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午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的价值探讨

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2242-2248页

作者：邱平张丽姜得悦臧丽郭清华吕朝晖母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐

目的探讨午夜1 mg地塞米松抑制试验联合促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验在原发性醛固酮增多症(PA)分型诊断中的价值。方法横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年9月解放军总医院第一医学中心确诊为PA并完成午夜1 mg地塞米松抑制试验... 详细信息

目的探讨午夜1 mg地塞米松抑制试验联合促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验在原发性醛固酮增多症(PA)分型诊断中的价值。方法横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年9月解放军总医院第一医学中心确诊为PA并完成午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验患者的临床资料, 分析比较醛固酮瘤(APA)和特发性醛固酮增多症(IHA)患者的临床特征及试验结果。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的效能, 以约登指数最大确定诊断指标的cut-off值。结果共纳入82例PA患者, 男43例, 女39例, 年龄(50.8±11.4)岁。根据PA类型分为APA组(n=49)和IHA组(n=33)。两组的体质指数、收缩压及舒张压差异均无统计学意义(均P>0.05)。APA组血钾、立位肾素均低于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.001);APA组立位血浆醛固酮浓度(PAC)、立位醛固酮与肾素比值(ARR)、卡托普利试验(CCT)前和后PAC、CCT后ARR、盐水输注试验(SIT)前和后PAC、单侧病变比例均大于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验后30、60、90、120 min APA组PAC及PAC/皮质醇均高于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验后90 min PAC的ROC曲线下面积(AUC)最大, 0.930(95%CI:0.874～0.986), PAC的cut-off值为39.05 ng/dl时约登指数最大(0.766), 鉴别APA与IHA的灵敏度和特异度分别为91.8%和84.8%。结论午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验在PA分型中具有一定临床价值, 能够较好鉴别APA和IHA, 其中90 min PAC及PAC/皮质醇的诊断效能最佳。

关键词：醛固酮增多症醛固酮瘤特发性醛固酮增多症午夜1 mg地塞米松抑制试验促肾上腺皮质激素兴奋试验分型诊断

基于HGF/c-Met通路探究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷改善高糖高脂诱导胰岛β细胞损伤的机制

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现代药物与临床 2024年第1期39卷 1-7页

作者：马存花高静新疆医科大学第五附属医院内分泌科新疆乌鲁木齐830000

目的探究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤的影响及机制。方法使用不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)矢车菊素-3-O-葡萄糖苷处理胰岛β细胞,CCK-8法检测细胞活力;将胰岛β细胞分为对照组、模型组及矢车菊素-3... 详细信息

目的探究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤的影响及机制。方法使用不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)矢车菊素-3-O-葡萄糖苷处理胰岛β细胞,CCK-8法检测细胞活力;将胰岛β细胞分为对照组、模型组及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷10、50μmol/L组,CCK-8法检测各组细胞活力,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞胰岛素分泌量,DCFH-DA荧光探针法检测各处理组细胞活性氧(ROS)水平,比色法检测各处理组细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量,蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测各处理组细胞肝细胞生长因子(HGF)/间质表皮转化因子受体(c-Met)通路相关蛋白表达水平。使用c-Met抑制剂SU11274进行干预,实验将胰岛β细胞分为对照组、模型组、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷组、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷+SU11274组,再通过CCK-8法检测各处理组细胞活力,ELISA法测定各组细胞胰岛素分泌量。结果与对照组比较,不同浓度矢车菊素-3-O-葡萄糖苷作用均显著提高了胰岛β细胞活力(P分泌水平显著增加,细胞内ROS水平和MDA含量显著降低,SOD活性显著升高,HGF、p-c-Met/c-Met蛋白水平显著上调(P分泌水平显著减少(P分泌量,并抑制氧化应激损伤,该作用与激活HGF/cMet通路有关。

关键词：矢车菊素-3-O-葡萄糖苷高糖高脂胰岛β细胞肝细胞生长因子细胞间质表皮转化因子受体

不同剂量促肾上腺皮质激素兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的比较

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 210-216页

作者：邱平臧丽张丽吕朝晖母义明郭清华解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 成都医学院第一附属医院内分泌科成都610500 新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐830011

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放... 详细信息

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放军总医院第一医学中心内分泌科确诊为PA的患者进行不同剂量ACTH兴奋试验(所有患者午夜1 mg地塞米松抑制后,按照1∶2随机分为25单位ACTH组和50单位ACTH组);根据肾上静脉取血和/或手术后病理、临床随访分型判断为肾上腺醛固酮瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)和特发性醛固酮增多症(idiopathic hyperaldosteronism,IHA)。通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线,研究不同剂量ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的诊断效能及其差异。结果本研究纳入82例PA患者,包括APA 49例(59.8%)和IHA 33例(40.2%);25单位ACTH组29例(35.4%)和50单位ACTH组53例(64.6%)。两组基线资料在年龄、性别构成比、血压、血钾及生化指标方面差异无统计学意义;两组ACTH刺激后各时间点血醛固酮(plasma aldosterone concentration,PAC)、血皮质醇(cortisol,F)、血醛固酮/同步血皮质醇(PAC/F)无明显差异(P>0.05)。25单位ACTH组PAC值ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)较PAC/F更大;其中90 min时AUC最大〔0.948,95%置信区间(confidence interval,CI):0870~1.000〕,最佳切点为38.0 ng/dL,敏感性和特异性分别为92.9%和86.7%。50单位ACTH组PAC值AUC同样较PAC/F更大,AUC最大值仍然为90 min时(0.930,95%CI:0.840~0.994),最佳切点为39.6 ng/dL,敏感性和特异性分别为91.2%和83.3%。25单位ACTH组各点PAC值AUC(0.862~0.948)较50单位ACTH组(0.823~0.930)更大,但差异无统计学意义。结论小剂量地塞米松联合25单位ACTH或50单位ACTH兴奋试验用于PA分型(APA和IHA)鉴别中的最佳PAC切点值接近,分别为38.0 ng/dL和39.6 ng/dL,均在90 min时具有较高的敏感性和特异性。25单位ACTH剂量小、安全性更好,可推荐用于PA分型诊断。

关键词：原发性醛固酮增多症分型诊断促肾上腺皮质激素兴奋试验前瞻性研究

lncRNA MALAT1通过调控miR-181a促进氧化应激模型中的心肌细胞损伤

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 455-463页

作者：郑丽华王思瑶李鹏新疆医科大学第五附属医院心血管内科乌鲁木齐830011 新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐830011

目的在心肌细胞氧化应激模型中探究长链非编码RNA(lncRNA)转移相关肺腺癌转录物1(MALAT1)与微小RNA-181a(miR-181a)的表达及作用机制。方法qRT-PCR检测30例急性心肌梗死患者(AMI组)和30例健康对照组(Normal组)外周血中MALAT1与miR-181a... 详细信息

目的在心肌细胞氧化应激模型中探究长链非编码RNA(lncRNA)转移相关肺腺癌转录物1(MALAT1)与微小RNA-181a(miR-181a)的表达及作用机制。方法qRT-PCR检测30例急性心肌梗死患者(AMI组)和30例健康对照组(Normal组)外周血中MALAT1与miR-181a的表达,Pearson相关性分析明确MALAT1与miR-181a在AMI中的相关性;lncBase在线预测数据库预测MALAT1与miR-181a之间的结合位点,并利用双荧光素酶基因报告实验进行验证;采用过氧化氢(H_(2)O_(2))处理人心肌细胞株AC16建立心肌细胞氧化应激模型,将沉默MALAT表达的siRNA(si-MALAT)和阴性对照si-NC转染入AC16细胞中,并将细胞分为:H_(2)O_(2)处理(H_(2)O_(2))组,H_(2)O_(2)+si-NC组,H_(2)O_(2)+si-MALAT组;CCK-8法检测各组细胞的增殖活性,TUNEL法检测细胞凋亡情况,Western blot实验检测各组细胞中促凋亡蛋白裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和凋亡抑制蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的表达水平。结果与Normal组相比,AMI组患者MALAT1的表达水平升高,而miR-181a的表达水平降低(P0.05)。结论LncRNA MALAT1在AMI患者中表达升高,可通过靶向抑制miR-181a促进氧化应激诱导的心肌细胞损伤。

关键词： MALAT1 microRNA-181a 急性心肌梗死细胞凋亡细胞增殖心肌细胞损伤

通化东宝利拉鲁肽注射液对比诺和力 ® 治疗2型糖尿病的有效性及安全性研究：一项多中心、随机、开放、平行对照、Ⅲ期临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 840-848页

作者：顾楠郭晓蕙逄曙光成志锋王海芳耿建林孙皎吕述军符文燕彭辉李顺斌马瑜瑾周冬梅涂萍史晓艳鲁一兵杨静章秋叶山东刘精东孙春梅北京大学第一医院内分泌科 100034 济南市中心医院内分泌科 250000 哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科 150006 邯郸市第一医院内分泌科 056002 衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）内分泌科 053000 复旦大学附属华东医院内分泌科 200040 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科 211103 通化市中心医院内分泌科 134099 宜春市人民医院内分泌科 336000 湖州市中心医院内分泌科 313000 河南科技大学第一附属医院内分泌科 471003 徐州医科大学附属医院内分泌科 221006 南昌市第三医院内分泌科 330009 北大医疗鲁中医院内分泌科 255400 南京医科大学第二附属医院内分泌科 210000 山西医科大学第一医院内分泌科 030032 安徽医科大学第一附属医院内分泌科 230022 中国科学技术大学第一附属医院安徽省立医院内分泌科 230001 江西省人民医院内分泌科 330006 内蒙古包钢医院内分泌科 014010

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液（统博力）对比诺和力 ® 治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究，等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中... 详细信息

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液（统博力）对比诺和力 ® 治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究，等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用二甲双胍、磺脲类药物或两者联合治疗均血糖控制不佳的T2DM患者为受试者，根据研究前口服降糖药治疗分层，按照1∶1的比例采用分层区组随机将其随机分配至统博力组和诺和力 ® 组。治疗26周后，比较两组受试者治疗前后糖化血红蛋白（HbA 1c ）、FPG、7点自测血糖的变化、低血糖事件和不良事件发生率、抗药物抗体（ADA）的发生率。有效性指标分析采用修订的意向性治疗（mITT）人群和符合方案集（PPS），安全性分析采用安全性数据集（SS）。采用配对 t 检验比较治疗前后相应指标的差异，采用独立样本 t 检验、Wilcoxon秩和检验、 χ 2 检验或Fisher精确检验进行组间比较，采用重复测量混合效应模型（MMRM）分别比较两组受试者第26周HbA 1c 、FPG、7点自测血糖相对其基线变化的差异。采用Cochran-Mantel-Haenzel检验比较两组第26周时HbA 1c 0.05）。结论统博力和诺和力 ® 控制血糖的总体疗效相当，具有良好的安全性，在临床上有应用价值。

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽注射液有效性安全性

1型糖尿病患者外周血新型CD19^(+)CD27^(+)CD39^(hi)调节性B细胞的鉴定与分析

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 783-789页

作者：秦瑶李雨潇屈馨怡魏倩影陈欣邵瀛王苏雨王星张梅南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

目的探讨CD19+CD27+CD39hi调节性B细胞(Breg)在1型糖尿病(T1DM)患者中的特征及临床意义。方法为病例对照研究。招募自2022年1至8月在南京医科大学第一附属医院就诊的49例T1DM患者和20名健康对照者,采集研究对象的一般信息和病史,检测T1D... 详细信息

目的探讨CD19+CD27+CD39hi调节性B细胞(Breg)在1型糖尿病(T1DM)患者中的特征及临床意义。方法为病例对照研究。招募自2022年1至8月在南京医科大学第一附属医院就诊的49例T1DM患者和20名健康对照者,采集研究对象的一般信息和病史,检测T1DM患者的空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素和C肽、糖尿病胰岛自身抗体等临床指标;采用流式细胞术分析CD19+B细胞、CD19+CD27+CD39hi Breg比例及白细胞介素(IL)-10、程序性死亡配体1(PD-L1)的表达;通过酶联免疫吸附法测定血清IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。组间比较采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验或χ^(2)检验。采用Spearman相关分析法评估Breg比例与炎性细胞因子水平之间的相关性。结果与健康对照者相比,T1DM患者外周血CD19+B细胞比例没有变化,CD19+CD27+CD39hi Breg比例显著增加[分别为3.45%(1.80%,7.96%)和1.28%(1.04%,2.17%),P3.30 pmol/L[分别为5.27%(2.19%,10.38%)和2.39%(1.14%,5.42%),P=0.029]的患者CD19+CD27+CD39hi Breg比例更高。Spearman相关分析结果显示,Breg比例与血清IL-1β水平呈正相关(r=0.360,P=0.011)。然而,Breg内IL-10的表达与患者的临床特征及炎性细胞因子水平均无关(P>0.05)。结论 T1DM患者外周血CD19+CD27+CD39hi Breg数量及功能存在异常,本研究结果进一步补充了T1DM免疫失衡的临床证据。

关键词：糖尿病,1型白细胞介素-10 调节性B细胞程序性死亡配体1

patatin样磷脂酶结构域蛋白3基因rs738409多态性在代谢相关脂肪性肝病诊疗中的应用研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 355-360页

作者：王依文周红文南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种以肝脏脂肪蓄积为特征的疾病,是终末期肝病、原发性肝癌、肝移植的重要原因。MAFLD影响了全球约1/4的人口,给公共卫生带来了巨大的负担。遗传因素与环境因素在MAFLD发生发展中共同发挥作用,其中patatin... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种以肝脏脂肪蓄积为特征的疾病,是终末期肝病、原发性肝癌、肝移植的重要原因。MAFLD影响了全球约1/4的人口,给公共卫生带来了巨大的负担。遗传因素与环境因素在MAFLD发生发展中共同发挥作用,其中patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA3)基因rs738409多态性是MAFLD发生发展的决定性遗传因素之一。该文就PNPLA3基因rs738409多态性在MAFLD发生发展中的作用机制,以及其在MAFLD的预测、诊断及治疗中的应用研究进展进行阐述。

关键词：代谢相关脂肪性肝病 patatin样磷脂酶结构域蛋白3基因遗传学

成人三磷酸腺苷敏感性钾通道突变单基因糖尿病病例系列报道

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 341-344页

作者：陈双蔡赟施云刘晓云郑旭琴张梅杨涛顾愹南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一,其中,MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病,磺... 详细信息

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一,其中,MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病,磺脲类药物能够长期有效地控制血糖,且无明显不良反应。因此,对此类疾病的早期诊断将有助于患者得到最佳的治疗。该文报道了3例起病年龄在30岁以下,有明显糖尿病家族史,初诊时被误诊为其他类型糖尿病,而经过基因检测最终诊断为ATP敏感性钾通道突变所致的成人单基因糖尿病的病例,其中1例为ABCC8突变所致(已报道位点),2例为KCNJ11突变所致(新发突变)。我们对3例患者尝试使用瑞格列奈治疗,并取得了较好的治疗效果,提示瑞格列奈在治疗此类疾病中具有一定的潜力。

关键词： ATP敏感性钾通道青少年起病的成人型糖尿病磺脲类药物瑞格列奈单基因糖尿病

鹿茸多肽对顺铂所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用及其机制

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1300-1306页

作者：史松苏比努尔·买买提尼比热·阿布都瓦依提杨静易金玲新疆医科大学第五附属医院办公室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第五附属医院妇科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵巢早衰大鼠模型,干预组同时连续20 d灌胃VAP(400 mg·kg^(−1)·d^(−1))。HE染色观察卵巢形态学表现,并对各级发育卵泡计数。ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗穆勒管激素(AMH)水平。生化法检测卵巢组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。探针标记法检测卵巢组织中活性氧(ROS)水平。普鲁士蓝染色观察卵巢组织中铁蓄积情况并检测亚铁离子(Fe^(2+))水平。免疫组化和Western blot检验卵巢组织中溶质载体家族7成员11(SCL7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。通过生育力监测观察各组大鼠生育能力。结果:与对照组相比,模型组卵巢萎缩,铁蓄积(P<0.01),各级发育卵泡和总卵泡减少(P<0.05),闭锁卵泡增多(P<0.01),产仔数减少(P<0.01),血清E2、AMH水平降低(P<0.01),FSH水平提高(P<0.01),卵巢组织中GSH水平、SCL7A11和GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),Fe^(2+)、MDA和ROS水平及ACSL4蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,VAP能改善DDP导致的上述指标改变(P<0.01)。结论:鹿茸多肽可改善顺铂致卵巢早衰大鼠的卵巢功能、维持正常的卵泡发育并提高其生育能力,机制可能与脂质过氧化反应和铁死亡有关。

关键词：鹿茸多肽顺铂卵巢早衰脂质过氧化铁死亡

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