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TREM2通过调控巨噬细胞极化在肺结核病中的作用及分子机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 405-410页

作者：乃菲沙·买买提尚晓倩范佳惠王亮史宁马玉玉米叶沙尔·安尼瓦尔李佳峻王晶马秀敏新疆医科大学附属肿瘤医院医学检验中心省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第五附属医院新疆医科大学第一附属医院海南医科大学第二附属医院

目的探讨肺结核患者肺病灶组织中髓系细胞触发受体2(TREM2)的表达水平,以及与巨噬细胞极化相关标志物的相关性。方法通过苏木素-伊红(H&E)染色评估病理炎症表现,采用免疫组织化学方法检测肺组织中CD68+巨噬细胞和M1/M2巨噬细胞特异性分... 详细信息

目的探讨肺结核患者肺病灶组织中髓系细胞触发受体2(TREM2)的表达水平,以及与巨噬细胞极化相关标志物的相关性。方法通过苏木素-伊红(H&E)染色评估病理炎症表现,采用免疫组织化学方法检测肺组织中CD68+巨噬细胞和M1/M2巨噬细胞特异性分子及TREM2的表达定位情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血中M1/M2巨噬细胞相关细胞因子IL-10和IL-12的表达水平,并进一步分析TREM2与M1/M2巨噬细胞特征细胞因子的相关性。结果肺结核患者病灶组织中有明显的朗汉斯巨细胞和结核性肉芽肿。TREM2和巨噬细胞极化相关标志物在肉芽肿周围的表达均显著增加,且TREM2和M2巨噬细胞标志物CD163的表达定位一致。肺结核患者外周血中TREM2、IL-10和IL-12的mRNA表达水平以及IL-10、IL-12的表达量显著高于对照组。相关性分析表明TREM2与M2巨噬细胞相关细胞因子IL-10呈显著正相关。结论TREM2与M2巨噬细胞特异性细胞因子呈正相关,提示TREM2可能介导巨噬细胞向M2极化在肺结核的发生发展过程中发挥关键作用。

关键词：肺结核 TREM2 巨噬细胞分子机制

核因子E2相关因子2信号通路在病理性瘢痕中作用的研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第3期40卷 343-348页

作者：龚玲李宇马娟迟宏羽董祥林新疆医科大学第一附属医院整形科乌鲁木齐830011

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子,Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用,在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行... 详细信息

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子,Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用,在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行了综述,并对Nrf2信号通路、氧化应激和病理性瘢痕之间的相互关系进行了阐述,以为病理性瘢痕的机制研究及临床防治提供新的视角。

关键词：瘢痕,肥大性瘢痕疙瘩核因子E2相关因子2信号通路活性氧病理性瘢痕伤口愈合

距下关节制动术与外侧柱延长术治疗扁平足疗效的meta分析

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中华骨与关节外科杂志 2024年第3期17卷 252-260页

作者：何海洋陈刚艾克热木王成伟江仁兵新疆医科大学第三附属医院骨与软组织肿瘤科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第六附属医院关节外科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第六附属医院足踝外科乌鲁木齐830000

目的:通过meta分析比较距下关节制动术(SA)与外侧柱延长术(LCL)治疗扁平足的临床疗效。方法:检索建库至2022年8月中国知网、维普、万方、Embase、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library数据库关于SA与LCL治疗扁平足的相关文献... 详细信息

目的:通过meta分析比较距下关节制动术(SA)与外侧柱延长术(LCL)治疗扁平足的临床疗效。方法:检索建库至2022年8月中国知网、维普、万方、Embase、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library数据库关于SA与LCL治疗扁平足的相关文献。由两名作者根据纳入与排除标准进行文献筛选、数据提取,并对纳入文献进行质量评价。采用Review Maager 5.4软件对术后足部正位距骨第1跖骨角(T1MT)、足部侧位距骨第1跖骨角(Meary角)、距舟覆盖角(TCA)、跟骨倾斜角(Pitch角)、疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国足踝外科(AOFAS)踝与后足功能评分、并发症发生率进行meta分析。结果:共纳入6篇文献,其中2篇为随机对照研究,4篇为队列研究。Meta分析结果显示:SA组与LCL组在T1MT、TCA、AOFAS踝与后足功能评分、疼痛VAS评分方面比较差异均无统计学意义(P均>0.05),LCL组在矫正Pitch角结果上优于SA组(MD=-1.87,95%CI:-3.49~-0.25,P=0.02),LCL组的并发症发生率低于SA组(MD=2.17,95%CI:1.16~4.08,P=0.02)。对于0.05),LCL组在矫正Meary角结果上优于SA组(MD=-0.79,95%CI:-1.57~-0.02,P=0.04),SA组与LCL组的并发症发生率比较差异无统计学意义(MD=1.29,95%CI:0.64~2.69,P=0.50);对于≥18岁的患者,SA组的并发症发生率高于LCL组(MD=5.61,95%CI:1.49~21.13,P=0.01)。结论:LCL和SA矫正扁平足畸形均可获得满意疗效,LCL相比SA治疗扁平足畸形较严重者可以取得更好的结果。不推荐SA用于成人扁平足的治疗,因为术后并发症发生率较高,LCL的应用则无明显年龄限制。扁平足的治疗应结合患者病情制定合理化、个性化的治疗方案。

关键词：扁平足距下关节制动术外侧柱延长术

多囊卵巢综合征患者外周血PD-1、PD-L1表达水平及其与细胞因子相关性研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 480-487页

作者：韩锐巩晓芸朱玥洁李奇凤叶尔登切切克丁剑冰腊晓琳新疆医科大学第一附属医院产前诊断科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心乌鲁木齐830054 新疆儿科研究所乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院免疫教研室乌鲁木齐830000

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者外周血程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和其配体PD-L1表达水平与细胞因子相关性。方法利用GEO数据库中GSE54248数据集筛选出PCOS中差异表达PD-1/PD-L1通路相关基因,对其进行GO和KEGG通路富集分析。采用病例对照研究,选取2022年1月至2023年6月期间在新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心就诊的105例PCOS患者(记为PCOS组)和109例非PCOS患者(记为对照组)作为研究对象,利用QBPlex流式高通量多因子检测技术检测两组外周血PD-L1、PD-L2、PD-1和细胞因子表达水平。采用Pearson法进行相关性分析。结果PCOS组患者外周血中PD-1水平[2.890(0.020,4.540)ng/L]显著低于对照组[3.370(2.460,4.360)ng/L,P=0.008];PD-L1水平[9.820(8.860,10.880)ng/L]显著低于对照组[10.410(9.700,11.160)ng/L,P=0.001];PD-L2表达水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。在GSE54248数据集筛选出26个差异表达基因,主要富集在PD-1/PD-L1通路、1型T辅助细胞(T helper cell 1,Th1)和2型T辅助细胞(T helper cell 2,Th2)分化、参与炎症反应的细胞因子的产生等通路。与对照组相比较,PCOS组患者外周血中白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-9、IL-25、IL-10、生长刺激表达基因2(growth stimulation expressed gene 2,ST-2)和颗粒酶B(Granzyme B)浓度显著降低,IL-8、IL-1RA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。PD-1与IL-1RA、ST-2和TNF-α水平呈正相关(r=0.270,P=0.005;r=0.213,P=0.029;r=0.291,P=0.003),与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈负相关(r=-0.322,P<0.001;r=-0.211,P=0.031;r=-0.369,P<0.001)。PD-L1与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈正相关(r=0.254,P=0.009;r=0.330,P<0.001;r=0.340,P<0.001),与IL-10水平呈负相关(r=-0.373,P=0.009)。结论PCOS患者外周血PD-1和PD-L1下调表达,可能与Th1/Th2细胞因子失衡相关,是治疗PCOS的潜在分子生物标志物。

关键词：多囊卵巢综合征程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白配体1 细胞因子

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腹腔多发合并胸壁细粒棘球蚴病1例

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第3期 424-426页

作者：祖力皮喀尔·图孙尼亚孜蒋铁民温浩新疆医科大学第一附属医院

患者，男，67岁，汉族，甘肃农民。2023年5月12日因“发现右侧胸壁包块2月余”就诊于新疆医科大学第一附属医院。患者30余年前有肝细粒棘球蚴感染史，2021年12月曾因肺细粒棘球蚴感染行右肺下叶切除术+右肺上叶楔形切除术，有家畜、犬... 详细信息

患者，男，67岁，汉族，甘肃农民。2023年5月12日因“发现右侧胸壁包块2月余”就诊于新疆医科大学第一附属医院。患者30余年前有肝细粒棘球蚴感染史，2021年12月曾因肺细粒棘球蚴感染行右肺下叶切除术+右肺上叶楔形切除术，有家畜、犬类密切接触史。入院查体，右上胸部近腋窝处触及一大小约30 cm×20 cm、柔软的实性包块，质韧、边界清、压痛阳性。血常规示嗜酸粒细胞升高。血清学检查示棘球蚴和弓形虫抗体IgG阳性。腹部增强CT、腹部B超示肝脏、左上腹腔、脾周、右侧腹腔及胸壁多发囊性病灶，右侧胸壁下病灶局部通过肋间隙突入胸壁皮下，部分病灶钙化。诊断为“腹腔多发合并胸壁细粒棘球蚴病”，行手术摘除包囊。术后病灶组织切片HE染色显示，病灶部分区域见均质红染，散在分布棘球蚴样结构伴部分钙化。术后患者恢复良好，6月13日出院。患者即出院日起口服阿苯达唑片剂，10～15 mg/（kg·d），早、晚餐后分服，继续治疗6个月。术后3月复诊，患者未诉特殊不适，腹部、盆腔增强CT平扫未见明显异常。

关键词：肝棘球蚴病腹腔棘球蚴病胸壁棘球蚴病

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腹腔多发合并胸壁细粒棘球蚴感染一例

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：祖力皮喀尔·图孙尼亚孜蒋铁民温浩新疆医科大学第一附属医院

患者，男，67岁，汉族，农民。2023年5月12日因“发现右侧胸壁包块2月余”就诊于新疆医科大学第一附属医院。患者30余年前有肝细粒棘球蚴感染史，2021年12月曾因“肺细粒棘球蚴感染”行“右肺下叶切除术+右肺上叶楔形切除术”，有家畜... 详细信息

患者，男，67岁，汉族，农民。2023年5月12日因“发现右侧胸壁包块2月余”就诊于新疆医科大学第一附属医院。患者30余年前有肝细粒棘球蚴感染史，2021年12月曾因“肺细粒棘球蚴感染”行“右肺下叶切除术+右肺上叶楔形切除术”，有家畜、犬类密切接触史。入院后查体，右上胸部近腋窝处触及一大小约30cm×20 cm柔软的实性包块，质韧、边界清、压痛阳性。血常规示嗜酸粒细胞升高。血清学检查示棘球蚴和弓形虫IgG抗体阳性。腹部增强CT、腹部B超示肝脏、左上腹腔、脾周、右侧腹腔及胸壁多发囊性病灶，右侧胸壁下病灶局部通过肋间隙突入胸壁皮下，部分病灶钙化。诊断为“腹腔多发合并胸壁细粒棘球蚴病”，行手术摘除包囊。术后病灶组织切片HE染色显示，病灶部分区域见均质红染，散在分布棘球蚴样结构伴部分钙化。术后患者恢复良好，6月13日出院。患者即出院日起口服阿苯达唑片剂，10～15 mg/（kg·d），早、晚餐后分服，继续治疗6个月。术后3月复诊，患者未诉特殊不适，行腹部、盆腔增强CT后提示术后改变，余未见明显异常。

关键词：肝细粒棘球蚴病腹腔细粒棘球蚴病胸壁细粒棘球蚴病细粒棘球蚴病侵犯细粒棘球蚴病治疗

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消化内镜检查发现下咽部淀粉样变性1例

中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 643-648页

作者：何玲苏薇李伶俐周巧赵秋灵李红平遵义医科大学附属医院消化病医院遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现,主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状,胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核,消化内镜检查主要表现为... 详细信息

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现,主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状,胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核,消化内镜检查主要表现为下咽部右侧披裂处一白色黏膜隆起,病理诊断为下咽部黏膜组织内淀粉样物沉积。抗淀粉样蛋白A抗体阳性,刚果红染色(+)、过碘酸希夫染色(+)。淀粉样变性最常累及消化系统,发生于消化系统的淀粉样变性病因多,且常与其他消化系统疾病的临床表现混淆,易漏诊和误诊,从而错过最佳的治疗时机。下咽部是消化道与呼吸道的共同通道,为高度皱襞化的狭窄腔隙性器官,消化内镜有助于发现中下咽部的淀粉样变性。

关键词：下咽部淀粉样变性消化内镜

激素性股骨头坏死中m6A相关基因差异性的鉴定

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2159-2165页

作者：原天祎刘洪江杨增强卢兴宝麦麦提依不巴吉周治衡崔泳新疆医科大学第五临床医学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830011 新疆医科大学第五附属医院骨科中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830011

背景:已知m6A参与了多种疾病的发生与发展,研究推测其也参与了激素性股骨头坏死的病理改变,但m6A甲基化修饰在激素性股骨头坏死中的研究比较匮乏。目的:通过生物信息学的方法寻找m6A相关基因在激素性股骨头坏死中的差异性表达,并预测与... 详细信息

背景:已知m6A参与了多种疾病的发生与发展,研究推测其也参与了激素性股骨头坏死的病理改变,但m6A甲基化修饰在激素性股骨头坏死中的研究比较匮乏。目的:通过生物信息学的方法寻找m6A相关基因在激素性股骨头坏死中的差异性表达,并预测与其相关的miRNA,以进一步阐明m6A甲基化在激素性股骨头坏死中所发挥的作用和机制。方法:从GSE123568基因表达谱中分析激素性股骨头坏死与对照组差异基因的表达,通过R语言‘limma’包进行差异基因鉴定,并对差异基因进行功能富集分析。用R语言的‘ggstatsplot’包对相关基因进行差异性分析。通过GSE74089数据集对差异基因进行交叉验证。构建mRNA-miRNA调控网络。采用共表达分析对共表达模块进行聚类并对模块基因进行富集分析。采用ssGSEA方法对激素性股骨头坏死与对照组之间免疫细胞浸润的差异进行量化分析。结果与结论:①通过相关性分析发现13个m6A相关基因,进行PPI网络识别和受试者操作特征曲线进一步分析发现YTHDF2有望成为早期生物标志物的核心差异基因;②富集分析发现差异基因主要参与炎症反应和免疫应答,并与破骨细胞关系密切;③交叉验证分析2个数据集差异基因表达结果一致;④mRNA-miRNA调控网络分析发现YTHDF2与miRNA-27a呈负相关;⑤免疫浸润分析发现激素性股骨头坏死中免疫细胞浸润水平上升,YTHDF2与免疫细胞CD4^(+)T细胞的浸润程度呈正相关;⑥结论:m6A相关基因YTHDF2可以作为激素性股骨头坏死潜在生物标志物,对激素性股骨头坏死的早期临床诊断和治疗具有一定的价值;验证了YTHDF2与miRNA-27a呈负相关,且与CD4^(+)T细胞的浸润程度呈正相关,为激素性股骨头坏死的早期诊断和治疗提供新的思路,并为进一步阐明m6A在激素性股骨头坏死中发挥的作用机制提出新的见解。

关键词： m6A甲基化激素性股骨头坏死生信分析差异基因 YTHDF2 富集分析

维奈克拉联合化疗治疗遗传学中高风险急性髓系白血病的疗效及对抗凋亡家族蛋白差异化表达的影响

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 161-167页

作者：黄彬涛赵卫红王志玲向彩霞内蒙古医科大学附属医院血液科呼和浩特010059 内蒙古医科大学附属医院消化内科呼和浩特010059

目的评价维奈克拉(VEN)联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者,11例为遗传学中风险,27例为遗传学高风险... 详细信息

目的评价维奈克拉(VEN)联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者,11例为遗传学中风险,27例为遗传学高风险。采用随机数字法将患者分为化疗组(18例)和VEN+化疗组(20例)。化疗组患者接受2个周期的诱导化疗[伊达吡星(或柔红霉素)+阿糖胞苷]和6个周期的强化化疗(阿糖胞苷)。VEN+化疗组患者在化疗组治疗方案的基础上口服VEN。采用Western blot方法检测患者初诊及强化化疗后骨髓血抗凋亡家族蛋白骨髓细胞白血病蛋白1(MCL-1)和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)的表达。结果VEN+化疗组患者的客观缓解率(ORR)为90.0%,高于化疗组(55.6%,P=0.012)。化疗组患者的平均PFS为17.9个月,平均OS为21.3个月,VEN+化疗组患者的平均PFS为27.1个月,平均OS为32.2个月,均优于化疗组(P值分别为0.038和0.004)。在遗传学中风险患者中,化疗组ORR为80.0%(4/5),平均PFS为27.9个月,VEN+化疗组ORR为100%(6/6),平均PFS为32.0个月,两组差异均无统计学意义(P值分别为0.251和0.582)。在遗传学高风险患者中,化疗组ORR为46.2%(6/13),平均PFS为11.1个月,VEN+化疗组ORR为85.7%(12/14),平均PFS为23.7个月,均优于化疗组(P值分别为0.029和P=0.002)。在化疗组中,M5型患者(7例)和非M5型患者(11例)的平均PFS分别为20.0和15.45个月,差异无统计学意义(P=0.298),但在VEN+化疗组中,M5型患者(8例)和非M5型患者(12例)平均PFS分别为19.6和30.2个月,差异有统计学意义(P=0.031)。VEN+化疗组患者最常见的3~4级不良反应为白细胞减少、血小板减少、贫血和感染,与化疗组比较,发生率均未明显增加。Western blot检测显示,VEN能够持续抑制不同FAB分型AML患者骨髓有核细胞中BCL-2蛋白的表达,但VEN仅能使M5型患者骨髓有核细胞中MCL-1蛋白的表达水平提高。结论VEN联合强化化疗对具有不良遗传学特征的初治AML患者有较好的近远期疗效,且未增加不良反应。MCL-1蛋白的异常表达可能是导致VEN耐药的重要因素。

关键词：急性髓系白血病维奈克拉疗效细胞遗传学骨髓细胞白血病蛋白1