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新型抗癫痫药物吡仑帕奈治疗癫痫患儿的安全性评价

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中国新药杂志 2024年第19期 2075-2080页

作者：赵婷陈雪莲张惠兰冯继荣李红健孙岩新疆维吾尔自治区人民医院药学部新疆维吾尔自治区人民医院新疆维吾尔自治区临床药学研究所新疆维吾尔自治区第二济困医院/新疆维吾尔自治区第五人民医院新疆维吾尔自治区儿童医院/北京儿童医院新疆医院神经内科

目的:评估新型抗癫痫药物吡仑帕奈（perampanel, PER）添加治疗癫痫患儿的安全性。方法:回顾性收集并评估癫痫患儿在吡仑帕奈治疗3个月后的安全性。以所有患儿癫痫治疗期间任何一种不良事件的类型和频率来评价吡仑帕奈的安全性。结果:... 详细信息

目的:评估新型抗癫痫药物吡仑帕奈（perampanel, PER）添加治疗癫痫患儿的安全性。方法:回顾性收集并评估癫痫患儿在吡仑帕奈治疗3个月后的安全性。以所有患儿癫痫治疗期间任何一种不良事件的类型和频率来评价吡仑帕奈的安全性。结果:本研究共纳入88例癫痫患儿。在整个PER治疗期间，41例（46.59%）癫痫患儿至少经历了1次药物不良反应。最常见的不良反应为嗜睡（26.14%）、头晕（19.32%）、精神行为异常（9.09%）和恶心/呕吐（4.55%）。不良反应导致4例患儿停止使用PER。服用PER后发生药物不良反应组患儿的血浆药物浓度显著高于未发生不良反应组患儿[（0.56±0.46）μg·mL-1vs （0.39±0.27）μg·mL-1,P0.98μg·mL-1的癫痫患儿在发生药物不良反应组中的比例显著高于未发生不良反应组（21.95%vs 4.26%,P<0.05）。结论:PER的安全性较差，发生不良反应的比例较高，在用药过程中随时监测其血浆药物浓度非常有必要。

关键词：癫痫儿童吡仑帕奈安全性

急性循环衰竭患者院内死亡风险预测模型的建立及评价

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 1019-1025页

作者：阿米娜·阿不列孜佧米莱·赛伊提江张慧芳里提甫江·买买提艾力热依汉古丽·艾则孜穆叶赛·尼加提新疆维吾尔自治区人民医院新疆急救中心乌鲁木齐830001

目的探讨急性循环衰竭(acute circulatory shock,ACF)患者院内死亡的危险因素,并进一步构建预后预测模型。方法回顾性分析2014年1月至2023年1月在新疆维吾尔自治区人民医院收治的224例符合急性循环衰竭中国急诊临床实践专家共识中符合... 详细信息

目的探讨急性循环衰竭(acute circulatory shock,ACF)患者院内死亡的危险因素,并进一步构建预后预测模型。方法回顾性分析2014年1月至2023年1月在新疆维吾尔自治区人民医院收治的224例符合急性循环衰竭中国急诊临床实践专家共识中符合休克诊断的患者临床资料。包括年龄、性别、入院诊断等基本信息,以及入院24 h内完成的血小板、乳酸、淋巴细胞计数、NK细胞计数、CD4、CD8等指标。并按照出院时的情况分为存活组及死亡组。将单因素分析中P区分度用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线、曲线下面积(AUC)进行评价;采用Hosmer-Lemeshow检验评价预测模型校准度;最后用临床决策曲线分析(DCA)来检测模型的临床获益和应用价值。结果在224例ACF患者中,存活113例、死亡111例。单因素分析结果显示,年龄、神志、休克类型、呼吸频率、APACHE评分、淋巴细胞计数、乳酸、CD4、CD8、qsofa等指标在两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。根据LASSO回归法筛选出的4个预测变量和结局变量构建Logistic回归预测模型,其中神志嗜睡、昏迷、呼吸频率和APACHE评分的增高为危险因素,CD4增加为保护因素。将上述指标用于构建ACF患者院内死亡预测列线图模型,预测院内死亡的概率截断值为0.4404,相对应的列线图总分约为136分。此模型AUC为0.830(0.764~0.895),敏感度为81.25%,特异度为68.83%。建模集Hosmer-Lemshow检验结果显示χ2=712和P=0.624,提示模型预测有较好的准确性。DCA分析评估表明该模型的净收益显著高于两个极端状况,具有较好的临床适用性。结论神志情况、呼吸频率、APACHE评分是急性循环衰竭患者院内死亡的危险因素,CD4是保护因素。据此构建的预测模型可能预测患者院内死亡的风险,有一定的临床应用价值。

关键词：急性循环衰竭休克预后淋巴细胞亚群预测模型

新疆地区人群非综合征型唇腭裂与外周血FOXN3-SIN3A复合物表达量相关性研究

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华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 313-318页

作者：多力昆·吾甫尔地丽拜尔·依明江卡米力江·买买提明李军乌丽凡·托勒恒新疆维吾尔自治区人民医院颌面外科乌鲁木齐830000

目的研究FOXN3-SIN3A复合物表达量与新疆地区人群非综合征型唇腭裂(NSOC)的相关性。方法本研究选取就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的NSOC患者60例为病例组,其中唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)30例,单纯腭裂(CPO)30例,对照组为30例健康儿童... 详细信息

目的研究FOXN3-SIN3A复合物表达量与新疆地区人群非综合征型唇腭裂(NSOC)的相关性。方法本研究选取就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的NSOC患者60例为病例组,其中唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)30例,单纯腭裂(CPO)30例,对照组为30例健康儿童。采用高通量二代测序技术及定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组外周血中FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量,分析受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC),采用卡方检验对NSOC和对照组FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量进行比较。结果NSCL/P组和CPO组患者FOXN3、SIN3A、NEAT1基因表达较对照组均上升,差异均有统计学意义(P新疆地区NSOC的发生存在相关性,可以对将来进一步研究FOXN3-SIN3A复合物作为生物标记物,从而对NSOC的早期筛查、患病预测和早期预防提供理论依据。

关键词：非综合征型唇腭裂 FOXN3 SIN3A NEAT1 生物标记物

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短链脂肪酸干预老年大鼠肌少症的作用及机制

中国组织工程研究 2024年第32期28卷 5172-5176页

作者：徐锐李燕燕徐红新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 新疆维吾尔自治区人民医院心脏外科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

背景:研究显示短链脂肪酸是一种潜在的骨骼肌能量代谢调节物,但具体机制尚不明确。目的:探索短链脂肪酸对老年肌少症的作用及可能的相关机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、肌少症组、肌少症+短链脂肪酸组,后2组大鼠采用摘除大鼠卵巢、... 详细信息

背景:研究显示短链脂肪酸是一种潜在的骨骼肌能量代谢调节物,但具体机制尚不明确。目的:探索短链脂肪酸对老年肌少症的作用及可能的相关机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、肌少症组、肌少症+短链脂肪酸组,后2组大鼠采用摘除大鼠卵巢、1周后按体质量5 mg/kg皮下注射地塞米松、连续7 d给药的方案建立老年肌少症大鼠模型;对照组大鼠打开腹腔找到卵巢但不摘除,随即缝合腹腔。肌少症+短链脂肪酸组大鼠造模术后给予含有150 mmol/L短链脂肪酸的饮用水(乙酸钠600 mg/kg、丙酸钠200 mg/kg、丁酸钠200 mg/kg),对照组及肌少症组大鼠给予等量的生理盐水,1次/d,连续4周。造模结束后测量大鼠双侧腓肠肌质量和体质量计算腓肠肌指数,评估造模是否成功。于造模成功后0,1,2,4周测量大鼠的摄食量、体质量及抓力;苏木精-伊红染色观察腓肠肌形态学改变;Western blot法检测腓肠肌中p-AMPK、p-ULK1蛋白的表达。结果与结论:与对照组比较,肌少症组大鼠摄食量、体质量及抓力均显著降低(P<0.05),腓肠肌的湿质量显著降低(P<0.05),腓肠肌中p-AMPK和p-ULK1蛋白表达均显著降低(P<0.05);与肌少症组相比,肌少症+短链脂肪酸组大鼠摄食量、体质量、抓力、腓肠肌的湿质量及腓肠肌中p-AMPK和p-ULK1的蛋白表达显著增加(P<0.05)。结果提示,短链脂肪酸可改善老年肌少症的症状,可能与骨骼肌中AMPK和ULK1蛋白水平增高有关。

关键词：肌少症 AMPK ULK1 短链脂肪酸骨骼肌糖脂代谢

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lncRNA LINC00339调控细胞自噬抑制BMSC成骨的机制研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第8期30卷 1147-1151,1179页

作者：李祖涛蔡昱徐江波孙俊刚车立新新疆维吾尔自治区人民医院新疆乌鲁木齐830001

目的探讨lncRNA LINC00339调控细胞自噬并抑制骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSC)成骨分化的可能机制。方法以大鼠原代BMSC为研究对象,根据给予的处理因素不同,分为以下4组:敲减LINC00339组、敲减BECN... 详细信息

目的探讨lncRNA LINC00339调控细胞自噬并抑制骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSC)成骨分化的可能机制。方法以大鼠原代BMSC为研究对象,根据给予的处理因素不同,分为以下4组:敲减LINC00339组、敲减BECN1组、空载对照组、敲减LINC00339+敲减BECN1组。分别应用ELISA检测试剂盒检测细胞上清液中ALP、BGP、PICP;Western blot检测成骨相关指标BMP2、Osterix、Runx2以及自噬相关蛋白BECN1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62的表达;应用茜素红染色技术检测成骨分化;通过免疫荧光检测LC3斑点。结果与对照组相比,ELISA法检测结果显示siLINC00339组ALP、BGP、PICP显著增高;Western blot结果显示成骨相关蛋白BMP2、Osterix、Runx2和自噬相关蛋白BECN1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白表达上调;茜素红染色后细胞视野可见成骨明显增多;免疫荧光观察LC3蛋白明显增多,以上结果差异均有统计学意义(P0.05)。结论lncRNA LINC00339可抑制BMSC成骨分化,其机制可能与调控了BECN1参与的细胞自噬现象有关。

关键词： LINC00339 骨髓间充质干细胞细胞自噬成骨分化

结核分枝杆菌感染T细胞斑点试验用于老年肺结核与肺外结核患者的辅助诊断价值

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第3期36卷 310-313页

作者：黄睿李帅王昌敏新疆维吾尔自治区人民医院临床检验中心新疆乌鲁木齐830001

目的分析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)特异性T细胞斑点试验(T cells spot test of MTB infection,***)用于老年活动性肺结核和肺外结核患者的辅助诊断价值。方法以2022年10月至2024年2月在新疆维吾尔自治区人民医院收... 详细信息

目的分析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)特异性T细胞斑点试验(T cells spot test of MTB infection,***)用于老年活动性肺结核和肺外结核患者的辅助诊断价值。方法以2022年10月至2024年2月在新疆维吾尔自治区人民医院收治的173例≥60岁的疑似结核病患者作为研究对象。所有患者均行***、抗酸染色和MTB/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测方法(GeneXpert MTB/RIF)检测,以MTB病原学诊断为金标准,比较***、抗酸染色和GeneXpert MTB/RIF法检测老年肺结核和肺外结核患者的效能。结果173例老年疑似结核病患者中,肺结核患者44例、肺外结核患者30例、非结核病患者99例。74例结核病确诊患者中,***法、抗酸染色法和GeneXpert MTB/RIF法检测灵敏度分别为86.5%、27.0%和54.1%。***法检测肺结核和肺外结核的灵敏度分别为86.4%和86.7%,检测结核病的特异度为80.8%;GeneXpert MTB/RIF法检测肺结核和肺外结核的灵敏度分别为56.8%和50.0%,特异度均为100.0%;抗酸染色法检测肺结核和肺外结核的灵敏度分别为31.8%和20.0%,特异度均为100.0%。***法、抗酸染色法和GeneXpert MTB/RIF法诊断老年结核病的受试者工作特征曲线下面积分别为0.836、0.635和0.770。结论***法对老年肺结核和肺外结核患者均具有较高的辅助诊断价值。

关键词：肺结核肺外结核 T细胞斑点试验辅助诊断诊断价值

新型抗癫痫药物吡仑帕奈在新疆癫痫患儿中的血药浓度测定及影响因素分析

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中国药学杂志 2024年第13期59卷 1233-1237页

作者：赵婷张惠兰冯继荣于静于鲁海冯杰王婷婷孙岩李红健新疆维吾尔自治区人民医院药学部乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区儿童医院(北京儿童医院新疆医院)神经内科乌鲁木齐830000

目的吡仑帕奈(perampanel,PER)于2019年在我国批准上市,笔者未见与PER血药浓度监测相关的研究报道。本研究旨在探讨癫痫患儿的年龄、性别、体重指数、癫痫类型、给药剂量和合并用药对PER稳态血药浓度的影响。方法收集2019年—2023年就... 详细信息

目的吡仑帕奈(perampanel,PER)于2019年在我国批准上市,笔者未见与PER血药浓度监测相关的研究报道。本研究旨在探讨癫痫患儿的年龄、性别、体重指数、癫痫类型、给药剂量和合并用药对PER稳态血药浓度的影响。方法收集2019年—2023年就诊于新疆维吾尔自治区人民医院和新疆维吾尔自治区儿童医院并规律服用PER的4~14岁癫痫患儿的血清样本95例,用超高效液相色谱法进行血药浓度测定,并分析患儿年龄、性别、身体质量指数(BMI)、给药剂量及合并用药等因素对其血药浓度的影响。结果患儿年龄分布为4.25~14岁,平均(7.25±3.99)岁;PER的血药浓度0.13~0.99μg·mL^(-1),平均(0.47±0.36)μg·mL^(-1)。不同年龄组、性别组患儿的PER血药浓度和浓度剂量比(ratio of concentration dose,CDR)结果均无显著性差异(P>0.05)。18.5≤BMI0.05)。PER血药浓度与给药剂量的相关性较差(r=0.113)。结论患儿临床应用PER治疗癫痫的过程中有必要进行治疗药物监测,使PER血药浓度控制在治疗剂量范围内而提高临床疗效并减少不良反应发生率。

关键词：癫痫吡仑帕奈血药浓度

亚甲蓝对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 624-629页

作者：郭仁楠唐雯刘艳新疆维吾尔自治区人民医院重症医学科乌鲁木齐830000

目的探讨亚甲蓝(MB)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其可能的信号通路。方法将32只雌性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、脓毒症模型组、MB预防组和MB治疗组,每组8只。MB预防组于制模前6 h腹腔注射MB 15 mg/kg;其余3组腹腔注射... 详细信息

目的探讨亚甲蓝(MB)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其可能的信号通路。方法将32只雌性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、脓毒症模型组、MB预防组和MB治疗组,每组8只。MB预防组于制模前6 h腹腔注射MB 15 mg/kg;其余3组腹腔注射生理盐水4 mL/kg。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型;假手术组仅行开腹探查,不结扎和穿刺盲肠。MB治疗组于制模后0.5 h腹腔注射MB 15 mg/kg;其余3组腹腔注射生理盐水4 mL/kg。分别于制模6 h和12 h取各组大鼠腹主动脉血、心肌组织。光镜下观察各组大鼠心肌组织病理学改变;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测心肌组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62的蛋白表达。结果光镜下显示,假手术组心肌组织无明显异常;脓毒症模型组心肌组织出现明显炎症改变;MB预防组制模6 h心肌组织出现轻微炎症改变,制模12 h炎症改变严重但较脓毒症模型组减轻;MB治疗组制模6 h心肌组织炎症改变较明显但轻于制模12 h MB预防组,制模12 h炎症改变有所缓解但重于制模后6 h MB预防组。与假手术组比较,MB预防组制模6 h和12 h血清cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-6水平均无明显变化;与脓毒症模型组比较,MB预防组及MB治疗组制模6 h和12 h血清cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-6水平均明显降低〔cTnI(ng/L):制模6 h为175.03±12.26、411.24±21.20比677.79±43.95,制模12 h为159.52±6.44、412.46±32.94比687.61±55.09;CK-MB(ng/L):制模6 h为8.38±0.49、16.87±1.41比24.87±1.74,制模12 h为7.94±0.30、16.66±2.03比25.02±7.29;TNF-α(ng/L):制模6 h为26.98±3.31、46.95±3.74比112.60±6.64,制模12 h为31.31±5.83、90.97±5.14比149.30±4.67;IL-6(ng/L):制模6 h为40.86±4.48、128.90±3.14比248.90±12.76,制模12 h为80.13±7.94、190.40±9.56比288.90±6.01;均P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,与假手术组比较,脓毒症模型组制模后6 h和12 h心肌组织iNOS、LC3、p62的蛋白表达均明显升高;与脓毒症模型组比较,MB预防组及MB治疗组制模6 h和12 h心肌组织iNOS、LC3、p62的蛋白表达均明显降低(iNOS/GAPDH:制模6 h为0.38±0.04、0.60±0.04比0.77±0.04,制模12 h为0.38±0.02、0.66±0.04比0.79±0.05;LC3/GAPDH:制模6 h为0.13±0.07、0.42±0.07比1.05±0.16,制模12 h为0.08±0.02、0.25±0.03比0.48±0.09;p62/GAPDH:制模6 h为0.17±0.05、0.44±0.10比1.19±0.07,制模12 h为0.07±0.00、0.28±0.08比0.69±0.02;均P<0.05)。结论MB通过抑制脓毒症大鼠iNOS表达和线粒体自噬,降低心肌氧化应激反应,从而减轻脓毒症心肌损伤,对脓毒症心肌损伤具有保护作用。

关键词：脓毒症亚甲蓝脓毒症心肌损伤诱导型一氧化氮合酶

急性心肌梗死患者外周血内皮细胞微粒miR-126和线粒体成分及黏附分子表达水平及其临床意义研究

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中国全科医学 2024年第23期27卷 2888-2896页

作者：马艺萍袁玉娟尼格热·阿力木阿卜拉江·艾合麦提马清玉帕丽达·玉山江穆叶赛·尼加提新疆医科大学研究生院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000 新疆维吾尔自治区人民医院心血管内科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000 新疆维吾尔自治区人民医院急救中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000

背景急性心肌梗死(AMI)是常见的心血管疾病之一,尽管目前心肌坏死的生物标志物被广泛应用,但AMI的发病率和死亡率仍然居高不下。目的探究内皮细胞微粒(EMPs)内含miR-126、线粒体成分、黏附分子的表达水平及临床意义。方法纳入2021年9月... 详细信息

背景急性心肌梗死(AMI)是常见的心血管疾病之一,尽管目前心肌坏死的生物标志物被广泛应用,但AMI的发病率和死亡率仍然居高不下。目的探究内皮细胞微粒(EMPs)内含miR-126、线粒体成分、黏附分子的表达水平及临床意义。方法纳入2021年9月—2022年9月于新疆维吾尔自治区人民医院就诊的AMI患者50例(AMI组)、稳定性冠心病(SCAD)患者50例(SCAD组)、健康者50例(Control组),AMI患者和SCAD患者均在本院住院并接受冠状动脉介入治疗(PCI),健康者均经过本院体检中心的评估。收集三组外周血标本及一般资料,利用透射电镜观察微粒的形态,流式细胞术鉴定EMPs水平,荧光定量PCR检测EMPs中miR-126的表达,ELISA检测EMPs中线粒体活性氧(ROS)及内含黏附分子[血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、E-选择素、P-选择素]的水平。结果通过透射电镜观察到,分离的微粒膜结构完整,直径在100~400 nm。与Control组相比,AMI组血浆EMPs中miR-126表达水平下降(P<0.001),ROS表达水平升高(P<0.001),VCAM-1表达水平升高(P=0.019),ICAM-1表达水平升高(P<0.001),E-选择素表达水平升高(P=0.019),P-选择素表达水平升高(P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,miR-126表达水平降低(OR=0.026,95%CI=0.003~0.210,P=0.001)是AMI的保护因素,ROS(OR=1.009,95%CI=1.005~1.013,P<0.001)、P-选择素表达水平升高(OR=1.063,95%CI=1.022~1.105,P=0.002)是AMI的危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线显示,miR-126诊断AMI的ROC曲线下面积(AUC)为0.816,ROS诊断AMI的AUC为0.892,P-选择素诊断AMI的AUC为0.728,miR-126、ROS、P-选择素联合诊断AMI的AUC为0.950。结论EMPs中miR-126、ROS、P-选择素以及三者联合指标均对AMI有诊断价值,并且三者联合指标诊断价值最高,这表明其可能为AMI患者的潜在诊断指标。

关键词：急性心肌梗死内皮细胞微粒 miR-126 线粒体黏附分子临床意义