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基于谱效关系的茴香根皮抗肝纤维化有效成分筛选及其机制探讨

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 400-414页

作者：王百才赵耀耿若愚马冲刘天华胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及... 详细信息

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及文献检索推测鉴定了各组分的58个共有化合物;采用MTT法检测各组分对HSC-T6细胞增殖的影响,谱效关系筛选抗肝纤维化潜在活性化合物,结果显示茴香根皮抗肝纤维化贡献较大的成分是二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱、异莨菪亭;体外实验验证单体化合物抗肝纤维化活性及机制,结果表明二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭对活化的HSC-T6具有较好的抑制作用(P<0.01、P<0.001),均可以抑制α-SMA的表达(P<0.01、P<0.001);二氢辣椒碱和去氢骆驼蓬碱具有较强的促凋亡作用,可以下调Bax/Bcl-2和Caspase3的相对表达量(P<0.05、P<0.01)。表明茴香根皮抗肝纤维化的药效物质可能为二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭、东莨菪内酯、7-羟基香豆素等,其机制可能是通过抑制肝星状细胞活化、调节Bax/Bcl-2的表达发挥作用,体现了茴香根皮多成分多靶点抗肝纤维化的作用特点。

关键词：茴香根皮肝纤维化肝星状细胞灰色关联度谱效关系

“三全育人”视域下高校实践育人的创新路径探索——以遵义医科大学药学院为例

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大学（研究与管理） 2024年第3期 99-102页

作者：杜艺玫袁泽利吴庆遵义医科大学药学院贵州遵义563000

文章以遵义医科大学药学院的大学生为研究对象,剖析了中医药专业院校实践育人的建设现状以及存在问题与成因,构建了“专业教师—团委与学生会—全校学生共参与”的“三全育人”视域下以课外活动为载体的实践育人创新路径,以期进一步促... 详细信息

文章以遵义医科大学药学院的大学生为研究对象,剖析了中医药专业院校实践育人的建设现状以及存在问题与成因,构建了“专业教师—团委与学生会—全校学生共参与”的“三全育人”视域下以课外活动为载体的实践育人创新路径,以期进一步促进中医药专业学生德智体美劳全面发展,并为广大相关教育工作者提供有效借鉴和参考。

关键词：三全育人实践育人中医药专业课外活动

天山花楸通过调节Th1/Th2免疫失衡抗哮喘作用及机制研究

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中药药理与临床 2024年第4期40卷 90-95页

作者：屯妮萨古丽·艾买提江马晓丽常军民李改茹新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017

目的:探讨天山花楸抗哮喘作用及机制。方法:将SPF级60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、天山花楸1、2、4 g/kg组、地塞米松2 mg/kg组。除正常对照组外,其余组采用卵清蛋白腹腔注射(10%OVA)和雾化(2%OVA)进行造模,造模成功后... 详细信息

目的:探讨天山花楸抗哮喘作用及机制。方法:将SPF级60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、天山花楸1、2、4 g/kg组、地塞米松2 mg/kg组。除正常对照组外,其余组采用卵清蛋白腹腔注射(10%OVA)和雾化(2%OVA)进行造模,造模成功后,各组灌胃给予相应药物,1次/d,连续给药14 d,每天观察大鼠一般状态。采用无创肺功能测试仪检测哮喘大鼠肺功能、收集其血清、BALF、肺脏及脾脏等样本;HE染色观察肺组织病理改变;流式细胞术检测Th1、Th2细胞体积分数;ELISA法检测血清及BALF中的总IgE、OVA-IgE、IFN-γ、IL-4、TNF-α及IL-6含量;Western-blot法检测肺组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-kBp65、IκBα蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠出现明显的哮喘症状、气道高反应性明显增强、肺组织出现明显病理改变、脾脏中Th2细胞体积分数明显增加、Th1细胞体积分数明显降低(P<0.05),血清和肺泡灌洗液中总IgE、OVA-IgE、IL-4、TNF-α和IL-6含量明显增加、IFN-γ含量明显降低(P<0.05),肺组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显上调,IκBα蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较,天山花楸1、2、4 g/kg组、地塞米松2 mg/kg组大鼠哮喘症状明显减轻、气道高反应性明显降低(P<0.05)、肺组织病变情况有所改善,脾脏Th2细胞体积分数明显降低、Th1细胞体积分数明显增加(P<0.05),Th1/Th2趋向平衡,血清和肺泡灌洗液中总IgE、OVA-IgE、IL-4、TNF-α和IL-6含量明显降低,IFN-γ含量明显增高(P<0.05),肺组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显下调,IκBα蛋白表达量明显上调(P<0.05)。结论:天山花楸水提物具有抗哮喘药理活性,其抗哮喘作用机制可能是通过调节Th1/Th2免疫失衡,抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活实现的。

关键词：天山花楸哮喘气道高反应性 Th细胞细胞因子 Toll样受体4 髓样分化因子88 高迁移率蛋白1

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局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染有效性和安全性的meta分析

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 812-822页

作者：何家伟王菁汪洋纪保超任昕宇赵军新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第一附属医院关节外科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第八附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830054

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古... 详细信息

目的系统评价局部应用万古霉素粉末预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,筛选局部应用万古霉素预防膝和髋关节置换术后手术部位感染的临床研究,应用Cochrane风险偏倚评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表评估纳入文献的质量,使用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果最终纳入20篇文献,共34 900例患者,包括1项前瞻性随机对照研究、2项前瞻性队列研究、17项回顾性队列研究。Meta分析结果显示,与对照组相比,局部应用万古霉素粉末的试验组能够降低术后假体周围感染(prosthetic joint infection,PJI)的总体发生率[OR=0.44,95%CI(0.35~0.56),P<0.000 01)],浅表感染的总体发生率[OR=0.27,95%CI(0.19~0.41),P<0.000 01]。进一步依据手术部位(膝关节和髋关节)、手术方式(初次和翻修)的不同进行亚组分析,结果显示,试验组的PJI发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有11篇文献报道了不良反应,试验组的总体不良反应发生率(7.68%)高于对照组(5.68%),差异有统计学意义[OR=1.47,95%CI(1.14~1.89),P=0.003]。结论现有证据提示,局部应用万古霉素粉末能够降低初次和翻修的膝和髋关节置换术后PJI和浅表感染的发生率,但也可能增加切口无菌性并发症等不良反应的风险。

关键词：全膝关节置换全髋关节置换万古霉素假体周围感染 meta分析

含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物的合成及抗菌活性

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高等学校化学学报 2024年第7期45卷 68-77页

作者：杨家强吴学姣卢子聪陈阳密佘慧娴刘讴灵遵义医科大学药学院遵义563000

设计合成了25个含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物,经核磁共振波谱(1H NMR和13C NMR)及元素分析确证了其结构.抗菌活性测试结果表明,化合物4q对金黄色葡萄球菌(***)、大肠杆菌(***)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠... 详细信息

设计合成了25个含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物,经核磁共振波谱(1H NMR和13C NMR)及元素分析确证了其结构.抗菌活性测试结果表明,化合物4q对金黄色葡萄球菌(***)、大肠杆菌(***)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.5,1,2和2μg/mL,化合物4s对***,***,MRSA和FREC的MIC分别为0.25,0.5,1和2μg/mL,化合物4u对***,***,MRSA和FREC的MIC分别为0.5,2,1和4μg/mL,3个化合物的抗***活性与对照药苯唑西林相似,且优于诺氟沙星;抗***,MRSA和FREC活性优于对照药苯唑西林和诺氟沙星.研究结果表明,(杂)芳磺酰基哌嗪的引入能有效提高抗菌活性,扩大抗菌谱.

关键词：蛇床子素衍生物哌嗪磺酰胺抗菌活性

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电化学修饰氨基酸和多肽类化合物的研究进展

有机化学 2024年第3期44卷 903-926页

作者：方新月黄雅雯胡新伟阮志雄广州医科大学药学院广州511436

随着多肽类化合物在治疗肿瘤疾病和生物医学应用中重要性的与日俱增,开发和构建多肽分子的新方法已成为有机合成化学家的研究热点.近年来有机电化学作为一种绿色高效的反应工具,被逐步运用于有机小分子合成领域,其温和可控的特征适合解... 详细信息

随着多肽类化合物在治疗肿瘤疾病和生物医学应用中重要性的与日俱增,开发和构建多肽分子的新方法已成为有机合成化学家的研究热点.近年来有机电化学作为一种绿色高效的反应工具,被逐步运用于有机小分子合成领域,其温和可控的特征适合解决现有生物偶联策略存在的化学和区域选择性问题,为多肽分子的选择性修饰提供了一种重要的合成手段.综述了近五年来利用电化学手段修饰氨基酸和多肽类化合物的反应,阐述了电化学合成技术的优势及其在开发新型生物相容性方法中的适用性.

关键词：有机电化学氨基酸多肽修饰化学和区域选择性

基于糖代谢相关基因的肾透明细胞癌预后模型的构建与评价

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中国肿瘤临床 2024年第10期51卷 493-499页

作者：段霜霜古丽乃再尔·阿卜杜赛麦提孙淼柳惠斌新疆医科大学药学院乌鲁木齐市830000 新疆医科大学附属肿瘤医院药物临床试验机构

目的:构建肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的糖代谢相关基因(carbohydrate metabolism-related genes,CRGs)预后模型并探索其临床意义。方法:选取TCGA数据库中ccRCC的mRNA表达数据,从MSigDB和KEGG数据库获取CRGs。通过LASSO回归建立CRGs预后模型并计算风险评分(RS)。按照RS中位数将患者分为高、低风险组,利用Kaplan-Meier曲线和生物信息学方法分析两组间的生存、免疫浸润、突变和免疫应答之间的差异。依据RS与临床特征构建诺模图,验证其预后预测效能。利用RT-qPCR检测ccRCC样本中CRGs表达量。结果:8个CRGs用于构建ccRCC预后风险模型,生存分析显示低风险组的患者预后较好(P<0.001)。生物信息学分析表明RS与免疫浸润、突变和免疫应答相关。根据RS与临床特征构建的诺模图具有良好的预后预测性能。体外实验证实上述8个CRGs在ccRCC组织和癌旁组织之间的表达存在显著的差异。结论:基于CRGs的预后模型可以用于ccRCC患者的预后预测。

关键词：肾透明细胞癌糖代谢预后模型

基于网络药理学和动物实验探讨化铁丸通过PI3K/Akt信号通路防治前列腺增生的作用

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中成药 2024年第7期46卷 2355-2364页

作者：侯强郑董璇耿若愚曹琳冉峥张海波胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830011

目的探究化铁丸防治前列腺增生(BPH)的作用及其机制。方法通过皮下注射丙酸睾酮构建BPH大鼠模型,造模4周同时给药干预,检测前列腺、精囊、提肛肌、睾丸、附睾指数,并通过HE染色观察前列腺组织病理变化,ELISA试剂盒检测睾酮(T)、双氢睾酮... 详细信息

目的探究化铁丸防治前列腺增生(BPH)的作用及其机制。方法通过皮下注射丙酸睾酮构建BPH大鼠模型,造模4周同时给药干预,检测前列腺、精囊、提肛肌、睾丸、附睾指数,并通过HE染色观察前列腺组织病理变化,ELISA试剂盒检测睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、雌二醇(E2)、前列腺特异性抗原(PSA)水平。借助TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction数据库筛选化铁丸有效成分及靶点,GeneCards、OMIM、TTD等数据库筛选BPH疾病靶点,交集靶点借助STRING数据库及Cytoscape3.9.0软件筛选靶点,并进行GO、KEGG富集分析,结合文献确认核心靶点,CB-Dock2对质谱-网络药理学交集成分与核心靶点进行对接验证,Westernblot和RT-qPCR法检测前列腺PCNA、α-SMA、AR、VEGF、PI3K、Akt、Bax、Bcl-2表达。结果与模型组比较,化铁丸高剂量组(2.7g/kg)前列腺指数降低(P0.05),前列腺组织病理状态得到改善;T、DHT、E2、E2/T、PSA水平降低(P<0.05,P<0.01)。TCMSP等数据库筛选出化铁丸活性成分20个、靶点377个,GeneCards等数据库筛选出BPH靶点497个、交集靶点65个。GO分析显示,生物途径包括内类固醇激素受体信号通路、细胞凋亡等,作用蛋白定位在细胞核、核浆、胞浆等上,分子功能包括雌激素反应元件结合、类固醇结合等。KEGG富集显示,相关信号通路有PI3K-Akt、VEGF、雌激素等,结合文献,确认核心靶点VEGF、BFGF、Akt、PI3K、Bax、Bcl-2。分子对接显示,质谱-网络药理学交集成分与核心靶点结合紧密。Westernblot和RT-qPCR显示,化铁丸高剂量组可下调PCNA、α-SMA、AR、VEGF、p-PI3K、p-Akt、Bcl-2表达,上调ERβ、Bax表达(P<0.05,P<0.01)。结论化铁丸通过调节BPH大鼠性激素水平紊乱及性激素受体表达,并激活PI3K-Akt通路促进细胞凋亡,从而抑制BPH。

关键词：化铁丸前列腺增生(BPH) 性激素 VEGF PI3K/Akt信号通路网络药理学动物实验

胀果甘草多糖佐助的树突状细胞疫苗对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用

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中国医院药学杂志 2024年第1期44卷 35-41页

作者：俞永婷娜迪热木·肖克拉提卢泳强周朝曦丛媛媛新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011

目的:制备胀果甘草多糖佐助的树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗,研究其对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用。方法:从小鼠骨髓中分离培养得到骨髓源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC),用H22肝癌抗原致敏DC,再加入一... 详细信息

目的:制备胀果甘草多糖佐助的树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗,研究其对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用。方法:从小鼠骨髓中分离培养得到骨髓源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC),用H22肝癌抗原致敏DC,再加入一定浓度的胀果甘草多糖佐剂制备DC疫苗,用倒置显微镜观察DC形态变化、流式细胞仪检测DC疫苗表型。建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、阳性组、DC组、TNF-α组、GiP组和GiP-B1组,用胀果甘草多糖佐助的DC疫苗免疫治疗荷瘤小鼠2次。末次给药后第5天处死小鼠,检测脏器指数及抑瘤率;酶联免疫法检测小鼠血清中IL-12(P70)、IFN-γ、IL-4和IL-10细胞因子含量;HE染色观察小鼠肝脏和肿瘤组织病理形态变化;免疫组化检测肿瘤组织Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:胀果甘草多糖作为DC疫苗佐剂,能够上调DC表面标志分子的表达水平(P<0.05);胀果甘草多糖佐助的DC疫苗能够减缓肝癌小鼠肿瘤生长速度,升高肝癌小鼠脾脏指数和胸腺指数(P<0.05),增加肝癌小鼠血清中IL-12和IFN-γ含量(P<0.05),降低IL-10和IL-4含量(P<0.05),提高肿瘤组织Bax/Bcl-2比值(P<0.01)。结论:胀果甘草多糖作为DC疫苗的佐剂,可以体外诱导DC成熟及活化,胀果甘草多糖佐助的DC疫苗对肝癌小鼠具有一定的免疫治疗作用,其抗肿瘤作用机制可能与促进DC成熟增加IL-12和IFN-γ的分泌,介导细胞免疫,并促进肿瘤细胞凋亡有关。

关键词：胀果甘草多糖树突状细胞树突状细胞疫苗免疫治疗抗肿瘤作用