376页

作者：马雪萍王雪司丽君王林林新疆维吾尔自治区药物研究所维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830011 中国科学院新疆理化技术研究所新疆乌鲁木齐830011

目的研究复方一枝蒿颗粒体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)的作用及对病毒诱导激活先天免疫信号通路的影响。方法Viral Tox Glo法测定复方一枝蒿颗粒体外抗呼吸道合胞病毒的作用;Western Blotting法测定先天免疫通路蛋白表达的水平;流式微球技... 详细信息

目的研究复方一枝蒿颗粒体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)的作用及对病毒诱导激活先天免疫信号通路的影响。方法Viral Tox Glo法测定复方一枝蒿颗粒体外抗呼吸道合胞病毒的作用;Western Blotting法测定先天免疫通路蛋白表达的水平;流式微球技术测定细胞因子表达的水平。结果复方一枝蒿颗粒在体外对呼吸道合胞病毒有明显的抑制作用,且药物浓度与抗病毒作用呈量效关系;复方一枝蒿颗粒可促进先天免疫信号通路靶点核因子κB(NF-κB)抑制蛋白α、NF-κBp65蛋白的表达水平,降低TANK结合激酶1(TBK1)、丝氨酸/苏氨酸激酶的表达水平,对RSV病毒诱导表达的炎症因子白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α有明显的干预作用,表现出下调趋势。结论复方一枝蒿颗粒可通过作用于先天免疫信号通路TBK1/NF-κB发挥免疫调节作用,从而达到抗呼吸道合胞病毒的作用。

关键词：复方一枝蒿颗粒呼吸道合胞病毒人肺癌A549细胞信号通路炎性细胞因子先天免疫气道上皮细胞抗病毒

基于指纹图谱和一测多评联合化学计量学及熵权TOPSIS法对顶羽菊药材质量评价

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中草药 2024年第16期55卷 5627-5638页

作者：丁曼毛艳赵学佳王新堂阿地娜·阿不都艾尼新疆维吾尔自治区药物研究所新疆维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830010 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011

目的建立HPLC指纹图谱与一测多评(quantitative analysis of multi-components with a single-marker,QAMS)结合的方法同时检测顶羽菊Rhaponticum repens药材中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、异绿原酸C、芹菜素、高... 详细信息

目的建立HPLC指纹图谱与一测多评(quantitative analysis of multi-components with a single-marker,QAMS)结合的方法同时检测顶羽菊Rhaponticum repens药材中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、异绿原酸C、芹菜素、高车前素的含量,并建立不同产地顶羽菊药材的综合质量评价模型,为顶羽菊药材的整体质量评价提供参考。方法采用HPLC法建立不同产地16批顶羽菊药材的指纹图谱,利用化学计量学模式聚类分析(cluster analysis,CA)和正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA)对采集的指纹图谱信息进行分析,同时运用加权逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to ideal solution,TOPSIS)、加权秩和比法(rank sum ratio,RSR)及两者模糊联合的方法构建评价模型;以绿原酸为内标,确定新绿原酸、隐绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、异绿原酸C、芹菜素、高车前素的相对校正因子并计算其含量,建立QAMS法。结果建立的顶羽菊药材指纹图谱共标定23个共有峰,指认出其中7个峰。化学计量学模式研究显示不同产地顶羽菊存在明显差异。通过OPLS-DA法筛选出10个主要的差异性成分。构建的熵权TOPSIS法、RSR法以及两者模糊联合的综合质量评价模型,对不同产地顶羽菊药材的质量评价排序结果较为一致。以绿原酸为内标建立的QAMS和外标法含量测定结果无显著性差异(P>0.05)。结论所建立的HPLC指纹图谱结合QAMS法简便可靠,重复性好;建立的综合质量评价模型的分析结果全面客观,可用于顶羽菊药材整体质量的综合评价。

关键词：顶羽菊指纹图谱一测多评法加权逼近理想解排序法加权秩和比法新绿原酸隐绿原酸 1,5-二咖啡酰奎宁酸异绿原酸C 芹菜素高车前素质量评价

基于Nrf2/HO-1信号通路调控的恰玛古多糖抗多柔比星心肌毒性的机制研究

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药学学报 2024年第4期59卷 930-938页

作者：郭君婷赵婷婷叶斯木·塔拉甫别克高瑞娟刘桂花新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔药重点实验室新疆乌鲁木齐830000 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011

本研究主要探讨了恰玛古多糖(polysaccharides of Brassica rapa L.,BRPs)对多柔比星(doxorubicin,DOX)心脏毒性的作用及相关机制,研究选用H9c2细胞作为研究对象,采用Cell counting kit-8(CCK-8)法检测BRPs对DOX致H9c2细胞损伤的影响;将H9c2细胞分成对照组、模型组和药物组(0.5~3 mg·mL^(-1)),对照组于正常条件下培养,其余各组在处理后进行1μmol·L^(-1) DOX诱导24 h。通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡;分别测定各组细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;检测细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP);Western blot检测凋亡及转录因子NF-E2相关因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路相关蛋白表达。与对照组相比,DOX致H9c2细胞损伤的细胞活力下降、凋亡率增加,LDH、MDA水平升高,SOD活性降低,ROS水平显著增多,MMP显著下降;B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白水平降低,Bcl-2关联X蛋白(Bcl associated X protein,Bax)水平显著升高;且模型组Nrf-2、HO-1、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)蛋白表达水平降低,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶蛋白表达水平显著升高。与模型组相比,BRPs各组在0.5~3 mg·mL^(-1)对DOX致H9c2细胞损伤具有保护作用,降低细胞凋亡及LDH、MDA和细胞内ROS水平,增强SOD活性,升高MMP;同时,BRPs可上调凋亡相关Bcl-2,并下调Bax水平;而且,BRPs可使Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平升高,Keap1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶水平降低。本研究认为BRPs能够保护H9c2细胞,抑制细胞凋亡,可能与其调节Nrf2/HO-1通路拮抗氧化应激有关。

关键词：恰玛古多糖多柔比星心肌毒性氧化应激 Nrf2/HO-1信号通路