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血清PARP2作为潜在的肝细胞癌诊断标志物的研究

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中国全科医学 2024年

作者：麦尔哈巴·麦麦提艾力张凯楠赵辉亚库甫·托合提叶建蔚吕国栋新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心新疆医科大学药学院新疆医科大学第一附属医院临床检验中心新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆军区总医院质量管理科

背景肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的恶性肿瘤，近年HCC发病率上升，甲胎蛋白（AFP）是HCC诊断中的经典血清标志物，其灵敏度低，亟待研发新型分子生物标志物用于HCC的早期诊断。目的检测HCC患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2(PARP2)蛋... 详细信息

背景肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的恶性肿瘤，近年HCC发病率上升，甲胎蛋白（AFP）是HCC诊断中的经典血清标志物，其灵敏度低，亟待研发新型分子生物标志物用于HCC的早期诊断。目的检测HCC患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2(PARP2)蛋白表达水平，并探讨其是否可以作为潜在的HCC诊断标志物。方法在TCGA数据库中分析50例健康体检者与371例HCC患者的PARP2 mRNA水平，通过PARP2表达量绘制诊断HCC的受试者工作特征（ROC）曲线，分析诊断效能。在HCC细胞和正常肝细胞中检测PARP2 mRNA表达水平和蛋白水平。收集2021年3月—2022年7月新疆医科大学第一附属医院新发HCC患者的血清样本38例及同期体检健康者血清样本38例，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，检测血清PARP2蛋白水平，并分析HCC患者血清PARP2蛋白水平与临床特征的相关性，分析血清PARP2表达水平用于HCC诊断与甲胎蛋白（AFP）阴性HCC(AFP<20 ng/mL)诊断的效能分析，评估血清PARP2与AFP联合诊断HCC患者与健康体检者的效能。结果基于TCGA的大数据分析，癌组织PARP2 mRNA表达量高于癌旁组织（P<0.001）;HCC细胞HepG2中PARP2 mRNA表达水平、PARP2蛋白表达水平高于正常肝细胞WRL68(P<0.05)。HCC患者血清PARP2蛋白表达水平高于体检健康者（P<0.001）。不同淋巴转移、肿瘤数目者血清PARP2表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清PARP2表达水平绘制诊断HCC的ROC曲线下面积（AUC）为0.92，灵敏度为76.32%，特异度为97.37%，截断值为19.45 ng/mL。经血清AFP检测，38例HCC患者中21例为AFP阴性HCC。血清PARP2蛋白水平诊断AFP阴性HCC的AUC为0.95(95%CI=0.88～1.00)，灵敏度为85.71%，特异度为97.37%，截断值为19.59 ng/mL。进一步评估PARP2联用AFP的诊断效能，使用“并联”的联合诊断模式，结果显示：联合诊断HCC的灵敏度为92.11%，特异度为94.74%,AUC为0.934 2；针对AFP阴性的HCC患者，联合诊断的灵敏度为85.71%，特异度为94.74%,AUC为0.902 3。结论 PARP2在HCC中高表达，可以作为HCC筛查的生物学标志物，尤其是AFP阴性的HCC。

关键词：肝肿瘤 PARP2 甲胎蛋白诊断标志物 Wilcoxon秩和检验

基于生物信息学分析探索PCDHGB4在肺鳞癌发生中的作用

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 199-215页

作者：鲁瑞娇谢伊代·阿不都海力力李玉霞宁杰冯阳春新疆医科大学第三临床医学院(附属肿瘤医院)医学检验中心乌鲁木齐830011

背景与目的肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的亚型之一。有报道原钙黏蛋白γ家族的成员能通过抑制Wnt信号通路来调节肿瘤细胞的生长,原钙黏蛋白γ B4 (protocadheri... 详细信息

背景与目的肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的亚型之一。有报道原钙黏蛋白γ家族的成员能通过抑制Wnt信号通路来调节肿瘤细胞的生长,原钙黏蛋白γ B4 (protocadherin-gamma subfamily B4,PCDHGB4)作为家族成员在LUSC中的研究少有报道,本研究旨在通过生物信息学方法探究PCDHGB4在LUSC发生发展中的作用及潜在的预后价值。方法应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、cBioPortal和UALCAN等数据库,对PCDHGB4在LUSC中的表达与预后、临床病理特征、免疫细胞浸润、免疫调节基因、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)和甲基转移酶等进行分析。单细胞水平的研究对细胞亚型的聚类结果和PCDHGB4在不同免疫细胞亚群中的表达情况进行了分析。此外,我们还比较了LUSC组织与正常组织中PCDHGB4的启动子甲基化水平,并对其进行了蛋白质-蛋白质相互作用和突变分析。最后基于差异表达基因进行富集分析。结果生信分析结果显示PCDHGB4在LUSC组织的表达水平低于正常组织。生存分析显示,PCDHGB4表达增加与患者较差的预后有关。单细胞分析显示,PCDHGB4主要在T细胞、单核细胞或巨噬细胞以及树突状细胞中表达,进一步发现PCDHGB4在肿瘤免疫中发挥着不可忽视的作用,并证实了PCDHGB4与免疫检查点途径基因、免疫调节基因和甲基转移酶有一定的相关性。此外,通过富集分析发现PCDHGB4参与了癌症相关的多条通路。结论PCDHGB4在LUSC中低表达,PCDHGB4与患者预后不良有关,并且PCDHGB4与肿瘤免疫细胞浸润和通路密切相关。PCDHGB4可能是LUSC潜在的预后标志物和免疫治疗新靶点。

关键词： PCDHGB4 肺肿瘤预后

不同程度哮喘患者线粒体及精氨酸代谢的差异分析

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新乡医学院学报 2024年第5期41卷 431-437页

作者：刘慧芳罗建江新疆医科大学附属中医医院呼吸科新疆乌鲁木齐830000

目的探讨不同病情严重程度的哮喘患者气道炎症程度、线粒体功能、精氨酸水平的变化趋势及规律。方法选择2016年11月至2017年5月新疆医科大学附属中医医院收治的122例哮喘急性发作期患者为研究对象,按照病情严重程度分级标准将患者分为... 详细信息

目的探讨不同病情严重程度的哮喘患者气道炎症程度、线粒体功能、精氨酸水平的变化趋势及规律。方法选择2016年11月至2017年5月新疆医科大学附属中医医院收治的122例哮喘急性发作期患者为研究对象,按照病情严重程度分级标准将患者分为间歇状态组(n=45)、轻度哮喘组(n=23)、中度哮喘组(n=30)、重度哮喘组(n=24)。另选择2016年11月至2017年5月于新疆医科大学附属中医医院体检中心体检的44例健康人为健康对照组。分别抽取各组受试者静脉血18~20 mL,采用高效液相联合质谱法检测受试者血浆中左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,酶联免疫吸附法检测受试者血浆中1型蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)、活性氧(ROS)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)水平;提取各组受试者的血小板及线粒体,应用JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP),并检测线粒体中三磷酸腺苷(ATP)及细胞色素C氧化酶(COX)活性。结果间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于健康对照组,重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组(P0.05)。5组受试者血浆中TBARS水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于间歇状态组和轻度哮喘组(P0.05),中度哮喘组与重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于间歇状态组(P0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者线粒体MMP、ATP、COX活性显著低于健康对照组(P0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平显著低于健康对照组(P0.05)。5组间患者血浆ADMA、PRMT1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同病情严重程度哮喘患者都存在线粒体功能障碍和精氨酸代谢异常,尽管不同病情严重程度患者间在细胞微观层面的变化趋势上统计学差异不显著,但机体内氧化损伤程度的变化趋势与病情的加重呈现一致性。

关键词：哮喘线粒体氧代谢精氨酸代谢

细粒棘球蚴感染对小鼠炎症性肠病的保护机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 280-284页

作者：孙畅包建玲李军齐文静张耀田梦潇吴川川张文宝新疆医科大学第一附属医院医学检验中心新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床研究院

目的观察细粒棘球蚴感染对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症性肠病(IBD)症状的保护作用及可能机制。方法建立继发性细粒棘球蚴感染小鼠模型,再给予DSS诱导IBD症状,解剖后ELISA法检测小鼠血清中囊液抗原水平,并观察腹腔内的包囊;根据每... 详细信息

目的观察细粒棘球蚴感染对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症性肠病(IBD)症状的保护作用及可能机制。方法建立继发性细粒棘球蚴感染小鼠模型,再给予DSS诱导IBD症状,解剖后ELISA法检测小鼠血清中囊液抗原水平,并观察腹腔内的包囊;根据每日体重监测、解剖后结肠长度测量及结肠组织病理学评分指标评估细粒棘球蚴感染对炎症性肠病的保护作用;采用流式细胞术CBA法检测模型鼠血清中Th1/Th2/Th17水平,评价细胞因子对炎症性肠病的保护作用。结果小鼠感染细粒棘球蚴后血清HCF抗体阳性率与成囊率均为100%。细粒棘球蚴感染减轻了DSS引起的小鼠体重下降程度;结肠变短程度减小,HE染色检查小鼠结肠组织炎性症状显著改善。CBA检测显示细粒棘球蚴感染小鼠血清IL-4、IL-10、IL-17A、IL-6、IFNγ含量均较正常小鼠显著增加,表现为Th2为主的免疫反应;细粒棘球蚴感染合并IBD模型组小鼠Th2/Th1型细胞因子比率同IBD组相比显著升高。结论细粒棘球蚴感染IBD模型小鼠血清IL-4、IL-10水平升高,Th2高水平状态削弱了DSS引发的Th1反应,表明细粒棘球蚴感染可改善IBD小鼠Th1/Th2/Th17细胞因子平衡,IL-4、IL-10可能参与细粒棘球蚴感染对炎症性肠病的保护。

关键词：细粒棘球绦虫炎症性肠病保护机制 Th1和Th2 细胞因子保护

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人工智能辅助脑脊液形态检验发展的新趋势

中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 480-485页

作者：赵晖陈锟吕虹韩思齐赵运转韩平宋蓓刘扬霍怡杉关明张国军首都医科大学附属北京天坛医院实验诊断中心北京100070 复旦大学附属华山医院检验医学科上海200040 新疆医科大学附属肿瘤医院医学检验中心乌鲁木齐830011

脑脊液形态学检查是诊断中枢神经系统疾病的重要手段,但人工显微镜检查存在效率低下、人员培训周期长、检验结果均质性差等不足之处。近年来,人工智能技术在医学领域的应用迅速发展,为脑脊液形态学检查提供了新的技术手段。未来,人工智... 详细信息

脑脊液形态学检查是诊断中枢神经系统疾病的重要手段,但人工显微镜检查存在效率低下、人员培训周期长、检验结果均质性差等不足之处。近年来,人工智能技术在医学领域的应用迅速发展,为脑脊液形态学检查提供了新的技术手段。未来,人工智能辅助的脑脊液形态学检查不仅实现数字化和网络化,同时提升脑脊液形态学智能化诊断水平和效率,在脑脊液智能辅助诊断方面具有广阔的应用前景。

关键词：脑脊液细胞形态学人工智能

CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF对类风湿性关节炎的诊断价值

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临床和实验医学杂志 2024年第6期23卷 634-637页

作者：吕蕾巴燕·艾克海提杨丽杨婷林雨薇新疆医科大学附属中医医院临床检验中心新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属中医医院风湿科新疆乌鲁木齐830000

目的分析彩色多普勒血流显像(CDFI)血流信号分级、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、葡萄糖6磷酸异构酶(G6PI)、类风湿因子(RF)对类风湿性关节炎(RA)的诊断价值。方法回顾性选取2022年4月至2023年10月新疆医科大学附属中医医院收治的100例RA患者... 详细信息

目的分析彩色多普勒血流显像(CDFI)血流信号分级、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、葡萄糖6磷酸异构酶(G6PI)、类风湿因子(RF)对类风湿性关节炎(RA)的诊断价值。方法回顾性选取2022年4月至2023年10月新疆医科大学附属中医医院收治的100例RA患者纳入观察组,根据病情分为RA活动期组(n=50)和RA非活动期组(n=50);依据血流信号CDFI分级分为0~1级组(n=20)、2级组(n=17)、3级组(n=13)。选取同期本院收治的100例其他自身免疫性疾病患者纳入对照组。比较观察组、对照组一般临床资料(性别、病程、年龄、RA家族史、体重指数、吸烟史、饮酒史、居住地、职业等),比较不同活动期患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平;比较不同血流信号分级组患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF联合检测对RA的诊断价值。结果两组患者性别构成比、病程、年龄、RA家族史、体重指数、吸烟史、饮酒史、居住地、职业比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。RA活动期组患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平均高于RA非活动期组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。血流信号3级组患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平均高于血流信号0-1级组、2级组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF单独检测RA的敏感度分别为79.57%、86.45%、82.14%、77.89%,特异度分别为83.89%、79.28%、83.67%、84.15%,AUC分别为0.855(0.804~0.907)、0.940(905~0.976)、0.893(0.852~0.935)、0.800(0.736~0.864),CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF联合检测RA的敏感度为89.36%,特异度为77.24%,AUC为0.957(0.933~0.980)。结论RA患者血清CCP抗体、G6PI、RF水平升高,随着CDFI血流信号分级增大,升高愈加明显,CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF联合检测RA诊断价值较高,对判断RA进展具有意义。

关键词：风湿性关节炎彩色多普勒血流显像抗环瓜氨酸肽抗体葡萄糖6磷酸异构酶类风湿因子

血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2作为潜在的肝细胞癌诊断标志物的研究

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中国全科医学 2024年第32期27卷 4060-4065页

作者：麦尔哈巴·麦麦提艾力张凯楠赵辉亚库甫·托合提叶建蔚吕国栋新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐市830054 新疆医科大学第一附属医院临床检验中心新疆乌鲁木齐市830054 新疆军区总医院质量管理科新疆乌鲁木齐市830054 新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心新疆乌鲁木齐市830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆乌鲁木齐市830054

背景肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的恶性肿瘤,近年HCC发病率上升。甲胎蛋白(AFP)是HCC诊断中的经典血清标志物,但其灵敏度低,亟待研发新型分子生物标志物用于HCC的早期诊断。目的检测HCC患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2(PARP2)蛋白表达水... 详细信息

背景肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的恶性肿瘤,近年HCC发病率上升。甲胎蛋白(AFP)是HCC诊断中的经典血清标志物,但其灵敏度低,亟待研发新型分子生物标志物用于HCC的早期诊断。目的检测HCC患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2(PARP2)蛋白表达水平,并探讨其是否可以作为潜在的HCC诊断标志物。方法在TCGA数据库中分析50例健康体检者与371例HCC患者的PARP2 mRNA水平,通过PARP2表达量绘制诊断HCC的受试者工作特征(ROC)曲线,分析诊断效能。在HCC细胞和正常肝细胞中检测PARP2 mRNA表达水平和蛋白水平。收集2021年3月—2022年7月新疆医科大学第一附属医院38例新发HCC患者的血清样本及同期38例体检健康者血清样本,采用ELISA方法,检测血清PARP2蛋白水平,并分析HCC患者血清PARP2蛋白水平与临床特征的相关性,分析血清PARP2表达水平用于HCC诊断与AFP阴性HCC(AFP<20μg/L)诊断的效能分析,评估血清PARP2与AFP联合诊断HCC患者与体检健康者的效能。结果基于TCGA的大数据分析,癌组织PARP2 mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.001);HCC细胞HepG2中PARP2 mRNA表达水平、PARP2蛋白表达水平高于正常肝细胞WRL68(P<0.05)。HCC患者血清PARP2蛋白表达水平高于体检健康者(P<0.001)。不同淋巴转移、肿瘤数目者血清PARP2表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清PARP2表达水平诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.92,灵敏度为76.32%,特异度为97.37%,截断值为19.45μg/L。经血清AFP检测,38例HCC患者中21例为AFP阴性HCC。血清PARP2蛋白水平诊断AFP阴性HCC的AUC为0.95(95%CI=0.88~1.00),灵敏度为85.71%,特异度为97.37%,截断值为19.59μg/L。进一步评估PARP2联用AFP的诊断效能,使用“并联”的联合诊断模式,结果显示:联合诊断HCC的灵敏度为92.11%,特异度为94.74%,AUC为0.9342;针对AFP阴性的HCC患者,联合诊断的灵敏度为85.71%,特异度为94.74%,AUC为0.9023。结论PARP2在HCC中高表达,可以作为HCC筛查的生物学标志物,尤其是AFP阴性的HCC。

关键词：癌,肝细胞 PARP2 甲胎蛋白诊断标志物

血清Hcy、hs-CRP表达与慢性肾衰竭透析患者发生心律失常的相关性

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河北医药 2024年第16期46卷 2509-2511,2515页

作者：骆宁王生李明新疆医科大学附属中医医院临床检验中心乌鲁木齐市830000

目的分析血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平与慢性肾衰竭(CRF)透析患者发生心律失常的相关性。方法回顾性分析2021年1月至2023年6月接受透析治疗且发生心律失常的60例CRF患者病历资料作为发生组,同期纳入接受透析治疗... 详细信息

目的分析血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平与慢性肾衰竭(CRF)透析患者发生心律失常的相关性。方法回顾性分析2021年1月至2023年6月接受透析治疗且发生心律失常的60例CRF患者病历资料作为发生组,同期纳入接受透析治疗且未发生心律失常的60例CRF患者病历资料作为未发生组。收集发生组和未发生组临床资料,检测血清Hcy、hs-CRP等实验室指标,重点分析血清Hcy、hs-CRP与CRF患者发生心律失常的关系。结果发生组的血清Hcy、hs-CRP及血钾水平高于未发生组(P0,P1,P<0.05)。结论血清Hcy、hs-CRP水平与CRF透析患者发生心律失常存在一定的关系,且二者水平升高可增加患者心律失常发病风险。

关键词：慢性肾衰竭血液透析心律失常同型半胱氨酸超敏C-反应蛋白相关性

肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征及院内死亡危险因素分析

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 453-460页

作者：任洁雅严梅梅李欣婷刘辉唐努尔郑嵘炅鲁晓擘新疆医科大学第一附属医院感染·肝病中心乌鲁木齐830000

目的分析肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征,探讨肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡相关危险因素。方法纳入2014年1月-2021年12月的252例肝硬化合并房性心律失常住院患者,分析其临床特征。此外,根据上述患者院内死亡情况进行分组... 详细信息

目的分析肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征,探讨肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡相关危险因素。方法纳入2014年1月-2021年12月的252例肝硬化合并房性心律失常住院患者,分析其临床特征。此外,根据上述患者院内死亡情况进行分组,其中院内死亡45例,归为死亡组;生存207例,归为生存组。比较两组患者的临床资料以及实验室资料的差异,分析肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的危险因素。计量资料采用t检验或秩和检验比较,计数资料采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较;采用logistic回归法进行多因素分析。结果252例患者中男女比例相同(男/女为126/126),年龄26~89(66.77±10.46)岁,汉族占79.4%。房性心律失常类型以心房颤动为主(P<0.001);肝硬化病因以乙型肝炎为主(56.3%),Child-Pugh分级A/B/C级57/72/123例,Child-Pugh、终末期肝病模型(MELD)评分分别为(10.30±1.77)分、18.0(11.0,29.0)分,院内病死率为17.9%(45/252)。所有患者并发症总体发生率为89.28%,并发症及其发生率依次为腹腔积液71.4%、脾功能亢进71.0%、自发性腹膜炎64.7%、食管-胃底静脉曲张64.3%、肝肾综合征32.5%、肝性脑病32.1%、食管-胃底静脉曲张破裂出血26.2%。院内死亡组新发心房颤动发生率为73.3%,远远大于生存组的44.0%(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示新发心房颤动(OR=2.707,95%CI:1.119~6.549)、食管-胃底静脉曲张(OR=3.287,95%CI:1.189~9.085)、血钾(OR=3.820,95%CI:1.532~9.526)、MELD评分(OR=1.108,95%CI:1.061~1.157)是肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的独立危险因素。结论肝硬化合并房性心律失常患者肝功能损害较为严重,且更易发生腹腔积液、脾功能亢进、肝肾综合征等并发症,新发心房颤动、食管-胃底静脉曲张、高血钾水平、高MELD评分为肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的危险因素,应对相应患者加大关注,及时对症处理。

关键词：肝硬化房性心律失常临床特征危险因素