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蒜氨酸靶向调控表皮生长因子受体和犬尿氨酸酶治疗类风湿性关节炎的分子机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：许良古丽米拉·木合塔尔居博伟李若宁新疆医科大学第五附属医院

背景：蒜氨酸作为大蒜中的主要活性成分具有抗炎和抗氧化作用，但蒜氨酸改善类风湿性关节炎的作用和机制仍不清楚。目的：利用基因表达数据分析类风湿性关节炎的差异表达基因，探讨蒜氨酸在类风湿性关节炎中的调控作用。方法：从GSE4529... 详细信息

背景：蒜氨酸作为大蒜中的主要活性成分具有抗炎和抗氧化作用，但蒜氨酸改善类风湿性关节炎的作用和机制仍不清楚。目的：利用基因表达数据分析类风湿性关节炎的差异表达基因，探讨蒜氨酸在类风湿性关节炎中的调控作用。方法：从GSE45291和GSE93777数据集中收集类风湿性关节炎的基因表达数据，进行差异表达分析。对两套数据中的共同差异表达基因进行共表达网络分析，识别与类风湿性关节炎相关性最高的模块基因，进行功能富集分析。通过SwissTargetPrediction数据库预测蒜氨酸的靶向调控基因，并与差异表达基因行交集分析，计算差异表达靶基因的受试者工作特征曲线下面积。将人永生化类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞接种于孔板内培养24 h后分5组处理：对照组不进行任何处理，阳性药组加入甲氨蝶呤，蒜氨酸低、中、高质量浓度组分别加入20,80,160μg/mL的蒜氨酸，处理48 h后，CCK-8法检测细胞活性，TUNEL法检测细胞凋亡，ELISA法检测氧化应激和炎症因子水平，JC-1法检测线粒体膜电位变化，RT-qPCR和Western Blot检测靶基因及相关信号通路的表达。结果与结论：(1)在GSE45291和GSE93777数据集中共鉴定出6 487个共同的差异表达基因，并获得了12个共表达模块，magenta模块与类风湿性关节炎的相关性最高，模块基因主要富集于磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路。(2)通过数据库预测发现7个差异表达基因被蒜氨酸靶向调控，其中表皮生长因子受体在GSE45291数据集中的受试者工作特征曲线下面积值最大，犬尿氨酸酶在GSE93777数据集中的受试者工作特征曲线下面积值最大。(3)与对照组比较，其他4组类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞活性降低，细胞凋亡数量增加，活性氧、丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β水平均降低，线粒体膜电位均升高，表皮生长因子受体、犬尿氨酸酶、线粒体动力相关蛋白1mRNA与蛋白表达均降低，线粒体融合蛋白2 mRNA与蛋白表达均升高，p-AKT、p-PI3K蛋白表达均升高。(4)结果表明，蒜氨酸通过调控表皮生长因子受体和犬尿氨酸酶等靶基因发挥潜在的类风湿性关节炎治疗作用。

关键词：类风湿性关节炎蒜氨酸表皮生长因子受体犬尿氨酸酶靶基因工程化组织构建

近红外荧光-光热纳米粒子在宫颈癌光热治疗中的应用研究

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中国生物医学工程学报 2024年第4期43卷 499-507页

作者：朱丽君熊加宝杜仲马蓉张学良努尔尼沙·阿力甫新疆医科大学第二附属医院第二临床医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学医学工程技术学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院妇科乌鲁木齐830054

宫颈癌的诊断和治疗技术的创新对提高患者生存率及预后具有重要意义。随着纳米医学在临床应用中的快速发展,基于荧光纳米材料的近红外荧光成像和光热疗法为宫颈癌诊疗带来新的突破以及提供新的思路,改善和解决了传统诊疗所面临的敏感性... 详细信息

宫颈癌的诊断和治疗技术的创新对提高患者生存率及预后具有重要意义。随着纳米医学在临床应用中的快速发展,基于荧光纳米材料的近红外荧光成像和光热疗法为宫颈癌诊疗带来新的突破以及提供新的思路,改善和解决了传统诊疗所面临的敏感性差、副作用大和术后转移发生率高等问题。以近红外荧光成像-光热疗法为出发点,综述了生物修饰纳米粒子的特性;以无创快速、精准诊疗和低毒副作用为特点,阐述了生物修饰光热纳米材料在光热治疗宫颈癌中的应用;以近红外荧光成像技术辅助光热疗法的研发为目标,聚焦于在临床前基础研究和临床中应用转化方面的发展潜力;介绍了新出现的近红外荧光-光热纳米粒子在宫颈癌临床诊疗一体化的临床前基础研究。

关键词：近红外荧光光热治疗无机光热剂有机光热剂宫颈癌

神经内镜下人脐带间充质干细胞外泌体鞘内移植修复脊髓损伤的作用机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：郑伊桐汪永新刘文阿木吉特秦虎新疆医科大学第一附属医院

背景：研究发现，人脐带间充质干细胞来源外泌体可以有效促进脊髓损伤的神经修复。目的：探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过促进小胶质细胞向M2型极化减轻神经炎症促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复。方法：将48只SD大鼠随机分... 详细信息

背景：研究发现，人脐带间充质干细胞来源外泌体可以有效促进脊髓损伤的神经修复。目的：探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过促进小胶质细胞向M2型极化减轻神经炎症促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复。方法：将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和外泌体组(n=16)，采用改良Allen法建立大鼠脊髓损伤模型。外泌体组在损伤后24 h通过神经内镜鞘内注射20μL人脐带间充质干细胞来源外泌体。在造模后3,7,14,21 d，采用BBB评分法结合Rivlin斜板实验评估大鼠后肢运动功能的恢复情况，采用苏木精-伊红染色和尼氏染色检测脊髓组织损伤情况，Western blot检测脊髓组织中脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子A蛋白表达水平，免疫荧光法检测脊髓组织中M1型标志物(诱导型一氧化氮合酶)与M2型标志物(精氨酸酶1)的表达比例，qRT-PCR和Western blot检测脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶与精氨酸酶1的表达水平，ELISA法检测脊髓组织中促炎因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6)和抑炎因子(白细胞介素10)水平。结果与结论：(1)术后3,7,14 d，外泌体组BBB评分均高于模型组(P 肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6分泌量较模型组减少(P <0.05)，而抑炎因子白细胞介素10分泌量较模型组增加(P <0.05)。结果表明：人脐带间充质干细胞来源外泌体可以促进小胶质细胞M1型向M2型极化，减少了促炎因子的释放，从而减轻脊髓损伤中神经炎症的继发性损害。

关键词：脊髓损伤人脐带间充质干细胞小胶质细胞外泌体炎症神经内镜工程化干细胞

倾向性评分匹配分析共病对老年骨质疏松性骨折的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 216-221,239页

作者：韩欣悦阿依布塔·吾哈甫董正惠苏婉婷杨娇娇骆朝辉新疆医科大学护理学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第六附属医院新疆乌鲁木齐830002

目的分析共病对老年骨质疏松性椎体骨折患者衰弱的影响因素,为改善骨质疏松性椎体骨折患者生活质量提供参考。方法采用倾向性评分匹配法评估共病与非共病老年骨质疏松性椎体骨折患者,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析研究共病对... 详细信息

目的分析共病对老年骨质疏松性椎体骨折患者衰弱的影响因素,为改善骨质疏松性椎体骨折患者生活质量提供参考。方法采用倾向性评分匹配法评估共病与非共病老年骨质疏松性椎体骨折患者,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析研究共病对老年人骨质疏松性椎体骨折患者衰弱状况的影响。结果老年骨质疏松性椎体骨折患者共病患病率为46.4%,衰弱发生率为42.1%。Logistic回归分析结果显示,共病是老年骨质疏松性椎体骨折患者衰弱发生的危险因素(OR=18.373,P<0.001);此外,性别、职业、日常活动能力、营养风险、高血压也是老年骨质疏松性椎体骨折患者发生衰弱的影响因素(P<0.05)。结论与非共病老年骨质疏松性椎体骨折患者相比,共病老年骨质疏松性椎体骨折患者出现衰弱的风险更高,应重视对老年骨质疏松性椎体骨折共病患者生活质量的管理。

关键词：骨质疏松脆性骨折衰弱共病老年人骨质疏松性椎体骨折

CD163在颅内动脉瘤组织及患者血液中表达特征及其作为分子标记物的研究

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中华神经医学杂志 2024年第05期23卷 464-470页

作者：文渊丰阎泉范国锋程鹏房泰鞍巴特·龚高昂刘雪飞王昀杜郭佳新疆医科大学第一附属医院神经外科乌鲁木齐

目的探讨CD163在颅内动脉瘤组织和患者血液中表达特征及其作为颅内动脉瘤早期临床筛查指标的可行性。方法选择新疆医科大学第一附属医院神经外二科自2021年1月至2023年11月收治的28例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组), 另外选择同期健康管... 详细信息

目的探讨CD163在颅内动脉瘤组织和患者血液中表达特征及其作为颅内动脉瘤早期临床筛查指标的可行性。方法选择新疆医科大学第一附属医院神经外二科自2021年1月至2023年11月收治的28例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组), 另外选择同期健康管理中心的28例健康体检者作为对照组。收集颅内动脉瘤组中行颅内动脉瘤夹闭手术患者的8份囊性动脉瘤组织和12份颞浅动脉组织样本, 采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测动脉瘤组织、颞浅动脉组织中CD163 mRNA的表达。采用RT-qPCR检测2组受试者血液中CD163 mRNA的表达。按随机数字表法选取7例颅内动脉瘤患者、7例对照组受试者, 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测其血浆中CD163蛋白的含量。采用多因素Logistic回归分析颅内动脉瘤发生的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血液中CD163 mRNA表达、血浆中CD163蛋白含量对颅内动脉瘤的诊断价值。结果颅内动脉瘤组织中CD163 mRNA表达水平高于颞浅动脉组织(41.870±20.355vs. 6.080±5.444), 差异有统计学意义(P0.05);ELISA检测显示, 颅内动脉瘤组患者血浆中CD163蛋白含量高于对照组[(10.537±1.879) ng/Lvs. (8.598±0.885) ng/L], 差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示年龄(OR=0.844, 95%CI:0.750～0.951, P=0.005)、血液中CD163 mRNA的表达(OR=0.111, 95%CI:0.024～0.506, P=0.004)是颅内动脉瘤发生的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示, 血液中CD163 mRNA的表达诊断颅内动脉瘤的AUC为0.759(95%CI:0.618～0.890, P=0.002)。血浆中CD163蛋白含量诊断颅内动脉瘤的AUC为0.864(95%CI:0.610～1.000, P=0.035)。结论颅内动脉瘤组织及患者血液中CD163 mRNA、患者血浆中CD163蛋白的表达较高。血液中CD163 mRNA的表达是颅内动脉瘤发生的独立危险因素, 血浆中CD163蛋白可作为筛选颅内动脉瘤的分子标记物。

关键词： CD163 颅内动脉瘤分子标记物

不同化疗方案联合信迪利单抗一线治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性的研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：徐丹颖倪文豪黄若冰王红兵徐州医科大学肿瘤科徐州医科大学附属医院肿瘤科

目的评估不同的化疗方案联合信迪利单抗一线治疗Her-2阴性晚期胃癌的临床疗效和安全性。方法分别回顾性收集2021年9月1日至2023年7月1日于徐州医科大学附属医院接受白蛋白结合型紫杉醇、替吉奥联合信迪利单抗一线治疗Her-2阴性晚期胃... 详细信息

目的评估不同的化疗方案联合信迪利单抗一线治疗Her-2阴性晚期胃癌的临床疗效和安全性。方法分别回顾性收集2021年9月1日至2023年7月1日于徐州医科大学附属医院接受白蛋白结合型紫杉醇、替吉奥联合信迪利单抗一线治疗Her-2阴性晚期胃癌患者的临床资料共计40例，接受奥沙利铂、替吉奥联合信迪利单抗一线治疗Her-2阴性晚期胃癌患者的临床资料共计36例。评估两组患者治疗的临床疗效及不良反应发生情况。对两组的临床资料分别进行因素分析。结果白蛋白结合型紫杉醇组客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）为57.5%，奥沙利铂组的ORR为52.8%。白蛋白结合型紫杉醇组的疾病控制率（diseasecontrolrate，DCR）为85.0%，奥沙利铂组的DCR为80.6%。白蛋白结合型紫杉醇组与奥沙利铂组的患者的中位无进展生存期（medianprogression-freesurvival，mPFS）分别为8.3个月、9.0个月。白蛋白结合型紫杉醇组的不良反应发生率为87.5%（35/40例），奥沙利铂组的不良反应发生率为91.7%（33/36例）。对两组患者的临床资料分别进行因素分析，肝转移是影响白蛋白结合型紫杉醇组和奥沙利铂组Her-2阴性晚期胃癌患者PFS的独立危险因素。结论白蛋白结合型紫杉醇、替吉奥联合信迪利单抗与奥沙利铂、替吉奥联合信迪利单抗一线治疗Her-2阴性晚期胃癌均有良好的疗效，不良反应可控。

关键词：免疫治疗信迪利单抗白蛋白结合型紫杉醇晚期胃癌替吉奥

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右美托咪定对心肌缺血再灌注小鼠的保护作用

中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 574-578页

作者：胡振飞黄一丹戴晓雯新疆医科大学第一附属医院麻醉科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨右美托咪定预处理对心肌缺血再灌注小鼠的保护作用及Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性信号通路的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠状动脉左前降支后恢复)、阳性对照组(腹腔注射1 mg·kg^(-1... 详细信息

目的探讨右美托咪定预处理对心肌缺血再灌注小鼠的保护作用及Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性信号通路的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠状动脉左前降支后恢复)、阳性对照组(腹腔注射1 mg·kg^(-1)的曲美他嗪后建模)、右美托咪定组(腹腔注射20μg·kg^(-1)的右美托咪定后建模)、抑制药组(腹腔注射10 mg·kg^(-1)的NLRP3抑制药MCC950后建模),每组12只。再灌注24 h后进行心功能指标检测,用蛋白质印迹法检测心肌组织相关蛋白表达水平,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清因子表达水平,用试剂盒法检测心肌组织抗氧化指标水平,用Tunel法检测各组细胞凋亡水平。结果假手术组、模型组、阳性对照组、右美托咪定组、抑制药组心肌组织NLRP3蛋白表达水平分别为0.31±0.05、1.06±0.07、0.52±0.05、0.65±0.07和0.39±0.04;凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)表达水平分别为0.27±0.08、0.88±0.09、0.46±0.05、0.59±0.07和0.34±0.04;肌酸激脢同工酶(CK-MB)水平分别为(25.64±2.94)、(102.08±7.04)、(49.61±7.70)、(60.86±5.24)和(63.24±5.38)U·L^(-1);白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(104.78±10.73)、(231.54±15.56)、(158.20±16.54)、(165.10±14.77)和(141.17±14.08)pg·mL^(-1);Tunel阳性细胞率分别为(4.34±0.16)%、(25.98±1.58)%、(8.74±0.93)%、(11.06±1.07)%和(9.19±0.88)%。模型组与假手术组比较,右美托咪定组、抑制药组分别与模型组比较,上述指标在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论右美托咪定预处理可能通过抑制NLRP3/ASC/caspase-1炎性通路,抑制炎性反应和心肌细胞凋亡预防缺血再灌注心肌损伤。

关键词：右美托咪定心肌缺血再灌注炎性反应心功能 Nod样受体蛋白3/凋亡相关颗粒样蛋白/胱天蛋白酶-1通路

肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征及院内死亡危险因素分析

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 453-460页

作者：任洁雅严梅梅李欣婷刘辉唐努尔郑嵘炅鲁晓擘新疆医科大学第一附属医院感染·肝病中心乌鲁木齐830000

目的分析肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征,探讨肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡相关危险因素。方法纳入2014年1月-2021年12月的252例肝硬化合并房性心律失常住院患者,分析其临床特征。此外,根据上述患者院内死亡情况进行分组... 详细信息

目的分析肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征,探讨肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡相关危险因素。方法纳入2014年1月-2021年12月的252例肝硬化合并房性心律失常住院患者,分析其临床特征。此外,根据上述患者院内死亡情况进行分组,其中院内死亡45例,归为死亡组;生存207例,归为生存组。比较两组患者的临床资料以及实验室资料的差异,分析肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的危险因素。计量资料采用t检验或秩和检验比较,计数资料采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较;采用logistic回归法进行多因素分析。结果252例患者中男女比例相同(男/女为126/126),年龄26~89(66.77±10.46)岁,汉族占79.4%。房性心律失常类型以心房颤动为主(P<0.001);肝硬化病因以乙型肝炎为主(56.3%),Child-Pugh分级A/B/C级57/72/123例,Child-Pugh、终末期肝病模型(MELD)评分分别为(10.30±1.77)分、18.0(11.0,29.0)分,院内病死率为17.9%(45/252)。所有患者并发症总体发生率为89.28%,并发症及其发生率依次为腹腔积液71.4%、脾功能亢进71.0%、自发性腹膜炎64.7%、食管-胃底静脉曲张64.3%、肝肾综合征32.5%、肝性脑病32.1%、食管-胃底静脉曲张破裂出血26.2%。院内死亡组新发心房颤动发生率为73.3%,远远大于生存组的44.0%(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示新发心房颤动(OR=2.707,95%CI:1.119~6.549)、食管-胃底静脉曲张(OR=3.287,95%CI:1.189~9.085)、血钾(OR=3.820,95%CI:1.532~9.526)、MELD评分(OR=1.108,95%CI:1.061~1.157)是肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的独立危险因素。结论肝硬化合并房性心律失常患者肝功能损害较为严重,且更易发生腹腔积液、脾功能亢进、肝肾综合征等并发症,新发心房颤动、食管-胃底静脉曲张、高血钾水平、高MELD评分为肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的危险因素,应对相应患者加大关注,及时对症处理。

关键词：肝硬化房性心律失常临床特征危险因素

三维有限元分析不同特征骨组织中应力的分布规律

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中国组织工程研究 2024年第8期28卷 1277-1282页

作者：霞黑达·依拉尔江尼加提·吐尔逊热依拉·库尔班白布加甫·叶力思陈欣新疆医科大学第二附属医院口腔科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830063

背景:关于皮质骨厚度的改变对位移值及等效应力值影响的三维有限元研究较少。目的:通过三维有限元方法分析不同皮质骨厚度对种植体-骨界面位移及应力分布的影响,为口腔种植治疗提供一定的建议。方法:选取1例拟行下颌第一磨牙种植修复男... 详细信息

背景:关于皮质骨厚度的改变对位移值及等效应力值影响的三维有限元研究较少。目的:通过三维有限元方法分析不同皮质骨厚度对种植体-骨界面位移及应力分布的影响,为口腔种植治疗提供一定的建议。方法:选取1例拟行下颌第一磨牙种植修复男性患者(27岁)的锥形束CT影像资料,首先在Mimics 13.0软件建立下颌骨模型,然后导入Solid works 2022软件中,根据相关产品信息绘制出锥形种植体(4.1 mm×10 mm)及上部修复体模型,根据不同皮质骨厚度(2.5,2.0,1.5,1.0 mm)获得皮质骨模型,分别命名为D1,D2,D3,D4,将所有模型导入ANSYS Workbench 2021软件中并交叉组合,最后对4组模型静态载荷,分析各组模型受力后的应力分布。结果与结论:①等效应力峰值在松质骨最小,在上部修复体即基台-种植体连接处最高;②整体等效应力峰值随着皮质骨厚度减小而增高;③基台处等效应力峰值会随着皮质骨厚度减小而增大,类似的解释也适用于其他种植修复部件;④骨组织和种植体中应力峰值随着皮质骨厚度的增加而增加,并且在D1,D2,D3中种植体应力峰值大于骨组织,D4相反。

关键词：锥形种植体有限元分析有限元模型骨密度皮质骨