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有机化学 2024年

作者：陈盼盼冯晓伟陆智彭厉廷有南京医科大学药学院核药学系南京医科大学药学院药物化学系

本文报道了一种更为可行的选择性雌激素受体降解剂(S)-8-(4-(1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧)苯基)-7-(4-羟基苯基)-5,6-二氢萘-2-醇的汇聚合成策略，其合成过程简洁，不存在区域选择性难题。

关键词：乳腺癌选择性雌激素受体降解剂 (S)-8-(4-(1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧基)苯基)-7-(4-羟基苯基)-5,6-二氢萘-2-醇合成改进

鹿茸多肽对顺铂所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用及其机制

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1300-1306页

作者：史松苏比努尔·买买提尼比热·阿布都瓦依提杨静易金玲新疆医科大学第五附属医院办公室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第五附属医院妇科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵巢早衰大鼠模型,干预组同时连续20 d灌胃VAP(400 mg·kg^(−1)·d^(−1))。HE染色观察卵巢形态学表现,并对各级发育卵泡计数。ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗穆勒管激素(AMH)水平。生化法检测卵巢组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。探针标记法检测卵巢组织中活性氧(ROS)水平。普鲁士蓝染色观察卵巢组织中铁蓄积情况并检测亚铁离子(Fe^(2+))水平。免疫组化和Western blot检验卵巢组织中溶质载体家族7成员11(SCL7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。通过生育力监测观察各组大鼠生育能力。结果:与对照组相比,模型组卵巢萎缩,铁蓄积(P<0.01),各级发育卵泡和总卵泡减少(P<0.05),闭锁卵泡增多(P<0.01),产仔数减少(P<0.01),血清E2、AMH水平降低(P<0.01),FSH水平提高(P<0.01),卵巢组织中GSH水平、SCL7A11和GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),Fe^(2+)、MDA和ROS水平及ACSL4蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,VAP能改善DDP导致的上述指标改变(P<0.01)。结论:鹿茸多肽可改善顺铂致卵巢早衰大鼠的卵巢功能、维持正常的卵泡发育并提高其生育能力,机制可能与脂质过氧化反应和铁死亡有关。

关键词：鹿茸多肽顺铂卵巢早衰脂质过氧化铁死亡

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含氨基噻唑肟结构的膦酸酯衍生物的合成与抗菌活性研究

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药学学报 2024年第1期59卷 161-165页

作者：陈阳密安艳董向涛卢子聪杨家强遵义医科大学药学院贵州遵义563000

采用分子杂合原理,将氨基噻唑肟与膦酸酯片段组合,设计合成了15个目标物进行抗菌活性研究。结果显示:该类衍生物对所测试细菌有较好的抑制作用,尤以化合物Ⅲf和Ⅲi的抗金葡菌(***)、大肠杆菌(***)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐氟喹诺酮... 详细信息

采用分子杂合原理,将氨基噻唑肟与膦酸酯片段组合,设计合成了15个目标物进行抗菌活性研究。结果显示:该类衍生物对所测试细菌有较好的抑制作用,尤以化合物Ⅲf和Ⅲi的抗金葡菌(***)、大肠杆菌(***)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)活性最为显著,前者的最小抑菌浓度(MIC)分别为1、8、4和16μg·mL^(-1),后者的MIC分别为4、4、16和8μg·mL^(-1),抗***活性略低于苯唑西林,抗***、MRSA和FREC活性优于对照药苯唑西林,值得进一步深入研究。

关键词：氨基噻唑肟膦酸酯分子杂合合成抗菌活性

基于网络药理学和实验验证探讨三七总皂苷治疗糖尿病肾病的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年第17期 4607-4616页

作者：王洋琛耿若愚杨建华马冲代武郭娅丽张汉腾徐梓轩李新悦马鑫鑫胡君萍文丽梅新疆医科大学临床医学部新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部

基于网络药理学、分子对接、动物实验，探究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins, PNS)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的治疗作用及其机制。基于网络药理学筛选潜在作用靶点，利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络，... 详细信息

基于网络药理学、分子对接、动物实验，探究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins, PNS)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的治疗作用及其机制。基于网络药理学筛选潜在作用靶点，利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络，将筛选的核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology, GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)信号通路的富集分析，并构建“成分-靶点-通路”的可视化网络，预测PNS防治DKD的潜在作用机制。从PNS中筛选出5个有效成分，其治疗DKD的核心靶点有AKT1、STAT3、ESR1、HSP90AA1、MTOR等；通过KEGG分析发现PNS治疗DKD相关的通路有癌症通路、化学致癌-受体激活、PI3K-AKT信号通路等；通过GO分析发现PNS治疗DKD主要涉及的生物过程有蛋白质结合、同种蛋白质结合、酶结合以及ATP结合等生物过程。将40只雄性6周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组、PNS低剂量组、PNS高剂量组，每组10只，将10只同周龄db/m小鼠作为空白组。干预组灌胃给药干预8周，空白组和模型组每日给予等量蒸馏水灌胃，每天1次，监测小鼠体质量和空腹血糖，并检测肾脏指数、尿微量白蛋白、肌酐、尿微量白蛋白/肌酐比值及尿素含量。采用苏木精-伊红(HE)染色、过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色观察PNS对db/db小鼠的肾脏保护作用。结果发现PNS可显著降低db/db小鼠的空腹血糖水平，改善其肾脏损伤情况。Western blot验证实验显示PNS干预组可降低p-AKT1、p-STAT3的蛋白表达水平及p-AKT1/AKT1、p-STAT3/STAT3比值。此外，PNS高剂量组可下调PIK3CA的蛋白表达水平。综上，三七总皂苷可能是通过PI3K-AKT信号通路抑制STAT3靶点蛋白发挥良好的糖尿病肾脏保护作用。

关键词：三七总皂苷糖尿病肾病网络药理学实验验证机制

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维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1000-1005页

作者：陈媛鑫阿衣努尔·热合曼刘阗生阿不都塞米·艾买提热孜亚·艾买提买买提明·努尔买买提刘凯李晓腾阿衣努尔·买提斯迪克新疆医科大学维吾尔医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学附属第一医院关节外科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学附属第一医院显微修复外科新疆乌鲁木齐830054

目的基于钙磷调节研究维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用及其机制。方法 70只SD大鼠随机分为7组,正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、手术造模组[OVX组、阳性对照组(EVT组)、低剂量组(QSJG-L组)、中剂量组(QSJG-M组)、... 详细信息

目的基于钙磷调节研究维药祛湿健骨方防治绝经后骨质疏松症的作用及其机制。方法 70只SD大鼠随机分为7组,正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、手术造模组[OVX组、阳性对照组(EVT组)、低剂量组(QSJG-L组)、中剂量组(QSJG-M组)、高剂量组(QSJG-H组)],每组10只,手术造模组行OVX手术;EVT组给予补佳乐(Estradiol Vital GmbH)0.09 mg/(kg·d),按照QSJG-L组0.175 g/(kg·d)、QSJG-M组0.35 g/(kg·d)、QSJG-H组0.7 g/(kg·d)进行灌胃,其余组均给予等量蒸馏水,各组同时灌胃9周。Micro-CT检测骨密度,HE观察病理变化,ELISA检测血清雌激素(E2)、血钙(Ca)、血磷(P)等含量;免疫组化法检测肾脏1α羟化酶含量。结果与OVX组相比,QSJG-H组骨密度提高(P<0.01);骨体积百分比、骨表面积、骨表面密度、骨小梁数量显著提高,骨表面积体积比、骨小梁分离度显著下降(P<0.01);HE显示QSJG-H组骨小梁间连接更佳,更为完整,粗细程度均匀,少见骨小梁断裂和骨折痕迹;E2、Ca、1,25(OH)2D3(P<0.01)含量升高,P、PTH的含量显著降低(P<0.01);肾脏1α-羟化酶表达明显升高(P<0.01)。结论维药祛湿健骨方能够促进肾脏1α-羟化酶的活化升高1,25(OH)2D3水平,抑制PTH,从而调节钙磷代谢发挥防止骨质疏松作用。

关键词：骨质疏松症 1-α羟化酶钙磷代谢肾脏动物实验中医中药

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肠道菌群在肿瘤免疫治疗耐药中的作用机制研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：李慧玲李晓曦冯英楠胡欣张兰董宪喆首都医科大学宣武医院药学部遵义医科大学药学院

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态、不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机... 详细信息

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态、不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机制,为肠道菌群改善肿瘤免疫治疗耐药的潜在靶点研究提供参考。

关键词：肠道菌群肿瘤免疫治疗耐药性临床现状研究进展调控策略

髓内与髓外固定股骨颈基底部骨折的有限元分析：PFNA与FNS

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中国组织工程研究 2024年

作者：覃祺阿里木江·玉素甫刘宇哲刘修信任政冉建新疆医科大学新疆医科大学第六附属医院

背景：股骨颈基底部骨折生物力学稳定性差，治疗方案与传统股骨颈骨折有所差别，目前临床上治疗青年股骨颈基底部骨折的手术方案仍未达成统一。目的：通过有限元分析比较股骨近端防旋髓内钉与股骨颈动力交叉钉治疗股骨颈基底部骨折的生... 详细信息

背景：股骨颈基底部骨折生物力学稳定性差，治疗方案与传统股骨颈骨折有所差别，目前临床上治疗青年股骨颈基底部骨折的手术方案仍未达成统一。目的：通过有限元分析比较股骨近端防旋髓内钉与股骨颈动力交叉钉治疗股骨颈基底部骨折的生物力学特征。方法：首先使用Mimics Medical 21.0软件提取健康青年女性志愿者右侧股骨CT数据建立初步模型；然后将该模型导入Geomagic Wrap 2021软件进一步光滑处理；利用SOLIDWORKS 2021软件建立股骨颈基底部骨折模型、股骨近端防旋髓内钉模型、股骨颈动力交叉钉模型并进行装配；最后将装配后的模型导入Workbench 2021 R1软件进行生物力学分析。结果与结论：(1)应力分布：股骨近端防旋髓内钉组股骨模型应力分布主要在骨折线附近及股骨内侧，应力峰值为151.90 MPa；股骨颈动力交叉钉组股骨模型应力分布主要在骨折线附近，应力峰值为290.74 MPa；股骨近端防旋髓内钉内固定应力主要分布在螺旋刀片及主钉近端，应力峰值为102.95 MPa；股骨颈动力交叉钉内固定应力分布主要由支撑棒向两边延伸，应力峰值为184.69 MPa；(2)总位移：股骨近端防旋髓内钉组股骨模型最大位移为4.032 3 mm，股骨颈动力交叉钉组股骨模型最大位移为4.648 9 mm，最大位移均位于股骨头；股骨近端防旋髓内钉组内固定与股骨颈动力交叉钉组内固定位移峰值分别为2.709 4 mm与3.130 3 mm，两组内固定位移均主要集中在内固定近端，逐渐向远端递减；(3)提示在股骨颈基底部骨折的模型中，无论是股骨模型还是内固定模型，股骨近端防旋髓内钉相较于股骨颈动力交叉钉应力分布更分散、应力峰值更低、股骨头位移更小，生物力学稳定性更优。

关键词：股骨颈基底部骨折有限元分析股骨近端防旋髓内钉股骨颈动力交叉钉系统生物力学

中成药治疗气滞血瘀型稳定型心绞痛的临床综合评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 163-169页

作者：黄文娟蒋兵赵生俊新疆医科大学附属中医医院乌鲁木齐830000

目的:对10种治疗气滞血瘀型稳定型心绞痛的中成药进行临床综合评价,为优化医疗机构药品目录,促进合理用药提供参考。方法:参照《医疗机构中成药遴选专家共识2022》建立“6+1”维度的评价框架,通过三级评价细则对药品进行定性定量相结合... 详细信息

目的:对10种治疗气滞血瘀型稳定型心绞痛的中成药进行临床综合评价,为优化医疗机构药品目录,促进合理用药提供参考。方法:参照《医疗机构中成药遴选专家共识2022》建立“6+1”维度的评价框架,通过三级评价细则对药品进行定性定量相结合的综合评价。结果:评价显示针对气滞血瘀型稳定型心绞痛,复方丹参滴丸、麝香保心丸、地奥心血康胶囊、血府逐瘀胶囊属于临床强推荐(分数依次为78.5、76、72、70.8分),速效救心丸、心可舒片、冠心丹参滴丸、银丹心脑通软胶囊属于临床弱推荐(分数依次为68.5、65.5、60.5、60.5分),乐脉丸、养心达瓦依米西克蜜膏评分较低暂不推荐(依次为50.5、48.8分)。整体缺乏对特殊人群、药动学参数、上市后药品再评价、经济性方面的研究。结论:随着中成药品种的更新,需要真实世界的研究数据不断增加循证支持,此次评估只能反应阶段性的综合情况,需要动态评估才能助力决策者的选择。

关键词：中成药药品临床综合评价冠心病心绞痛气滞血瘀药品遴选

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[^(18)F]FDOPA放射标记合成工艺研究进展

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中国新药杂志 2024年第12期33卷 1233-1242页

作者：彭灿董国生李希臣李政韩雨霏张涛南京医科大学药学院核药学系南京211166 南京医科大学核医药临床转化中心南京210029

正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)放射性示踪剂6-[^(18)F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸([^(18)F]6-fluoro-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine,[^(18)F]FDOPA)广泛用于中枢神经系统疾病的多巴胺代谢成像,然而以高产率放射性合成高比活度的[^(18)F]FDOPA极其困难。近年来随着[^(18)F]FDOPA在脑肿瘤、神经内分泌肿瘤和婴儿期局灶性高胰岛素血症等恶性疾病中的广泛应用,迫切需要开发更优的[^(18)F]FDOPA合成方法以满足日益增长的临床需求。该综述总结了[^(18)F]FDOPA放射合成工艺的研究进展,并且详细介绍了由不同放射标记方法所获得[^(18)F]FDOPA的放射性化学产率、比活度、对映体纯度和合成时间,为优化[^(18)F]FDOPA的放射性合成提供参考,以期获得适用于临床研究的高放射性化学放化产率和纯度以及高比活度的[^(18)F]FDOPA。

关键词： 6-[^(18)F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸正电子发射断层扫描放射化学合成放化产率中枢神经系统疾病

倾向性评分匹配分析共病对老年骨质疏松性骨折的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 216-221,239页

作者：韩欣悦阿依布塔·吾哈甫董正惠苏婉婷杨娇娇骆朝辉新疆医科大学护理学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第六附属医院新疆乌鲁木齐830002

目的分析共病对老年骨质疏松性椎体骨折患者衰弱的影响因素,为改善骨质疏松性椎体骨折患者生活质量提供参考。方法采用倾向性评分匹配法评估共病与非共病老年骨质疏松性椎体骨折患者,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析研究共病对... 详细信息

目的分析共病对老年骨质疏松性椎体骨折患者衰弱的影响因素,为改善骨质疏松性椎体骨折患者生活质量提供参考。方法采用倾向性评分匹配法评估共病与非共病老年骨质疏松性椎体骨折患者,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析研究共病对老年人骨质疏松性椎体骨折患者衰弱状况的影响。结果老年骨质疏松性椎体骨折患者共病患病率为46.4%,衰弱发生率为42.1%。Logistic回归分析结果显示,共病是老年骨质疏松性椎体骨折患者衰弱发生的危险因素(OR=18.373,P<0.001);此外,性别、职业、日常活动能力、营养风险、高血压也是老年骨质疏松性椎体骨折患者发生衰弱的影响因素(P<0.05)。结论与非共病老年骨质疏松性椎体骨折患者相比,共病老年骨质疏松性椎体骨折患者出现衰弱的风险更高,应重视对老年骨质疏松性椎体骨折共病患者生活质量的管理。

关键词：骨质疏松脆性骨折衰弱共病老年人骨质疏松性椎体骨折