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circRNA SIPA1L1修饰牙髓干细胞来源外泌体促血管生成能力的机制

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实用医学杂志 2024年第9期40卷 1211-1217页

作者：刘景冷春涛王艳新疆医科大学第五附属医院口腔科乌鲁木齐830011

目的探究环状RNA(circRNA)信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白1(SIPA1L1)修饰的人牙髓干细胞(hDPSC)来源外泌体(Exo)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管生成能力的影响及机制。方法从牙髓组织分离培养hDPSC,将circSIPA1L1过表达质粒载体转染至hD... 详细信息

目的探究环状RNA(circRNA)信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白1(SIPA1L1)修饰的人牙髓干细胞(hDPSC)来源外泌体(Exo)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管生成能力的影响及机制。方法从牙髓组织分离培养hDPSC,将circSIPA1L1过表达质粒载体转染至hDPSC后,分离Exo并进行鉴定。将HUVEC分为对照组、hDPSC Exo组、circSIPA1L1-hDPSC Exo组,培养48 h后,Matrigel基质胶血管形成实验检测血管形成能力,qRT-PCR和Western blot测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、胎盘生长因子(PGF)的表达水平。结果从未转染的hDPSC与转染circSIPA1L1的hDPSC中成功分离出Exo,且相较于h DPSC来源的Exo,转染circSIPA1L1的hDPSC来源的Exo中circSIPA1L1相对表达量显著上调(P <0.05)。与hDPSC Exo组比较,circSIPA1L1-hDPSC Exo组HUVEC的管样结构形成数目显著增加(P <0.05),VEGF、VEGFR2、PGF mRNA与蛋白相对表达量也显著上调(P<0.05)。结论 circRNA SIPA1L1修饰hDPSC来源的Exo能够促进血管生成,其机制可能与上调VEGF、VEGFR2、PGF的表达水平有关。

关键词：牙髓干细胞环状RNA 信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白1 外泌体血管生成

经隧道缝线悬吊固定治疗腱性锤状指的疗效观察

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中华手外科杂志 2024年第2期40卷 135-138页

作者：齐振飞李华王武新疆医科大学第五附属医院骨科中心乌鲁木齐830011

目的探讨改良Kessler缝合联合缝线悬吊固定技术治疗闭合性腱性锤状指的临床疗效。方法自2018年3月至2021年3月,我们对21例闭合性腱性锤状指患者,采用改良Kessler缝合肌腱止点,牵引线贯穿末节指骨基底骨隧道,并悬吊固定远指间关节克氏针... 详细信息

目的探讨改良Kessler缝合联合缝线悬吊固定技术治疗闭合性腱性锤状指的临床疗效。方法自2018年3月至2021年3月,我们对21例闭合性腱性锤状指患者,采用改良Kessler缝合肌腱止点,牵引线贯穿末节指骨基底骨隧道,并悬吊固定远指间关节克氏针的弯钩进行治疗。术后6周拆除悬吊线、拔出克氏针,分别于术后3、6、9个月进行远指间关节活动度测量及疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)测定,并采用Crawford锤状指疗效评价体系评估疗效。结果术后所有患者均获得随访,时间为9~18个月,平均12个月。术后9个月随访时的VAS结果为0~4分,平均0.6分,其中0~2分者共20例;Crawford锤状指疗效评价结果:优14例,良5例,可2例。结论改良Kessler缝合联合缝线悬吊固定法可明显纠正锤状指畸形,操作简便,功能恢复良好,并发症少,值得推广。

关键词：腱损伤治疗效果锤状指克氏针

R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠的抗炎作用

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中华医院感染学杂志 2024年 2405-2410页

作者：宫海燕杨珊珊王晓娟郑琳川季兴磊熊文娟广东医科大学附属东莞第一医院检验科新疆医科大学第五附属医院(第五临床医学院)检验科

目的明确腹腔感染耐药菌小鼠的半数致死浓度(LC50)和绝对致死浓度(LC100),探讨R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠的抗炎作用。方法随机将小鼠分为正常对照组(NC组)、耐药菌株感染模型组(Model组)、R-(+)-长叶薄荷酮组(PU组,20 mg/... 详细信息

目的明确腹腔感染耐药菌小鼠的半数致死浓度(LC50)和绝对致死浓度(LC100),探讨R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠的抗炎作用。方法随机将小鼠分为正常对照组(NC组)、耐药菌株感染模型组(Model组)、R-(+)-长叶薄荷酮组(PU组,20 mg/kg)、头孢克肟组(CFM组,26 mg/kg),每组10只;除NC组外,其他试验组进行干预,连续3 d,1次/d,Model组按照20 mL/kg经口灌胃食用油,PU组、CFM组分别给予等体积的R-(+)-长叶薄荷酮、头孢克肟,第3天给药后1 h,腹腔注射耐药大肠埃希菌(10 mL/kg),观察24、48 h后收集小鼠眼眶血、腹腔冲洗液、腹膜组织;采用全自动细胞分析仪进行血液、腹腔冲洗液的白细胞计数;瑞氏-吉姆萨染色观察血细胞形态变化;苏木精-伊红(HE)染色法观察腹腔组织病理形态变化。结果腹腔感染耐药菌小鼠的LC50和LC100分别是1.50×10～8 CFU/mL、2.25×10～8 CFU/mL;与NC组相比,Model组小鼠腹腔内存在弥漫性炎症,腹腔充血、水肿;而PU组、CFM组小鼠腹腔内炎症、充血、水肿程度较Model组不明显;眼眶血白细胞计数表明PU组较NC组有所降低,较Model组、CFM组无统计学差异;腹腔冲洗液白细胞计数PU组低于Model组,较NC组增高,较CFM组无统计学差异,表明R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠具有抗炎作用(P<0.05);HE结果显示,PU组、CFM组腹膜组织结构完整,间皮细胞排列整齐,腹膜组织间质较NC组可见少量淋巴细胞浸润,相对于Model组腹膜组织结构更加完整,淋巴细胞浸润较少,表明R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔耐药菌的感染具有显著的抗感染保护作用。结论 R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠具有一定抗炎作用,为R-(+)-长叶薄荷酮抗感染药理作用机制的探索提供一定的研究基础。

关键词： R-(+)-长叶薄荷酮腹腔感染耐药性大肠埃希菌抗炎作用

非伤寒沙门菌对喹诺酮类药物的耐药分子机制研究

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中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 248-253页

作者：罗嘉俊曾诗寒黄玉兰冯玉连曾方银李小燕南方医科大学第五附属医院检验医学科广州510900

通过回顾性研究分析,探究非伤寒沙门菌(NTS)对喹诺酮类药物的耐药性及耐药机制。以南方医科大学第五附属医院2020年5月至2021年2月临床标本中分离的105株NTS为研究对象,采用VITEK2 Compact全自动鉴定药敏分析系统和血清学实验对菌株进... 详细信息

通过回顾性研究分析,探究非伤寒沙门菌(NTS)对喹诺酮类药物的耐药性及耐药机制。以南方医科大学第五附属医院2020年5月至2021年2月临床标本中分离的105株NTS为研究对象,采用VITEK2 Compact全自动鉴定药敏分析系统和血清学实验对菌株进行鉴定;用琼脂稀释法检测菌株对环丙沙星、左氧氟沙星和萘啶酸的敏感性;对105株NTS进行全基因组测序,采用Abricate等软件分析菌株的耐药相关基因,包括质粒介导的喹诺酮耐药基因(PMQR)和喹诺酮耐药决定区(QRDR);采用SISTR和MLST分析血清型和ST型,并构建系统发育树。结果显示,分离的NTS主要为ST34鼠伤寒沙门菌(53.3%)。药敏结果显示NTS对环丙沙星、左氧氟沙星和萘啶酸的耐药率分别为30.4%、1.9%和22.0%,对环丙沙星、左氧氟沙星的中介率为27.6%、54.2%;62株喹诺酮类非敏感株中共有46株(74.2%)携带PMQR基因,主要为qnrS1(80.4%),其次为aac(6′)-Ib-cr(15.2%);QRDR突变分析共有14株和8株NTS分别存在gyrA和parC基因突变,gyrA均为第87位氨基酸位点突变,分别为Asp87Tyr、Asp87Asn、Asp87Gly,parC检出Thr57Ser突变。综上,本研究发现,NTS对喹诺酮类药物耐药性相对较高,携带qnrS1基因主要导致NTS对环丙沙星和左氧氟沙星的敏感性下降,发生gyrA:87位点突变主要导致NTS对萘啶酸耐药;同时携带多种PMQR和存在QRDR突变,可导致NTS对3种喹诺酮类药物耐药。鼠伤寒沙门菌在临床分离株中存在克隆传播现象,需进一步加强流行病学的监测。

关键词：沙门菌属喹诺酮耐药基因耐药机制

三通联合三明治注射法在超声内镜引导下弹簧圈联合组织胶栓塞治疗胃底静脉曲张出血的临床应用研究

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中华消化内镜杂志 2024年第5期41卷 401-404页

作者：陈琨李纯首都医科大学附属北京友谊医院消化内镜中心北京100050

为研究超声内镜引导下三通联合三明治注射法在弹簧圈栓塞治疗胃底静脉曲张出血中的应用效果,纳入在首都医科大学附属北京友谊医院2023年9月至11月因肝硬化门脉高压发生胃底静脉曲张破裂出血需超声内镜引导下行组织胶栓塞治疗的患者48例... 详细信息

为研究超声内镜引导下三通联合三明治注射法在弹簧圈栓塞治疗胃底静脉曲张出血中的应用效果,纳入在首都医科大学附属北京友谊医院2023年9月至11月因肝硬化门脉高压发生胃底静脉曲张破裂出血需超声内镜引导下行组织胶栓塞治疗的患者48例,按组织胶注射方案不同分为试验组(n=25,三通联合三明治组织胶注射法)和对照组(n=23,传统三明治组织胶注射法)。主要评价指标为组织胶注射堵针情况,次要指标为胃静脉曲张的改善程度、治疗时间、操作医师满意度和术后并发症发生情况。结果显示试验组(通畅/部分堵塞/完全堵塞:20/4/1)与对照组(通畅/部分堵塞/完全堵塞:10/8/5)堵针发生情况差异有统计学意义(P=0.032)。胃静脉曲张缓解情况试验组(显效/有效/无效:21/3/1)明显优于对照组(显效/有效/无效:11/9/3),差异有统计学意义(P=0.026);试验组治疗时间为(43.6±2.8)min,对照组为(63.0±3.5)min,试验组明显短于对照组(t=-20.997,P<0.001);操作医师满意度治疗组为92.0%(23/25),对照组为65.2%(15/23),差异有统计学意义(P=0.033)。术后发生低热的患者试验组有4例(16.0%),对照组有11例(47.8%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.648,P=0.029)。在超声引导下采用优化组织胶注射法进行弹簧圈栓塞治疗胃底静脉曲张出血可以降低穿刺针注射堵塞率,提高手术成功率,节省治疗时间并提高医师满意度。

关键词：食管和胃静脉曲张内镜超声栓塞

基于谱效关系的茴香根皮抗肝纤维化有效成分筛选及其机制探讨

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 400-414页

作者：王百才赵耀耿若愚马冲刘天华胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及... 详细信息

为探讨茴香根皮治疗肝纤维化的化学成分,揭示其药效物质基础和作用机制。本研究应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性鉴别茴香根皮95%乙醇提取物、石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的化学成分,根据质谱裂解规律和对照品验证及文献检索推测鉴定了各组分的58个共有化合物;采用MTT法检测各组分对HSC-T6细胞增殖的影响,谱效关系筛选抗肝纤维化潜在活性化合物,结果显示茴香根皮抗肝纤维化贡献较大的成分是二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱、异莨菪亭;体外实验验证单体化合物抗肝纤维化活性及机制,结果表明二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭对活化的HSC-T6具有较好的抑制作用(P<0.01、P<0.001),均可以抑制α-SMA的表达(P<0.01、P<0.001);二氢辣椒碱和去氢骆驼蓬碱具有较强的促凋亡作用,可以下调Bax/Bcl-2和Caspase3的相对表达量(P<0.05、P<0.01)。表明茴香根皮抗肝纤维化的药效物质可能为二氢辣椒碱、去氢骆驼蓬碱和异莨菪亭、东莨菪内酯、7-羟基香豆素等,其机制可能是通过抑制肝星状细胞活化、调节Bax/Bcl-2的表达发挥作用,体现了茴香根皮多成分多靶点抗肝纤维化的作用特点。

关键词：茴香根皮肝纤维化肝星状细胞灰色关联度谱效关系

基于谱效关系探讨肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的有效成分及其作用机制

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中国现代应用药学 2024年第10期41卷 1313-1323页

作者：刘天华马冲王百才耿若愚赵耀胡君萍杨建华新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉... 详细信息

目的基于肉苁蓉水提物不同洗脱部位质谱峰面积与其抗糖尿病肾病作用的谱效关系,筛选出肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病的药效物质,探寻其治疗糖尿病肾病的药效物质基础及其作用机制。方法应用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术定性色谱峰;MTT法检测肉苁蓉水提物不同洗脱部位对高糖高脂HK-2细胞增殖的影响;灰色关联分析和偏最小二乘法分析质谱峰面积与抗糖尿病肾病活性的谱效关系。MTT法测定肉苁蓉水提物单体成分的抗糖尿病肾病活性;生化试剂盒检测过氧化指标SOD和GSH-Px水平;ELISA法检测炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β水平;Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果UPLC-Orbitrap-MS/MS技术推测鉴定了72个共有化合物;在肉苁蓉水提物中,水、20%乙醇、40%乙醇洗脱部位会不同程度增加高糖高脂环境中的HK-2细胞增殖率;偏最小二乘法和灰色关联分析显示肉苁蓉水提物抗糖尿病肾病贡献较大的成分是8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸、松脂素、甜菜碱、丁香苷等;MTT实验发现8-表去氧马钱子酸、京尼平苷酸对高糖高脂环境中的HK-2细胞具有显著增殖作用;生化试剂盒和ELISA检测结果表明8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够上调SOD和GSH-Px活力,同时对炎症因子IL-1β、TNF-α和TGF-β表达水平具有抑制作用;Western blotting结果显示8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸能够下调皮间质转化标志物α-SMA、CollagenⅠ,上调E-cadherin,并且可以通过抑制PI3K-Akt通路发挥抗糖尿病肾病作用。结论在肉苁蓉所含众多化学成分中通过抗糖尿病肾病的谱效关系筛选的8-表去氧马钱子酸和京尼平苷酸这2种化合物可以通过抑制PI3K-Akt信号通路来影响氧化应激、炎症反应和肾小管细胞上皮间质转化进程,起到改善肾脏病理、纤维化程度及肾脏功能的作用,为肉苁蓉水提物治疗糖尿病肾病后续的深入研究提供参考。

关键词：肉苁蓉水提物 UPLC-Orbitrap-MS/MS 谱效关系糖尿病肾病

午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的价值探讨

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2242-2248页

作者：邱平张丽姜得悦臧丽郭清华吕朝晖母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐

目的探讨午夜1 mg地塞米松抑制试验联合促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验在原发性醛固酮增多症(PA)分型诊断中的价值。方法横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年9月解放军总医院第一医学中心确诊为PA并完成午夜1 mg地塞米松抑制试验... 详细信息

目的探讨午夜1 mg地塞米松抑制试验联合促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验在原发性醛固酮增多症(PA)分型诊断中的价值。方法横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年9月解放军总医院第一医学中心确诊为PA并完成午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验患者的临床资料, 分析比较醛固酮瘤(APA)和特发性醛固酮增多症(IHA)患者的临床特征及试验结果。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的效能, 以约登指数最大确定诊断指标的cut-off值。结果共纳入82例PA患者, 男43例, 女39例, 年龄(50.8±11.4)岁。根据PA类型分为APA组(n=49)和IHA组(n=33)。两组的体质指数、收缩压及舒张压差异均无统计学意义(均P>0.05)。APA组血钾、立位肾素均低于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.001);APA组立位血浆醛固酮浓度(PAC)、立位醛固酮与肾素比值(ARR)、卡托普利试验(CCT)前和后PAC、CCT后ARR、盐水输注试验(SIT)前和后PAC、单侧病变比例均大于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验后30、60、90、120 min APA组PAC及PAC/皮质醇均高于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验后90 min PAC的ROC曲线下面积(AUC)最大, 0.930(95%CI:0.874～0.986), PAC的cut-off值为39.05 ng/dl时约登指数最大(0.766), 鉴别APA与IHA的灵敏度和特异度分别为91.8%和84.8%。结论午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验在PA分型中具有一定临床价值, 能够较好鉴别APA和IHA, 其中90 min PAC及PAC/皮质醇的诊断效能最佳。

关键词：醛固酮增多症醛固酮瘤特发性醛固酮增多症午夜1 mg地塞米松抑制试验促肾上腺皮质激素兴奋试验分型诊断

肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征及院内死亡危险因素分析

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 453-460页

作者：任洁雅严梅梅李欣婷刘辉唐努尔郑嵘炅鲁晓擘新疆医科大学第一附属医院感染·肝病中心乌鲁木齐830000

目的分析肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征,探讨肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡相关危险因素。方法纳入2014年1月-2021年12月的252例肝硬化合并房性心律失常住院患者,分析其临床特征。此外,根据上述患者院内死亡情况进行分组... 详细信息

目的分析肝硬化合并房性心律失常患者的临床特征,探讨肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡相关危险因素。方法纳入2014年1月-2021年12月的252例肝硬化合并房性心律失常住院患者,分析其临床特征。此外,根据上述患者院内死亡情况进行分组,其中院内死亡45例,归为死亡组;生存207例,归为生存组。比较两组患者的临床资料以及实验室资料的差异,分析肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的危险因素。计量资料采用t检验或秩和检验比较,计数资料采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较;采用logistic回归法进行多因素分析。结果252例患者中男女比例相同(男/女为126/126),年龄26~89(66.77±10.46)岁,汉族占79.4%。房性心律失常类型以心房颤动为主(P<0.001);肝硬化病因以乙型肝炎为主(56.3%),Child-Pugh分级A/B/C级57/72/123例,Child-Pugh、终末期肝病模型(MELD)评分分别为(10.30±1.77)分、18.0(11.0,29.0)分,院内病死率为17.9%(45/252)。所有患者并发症总体发生率为89.28%,并发症及其发生率依次为腹腔积液71.4%、脾功能亢进71.0%、自发性腹膜炎64.7%、食管-胃底静脉曲张64.3%、肝肾综合征32.5%、肝性脑病32.1%、食管-胃底静脉曲张破裂出血26.2%。院内死亡组新发心房颤动发生率为73.3%,远远大于生存组的44.0%(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示新发心房颤动(OR=2.707,95%CI:1.119~6.549)、食管-胃底静脉曲张(OR=3.287,95%CI:1.189~9.085)、血钾(OR=3.820,95%CI:1.532~9.526)、MELD评分(OR=1.108,95%CI:1.061~1.157)是肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的独立危险因素。结论肝硬化合并房性心律失常患者肝功能损害较为严重,且更易发生腹腔积液、脾功能亢进、肝肾综合征等并发症,新发心房颤动、食管-胃底静脉曲张、高血钾水平、高MELD评分为肝硬化合并房性心律失常患者院内死亡的危险因素,应对相应患者加大关注,及时对症处理。

关键词：肝硬化房性心律失常临床特征危险因素