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土大黄提取物对银屑病小鼠P物质及其神经肽受体-1表达的影响

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世界中医药 2024年第15期19卷 2271-2278页

作者：热比姑丽·伊斯拉木优力都孜·买买提玉素甫江·艾力开丽比努尔·阿布来提巴合沙拉·马乃甫新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所乌鲁木齐830000 新疆维吾尔医方剂学实验室乌鲁木齐830000 新疆医科大学维吾尔医学院乌鲁木齐市830000

目的:经土大黄干预,探讨P物质(SP)及其神经激肽-1受体(NK-1R)在银屑病皮肤组织中的表达及意义。方法:收集对照组,银屑病模型组,甲氨蝶呤片组(1.3 mg/kg),阿瑞匹坦胶囊组(5 mg/kg),土大黄组(1、2、4 g/kg)小鼠皮肤、血液标本,经苏木精-伊... 详细信息

目的:经土大黄干预,探讨P物质(SP)及其神经激肽-1受体(NK-1R)在银屑病皮肤组织中的表达及意义。方法:收集对照组,银屑病模型组,甲氨蝶呤片组(1.3 mg/kg),阿瑞匹坦胶囊组(5 mg/kg),土大黄组(1、2、4 g/kg)小鼠皮肤、血液标本,经苏木精-伊红(HE)染色,观察银屑病小鼠皮肤组织病理学变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术,检测银屑病小鼠皮肤SP、NK-1R mRNA表达;采用酶联免疫吸附测定、蛋白免疫印迹技术,检测银屑病小鼠血液SP、皮肤、NK-1R蛋白表达;随后分析SP、NK-1R表达水平与银屑病的关系。结果:与银屑病模型组比较,所有药物干预组均能改善银屑病小鼠皮肤组织病理学变化;同时,小鼠皮肤SP、NK-1RmRNA表达,血清SP、皮肤NK-1R蛋白表达均降低(P0.05)、土大黄组(4 g/kg)(P<0.05)。结论:土大黄可能通过降低焦虑相关神经递质SP及其NK-1R受体基因、蛋白表达,从而改善小鼠银屑病样皮损,其作用不亚于阳性对照药甲氨蝶呤片、阿瑞匹坦胶囊。

关键词：土大黄银屑病小鼠苏木精-伊红染色实时荧光定量聚合酶链反应酶联免疫吸附测定蛋白免疫印迹 P物质神经肽-1受体

土大黄提取物对人永生化表皮角质形成细胞(HaCaT)增殖的影响

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新疆医学 2024年第3期54卷 268-274页

作者：巴合沙拉·马乃甫玉素甫江·艾力尤力都孜·买买提热比姑丽·伊斯拉木新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所乌鲁木齐830000 新疆维吾尔医方剂学实验室乌鲁木齐830000

目的土大黄根醇提物化学组分分析及其对人永生化表皮角质形成细胞(HaCaT细胞)增值的影响。方法利用D101大孔树脂、HPLC对土大黄根70%乙醇提取物(原粗提取物)进行分离纯化、主要化学组分分析,同时观察对HaCaT细胞增殖的作用。结果通过D10... 详细信息

目的土大黄根醇提物化学组分分析及其对人永生化表皮角质形成细胞(HaCaT细胞)增值的影响。方法利用D101大孔树脂、HPLC对土大黄根70%乙醇提取物(原粗提取物)进行分离纯化、主要化学组分分析,同时观察对HaCaT细胞增殖的作用。结果通过D101大孔树脂处理得到了30%、50%、70%、90%乙醇洗脱部位的出膏率分别为5.4%、14.8%、11%、0.72%。HPLC检测得知,30%洗脱部位占0.151%,成分为大黄素;50%洗脱部位占1.952%,成分为芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚;70%洗脱部位占21.409%,成分为芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚;90%洗脱部位占1.927%,成分为大黄酸、大黄素、大黄素甲醚;土大黄根70%乙醇提取物(原粗提取物)占1.591%,成分为芦荟大黄素和大黄酸;对HaCaT细胞增殖的抑制作用由强到弱依次为90%乙醇洗脱部位、70%乙醇洗脱部位、50%乙醇洗脱部位、70%乙醇提取物(原粗提取物)、30%乙醇洗脱部位,抑制率分别为17.55%、16.66%、10.99%、10.25%和7.86%。结论土大黄根醇提物70%乙醇洗脱部位是最佳富集部位(21.409%)、也是最佳洗脱部位。土大黄根70%乙醇提取物(原粗提取物)及其不同洗脱部位均对HaCaT细胞增殖具有一定的抑制作用,其作用可能与土大黄所含的蒽醌类成分有关,提示土大黄具有治疗银屑病的作用。

关键词：土大黄醇提物洗脱部位人永生化表皮角质形成细胞(HaCaT细胞) 银屑病

复方玉液汤通过调控PI3K/Akt信号通路抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和炎症反应

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1306-1314页

作者：张文祥顾惠贤陈鹏德吴思宇马洪艳姚蓝新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830057 新疆名医名方与特色方剂学重点实验室新疆乌鲁木齐830057

目的运用网络药理学技术分析复方玉液汤防治糖尿病心肌病(DCM)的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法利用TCMSP数据库检索复方玉液汤所含6种中药(黄芪、山药、知母、葛根、五味子、天花粉)中的化学成分,根据口服生物利用度(OB)和药... 详细信息

目的运用网络药理学技术分析复方玉液汤防治糖尿病心肌病(DCM)的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法利用TCMSP数据库检索复方玉液汤所含6种中药(黄芪、山药、知母、葛根、五味子、天花粉)中的化学成分,根据口服生物利用度(OB)和药物相似性(DL)筛选出活性化学成分以及与DCM相关的靶点;利用Drugbank、Gene Cards、OMIM和PharmGKb数据库获取与DCM相关靶点;STRING数据库对核心靶点进行PPI网络的构建和分析;Metascape进行核心靶点的GO和KEGG富集分析;利用Cytoscape3.9.1构建“中药-关键成分-核心靶点-关键通路”网络,并对核心靶点对接的关键成分进行分子对接。建立糖尿病心肌病Wistar大鼠动物模型,将大鼠分为正常组、模型组、玉液汤低剂量组(YYT-低组,0.29 g/kg)、玉液汤高剂量组(YYT-高组,1.15 g/kg),15只/组,药物剂量为生药含量。给药8周后观察各组大鼠的心脏组织病理切片,检测各组大鼠心脏电生理变化、血清中的LDH、CK、CK-MB含量变化以及心脏组织中PI3K、P-PI3K、Akt、P-AKT、BAX、IL-6、TNF-α蛋白的表达情况。结果筛选后得到复方玉液汤中61个活性化合物,1057个靶点;3682个DCM相关疾病靶点,共同靶点551个。根据筛选获得的核心靶点富集得到的核心通路发现,凋亡和炎症及相关PI3K/Akt信号通路可能是治疗DCM的关键信号通路;分子对接结果显示,金色酰胺醇酯、山柰酚等活性成分与AKT1和PIK3R1的结合活性较好。利用动物实验对筛选的靶点及通路进行验证,结果显示,与DCM模型组大鼠比较,复方玉液汤能改善模型大鼠心肌组织细胞紊乱及炎性浸润的病理特征,降低模型大鼠血清中LDH、CK、CK-MB水平及模型大鼠心脏组织中BAX、IL-6、TNF-α的蛋白含量并升高P-PI3K和P-AKT的蛋白含量(P<0.05)。结论复方玉液汤防治DCM是多成分、多靶点和多信号通路共同作用的结果。复方中主要活性成分金色酰胺醇酯、山柰酚等通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制DCM发病过程中心肌细胞凋亡及炎症反应,发挥对DCM的保护作用。

关键词：网络药理学复方玉液汤糖尿病心肌病

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紫铆花素对人黑色素瘤细胞A375与人永生化角质形成细胞HaCaT共培养细胞生物学活性的影响

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中国药业 2024年第6期33卷 36-39页

作者：高莉谭雪罗静莺闫明新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所新疆维吾尔医方剂学重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的探讨紫铆花素对人黑色素瘤细胞A375与人永生化角质形成细胞HaCaT共培养细胞生物学活性的影响。方法建立A375细胞与HaCaT细胞的共培养细胞体系,实验分为对照组(等体积培养液),紫铆花素低、中、高剂量组(以下简称低、中、高剂量组,0.5... 详细信息

目的探讨紫铆花素对人黑色素瘤细胞A375与人永生化角质形成细胞HaCaT共培养细胞生物学活性的影响。方法建立A375细胞与HaCaT细胞的共培养细胞体系,实验分为对照组(等体积培养液),紫铆花素低、中、高剂量组(以下简称低、中、高剂量组,0.5,1.0,5.0μg/L)。采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性;采用流式细胞仪检测细胞的周期分布和线粒体膜电位;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测干细胞因子(SCF)和其受体c-Kit,以及小眼畸形相关转录因子(MITF)的mRNA表达水平;采用Western blot法检测细胞酪氨酸酶相关蛋白1,2(TRP-1,TRP-2)及SCF,c-Kit,MITF的蛋白表达水平。结果与对照组比较,中、高剂量组细胞的增殖率均显著升高(P学活性。

关键词：紫铆花素人黑色素瘤细胞A375 人永生化角质形成细胞HaCaT 细胞周期线粒体膜电位干细胞因子干细胞因子受体小眼畸形相关转录因子

响应面法优化肉桂子总有机酸提取工艺及其抗氧化活性研究

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饲料工业 2024年

作者：黄梦刘宏炳杨珍王彦顺燕雪花新疆医科大学中医学院新疆维吾尔自治区新疆名医名方与特色方剂学重点实验室

采用响应曲面法优化肉桂子中总有机酸的提取工艺并研究其体外抗氧化活性。根据Box-Behnken Design设计原理，分别考察乙醇浓度、料液比、超声功率、超声时长对肉桂子总有机酸得率的影响。以肉桂子总有机酸得率为响应值，通过响应面优化... 详细信息

采用响应曲面法优化肉桂子中总有机酸的提取工艺并研究其体外抗氧化活性。根据Box-Behnken Design设计原理，分别考察乙醇浓度、料液比、超声功率、超声时长对肉桂子总有机酸得率的影响。以肉桂子总有机酸得率为响应值，通过响应面优化法确定肉桂子总有机酸的最佳提取工艺。采用DPPH法、铁离子还原能力评价肉桂子总有机酸抗氧化能力。结果表明，单因素影响顺序依次为乙醇浓度>料液比>超声功率。肉桂子中总有机酸的最优提取工艺为：乙醇浓度59%、料液比1：60（g/mL)、超声功率350 W，超声时长49 min，得到的总有机酸的平均含量为97.72 mg/g。VC及S-1肉桂子的IC50分别为0.011 19、0.014 37 mg/mL。说明该提取工艺稳定、可行、可靠；肉桂子具有一定抗氧化能力。

关键词：肉桂子响应曲面法总有机酸含量测定抗氧化

苦豆子生物碱对PC12细胞的毒性作用及其机制研究

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中医药导报 2024年第1期30卷 5-8,25页

作者：罗福祥阿娜古丽·马合木提罗静莺高莉闫明新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所/新疆维吾尔自治区维吾尔医方剂学重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的:探讨从苦豆子(Sophora alopecuroides)中提取分离的苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞的毒性作用及其作用机制。方法:苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱分别作用于PC12细胞,采用MTT法分别检测苦豆子总碱、苦参... 详细信息

目的:探讨从苦豆子(Sophora alopecuroides)中提取分离的苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞的毒性作用及其作用机制。方法:苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱分别作用于PC12细胞,采用MTT法分别检测苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱对PC12细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率;蛋白免疫印迹(Western Blotting)法检测神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)及核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factor,Nrf)2蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,3种苦豆子生物碱均能抑制PC12细胞增殖,促使细胞发生凋亡,并呈现一定的浓度依赖性(P<0.05或P<0.01),其中苦豆子总碱对PC12细胞的增殖抑制作用和促凋亡作用最为显著(P<0.01);随着苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱作用浓度的增加,PC12细胞NSE的表达显著减弱(P<0.05或P<0.01),而PGC-1α、Nrf 2的表达显著增强(P<0.05或P<0.01)。结论:苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱对PC12细胞具有一定的细胞毒性,其中苦豆子总碱最为显著,其机制可能是通过细胞氧化应激损伤和线粒体功能障碍造成的。

关键词：苦豆子生物碱 PC12细胞抑制率细胞凋亡毒性作用

响应面法优化肉桂子总有机酸提取工艺及其抗氧化活性研究

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饲料工业 2024年第16期45卷 132-139页

作者：黄梦刘宏炳杨珍王彦顺燕雪花新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆维吾尔自治区新疆名医名方与特色方剂学重点实验室新疆乌鲁木齐830017

采用响应面法优化肉桂子中总有机酸的提取工艺并研究其体外抗氧化活性。根据Box-Behnken Design设计原理,分别考察乙醇浓度、料液比、超声功率、超声时长对肉桂子总有机酸得率的影响。以肉桂子总有机酸得率为响应值,通过响应面法确定肉... 详细信息

采用响应面法优化肉桂子中总有机酸的提取工艺并研究其体外抗氧化活性。根据Box-Behnken Design设计原理,分别考察乙醇浓度、料液比、超声功率、超声时长对肉桂子总有机酸得率的影响。以肉桂子总有机酸得率为响应值,通过响应面法确定肉桂子总有机酸的最佳提取工艺。采用DPPH法、铁离子还原能力评价肉桂子总有机酸抗氧化能力。结果表明,单因素影响顺序依次为料液比>乙醇浓度>超声时长。肉桂子中总有机酸的最优提取工艺为:乙醇浓度59%、料液比1:60(g/mL)、超声功率350 W,超声时长49 min,得到的总有机酸的平均得率9.77%。VC及S-1肉桂子的IC50分别为0.01119、0.01437 mg/mL。说明该提取工艺稳定、可行、可靠;肉桂子具有一定抗氧化能力。

关键词：肉桂子响应曲面法总有机酸含量测定抗氧化

基于GEO数据库的玉液汤防治糖尿病肾病lncRNA-miRNA-mRNA转录网络的整合研究

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中药药理与临床 2024年第4期40卷 68-77,109页

作者：吴思宇陈鹏德张文祥郭凤顾惠贤姚蓝新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830057 新疆名医名方与特色方剂学重点实验室乌鲁木齐830057

目的:挖掘玉液汤防治糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的三元转录网络,预测其防治DN的生物标志物及作用机制。方法:利用TCMSP、Pharmmapper、Uniprot数据库预测玉液汤的关键活性成分及其靶蛋白,采用GEO数据库筛查正常及DN患者的差... 详细信息

目的:挖掘玉液汤防治糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的三元转录网络,预测其防治DN的生物标志物及作用机制。方法:利用TCMSP、Pharmmapper、Uniprot数据库预测玉液汤的关键活性成分及其靶蛋白,采用GEO数据库筛查正常及DN患者的差异表达的信使核糖核酸(mRNA)和微小RNA(miRNA),将玉液汤预测靶点与DN差异表达的mRNAs(DEmRNAs)取交集得到玉液汤防治DN的靶点,利用String在线平台对其绘制蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用Metascape平台对其进行基因本体GO功能富集分析和京都基因与基因组百科全书KEGG通路富集分析;利用Cytoscape 3.6.1软件构建玉液汤防治DN的活性成分-靶点网络。将PPI网络中的玉液汤治疗DN的靶点导入Cytoscape软件进行拓扑分析,利用Cytohubba插件筛选核心靶点,使用miRDB、miRWalk和TargetScan数据库预测核心靶点相关的miRNAs并与DN差异表达的miRNAs(DEmiRNA)取交集,将交集miRNAs导入Starbase数据库预测与之相关的长链非编码核糖核酸(lncRNA),筛选与DN有关的lncRNA;利用Discovery Studio 2019软件进行核心化合物-核心靶点的分子对接验证。链脲佐菌素(STZ)联合高脂高糖饲料诱导DN大鼠模型,给予玉液汤2.6 g/kg干预,观察各组大鼠体质量变化、空腹血糖水平及肾脏组织病理形态,检测尿蛋白、血肌酐和尿素氮含量;采用荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证差异基因,利用Cytoscape软件构建玉液汤防治DN的lncRNA-miRNA-mRNA的竞争性内源RNA(ceRNA)网络。结果:预测获得玉液汤防治DN的ceRNA网络由17个关键的lncRNAs、10个关键的miRNAs和13个关键的mRNAs构成。经实验验证,在ceRNA网络中,与模型对照组相比,玉液汤2.6 g/kg组大鼠尿蛋白、血肌酐和尿素氮的含量显著降低(P学过程,分子对接结果显示活性成分叶酸、毛蕊异黄酮、槲皮素、淫羊藿苷Ⅰ与核心靶点结合良好。结论:玉液汤可能通过影响糖尿病肾病大鼠lncRNA-miRNA-mRNA转录网络保护肾脏,抑制肾脏炎症,涉及多成分、多靶点、多途径协同作用。

关键词：玉液汤糖尿病肾病三元转录网络网络药理学分子对接

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土大黄对银屑病模型小鼠焦虑样行为学的影响

中国药业 2024年第4期33卷 33-38页

作者：热比姑丽·伊斯拉木尤力都孜·买买提巴合沙拉·马乃甫玉素甫江·艾力高莉开丽比努尔·阿布来提新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔医方剂学实验室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学维吾尔医学院新疆乌鲁木齐830000

目的探讨土大黄对银屑病模型小鼠焦虑样行为学的影响。方法多次刺激复制焦虑小鼠模型,成功后用咪喹莫特乳膏涂抹小鼠背部脱毛区,以复制焦虑复合银屑病小鼠模型。将90只建模成功小鼠分为模型组(等体积生理盐水)、甲氨蝶呤组(1.3 mg/kg)... 详细信息

目的探讨土大黄对银屑病模型小鼠焦虑样行为学的影响。方法多次刺激复制焦虑小鼠模型,成功后用咪喹莫特乳膏涂抹小鼠背部脱毛区,以复制焦虑复合银屑病小鼠模型。将90只建模成功小鼠分为模型组(等体积生理盐水)、甲氨蝶呤组(1.3 mg/kg)、阿瑞匹坦组(5 mg/kg)及土大黄低、中、高剂量组(1,2,4 g/kg),各15只。各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,连续15 d;另取15只小鼠设为正常对照组,无刺激,背部脱毛区涂抹凡士林,灌胃等体积生理盐水。取小鼠脑、心脏、肝脏、肾上腺、脾脏、胸腺,称定质量,并计算脏器系数;进行行为学实验;观察小鼠背部皮肤病理形态学,并进行评分。结果与模型组比较,阿瑞匹坦组、土大黄高剂量组小鼠肝脏系数及土大黄中剂量组小鼠肾脏系数均显著降低(P<0.05);土大黄各剂量组小鼠的中央区运动距离均显著延长,中央区/边缘区平均速率均显著提升,进入中央区次数均显著增加、潜伏期均显著延长(P<0.05);甲氨蝶呤组、阿瑞匹坦组及土大黄中、高剂量组小鼠新异臂、起始臂停留时间百分比均显著升高,其他臂停留时间百分比均显著降低(P<0.05);土大黄各剂量组小鼠真皮层及Baker评分,土大黄中、高剂量组小鼠表皮层评分,以及土大黄低、高剂量组小鼠角质层评分均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠背部皮肤棘层增厚、角化不全及角化过度程度均减轻,未见明显表皮突延长及真皮乳头上移,且皮下炎性细胞浸润减少。结论土大黄不仅能缓解银屑病模型小鼠皮肤角质层、表皮层、真皮层损伤,同时能改善其焦虑、认知能力受损状态。

关键词：土大黄银屑病焦虑样行为行为学改变 Baker评分组织病理学