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肠道菌群与骨质疏松症之间因果关系的孟德尔随机化分析

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现代预防医学 2024年第17期51卷 3077-3084+3089页

作者：张远王子豪李佳雪汪洋丁路魏铭慧张梦珂史凌云新疆医科大学护理学院新疆医科大学第二附属医院神经内科新疆医科大学第一附属医院新疆医科大学第四附属医院新疆区域人群疾病与健康照护研究中心

目的使用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)探究肠道菌群与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从Mi Bio Gen联盟发表的一项来自24个队列18 340名参与者的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中确定肠道菌群遗传工具变量(instrumental variables,IVs)的汇总数据，OP的统计数据源自204 665例病例和7 788例对照的GWAS。两样本MR研究使用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法进行主要分析，根据效应指标优势比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)评估结果。进一步使用加权中位数(weighted median)法、MR-Egger法、简单众数(simple mode)法、加权众数(weighted mode)法进行结果验证，在敏感性分析中使用Cochran Q、MR-Egger intercept、留一法(leave-one-out)进行稳定性检验，揭示肠道菌群与OP间的因果关系。结果发现六种肠道菌群与OP风险之间存在直接关联，粪球菌属3(Coprococcus3)(OR=0.627,95%CI:0.440～0.894,P=0.010)、狭意梭菌属1(Clostridiumsensustricto1)(OR=1.291,95%CI:1.037～1.607,P=0.022)、瘤胃球菌科NK4A214属（RuminococcaceaeNK4A214group）(OR=1.220,95%CI:1.010～1.473,P=0.039)、纺锤链杆属（Fusicatenibacter）(OR=1.271,95%CI:1.037～1.558,P=0.021)、考拉杆菌属（Phascolarctobacterium）(OR=0.801,95%CI:0.674～0.951,P=0.012)、粪杆菌属（Faecalibacterium）(OR=1.520,95%CI:1.125～2.054,P=0.006)，其中粪球菌属3、考拉杆菌属是OP的保护因素，狭意梭菌属1、瘤胃球菌科NK4A214属、纺锤链杆属、粪杆菌属与OP的风险相关，菌群性状的敏感性分析结果一致且尚未发现反向因果关系。结论通过两样本MR，本研究在基因预测水平确定了与OP发病率及进展存在潜在因果关系的肠道菌群，为开发基于肠道菌群治疗OP的新型治疗策略提供新角度。

关键词：骨质疏松症肠道菌群孟德尔随机化

大隐静脉动脉化手术与腔内手术治疗血栓闭塞性脉管炎疗效比较

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 935-942页

作者：再英·叶尔宝狄涛李虎田野新疆医科大学第一附属医院血管甲状腺外科新疆乌鲁木齐830011

背景与目的:血栓闭塞性脉管炎(TAO)是发生在末梢的中小动静脉的器质性疾病,病因未知,治疗手段有限。随着医疗科技的进步,目前常用方法以大隐静脉动脉化手术与腔内手术为主,但两种术式疗效的优劣尚未形成共识。因此,本研究对比大隐静脉... 详细信息

背景与目的:血栓闭塞性脉管炎(TAO)是发生在末梢的中小动静脉的器质性疾病,病因未知,治疗手段有限。随着医疗科技的进步,目前常用方法以大隐静脉动脉化手术与腔内手术为主,但两种术式疗效的优劣尚未形成共识。因此,本研究对比大隐静脉动脉化手术与腔内手术在治疗TAO的临床疗效,以期为临床治疗提供参考。方法:回顾性分析2015年1月─2023年4月183例因TAO就诊于新疆医科大学第一附属医院的患者临床与随访资料,其中行大隐静脉动脉化患者40例(大隐静脉动脉化组),行腔内治疗患者143例(腔内治疗组)。根据年龄(±5岁)、病变段TASC分级将两组患者进行1∶1匹配,匹配后两组各36例,均为男性。对比两组患者的相关临床指标。结果:匹配后两组患者的基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。大隐静脉动脉化组术后通畅率和踝肱指数优于腔内治疗组,二次手术干预率低于腔内治疗组(均P0.05)。Kaplan-Meier曲线分析结果显示大隐静脉动脉化组的长期预后优于腔内治疗组(P<0.05)。结论:相较于腔内治疗,大隐静脉动脉化手术治疗TAO效果更佳,可以提高通畅率和降低二次手术干预率,而且费用较低,中、远期疗效更好。如果患者经济状况存在困难,可以考虑大隐静脉动脉化手术,术后可提高中、远期疗效。腔内治疗相较于大隐静脉动脉化手术,术后近期临床疗效较好,患者静息痛等主观感觉改善情况要优于大隐静脉动脉化组,但是长期预后情况不如大隐静脉动脉化术后。因此,在没有合适的血管移植物的情况下,腔内手术也是一种可选方案,可以减轻术后疼痛感,提高患者的生活质量。

关键词：闭塞性血栓性脉管炎大隐静脉动脉化血管内操作

基于入院指标的细菌性肝脓肿液化成熟度贝叶斯统计预测模型构建

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 52-60页

作者：王一鸣张誉李岩王海阿斯哈提·库万太陈凯新疆医科大学第五附属医院肝胆胰腺外科新疆乌鲁木齐830000

背景和目的:脓肿的液化成熟度是影响细菌性肝脓肿(PLA)患者早期治疗、有创引流及预后康复的一个重要因素。在疾病早期能够有效诊断PLA并及时给予相应的评估与治疗是临床诊疗的重点和难点。目前,国内外的诊疗策略是通过增强CT、MRI检查... 详细信息

背景和目的:脓肿的液化成熟度是影响细菌性肝脓肿(PLA)患者早期治疗、有创引流及预后康复的一个重要因素。在疾病早期能够有效诊断PLA并及时给予相应的评估与治疗是临床诊疗的重点和难点。目前,国内外的诊疗策略是通过增强CT、MRI检查及手术情况确定脓肿性质,缺乏快速确定脓肿性质的手段。本研究利用入院常规检查指标,通过采用贝叶斯统计方法,构建PLA液化成熟度的预测模型,为PLA的早期诊断和治疗提供科学依据。方法:收集2018年1月—2022年12月期间新疆医科大学第五附属医院收治的116例PLA患者资料。根据增强CT、手术情况明确的脓肿成熟度,将患者分完全液化组(59例)与未完全液化组(57例),比较两组患者入院常规检查指标和临床特征。对原始资料进行二分类,经筛选后得出诊断价值较大的指标。采用贝叶斯统计法建立PLA液化成熟度预测模型,并选取2023年1月—2023年11月期间新疆医科大学第五附属医院接诊的23例PLA患者对模型进行验证,并生成受试者工作曲线(ROC)评估本预测模型的预测效能。结果:筛选结果显示,发病时间、白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板计数、血清降钙素原、天门冬氨酸氨基转移酶、平扫CT值等因素与PLA的脓肿液化成熟度明显相关(均P<0.05);经ROC曲线验证,基于以上指标构建的贝叶斯统计预测模型的敏感度为90.0%、特异度为84.6%、正确率为87.3%。结论:所构建的PLA液化成熟度贝叶斯统计预测模型能够快速有效地明确脓肿性质。在疾病早期根据体征不排除PLA时即可根据入院常规检查指标和临床特征进行使用,具有良好的敏感度和特异度。

关键词：肝脓肿,化脓性/诊断贝叶斯定理液化程度

穿心莲内酯介导c-SKI抑制心肌成纤维细胞转分化和心肌纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 213-220页

作者：高敏丁欢欢郑丽华王娟新疆医科大学第五附属医院心内科新疆乌鲁木齐830001

目的:探讨c-SKI(cellular Sloan-Kettering Institute)蛋白表达变化对穿心莲内酯(andrgrapholide,Andr)治疗小鼠心肌纤维化的影响。方法:将18只C57雄性小鼠随机分为control组、模型组[异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)组]和ISO+Andr组,每组6只。ISO组和ISO+Andr组小鼠皮下注射ISO,control组注射生理盐水;ISO+Andr组小鼠给予Andr灌胃,ISO组和control组给予等体积生理盐水灌胃。给药8周,取心脏组织进行HE和Masson染色检测病理特征;免疫组化或Western blot实验检测c-SKI和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关蛋白水平;qPCR检测c-SKI mRNA水平。用不同浓度Andr干预人心脏成纤维细胞(human cardiac fibroblasts,HCFBs)48 h,CCK-8实验检测细胞活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。用Andr最低有效剂量处理转分化细胞模型,显微镜观察细胞形态,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平,qPCR检测c-SKI mRNA水平。敲减c-SKI和Andr联合处理转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的HCFBs,CCK-8实验检测细胞增殖活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。结果:与ISO组相比,Andr干预后小鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞形态基本正常,细胞膜完整,胶原容积分数显著减少(P<0.01),c-SKI的mRNA和蛋白水平显著上调(P<0.05或P<0.01),纤连蛋白1(fibronectin 1,FN1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)和I型胶原(collagen type I,Col I)蛋白水平显著下调(P<0.01)。HCFBs经50μmol/L Andr处理48 h,细胞活力显著降低(P<0.01),FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白水平显著下调(P<0.01),c-SKI表达显著上调(P<0.01)。与PBS组相比,TGF-β1组细胞数量增多,胞核固缩,细胞形态改变,细胞中FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达显著上调(P<0.01),c-SKI表达显著下调(P<0.01);Andr干预逆转了TGF-β1对HCFBs的诱导作用。敲减c-SKI和Andr联合处理显著下调HCFBs中c-SKI表达(P<0.01),显著上调FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达水平(P<0.05),显著增强细胞活力(P<0.05)。结论:Andr可能通过调控c-SKI表达影响TGF-β1信号通路,抑制心肌成纤维细胞增殖和ECM沉积,从而抑制心肌纤维化。

关键词：穿心莲内酯心肌纤维化细胞外基质 c-SKI蛋白转化生长因子β1

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肉苁蓉治疗炎症性肠病的作用机制预测及验证

中国药房 2024年第21期35卷 2582-2589页

作者：谯明朱毅胡君萍杨建华新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830011 新疆药物临床研究重点实验室乌鲁木齐830011 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017

目的探究肉苁蓉治疗炎症性肠病(IBD)的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台结合文献报道筛选肉苁蓉活性成分;采用Swiss Target Prediction平台获取活性成分靶点;采用GeneCards和OMIM数据库收集疾病靶点;构建蛋白质-蛋白... 详细信息

目的探究肉苁蓉治疗炎症性肠病(IBD)的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台结合文献报道筛选肉苁蓉活性成分;采用Swiss Target Prediction平台获取活性成分靶点;采用GeneCards和OMIM数据库收集疾病靶点;构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和“药物-成分-疾病-靶点”网络,筛选核心成分和核心靶点,然后进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析,并对核心靶点和核心成分进行分子对接验证。建立IBD小鼠模型,分为模型组、阳性对照组(地塞米松,0.4 mg/kg)、肉苁蓉提取物组(100、200、400 mg/kg),另设空白对照组,每组8只。各组小鼠给予相应药物,每天1次,连续7 d。计算各组小鼠疾病活动指数(DAI)及结肠长度,观察小鼠结肠组织病理形态,检测小鼠结肠组织中炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-10、IL-1β、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平和核心靶点蛋白表达情况。结果共得到肉苁蓉活性成分39个,肉苁蓉活性成分治疗IBD的潜在靶点232个;肉苁蓉治疗IBD的核心成分分别为槲皮素、苏齐内酯、β-谷甾醇、肉苁蓉苷H,核心靶点分别为TNF(肿瘤坏死因子)、AKT1(蛋白激酶B1)、STAT3(信号转导和转录激活因子3)、EGFR(表皮生长因子受体)、SRC(非受体酪氨酸激酶)。GO和KEGG通路分析结果显示,肉苁蓉治疗IBD的生物过程主要与蛋白质磷酸化、凋亡负调控等有关,主要涉及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路。分子对接结果显示,肉苁蓉核心成分与核心靶点的结合能均小于-4.7 kJ/mol。动物实验结果显示,经肉苁蓉提取物干预后,小鼠体重、结肠长度显著增加(P<0.05或P<0.01);DAI显著降低(P<0.05或P<0.01);结肠黏膜充血、水肿明显减轻,结肠组织病理学评分显著降低(P<0.05或P<0.01);结肠组织中IL-6、IL-1β、MPO、TNF-α水平和PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、EGFR、TNF-α、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、AKT1、磷酸化AKT1(p-AKT1)、SRC蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-10水平均显著升高(P<0.01)。结论肉苁蓉具有治疗IBD的作用,其具体作用机制可能与调节SRC/EGFR/PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：肉苁蓉炎症性肠病网络药理学分子对接实验验证

合成MRI及弥散张量成像评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1状态

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 820-824页

作者：徐蕊罕迦尔别克·库锟赵伟帕哈提·吐逊江王云玲新疆医科大学第一附属医院影像中心新疆乌鲁木齐830054

目的观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLG... 详细信息

目的观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLGG组含30例IDH-1突变型、2例野生型及12例无法确定,aHGG组依次为26例、24例及21例。比较组间SynMRI及DTI参数,包括T1值、T2值、质子密度(PD)、表观弥散系数(ADC)及各向异性分数(FA),分析其鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型的效能。结果组间及aHGG组内IDH-1突变型与野生型的T1值、T2值、ADC及FA差异均有统计学意义(P均<0.05);以上述参数鉴别aLGG与aHGG的曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.686、0.930及0.710,鉴别aHGG组内IDH-1突变型与野生型的AUC分别为0.775、0.729、0.817及0.705,均以ADC的AUC最高(P均<0.05)。结论T1值、T2值、ADC及FA等SynMRI和DTI参数均有助于鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型,尤以ADC效能最高。

关键词：胶质瘤异柠檬酸脱氢酶磁共振成像弥散张量成像

新型吡咯烷-查尔酮类衍生物的设计、合成及抗宫颈癌活性研究

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 439-451页

作者：杨争刘正叶木合布力·阿布力孜艾孜提艾力·艾海提玉苏普瓦吉木·阿力木江廖波儿赛力克阿拉·阿里汗新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011

目的设计、合成系列新型氮杂查尔酮类衍生物并研究其抗宫颈癌活性和作用机制。方法以甘草查尔酮为先导化合物,以VEGFR-2和P-gp为靶点,采用活性亚结构拼接原理,设计并合成一系列新型查尔酮类衍生物,利用^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS对... 详细信息

目的设计、合成系列新型氮杂查尔酮类衍生物并研究其抗宫颈癌活性和作用机制。方法以甘草查尔酮为先导化合物,以VEGFR-2和P-gp为靶点,采用活性亚结构拼接原理,设计并合成一系列新型查尔酮类衍生物,利用^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS对结构进行表征。采用MTT、ELISA、联合顺铂用药、Western blotting和分子对接试验,初步评价了目标化合物对宫颈癌和顺铂耐药宫颈癌细胞的增殖抑制活性及作用机制。结果化合物7h具有一定的抗肿瘤活性和逆转顺铂耐药作用,对VEGFR-2及下游PI3K/AKT信号通路蛋白的磷酸化具有一定的抑制作用,并在0.5,1.0,1.5μmol·L^(-1)浓度内对P-gp蛋白表达量与空白组相比无显著性差异。结论化合物7h的抗宫颈癌活性和逆转顺铂耐药作用,可能与其抑制了VEGFR-2和P-gp靶点有关。

关键词：先导化合物查尔酮类衍生物宫颈癌顺铂耐药宫颈癌新型分子靶向

不同剂量人脐带间充质干细胞移植对新生大鼠脑白质损伤的修复作用

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中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 394-402页

作者：张军李明霞王超徐倩倩张书绢朱艳萍新疆医科大学儿科学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院新生儿科新疆乌鲁木齐830054

目的比较不同剂量人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)对新生大鼠脑白质损伤(white matter injury,WMI)的修复作用。方法将2日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为5组:假手术组、WMI组和hUC-MSCs组(低剂量组、中剂量组、高剂量组),每组24只。成功制备新生大鼠WMI模型24 h后,WMI组经侧脑室注射无菌PBS,hUC-MSCs组注射不同剂量hUC-MSCs。造模后14 d、21 d,采用苏木精-伊红染色法观察各组侧脑室周围组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组脑组织中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA表达水平,免疫组化法观察GFAP、神经元核蛋白(neuron-specific nuclear protein,NeuN)在侧脑室周围组织表达水平;TUNEL染色观察各组侧脑室周围组织细胞凋亡情况。造模后21 d,采用Morris水迷宫实验观察各组新生大鼠的空间学习记忆能力。结果造模后14 d、21 d,WMI组和低剂量组侧脑室周围组织均可见大量细胞核固缩、核破裂,神经纤维排列紊乱,与WMI组比较,中、高剂量组上述病理改变均减轻;与高剂量组比较,中剂量组神经纤维排列相对整齐。与WMI组比较,低剂量组MBP、GFAP mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),中、高剂量组MBP mRNA表达水平升高,GFAP mRNA表达水平降低;中剂量组MBP mRNA表达水平高于高剂量组,中剂量组GFAP mRNA表达水平低于高剂量组(P0.05),中、高剂量组NeuN阳性表达升高,GFAP阳性表达降低(P0.05),中、高剂量组凋亡细胞数少于WMI组(P0.05);自潜伏期第3天开始,中剂量组逃避潜伏期时间少于WMI组(P<0.05);中、高剂量组穿越平台次数多于WMI组(P<0.05)。结论低剂量hUC-MSCs对新生大鼠WMI修复效果欠佳,中、高剂量hUC-MSCs均有修复作用,中剂量效果更优。

关键词：脑白质损伤人脐带间充质干细胞剂量新生大鼠

2-甲氧基雌二醇对新生大鼠缺氧性肺动脉高压的保护作用

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 757-764页

作者：谢鸥李珊珊罗洋王乐新疆医科大学儿科学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院新生儿科新疆乌鲁木齐830054

目的探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME)在新生大鼠缺氧性肺动脉高压中的保护作用。方法96只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、缺氧组和缺氧+2ME组,每组随机分为3 d、7 d、14 d、21 d亚组,每个亚组8只。缺氧组和缺氧+2ME组分别... 详细信息

目的探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME)在新生大鼠缺氧性肺动脉高压中的保护作用。方法96只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、缺氧组和缺氧+2ME组,每组随机分为3 d、7 d、14 d、21 d亚组,每个亚组8只。缺氧组和缺氧+2ME组分别予以每日皮下注射生理盐水和2ME(剂量240μg/kg),常氧组在常氧环境下饲养,每日皮下注射生理盐水。直接测压法测量右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP);苏木精-伊红染色观察肺血管形态,计算肺血管重塑指标肺小动脉中层血管壁厚度占血管外径的百分比(MT%)和肺小动脉中层截面积占血管总截面积的百分比(MA%);免疫组化法检测肺组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测HIF-1α、PCNA mRNA表达水平。结果与常氧组比较,缺氧3、7、14、21 d时缺氧组、缺氧+2ME组RVSP升高,HIF-1α、PCNA蛋白和mRNA表达水平上调(P<0.05),缺氧7、14、21 d时缺氧组MT%、MA%增加(P<0.05);与缺氧组比较,缺氧3、7、14、21 d时缺氧+2ME组RVSP降低,HIF-1α、PCNA蛋白和PCNA mRNA表达水平下调(P<0.05),缺氧7、14、21 d时缺氧+2ME组MT%、MA%减少(P<0.05)。结论2ME可能通过抑制HIF-1α、PCNA表达,减轻肺血管重塑,对新生大鼠缺氧性肺动脉高压发挥保护作用。

关键词：缺氧性肺动脉高压 2-甲氧基雌二醇缺氧诱导因子-1α 新生大鼠