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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 346-353页

作者：刘云霄郭峰牛丽娜张冰窦婧徐强宁忠慧王晓忠新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐下830000 新疆医科大学附属中医医院肝病科乌鲁木齐830000

目的探讨从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),3次脂肪肝更名下患者的临床特征,阐明其临床应用价值。方法选取2020年1月至2023年9月在新疆医科大学附属中医医院肝病科住院,分别符合NAFLD、代谢相关脂肪性肝... 详细信息

目的探讨从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),3次脂肪肝更名下患者的临床特征,阐明其临床应用价值。方法选取2020年1月至2023年9月在新疆医科大学附属中医医院肝病科住院,分别符合NAFLD、代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)、MASLD诊断的患者为研究对象,比较3组患者间各临床指标的差异,主要包括一般资料(年龄、性别、体质量指数、既往史等)、血清学指标(肝肾功能、血脂、血糖、凝血功能等)、无创肝纤维化指标、脂肪衰减参数等。计量资料采用ANOVA方差分析、秩和检验,计数资料采用χ^(2)检验。结果在536例脂肪肝患者中,其中NAFLD、MAFLD、MASLD的患病率分别为64.0%、93.7%、100%,其中有318例(59.3%)同时满足3种脂肪肝命名。NAFLD、MAFLD、MASLD人群中,男性占比依次为30.9%、55.8%、53.9%;有饮酒史的占比依次为0、36.7%、36.0%;有吸烟史的占比依次为7.0%、31.9%、30.6%;体质量指数依次为(27.66±3.97)、(28.33±3.63)、(27.90±3.89)kg/m^(2);γ-谷氨酰转移酶依次为26.6(18.0,47.0)U/L、31.0(20.0,53.0)U/L、30.8(19.8,30.8)U/L;高密度脂蛋白胆固醇依次为1.07(0.90,1.23)mmol/L、1.02(0.86,1.19)mmol/L、1.03(0.87,1.21)mmol/L;尿酸依次为(322.98±84.51)μmol/L、(346.57±89.49)μmol/L、(344.89±89.67)μmol/L;肌酐依次为69.6(62.9,79.0)μmol/L、73.0(65.0,83.5)μmol/L、73.0(65.0,83.0)μmol/L;肥胖的占比依次为74.3%、81.7%、76.5%,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论与NAFLD人群相比,MAFLD、MASLD人群以男性居多,形体多肥胖,且多有吸烟和饮酒史,γ-谷氨酰转移酶、尿酸、肌酐的水平稍高和高密度脂蛋白胆固醇的水平较低。MASLD的提出是在NAFLD、MAFLD基础上的继承与发展,再次强调代谢因素在脂肪肝中的重要地位。

关键词：脂肪肝代谢相关脂肪性肝病代谢功能障碍相关脂肪性肝病临床特征差异

过表达或沉默lncRNA SNHG8的脂肪干细胞对血管内皮细胞功能障碍的影响

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 18-27页

作者：陈自强胡晓咏杨朝颖邹婷吕忠英张颖王欢李红建新疆医科大学第五临床医学院高血压科新疆乌鲁木齐830011

目的:研究过表达或沉默长链非编码RNA(lncRNA)SNHG8的脂肪干细胞(ADSCs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力、迁移、成管及表达血管活性因子的影响。方法:(1)流式细胞术及成脂、成骨诱导实验鉴定病态肥胖患者来源的脂肪干细胞(O-ADSCs);RT-... 详细信息

目的:研究过表达或沉默长链非编码RNA(lncRNA)SNHG8的脂肪干细胞(ADSCs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力、迁移、成管及表达血管活性因子的影响。方法:(1)流式细胞术及成脂、成骨诱导实验鉴定病态肥胖患者来源的脂肪干细胞(O-ADSCs);RT-qPCR检测健康人群来源的脂肪干细胞(H-ADSCs)及O-ADSCs内lncRNA SNHG8的表达。(2)Transwell建立ADSCs与HUVECs间接共培养48 h体系,设置O-ADSCs+HUVECs组、HADSCs+HUVECs组和HUVECs组,通过RT-qPCR和Western blot检测HUVECs内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1(ET-1)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA及蛋白表达水平。(3)进一步构建lncRNA SNHG8过表达或沉默慢病毒并感染O-ADSCs,设置O-ADSCs-OE-SNHG8+HUVECs组、O-ADSCs-OE-NC+HUVECs组、O-ADSCs-sh-SNHG8+HUVECs组和O-ADSCs-sh-NC+HUVECs组,共培养48 h后,通过CCK-8实验、划痕实验和小管形成实验分别检测HUVECs活力、迁移能力和成管能力;RT-qPCR和Western blot检测HUVECs内AngⅡ、ET-1和eNOS的mRNA及蛋白表达水平;硝酸还原酶法检测HUVECs内NO含量。结果:(1)所培养细胞经鉴定符合ADSCs特征;(2)与H-ADSCs比较,lncRNA SNHG8在O-ADSCs中显著高表达(P<0.01);(3)与H-ADSCs+HUVECs和HUVECs组相比,O-ADSCs+HUVECs组中HUVECs内AngⅡ和ET-1的mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.01);(4)过表达lncRNA SNHG8的OADSCs可增强HUVECs的活力、迁移能力及成管能力,上调HUVECs中AngⅡ和ET-1的mRNA及蛋白表达水平,下调eNOS的mRNA及蛋白表达水平,减少HUVECs内NO含量(P<0.05);而沉默O-ADSCs中lncRNA SNHG8的表达则呈现相反的结果(P<0.05)。结论:(1)O-ADSCs可通过旁分泌作用增强内皮细胞活力、迁移能力及成管能力;(2)过表达lncRNA SNHG8的O-ADSCs促使内皮细胞分泌舒张-收缩因子失衡,导致血管内皮细胞功能障碍。

关键词：肥胖相关性高血压长链非编码RNA SNHG8 脂肪干细胞人脐静脉内皮细胞

艾灸预处理通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠炎性反应

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针刺研究 2024年第3期49卷 238-246页

作者：于燕艳杨越蒋洁新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830011

目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路,探讨艾灸预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠炎性因子的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸预处理3 d组(艾灸1组)、艾灸预处理5 d... 详细信息

目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路,探讨艾灸预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠炎性因子的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸预处理3 d组(艾灸1组)、艾灸预处理5 d组(艾灸2组)和艾灸预处理7 d组(艾灸3组),每组15只。各艾灸预处理组在造模前分别艾灸“百会”“大椎”“足三里”3、5、7 d,20 min/次,1次/d。末次艾灸干预20 min后,模型组和各艾灸组采用线栓法制备大脑中动脉阻塞模型。采用神经功能缺损评分评估大鼠脑神经损伤程度;TTC染色法观察脑梗死体积;HE染色法观察缺血区大脑皮层的形态变化;ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、S-100β蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量;免疫组织化学法和Western blot法检测缺血区大脑皮层PI3K、磷酸化(p)-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分、脑梗死体积明显升高(P<0.01),血清中IL-1β、TNF-α、S-100β、NSE含量明显升高(P<0.01),大脑皮层缺血区PI3K、p-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各艾灸预处理组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积下降(P<0.01),血清中IL-1β、TNF-α、S-100β、NSE含量降低(P<0.01),大脑皮层缺血区PI3K、p-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达升高(P<0.01)。与艾灸1组和艾灸2组比较,艾灸3组血清中IL-1β、TNF-α、S-100β、NSE含量降低(P<0.05),大脑皮层缺血区PI3K、p-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:艾灸预处理可明显改善CIRI大鼠的神经功能,抑制血清炎性因子IL-1β、TNF-α,抑制脑组织损伤标志物S-100β蛋白和NSE,可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。其中艾灸预处理7 d对CIRI的保护作用优于5 d和3 d。

关键词：艾灸预处理脑缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

三种内固定方法治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折伴前内侧骨缺损的有限元分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：木塔力普·斯拉木江玉苏甫·热合曼任政阿里木江·玉素甫冉建王建新疆医科大学第六临床医学院新疆医科大学第六临床医学院创伤骨一科

背景：不稳定型股骨颈骨折伴前内侧骨缺损是非常少见且难以处理的，治疗此种骨折的最佳内固定方案一直是骨科医生中持续争论的话题。目的：通过有限元分析评估不同内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折伴前内侧缺损的生物力学性能，以... 详细信息

背景：不稳定型股骨颈骨折伴前内侧骨缺损是非常少见且难以处理的，治疗此种骨折的最佳内固定方案一直是骨科医生中持续争论的话题。目的：通过有限元分析评估不同内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折伴前内侧缺损的生物力学性能，以期为临床手术决策提供实验支撑。方法：利用Mimics 21.0、Geomagic和Solidworks软件构建伴有前内侧缺损且Pauwels角为70°的股骨颈骨折模型，模拟3种内固定方法：A组(3枚空心钉+内侧钢板)、B组(股骨颈动力交叉钉+1枚空心钉)和C组(4枚空心钉“菱形固定”)。在3倍体质量2 100 N的载荷下分析3组模型股骨、内固定以及股骨头的应力和位移变化。结果与结论：(1)A组模型的股骨整体应力最小，且受力更加均匀且分散；B组内固定模型的应力较小，说明其具有更好的应力分散和抗剪切的作用；A组股骨应力侧的应力明显小于其余两组，且未发生应力集中现象；(2)A组无论是整体股骨模型、内固定或是股骨头的位移均小于其余两组，说明空心钉联合内侧钢板能够起到更好的稳定作用，可减少髋内翻的发生；(3)3枚螺钉联合内侧支撑钢板应用于垂直、不稳定且前内侧骨缺损的股骨颈骨折，可显著提高骨折的稳定性，提高对变形力的抵抗力，是治疗该类型骨折的不错选择。

关键词：股骨颈骨折骨缺损内固定有限元分析生物力学

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纯合区域3例胎儿的来源分析

中华医学遗传学杂志 2024年第4期41卷 494-499页

作者：刘威李洁朱湘玉顾雷雷陈雨欣南京医科大学鼓楼临床医学院妇产医学中心南京210008 南京医科大学鼓楼临床医学院检验科南京210008

目的探讨3例存在纯合区域(ROH)胎儿的遗传学特征。方法选取2020年12月2日、2021年3月19日和2022年5月27日就诊于南京鼓楼医院的3例ROH胎儿作为研究对象,收集其相关临床资料。应用染色体微阵列分析(CMA)方法分析遗传来源,同时对胎儿1的... 详细信息

目的探讨3例存在纯合区域(ROH)胎儿的遗传学特征。方法选取2020年12月2日、2021年3月19日和2022年5月27日就诊于南京鼓楼医院的3例ROH胎儿作为研究对象,收集其相关临床资料。应用染色体微阵列分析(CMA)方法分析遗传来源,同时对胎儿1的样本进行短串联重复序列(STR)的多重荧光PCR检测以判断嵌合情况。结果胎儿1的16号染色体为部分母源性单亲同二体(iUPD),形成机制为三体自救,胎儿1存在16三体的限制性胎盘嵌合(CPM)而无真性胎儿嵌合;胎儿2的20号染色体来自于双亲,形成机制为血缘同一;胎儿3的7号染色体为部分母源性iUPD,形成机制为配子重组。结论3例ROH胎儿遗传自双亲或母亲,提示遗传印记疾病相关染色体上出现ROH并提示UPD可能时,需进行遗传来源分析。

关键词：串联重复序列纯合区域单亲二体遗传来源分析临床咨询

估算的肾小球滤过率轻度下降与白蛋白尿对2型糖尿病患者心血管疾病风险的交互作用研究

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 746-754页

作者：王铎霖刘乙君李萍王彦中国糖尿病慢性并发症研究工作组山西医科大学第三临床医学院太原山西医科大学第一临床医学院太原山西医科大学第一医院内分泌科太原

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统, 自2019年6至8月采用多阶段... 详细信息

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统, 自2019年6至8月采用多阶段分层随机抽样方法选取山西省四个抽样点(太原市杏花岭区、晋中市榆次区、长治市壶关县和运城市绛县)1 891例糖尿病患者进行调查。收集研究对象年龄、吸烟情况、血脂异常史情况、腰围、收缩压、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、UACR。基于中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR)模型计算T2DM患者未来10年ASCVD患病风险, 并根据此结果将患者分为ASCVD低危组(10年ASCVD发病风险7.0 mmol/L(OR=1.739, 95%CI 1.048～2.885)、TC≥5.18 mmol/L(OR=1.619, 95%CI 1.017～2.577)、eGFR轻度下降(OR=3.219, 95%CI 1.932～5.361)均是T2DM患者10年ASCVD高危风险的影响因素(均P<0.05)。eGFR轻度下降与白蛋白尿对10年ASCVD风险存在交互作用(P交互=0.034), 与UACR和eGFR均正常的T2DM患者相比, 白蛋白尿合并eGFR轻度下降的T2DM患者10年ASCVD高危风险的概率增加6.235倍(OR交互=7.235, 95%CI 1.548～33.815, P=0.012)。结论 eGFR轻度下降与白蛋白尿协同增加T2DM患者10年ASCVD患病风险。

关键词：糖尿病, 2型动脉粥样硬化性心血管疾病尿白蛋白/肌酐比值估算的肾小球滤过率交互作用

基于T细胞耗竭角度探讨中医扶正法防治艾滋病研究进展

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中国艾滋病性病 2024年第4期30卷 431-434页

作者：李静茹曾琳马秀兰舒占钧新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐830000

T细胞耗竭是艾滋病患者免疫应答障碍的主要原因之一,影响该类患者疾病进程及抗病毒治疗效果。近三十年临床实践证实中医药在改善艾滋病患者的临床症状,稳定免疫功能,促进免疫重建方面疗效确切。本文旨在综述中医扶正法治疗调节T细胞耗竭... 详细信息

T细胞耗竭是艾滋病患者免疫应答障碍的主要原因之一,影响该类患者疾病进程及抗病毒治疗效果。近三十年临床实践证实中医药在改善艾滋病患者的临床症状,稳定免疫功能,促进免疫重建方面疗效确切。本文旨在综述中医扶正法治疗调节T细胞耗竭,增强免疫应答抗病毒的研究进展,进一步挖掘中医药治疗艾滋病患者的有效作用靶点及机制。

关键词：艾滋病 T细胞耗竭中医药扶正法

背根神经节Kv7.2在吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 705-709页

作者：周颖姚梦夏王英郑辉哲詹美香福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院麻醉科福州350000

目的:评价背根神经节(DRG)Kv7.2在吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛(NPP)中的作用。方法:选择SPF级健康雄性SD大鼠,5周龄,体质量140~160 g。实验Ⅰ 取72只大鼠,采用随机数字表法分为4组( n=18):对照组(C组)、对照+吗啡组(C+M组)、NPP... 详细信息

目的:评价背根神经节(DRG)Kv7.2在吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛(NPP)中的作用。方法:选择SPF级健康雄性SD大鼠,5周龄,体质量140~160 g。实验Ⅰ 取72只大鼠,采用随机数字表法分为4组( n=18):对照组(C组)、对照+吗啡组(C+M组)、NPP1组和NPP1+吗啡组(NPP1+M组)。实验Ⅱ 取24只大鼠,采用随机数字表法分为4组( n=6):NPP2组、NPP2+ML252组、NPP2+吗啡组(NPP2+M组)和NPP2+吗啡+ML252组(NPP2+M+ML252组)。腹腔注射紫杉醇溶液2 mg/kg,每2 d注射1次,共注射4次,构建NPP模型。模型构建完成后,C+M组、NPP1+M组、NPP2+M组和NPP2+M+ML252组皮下注射吗啡5 mg/kg,NPP2+ML252组和NPP2+M+ML252组腹腔注射钾离子通道抑制剂ML252 10 mg/kg,连续注射7 d。实验Ⅰ各组分别于连续给药结束后第1、3和7天,实验Ⅱ各组于连续给药结束后第7天,随机取6只大鼠,测定机械缩足反应阈(MWT)和冷缩足潜伏期(CWL)。行为学评估结束后,处死大鼠取DRG,采用Western blot法检测Kv7.2表达。实验Ⅰ于连续给药结束后第1天时,采用RT-qPCR法检测DRG Kv7.2 mRNA表达,免疫荧光法测定DRG Kv7.2表达和C组Kv7.2与神经元和胶质细胞的共表达情况。结果:实验Ⅰ 与C组比较,C+M组各时点MWT升高,DRG Kv7.2及其mRNA表达上调( P0.05),NPP1组各时点MWT降低,CWL缩短,DRG Kv7.2及其mRNA表达下调( P0.05),NPP2+M组MWT升高,CWL延长,DRG Kv7.2表达上调( P<0.05);与NPP2+M组比较,NPP2+M+ ML252组MWT降低,CWL缩短,DRG Kv7.2表达下调( P<0.05)。结论:DRG Kv7.2表达下调参与了吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠NPP的过程。

关键词：钾通道,电压门控神经节,脊吗啡紫杉醇神经痛

基于生物信息学、机器学习及动物实验揭示天香丹调控胆汁酸代谢治疗动脉粥样硬化的作用

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海南医学院学报 2024年

作者：郭闫闫侯晓叶赵明芬米洋袁茜茜徐伟豪新疆医科大学第四临床医学院新疆医科大学附属中医医院

目的：通过生物信息学及机器学习，筛选与动脉粥样硬化（AS）相关的胆汁酸代谢差异基因，并在动物实验中验证天香丹治疗AS的作用机制是否与调控胆汁酸代谢相关。方法：通过生物信息学得到“天香丹-AS-胆汁酸代谢”差异表达基因（DEGs）... 详细信息

目的：通过生物信息学及机器学习，筛选与动脉粥样硬化（AS）相关的胆汁酸代谢差异基因，并在动物实验中验证天香丹治疗AS的作用机制是否与调控胆汁酸代谢相关。方法：通过生物信息学得到“天香丹-AS-胆汁酸代谢”差异表达基因（DEGs）并分析其相关性，进一步通过富集分析和蛋白互作网络筛选目的基因以进行生物信息验证。通过对目的基因免疫浸润分析和数据集样本的聚类分型，解析各分型间的免疫细胞差异。通过机器学习模型的构建，预测目的基因与AS疾病间的关联性，进一步通过外部数据集构建风险预测列线图模型验证其临床诊断效能。通过对目的基因的临床相关性分析，评价其临床应用价值。最后，采用动物实验再次验证目的基因FXR、LXRa、CYP7A1是否是天香丹调节胆汁酸代谢治疗AS的关键分子靶点。结果：共获得“天香丹-AS-胆汁酸代谢”核心基因CYP7A1， CYP19A1， FXR， LXRa，通过基因富集和关键基因分析显示富集通路最多、排名前三的是CYP7A1， LXRa，FXR，并对其进行进一步的机器学习分析、外部数据集和动物实验双重验证。免疫浸润结果显示CYP7A1， LXRa，FXR与22种免疫细胞中的1个或多个显著相关。通过风险预测列线图模型验证FXR对AS患病风险较明显。其中CYP7A1， FXR的表达与AS患者年龄负相关。通过动物实验发现：与空白对照组比较，模型组小鼠主动脉管腔较大粥样斑块，管壁见大量脂质沉积，天香丹治疗后小鼠主动脉管腔粥样斑块及脂质沉积情况均出现不同程度的缓解；模型组小鼠主动脉FXR蛋白水平升高，LXRa，CYP7A1蛋白水平降低，天香丹治疗后小鼠主动脉组织中FXR蛋白水平显著降低，LXRa，CYP7A1蛋白水平显著升高。结论：FXR，LXRa，CYP7A1是与AS发病密切相关的胆汁酸代谢关键基因，天香丹可通过下调FXR，上调LXRa、CYP7A1的水平，调节胆汁酸代谢平衡，从而防治AS。

关键词：天香丹动脉粥样硬化生物信息学机器学习动物实验