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皮肤黑素瘤94例临床病理特点与基因突变的关系

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中华皮肤科杂志 2022年第5期55卷 395-400页

作者：陈欣琪赵娟王朋李婷婷于世荣康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

目的探讨皮肤黑素瘤(CMM)临床病理特点及与易感基因突变的关系。方法回顾分析新疆维吾尔自治区人民医院2009年1月至2019年12月确诊的94例CMM临床及组织病理学特征。48例留存黑素瘤石蜡组织标本,采用Sanger测序法检测黑素瘤组织中BRAF、N... 详细信息

目的探讨皮肤黑素瘤(CMM)临床病理特点及与易感基因突变的关系。方法回顾分析新疆维吾尔自治区人民医院2009年1月至2019年12月确诊的94例CMM临床及组织病理学特征。48例留存黑素瘤石蜡组织标本,采用Sanger测序法检测黑素瘤组织中BRAF、NRAS、c-KIT基因及人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子区突变情况;分析基因突变与临床病理特征的关系。计量资料的比较采用t检验,计数资料采用卡方检验或Fisher精确检验法。结果94例CMM中,男46例(48.9%),女48例(51.1%),年龄(58.5±16.0)岁。汉族41例(43.6%),少数民族53例(56.4%)。发病部位为肢端50例(53.2%),其中27例(65.8%)为汉族;非肢端患者44例(46.8%),14例(31.8%)为汉族,两组民族分布差异有统计学意义(χ^(2)=5.25,P=0.022)。组织病理特征:41例(43.6%)Clark分级处于Ⅳ、Ⅴ级,52例(55.3%)可见溃疡,32例(34.04%)初诊即有淋巴结转移。48例中,11例(22.9%)出现BRAF基因突变,包括c.1799 T>A(p.V600E)、c.1790 T>A(p.L597Q)、c.1394 C>T(p.S465F);5例(10.4%)出现NRAS基因c.182 A>G(p.Q61R)突变;6例(12.5%)出现c-KIT基因突变,包括c.1727 T>C(p.L576P)、c.1669 T>C(p.W557R);7例(14.6%)出现hTERT基因启动子区突变,4例为距起始密码子ATG上游124 bp(C228T),3例为146 bp(C250T)。26例病部位有差异;BRAF基因突变与CMM患者年龄、发病部位相关;NRAS、c-KIT基因突变、hTERT基因启动子区突变与是否有淋巴结转移相关。

关键词：黑色素瘤少数民族 DNA突变分析临床特征

circRNA_0001400/RELL1调控激活丝裂原激活蛋白激酶信号通路在卡波西肉瘤发生发展中的作用研究

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 685-692页

作者：屈园园王鹏张景展李婷婷康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

目的探讨人环状RNA 0001400(hsa_circ_0001400)及其线性转录物RELL1在卡波西肉瘤(KS)发生发展中的作用机制。方法采用人KS相关疱疹病毒(KSHV)感染人脐静脉内皮细胞(HUVEC)并鉴定感染是否成功。取对数生长期HUVEC分为3组:HUVEC组(未感染... 详细信息

目的探讨人环状RNA 0001400(hsa_circ_0001400)及其线性转录物RELL1在卡波西肉瘤(KS)发生发展中的作用机制。方法采用人KS相关疱疹病毒(KSHV)感染人脐静脉内皮细胞(HUVEC)并鉴定感染是否成功。取对数生长期HUVEC分为3组:HUVEC组(未感染的HUVEC)、KSHV+HUVEC组(0.5感染复数的KSHV感染HUVEC)、MAPK抑制剂组(0.5感染复数的KSHV感染HUVEC6 h后,再用1μmol/L MAPK抑制剂处理),细胞计数试剂盒(CCK8)和流式细胞仪分别检测各组细胞增殖能力及凋亡情况。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western印迹法检测HUVEC组与KSHV+HUVEC组细胞中hsa_circ_0001400及其线性转录物RELL1、鼠肉瘤病毒癌基因同源物(RAS)/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路的转录和蛋白表达水平。收集5对KS组织及瘤旁组织,并在KS组织样本中验证上述基因mRNA表达。统计分析采用两因素方差分析、单因素方差分析及t检验等。结果与未感染的HUVEC相比,感染KSHV 48 h后HUVEC变圆,生长更密集。感染KSHV的HUVEC可检出KSHV裂解激活基因ORF50与潜伏态基因LANA的mRNA表达,其表达水平均高于未感染的HUVEC(均P0.05)。qRT-PCR结果显示,KSHV+HUVEC组hsa_circ_0001400、RELL1、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、MAPK11、细胞外信号调节激酶(ERK)-2 mRNA表达量均高于HUVEC组(均P<0.05),而两组间ERK1 mRNA表达量差异无统计学意义(t=0.92,P=0.410)。Western印迹法检测显示,KSHV+HUVEC组RELL1、KRAS、MAPK11、ERK1、ERK2蛋白表达量均明显高于HUVEC组(均P<0.01)。KS组织中RELL1、ERK1、ERK2 mRNA表达量显著高于瘤旁组织(均P<0.05)。结论KSHV感染后,可能通过诱导hsa_circ_0001400及其线性转录物RELL1表达上调,激活MAPK信号通路,从而调控KS的发生发展。

关键词：肉瘤卡波西人脐静脉内皮细胞卡波西肉瘤相关疱疹病毒环状RNA RELL1 MAPK信号通路

紫外线和人乳头状瘤病毒16 E6协同诱导、促进裸鼠皮肤鳞状细胞癌的机制研究

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中华皮肤科杂志 2022年第11期55卷 982-989页

作者：唐洪波马庆宇桑莹冰毛丽旦梁俊琴康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707)乌鲁木齐830002

目的:构建裸鼠皮肤鳞状细胞癌(CSCC)移植瘤模型,探讨紫外线(UV)损伤及人乳头瘤病毒(HPV)感染诱导、促进CSCC的协同作用机制。方法:将人CSCC细胞A431分成3组,即用HPV16 E6腺病毒转染的HPV16 E6过表达组,空白腺病毒转染的空白载体组(简称... 详细信息

目的:构建裸鼠皮肤鳞状细胞癌(CSCC)移植瘤模型,探讨紫外线(UV)损伤及人乳头瘤病毒(HPV)感染诱导、促进CSCC的协同作用机制。方法:将人CSCC细胞A431分成3组,即用HPV16 E6腺病毒转染的HPV16 E6过表达组,空白腺病毒转染的空白载体组(简称空载组),未进行腺病毒转染的空白对照组。使用无血清DMEM培养基将空载组及HPV16 E6过表达组(LV-OE-HPV16 E6组)A431细胞制成单细胞悬液,分别接种于SKH-1裸鼠左侧臀部皮下作为空载组(n=16)和LV-OE-HPV16 E6组(n=16)。每3天观察并记录小鼠肿瘤生长情况,当瘤体达到150 mm 3时,视为建模成功。建模成功后,每组取8只小鼠进行UV照射,分为4组,即空载组、空载+UV组、LV-OE-HPV16 E6组、LV-OE-HPV16 E6+UV组,UV照射剂量为1440 mJ/(cm 2·d),每次12 min,持续4周后处死裸鼠,测量瘤重及体积,绘制肿瘤生长曲线,免疫组化、Western印迹和qRT-PCR检测验证Wnt1、β联蛋白mRNA及蛋白在裸鼠CSCC中的表达。数据若符合正态分布,多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;数据若不符合正态分布,采用秩和检验对数据进行统计分析。结果:空载+UV组瘤重为(2.90±0.36)g,LV-OE-HPV16 E6组(3.19±0.32)g,LV-OE-HPV16 E6+UV组(4.41±0.18)g,与空载组(2.20±0.24)g比较,差异均有统计学意义(t值分别为4.39、6.77、20.11,均P0.05);Western印迹显示,4组间Wnt1、β联蛋白水平差异有统计学意义(F值分别为16.74、49.90,均P<0.05),且LV-OE-HPV16 E6+UV组Wnt1、β联蛋白水平高于空载组、空载+UV组和LV-OE-HPV16 E6组(均P<0.05)。mRNA水平分析显示,4组间组织中Wnt1、β联蛋白mRNA水平差异均有统计学意义(F值分别为7.77、8.38,均P<0.05),且LV-OE-HPV16 E6+UV组Wnt1 mRNA水平高于空载组、空载+UV组和LV-OE-HPV16 E6组(均P<0.05)。结论:UV和HPV感染在诱导、促进CSCC中具有协同作用。

关键词：肿瘤,鳞状细胞疾病模型,动物紫外线人乳头瘤病毒16 HPV16 E6 协同作用

基于网络药理学预测中药在抗卡波西肉瘤血管生成治疗中的潜在有效成分及分子作用机制

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中华皮肤科杂志 2023年第5期56卷 428-433页

作者：任芬芬王鹏张景展康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科、新疆皮肤病临床医学研究中心、新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

目的基于网络药理学方法分析中药抗卡波西肉瘤血管生成的潜在有效成分及分子作用机制,预测中药在抗卡波西肉瘤血管生成中的关键靶点和信号通路。方法根据既往网络药理学研究结果,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取虎杖、... 详细信息

目的基于网络药理学方法分析中药抗卡波西肉瘤血管生成的潜在有效成分及分子作用机制,预测中药在抗卡波西肉瘤血管生成中的关键靶点和信号通路。方法根据既往网络药理学研究结果,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取虎杖、桑白皮、土茯苓、紫苏子的主要化学成分和靶点;通过GeneCard、OMIM、DrugBank、TTD数据库检索获取血管生成及卡波西肉瘤治疗靶点,构建韦恩图,得到卡波西肉瘤与抗血管生成药物成分相互作用的靶点;利用STRING 11.5平台构建蛋白质互作模型;应用Cytoscape3.6.0软件构建成分-靶点网络,并进行可视化。同时利用Metascape平台对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后将得到的主要活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果抗卡波西肉瘤血管生成药物的核心成分为白藜芦醇[连接度(degree)142]、槲皮素(degree:141)、山柰酚(degree:56)、木樨草素(degree:56)、β-谷甾醇(degree:37)、花生四烯酸(degree:36)、柚皮素(degree:36)等,核心靶点是前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)。利用KEGG分析筛选出抗卡波西肉瘤血管生成相关的重要通路为癌症信号通路;GO分析显示在生物学过程中靶点主要集中在细胞迁移的正调控。分子对接结果显示白藜芦醇、槲皮素、山柰酚和木樨草素与PTGS2均有较好的亲和力,其中槲皮素和木樨草素与PTGS2结合能力最高,结合能分别为-9.4、-9.5 kcal/mol。结论本研究表明中医药百科全书数据库所录入的4种中药可能通过调控癌症信号通路,作用于PTGS2等靶点发挥抗血管生成作用,从而预测了中药抗卡波西肉瘤血管生成的可能作用机制。

关键词：肉瘤卡波西治疗中草药槲皮素药理作用分子作用机制信号传导白藜芦醇血管生成网络药理前列腺素内过氧化物合酶2

阿扎胞苷对黑素瘤A375细胞HOXA9基因表达及生物学行为的影响

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中华皮肤科杂志 2022年第10期55卷 858-863页

作者：李婷婷赵娟王鹏刘冬梅康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707)乌鲁木齐830001

目的研究甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷(5-azaC)对黑素瘤A375细胞中同源框A9(HOXA9)基因表达及细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法1、5、10、20μmol/L 5-azaC分别作用于体外培养的A375细胞,以未经药物干预的常规培养A375细胞作为对照组... 详细信息

目的研究甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷(5-azaC)对黑素瘤A375细胞中同源框A9(HOXA9)基因表达及细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法1、5、10、20μmol/L 5-azaC分别作用于体外培养的A375细胞,以未经药物干预的常规培养A375细胞作为对照组,甲基化特异性PCR检测不同浓度5-azaC处理后HOXA9基因启动子区甲基化状态,筛选5-azaC最佳浓度进行后续实验。细胞计数试剂盒(CCK8)检测5-azaC对A375细胞增殖能力的影响,Transwell及细胞划痕实验分析5-azaC对A375细胞侵袭及迁移能力的影响,实时荧光定量PCR及Western印迹检测5-azaC作用后A375细胞中HOXA9 mRNA及蛋白表达水平。两组间比较采用独立样本t检验。结果对照组A375细胞中HOXA9基因启动子区表现为甲基化状态,经5-azaC处理后,A375细胞中HOXA9基因启动子区甲基化与非甲基化状态并存,且随5-azaC处理浓度的增加,HOXA9基因去甲基化程度越高,因此选择20μmol/L 5-azaC浓度处理A375细胞72 h作为5-azaC处理组,用于后续实验。与对照组相比,5-azaC处理组A375细胞增殖能力显著降低(72.46%±2.19%比100%,t=28.09,P区甲基化状态,激活基因表达,从而参与调控黑素瘤细胞生物学行为。

关键词：黑色素瘤 DNA甲基化去甲基化同源框A9 阿扎胞苷 A375细胞

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骨质疏松症合并常见老年综合征的研究进展

基础医学与临床 2025年第1期45卷 112-115页

作者：李淼李蕊程新春新疆医科大学研究生学院新疆乌鲁木齐830001 新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心新疆乌鲁木齐830001

骨质疏松症(OP)在老年人群中较为常见,老年骨质疏松症患者发生跌倒和骨折的风险与老年综合征密切相关。本文介绍骨质疏松症与老年综合征并存的现状,这些将限制患者的功能独立性,导致更复杂的医疗管理。骨质疏松症与常见老年综合征之间... 详细信息

骨质疏松症(OP)在老年人群中较为常见,老年骨质疏松症患者发生跌倒和骨折的风险与老年综合征密切相关。本文介绍骨质疏松症与老年综合征并存的现状,这些将限制患者的功能独立性,导致更复杂的医疗管理。骨质疏松症与常见老年综合征之间存在某种联系,骨质疏松症患者更易患有更多的老年综合征,生活质量及预后更差。本文对骨质疏松症合并老年综合征的流行病学现状、影响因素及管理策略进行综述,旨在为骨质疏松症的整体化管理提供依据。

关键词：骨质疏松症老年综合征健康管理与治疗

异鼠李素对H2O2诱导的HaCaT细胞线粒体结构及功能损伤的保护作用研究

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中华皮肤科杂志 2023年第9期56卷 857-861页

作者：戴乐恒胡雯张坤杰康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707)乌鲁木齐830001

目的探究异鼠李素对氧化应激状态下HaCaT细胞线粒体结构及功能的保护作用。方法以HaCaT细胞为研究对象,实验分为4组:对照组(常规培养HaCaT细胞)、异鼠李素组(仅加入60μmol/L异鼠李素处理)、H2O2组(仅加入600μmol/L H2O2处理)、异鼠李... 详细信息

目的探究异鼠李素对氧化应激状态下HaCaT细胞线粒体结构及功能的保护作用。方法以HaCaT细胞为研究对象,实验分为4组:对照组(常规培养HaCaT细胞)、异鼠李素组(仅加入60μmol/L异鼠李素处理)、H2O2组(仅加入600μmol/L H2O2处理)、异鼠李素+H2O2组(加入60μmol/L异鼠李素预处理12 h后换液加入600μmol/L H2O2处理12 h)。采用流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平,电镜观察线粒体超微结构,共聚焦荧光显微镜观察线粒体膜电位,ATP检测试剂盒检测线粒体ATP含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定线粒体DNA拷贝数。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果HaCaT细胞经H2O2处理后呈氧化应激状态,H2O2组细胞内ROS水平(10725.0±845.8)显著高于对照组(1708.0±69.4,t=18.4,P<0.001),线粒体膜电位荧光强度、ATP含量、线粒体DNA特征性基因ND-1表达量均显著低于对照组(t值分别为4.58、4.48、6.11,P值分别为0.01、0.01、0.003)。异鼠李素预处理后,异鼠李素+H2O2组ROS水平(7640.0±922.7)显著低于H2O2组(t=4.27,P=0.013),线粒体膜电位荧光强度、ATP含量、线粒体DNA ND-1基因表达量均显著高于H2O2组(t值分别为4.59、4.58、5.61,P值分别为0.01、0.01、0.005)。电镜下,异鼠李素+H2O2组线粒体结构较H2O2组清晰、完整,线粒体嵴无肿胀或轻度肿胀,未见线粒体空泡化;可见自噬小体吞噬受损的线粒体。结论异鼠李素可能通过诱导自噬降低ROS水平,对H2O2诱导的HaCaT细胞线粒体结构及功能损伤有保护作用。

关键词：白癜风氧化性应激线粒体活性氧膜电位腺苷三磷酸异鼠李素 HaCaT细胞

含水杨酸和辛酰水杨酸的面部精华和面膜改善痤疮症状的有效性和安全性评价:一项随机对照试验

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 90-91页

作者：陈旭魏宇昊牛悦青新疆医科大学研究生院，乌鲁木齐 830001 新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室（XJYS1707），乌鲁木齐 830001

寻常痤疮临床上多表现为脓疱、丘疹、开放性和闭合性粉刺等炎性和非炎性皮损,其病理过程涉及皮脂腺的异常调节和皮脂成分紊乱等多个环节.轻度痤疮患者可出现皮肤屏障功能损伤、皮肤含水量下降、皮脂分泌增加.此外,炎症后红斑(PIE)和炎... 详细信息

寻常痤疮临床上多表现为脓疱、丘疹、开放性和闭合性粉刺等炎性和非炎性皮损,其病理过程涉及皮脂腺的异常调节和皮脂成分紊乱等多个环节.轻度痤疮患者可出现皮肤屏障功能损伤、皮肤含水量下降、皮脂分泌增加.此外,炎症后红斑(PIE)和炎症后色素沉着(PIH)也显著影响患者生活质量.目前临床指南中已将外用维A酸、过氧化苯甲酰、壬二酸以及联用不同外用制剂、口服药物、物理与化学治疗纳入痤疮推荐治疗方案,但针对PIE和PIH的临床研究还比较有限,也缺乏联合应用护肤品的临床效果观察.

关键词：外用制剂寻常痤疮临床指南化学治疗过氧化苯甲酰皮肤屏障功能口服药物壬二酸

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microRNA-27b、microRNA-221、microRNA-222和血管内皮生长因子在瘢痕疙瘩中的表达及相关性研究

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中华整形外科杂志 2023年第8期39卷 844-850页

作者：朱学娥向芳罗东康晓静丁媛新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科、新疆皮肤病临床医学研究中心、新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

目的探讨瘢痕疙瘩中microRNA-27b(miR-27b)、miR-221和miR-222的表达及与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科手术切除的瘢痕疙瘩组织(瘢痕疙瘩组)及对应瘢痕旁正常组织(正... 详细信息

目的探讨瘢痕疙瘩中microRNA-27b(miR-27b)、miR-221和miR-222的表达及与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科手术切除的瘢痕疙瘩组织(瘢痕疙瘩组)及对应瘢痕旁正常组织(正常对照组)各36例,另选择同期符合诊断标准的扁平瘢痕(扁平瘢痕组)12例。采用免疫组织化学法测定3组中VEGF蛋白表达情况和微血管密度,通过实时荧光定量PCR检测miR-27b、miR-221和miR-222表达水平。采用SPSS 27.0统计软件进行分析,正态分布的计量资料以x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两多重比较采用LSD法;非正态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Kruskal-WallisH检验;数据间的相关性分析采用Spearman相关分析法,所有检验均为双侧检验,P0.05)。相关性分析显示,瘢痕疙瘩组中miR-27b、miR-221、miR-222与VEGF蛋白表达均呈正相关关系(r=0.36、0.41、0.37,P均<0.05)。结论miR-27b在瘢痕疙瘩、扁平瘢痕及正常组织中表达具有差异性,瘢痕疙瘩中miR-27b、miR-221和miR-222与VEGF表达呈正相关,提示miRNA/VEGF轴可能在瘢痕疙瘩发生和进展中起到关键性作用。

关键词：瘢痕疙瘩微RNAs 血管内皮生长因子相关性分析