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AURKA对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡及药物敏感性的影响及其机制

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中华肿瘤防治杂志 2024年第14期31卷 865-873页

作者：刘红春黄睿许腾黄国虹新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心

目的探讨AURKA对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖、凋亡、周期改变及对药物敏感性的影响，并分析内在机制。方法人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和U266分别转染smart silencer NC（ssi-NC）和smart silencer AURKA（ssi-AURKA）,分为ssi-NC... 详细信息

目的探讨AURKA对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖、凋亡、周期改变及对药物敏感性的影响，并分析内在机制。方法人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和U266分别转染smart silencer NC（ssi-NC）和smart silencer AURKA（ssi-AURKA）,分为ssi-NC组、ssi-AURKA组和空白组，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹实验检测3组细胞AURKA mRNA和AURKA蛋白相对表达量，细胞计数试剂盒8（CCK8）检测其细胞增殖活性，流式细胞术检测ssi-NC组、ssi-AURKA组细胞周期变化和凋亡率，CCK 8法检测其对硼替佐米和地塞米松的药物敏感性，蛋白质印迹实验检测Wnt信号通路相关因子及上皮细胞-间充质转化（EMT）相关蛋白表达。结果 RPMI8226细胞ssi-AURKA组蛋白相对表达量为0.58±0.09,低于空白组（1.00±0.10）和ssi-NC组（1.00±0.09）,F=20.84,P<0.001;U266细胞ssi-AURKA组蛋白相对表达量为0.57±0.07,低于空白组（1.00±0.04）和ssi-NC组（1.07±0.08）,F=46.19,P<0.001。细胞增殖活性实验结果显示RPMI8226细胞空白组、ssi-NC组、ssi-AURKA组相对活性差异有统计学意义，F时间=3 966.12,P时间<0.001;F组别=363.15,P组别<0.001;F时间×组别=48.03,P时间×组别<0.001。U266细胞空白组、ssi-NC组、ssi-AURKA组相对活性差异有统计学意义，F时间=2 452.32,P时间<0.001;F组别=236.91,P组别<0.001;F时间×组别=33.47,P时间×组别<0.001。RPMI8226细胞和U266细胞中ssi-AURKA组S期均增加，t值分别为12.28和14.64,均P<0.001;G0/G1期均降低，t值分别为23.33和22.98,均P<0.001。RPMI8226细胞（t=16.23,P<0.001）和U266细胞（t=18.44,P<0.001）中，与ssi-NC组比较，ssi-AURKA组细胞总凋亡率增加。药物敏感性实验结果显示，RPMI8226细胞ssi-NC组、ssi-AURKA组、ssi-NC+B+D组、ssi-AURKA+B+D组细胞活性差异有统计学意义，F时间=618.82,P时间<0.001;F组别=1 373.51,P组别<0.001;F时间×组别=228.70,P时间×组别<0.001。U266细胞ssi-NC组、ssi-AURKA组、ssi-NC+B+D组、ssi-AURKA+B+D组细胞活性差异有统计学意义，F时间=617.83,P时间<0.001;F组别=1 352.84,P组别<0.001;F时间×组别=155.81,P时间×组别<0.001。蛋白质印迹实验结果显示，RPMI8226细胞中ssi-AURKA组E-cadherin表达升高，t=5.11,P=0.007;Vimentin、β-catenin和Wnt3A表达降低，t值分别为2.86、3.87和7.56,P值分别为0.046、0.018和0.002;U266细胞中ssi-AURKA组E-cadherin表达升高，t=10.02,P<0.001;Vimentin、β-catenin、Wnt3A表达降低，t值分别为3.71、2.82和3.30,P值分别为0.020、0.047和0.030。结论抑制AURKA表达可抑制MM细胞增殖，导致细胞周期的改变，诱导细胞凋亡，增加药物敏感性；AURKA可能通过Wnt/β-Catenin信号通路影响MM细胞EMT过程进而影响细胞增殖和凋亡。

关键词：多发性骨髓瘤 AURKA 耐药增殖凋亡 Wnt信号通路

急性循环衰竭患者院内死亡风险预测模型的建立及评价

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 1019-1025页

作者：阿米娜·阿不列孜佧米莱·赛伊提江张慧芳里提甫江·买买提艾力热依汉古丽·艾则孜穆叶赛·尼加提新疆维吾尔自治区人民医院新疆急救中心乌鲁木齐830001

目的探讨急性循环衰竭(acute circulatory shock,ACF)患者院内死亡的危险因素,并进一步构建预后预测模型。方法回顾性分析2014年1月至2023年1月在新疆维吾尔自治区人民医院收治的224例符合急性循环衰竭中国急诊临床实践专家共识中符合... 详细信息

目的探讨急性循环衰竭(acute circulatory shock,ACF)患者院内死亡的危险因素,并进一步构建预后预测模型。方法回顾性分析2014年1月至2023年1月在新疆维吾尔自治区人民医院收治的224例符合急性循环衰竭中国急诊临床实践专家共识中符合休克诊断的患者临床资料。包括年龄、性别、入院诊断等基本信息,以及入院24 h内完成的血小板、乳酸、淋巴细胞计数、NK细胞计数、CD4、CD8等指标。并按照出院时的情况分为存活组及死亡组。将单因素分析中P区分度用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线、曲线下面积(AUC)进行评价;采用Hosmer-Lemeshow检验评价预测模型校准度;最后用临床决策曲线分析(DCA)来检测模型的临床获益和应用价值。结果在224例ACF患者中,存活113例、死亡111例。单因素分析结果显示,年龄、神志、休克类型、呼吸频率、APACHE评分、淋巴细胞计数、乳酸、CD4、CD8、qsofa等指标在两组之间差异有统计学意义(P检验结果显示χ2=712和P=0.624,提示模型预测有较好的准确性。DCA分析评估表明该模型的净收益显著高于两个极端状况,具有较好的临床适用性。结论神志情况、呼吸频率、APACHE评分是急性循环衰竭患者院内死亡的危险因素,CD4是保护因素。据此构建的预测模型可能预测患者院内死亡的风险,有一定的临床应用价值。

关键词：急性循环衰竭休克预后淋巴细胞亚群预测模型

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短链脂肪酸干预老年大鼠肌少症的作用及机制

中国组织工程研究 2024年第32期28卷 5172-5176页

作者：徐锐李燕燕徐红新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 新疆维吾尔自治区人民医院心脏外科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

背景:研究显示短链脂肪酸是一种潜在的骨骼肌能量代谢调节物,但具体机制尚不明确。目的:探索短链脂肪酸对老年肌少症的作用及可能的相关机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、肌少症组、肌少症+短链脂肪酸组,后2组大鼠采用摘除大鼠卵巢、... 详细信息

背景:研究显示短链脂肪酸是一种潜在的骨骼肌能量代谢调节物,但具体机制尚不明确。目的:探索短链脂肪酸对老年肌少症的作用及可能的相关机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、肌少症组、肌少症+短链脂肪酸组,后2组大鼠采用摘除大鼠卵巢、1周后按体质量5 mg/kg皮下注射地塞米松、连续7 d给药的方案建立老年肌少症大鼠模型;对照组大鼠打开腹腔找到卵巢但不摘除,随即缝合腹腔。肌少症+短链脂肪酸组大鼠造模术后给予含有150 mmol/L短链脂肪酸的饮用水(乙酸钠600 mg/kg、丙酸钠200 mg/kg、丁酸钠200 mg/kg),对照组及肌少症组大鼠给予等量的生理盐水,1次/d,连续4周。造模结束后测量大鼠双侧腓肠肌质量和体质量计算腓肠肌指数,评估造模是否成功。于造模成功后0,1,2,4周测量大鼠的摄食量、体质量及抓力;苏木精-伊红染色观察腓肠肌形态学改变;Western blot法检测腓肠肌中p-AMPK、p-ULK1蛋白的表达。结果与结论:与对照组比较,肌少症组大鼠摄食量、体质量及抓力均显著降低(P<0.05),腓肠肌的湿质量显著降低(P<0.05),腓肠肌中p-AMPK和p-ULK1蛋白表达均显著降低(P<0.05);与肌少症组相比,肌少症+短链脂肪酸组大鼠摄食量、体质量、抓力、腓肠肌的湿质量及腓肠肌中p-AMPK和p-ULK1的蛋白表达显著增加(P<0.05)。结果提示,短链脂肪酸可改善老年肌少症的症状,可能与骨骼肌中AMPK和ULK1蛋白水平增高有关。

关键词：肌少症 AMPK ULK1 短链脂肪酸骨骼肌糖脂代谢

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抗氨基甲酰化蛋白抗体在诊断类风湿关节炎中的应用价值

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 729-734页

作者：李正芳罗采南武丽君吴雪孟新艳陈晓梅石亚妹钟岩新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科新疆类风湿关节炎临床医学研究中心乌鲁木齐830001

目的:探讨抗氨基甲酰化蛋白(carbamylated protein, CarP)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)中的表达水平及应用价值。方法:回顾2018年12月至2019年6月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科的RA患者、非RA患者以及体... 详细信息

目的:探讨抗氨基甲酰化蛋白(carbamylated protein, CarP)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)中的表达水平及应用价值。方法:回顾2018年12月至2019年6月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科的RA患者、非RA患者以及体检中心健康对照人群的人口学资料、实验室检查结果及肌肉骨骼超声结果,采用间接酶联免疫吸附试验测定各研究对象血清中抗CarP抗体的浓度并进行统计学分析。结果:共纳入259例研究对象,其中RA组158例(包括血清阴性RA 45例),非RA组59例,健康对照组42例。RA组患者抗CarP抗体浓度[8.31(5.22,15.26) U/mL]高于非RA组[4.50(3.35,5.89) U/mL]及健康对照组[3.46(2.76,4.92) U/mL];非RA组抗CarP抗体浓度与健康对照组相比,差异无统计学意义(P=0.10)。受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析抗CarP抗体诊断RA的灵敏度58.2%、特异度93.1%,抗CarP抗体、抗环瓜氨酸多肽(cyclic peptide containing citrulline, CCP)抗体及类风湿因子(rheumatoid factor, RF)三者联合检测时灵敏度82.3%、特异度96.5%。抗CarP抗体在血清阴性RA患者中的阳性率为44.4%(20/45)。单因素Logistic回归分析显示,年龄、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、RF、葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase, GPI)、抗CCP抗体、抗CarP抗体是RA发生的危险因素;多因素Logistic回归分析发现,抗CCP抗体、抗CarP抗体是RA发生的独立危险因素。Spearman相关性分析发现,抗CarP抗体与肿胀关节数、压痛关节数、ESR、28个关节的疾病活动度评分(disease activity score for 28 joints, DAS28)、临床疾病活动指数(clinical disease activity index, CDAI)、简化疾病活动指数(simplified disease activity index, SDAI)无明显相关性(P>0.05)。有骨侵蚀RA组患者(88例)抗CarP抗体浓度高于无骨侵蚀RA组(70例),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗CarP抗体对RA的诊断有一定的价值。RF、抗CCP抗体、抗CarP抗体三者联合检测可提高其诊断价值,抗CarP抗体可能是血清阴性RA的有效辅助诊断工具。RA患者血清中高水平的抗CarP抗体浓度可能提示骨侵蚀风险增加,应早期干预治疗,但仍需进一步队列研究随访观察。

关键词：关节炎类风湿自身抗体诊断抗氨基甲酰化蛋白抗体

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铁死亡中GSH-GPX4抗氧化系统与老年骨质疏松的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1529-1533+1552页

作者：黄俊程新春新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心

骨质疏松症是一种表现为骨密度减少、骨骼结构受损，导致易碎和骨折风险上升的全身性骨骼疾病。骨质疏松症可以在各个年龄段发病，但老年人中的患病率则远高于中青年人。铁是人体生存的必要微量元素，它的代谢过程会对机体的平衡产生影... 详细信息

骨质疏松症是一种表现为骨密度减少、骨骼结构受损，导致易碎和骨折风险上升的全身性骨骼疾病。骨质疏松症可以在各个年龄段发病，但老年人中的患病率则远高于中青年人。铁是人体生存的必要微量元素，它的代谢过程会对机体的平衡产生影响，并同时参与了机体的老化过程。研究发现，铁与影响骨质生成和吸收的成骨细胞及破骨细胞密切相关。该文将从铁死亡中的GPX4-GSH所组成的抗氧化系统的角度分析其对骨质疏松潜在的影响，旨在揭示其在骨质疏松领域的巨大潜力，为临床打开骨质疏松治疗新视野，以期能尽量避免因骨质疏松所导致的低质量生活。

关键词：老年人骨质疏松症铁死亡 GPX4

光学相干断层扫描结合组织型转谷氨酰胺酶lgA抗体检测对乳糜泻的诊断价值

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中华消化内镜杂志 2024年第4期41卷 275-280页

作者：冯燕李婷史甜王春高峰新疆维吾尔自治区人民医院消化科乌鲁木齐830001 新疆消化系统疾病临床医学研究中心乌鲁木齐830001 新疆维吾尔自治区人民医院病理科乌鲁木齐830001

目的:探讨光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)结合组织型转谷氨酰胺酶lgA抗体(tissue transglutaminase IgA antibody,tTGA)检测对乳糜泻的诊断价值,构建相关列线图模型并验证其预测患乳糜泻的效能。方法:选取2019年1... 详细信息

目的:探讨光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)结合组织型转谷氨酰胺酶lgA抗体(tissue transglutaminase IgA antibody,tTGA)检测对乳糜泻的诊断价值,构建相关列线图模型并验证其预测患乳糜泻的效能。方法:选取2019年1月至2022年8月在新疆维吾尔自治区人民医院就诊的109例乳糜泻筛查评分≥3分患者作为研究对象,按是否病理确诊为乳糜泻分为乳糜泻组和非乳糜泻组,比较两组患者一般临床资料、tTGA以及OCT表现,将单因素分析中有统计学意义的指标进一步采用多因素logistic回归模型分析,获得独立预测因素,基于独立预测因素构建预测患乳糜泻风险的列线图模型,绘制列线图模型的校准曲线,评价列线图模型的校准能力,绘制独立预测因素的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,进一步分析其预测效能。结果:乳糜泻组体重指数[(20.2±1.4)kg/m 2比(23.3±1.5)kg/m 2,t=2.459,P=0.023]以及血红蛋白含量[(79.8±10.7)g/L比(88.7±10.9)g/L,t=3.487,P0.05)。ROC分析结果显示,tTGA预测乳糜泻的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.756(95%CI:0.721~0.826);乳糜泻筛查评分预测乳糜泻的AUC为0.789(95%CI:0.751~0.854),最佳诊断截点为8分;OCT小肠绒毛萎缩预测乳糜泻的AUC为0.819(95%CI:0.783~0.872),三者联合预测的AUC为0.913(95%CI:0.867~0.954)。结论:基于tTGA、乳糜泻筛查评分以及OCT小肠绒毛萎缩建立的列线图模型能用于准确预测乳糜泻患病风险。

关键词：乳糜泻光学相干断层扫描血清抗体

新疆地区人群非综合征型唇腭裂与外周血FOXN3-SIN3A复合物表达量相关性研究

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华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 313-318页

作者：多力昆·吾甫尔地丽拜尔·依明江卡米力江·买买提明李军乌丽凡·托勒恒新疆维吾尔自治区人民医院颌面外科乌鲁木齐830000

目的研究FOXN3-SIN3A复合物表达量与新疆地区人群非综合征型唇腭裂(NSOC)的相关性。方法本研究选取就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的NSOC患者60例为病例组,其中唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)30例,单纯腭裂(CPO)30例,对照组为30例健康儿童... 详细信息

目的研究FOXN3-SIN3A复合物表达量与新疆地区人群非综合征型唇腭裂(NSOC)的相关性。方法本研究选取就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的NSOC患者60例为病例组,其中唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)30例,单纯腭裂(CPO)30例,对照组为30例健康儿童。采用高通量二代测序技术及定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组外周血中FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量,分析受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC),采用卡方检验对NSOC和对照组FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量进行比较。结果NSCL/P组和CPO组患者FOXN3、SIN3A、NEAT1基因表达较对照组均上升,差异均有统计学意义(P新疆地区NSOC的发生存在相关性,可以对将来进一步研究FOXN3-SIN3A复合物作为生物标记物,从而对NSOC的早期筛查、患病预测和早期预防提供理论依据。

关键词：非综合征型唇腭裂 FOXN3 SIN3A NEAT1 生物标记物

30株星座链球菌引起感染的临床特点及敏感性分析

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中国抗生素杂志 2024年

作者：李医赵艳春刘洁新疆维吾尔自治区第三人民医院检验中心

目的探究星座链球菌造成患者感染的临床特点及抗菌药物敏感性分析。方法通过回顾2018年11月—2023年11月新疆维吾尔自治区第三人民医院检出的30株星座链球菌引起感染的临床病例，分析其科室分布、标本来源、感染部位、临床特点以及抗... 详细信息

目的探究星座链球菌造成患者感染的临床特点及抗菌药物敏感性分析。方法通过回顾2018年11月—2023年11月新疆维吾尔自治区第三人民医院检出的30株星座链球菌引起感染的临床病例，分析其科室分布、标本来源、感染部位、临床特点以及抗菌药物敏感性。结果 30株感染星座链球菌患者年龄在15～89岁，平均年龄50.30岁，男性22株(73.33%)、女性8株(26.67%)。30株星座链球菌科室分布前3位的是耳鼻喉科6株(20.00%)、腹部外科5株(16.67%)、手足显微外科4株(13.33%)。标本来源分布前3位的是脓肿引流物11株(36.67%)、脓性渗出物6株(20.00%)和腹腔积液5株(16.67%)。感染部位分布前3位的是皮肤软组织9株(30.00%)、腹腔6株(20.00%)、胸腔4株(13.33%)和脏器4株(13.33%)。30株星座链球菌的临床特点中无基础性疾病的患者13例(43.33%)，有基础性疾病的患者17例(56.67%)。17例有基础性疾病的患者中，糖尿病6例、慢性阻塞性肺疾病4例、糖尿病合并高血压4例、脑梗、慢性肾病、呼衰各1例。30株星座链球菌抗菌药物敏感性分析中，头孢菌素类如头孢吡肟敏感率为100%，头孢噻肟和头孢曲松敏感率均为96.67%，青霉素敏感率为100%，万古霉素敏感率为100%，氯霉素敏感率为93.33%，利奈唑胺敏感率为100%，替加环素敏感率为100%，红霉素、克林霉素敏感率分别为36.67%和40.00%。结论星座链球菌常引起皮肤软组织、胸部和腹部感染，有基础疾病的患者感染风险更高。由于其对克林霉素和红霉素的耐药性较强，应根据药敏试验结果合理选择抗菌药物治疗原发病灶。

关键词：星座链球菌脓肿感染部位临床特点抗菌药物

袖状胃切除术调节GLP-1/DPP-4通路抑制肥胖症小鼠氧化应激诱导脂肪炎症的作用

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1100-1110页

作者：买买提·依斯热依力玉苏普江·伊明江王永康阿巴伯克力·乌斯曼艾克拜尔·艾力李义亮克力木·阿不都热依木新疆维吾尔自治区胃食管反流病及减重代谢外科临床研究中心新疆乌鲁木齐830001 新疆维吾尔自治区普外微创研究所新疆乌鲁木齐830001 新疆维吾尔自治区人民医院基础医学教育科新疆乌鲁木齐830001

背景与目的:袖状胃切除术(SG)是治疗肥胖症的有效方法,但其产生疗效的机制仍未完全明确。胰高血糖素样肽1(GLP-1)和二肽基肽酶4(DPP-4)信号通路与肥胖症的慢性氧化应激状态以及脂肪炎症密切相关,但SG术的治疗作用是否影响该通路尚不清... 详细信息

背景与目的:袖状胃切除术(SG)是治疗肥胖症的有效方法,但其产生疗效的机制仍未完全明确。胰高血糖素样肽1(GLP-1)和二肽基肽酶4(DPP-4)信号通路与肥胖症的慢性氧化应激状态以及脂肪炎症密切相关,但SG术的治疗作用是否影响该通路尚不清楚。因此,本研究探讨SG术对高脂饮食诱导肥胖症小鼠脂肪组织GLP-1/DPP-4通路、氧化应激及炎症反应的影响。方法:将30只小鼠用高脂饲养法建立肥胖症模型,另将10只用标准饲料饲养的小鼠作为正常对照组。将30只肥胖症模型小鼠随机均分为三组,分别行SG术(模型+SG组)和假手术(模型+假手术组)或不做任何处理(单纯模型组),术后各组小鼠给予标准饲料继续饲养4周,采集内脏脂肪组织标本,通过HE染色观察脂肪组织病理学变化,采用免疫组化及qRT-PCR方法分析脂肪组织中GLP-1及其受体GLP-1R、DPP-4、NADPH氧化酶4(Nox-4)、抗氧化酶[锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)]、巨噬细胞表面标志物(CD11b)、单核细胞/巨噬细胞表面标志物(CD68、F4/80)以及促炎因子[单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-1β、IL-6、TNF-α]的表达。结果:HE染色结果显示,各肥胖症模型组小鼠脂肪组织相对于正常对照组均出现单核细胞浸润反应和炎症反应,但模型+SG组的以上反应弱于单纯模型组与模型+假手术组。免疫组化结果显示,与正常对照组比较,各肥胖症模型组小鼠脂肪组织中GLP-1与GLP-1R的表达降低,而DPP-4的表达增高,CD11b阳性细胞比例及Nox-4表达增加,但模型+SG组以上变化明显弱于单纯模型组与模型+假手术组,而后两组间以上变化无明显差异。qRT-PCR结果显示,与正常对照组比较,各肥胖症模型组小鼠脂肪组织中GLP-1与GLP-1R的mRNA表达降低,而DPP-4的mRNA表达增高(均P0.05)。结论:SG术能够有效调节脂肪组织中GLP-1/DPP-4通路,抑制免疫反应、氧化应激及促炎因子的异常表达,从而改善脂肪组织炎症反应。

关键词：肥胖症减肥手术胰高血糖素样肽1 二肽基肽酶4 氧化性应激炎症小鼠