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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 346-353页

作者：刘云霄郭峰牛丽娜张冰窦婧徐强宁忠慧王晓忠新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐下830000 新疆医科大学附属中医医院肝病科乌鲁木齐830000

目的探讨从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),3次脂肪肝更名下患者的临床特征,阐明其临床应用价值。方法选取2020年1月至2023年9月在新疆医科大学附属中医医院肝病科住院,分别符合NAFLD、代谢相关脂肪性肝... 详细信息

目的探讨从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)到代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),3次脂肪肝更名下患者的临床特征,阐明其临床应用价值。方法选取2020年1月至2023年9月在新疆医科大学附属中医医院肝病科住院,分别符合NAFLD、代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)、MASLD诊断的患者为研究对象,比较3组患者间各临床指标的差异,主要包括一般资料(年龄、性别、体质量指数、既往史等)、血清学指标(肝肾功能、血脂、血糖、凝血功能等)、无创肝纤维化指标、脂肪衰减参数等。计量资料采用ANOVA方差分析、秩和检验,计数资料采用χ^(2)检验。结果在536例脂肪肝患者中,其中NAFLD、MAFLD、MASLD的患病率分别为64.0%、93.7%、100%,其中有318例(59.3%)同时满足3种脂肪肝命名。NAFLD、MAFLD、MASLD人群中,男性占比依次为30.9%、55.8%、53.9%;有饮酒史的占比依次为0、36.7%、36.0%;有吸烟史的占比依次为7.0%、31.9%、30.6%;体质量指数依次为(27.66±3.97)、(28.33±3.63)、(27.90±3.89)kg/m^(2);γ-谷氨酰转移酶依次为26.6(18.0,47.0)U/L、31.0(20.0,53.0)U/L、30.8(19.8,30.8)U/L;高密度脂蛋白胆固醇依次为1.07(0.90,1.23)mmol/L、1.02(0.86,1.19)mmol/L、1.03(0.87,1.21)mmol/L;尿酸依次为(322.98±84.51)μmol/L、(346.57±89.49)μmol/L、(344.89±89.67)μmol/L;肌酐依次为69.6(62.9,79.0)μmol/L、73.0(65.0,83.5)μmol/L、73.0(65.0,83.0)μmol/L;肥胖的占比依次为74.3%、81.7%、76.5%,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论与NAFLD人群相比,MAFLD、MASLD人群以男性居多,形体多肥胖,且多有吸烟和饮酒史,γ-谷氨酰转移酶、尿酸、肌酐的水平稍高和高密度脂蛋白胆固醇的水平较低。MASLD的提出是在NAFLD、MAFLD基础上的继承与发展,再次强调代谢因素在脂肪肝中的重要地位。

关键词：脂肪肝代谢相关脂肪性肝病代谢功能障碍相关脂肪性肝病临床特征差异

三种内固定方法治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折伴前内侧骨缺损的有限元分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：木塔力普·斯拉木江玉苏甫·热合曼任政阿里木江·玉素甫冉建王建新疆医科大学第六临床医学院新疆医科大学第六临床医学院创伤骨一科

背景：不稳定型股骨颈骨折伴前内侧骨缺损是非常少见且难以处理的，治疗此种骨折的最佳内固定方案一直是骨科医生中持续争论的话题。目的：通过有限元分析评估不同内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折伴前内侧缺损的生物力学性能，以... 详细信息

背景：不稳定型股骨颈骨折伴前内侧骨缺损是非常少见且难以处理的，治疗此种骨折的最佳内固定方案一直是骨科医生中持续争论的话题。目的：通过有限元分析评估不同内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折伴前内侧缺损的生物力学性能，以期为临床手术决策提供实验支撑。方法：利用Mimics 21.0、Geomagic和Solidworks软件构建伴有前内侧缺损且Pauwels角为70°的股骨颈骨折模型，模拟3种内固定方法：A组(3枚空心钉+内侧钢板)、B组(股骨颈动力交叉钉+1枚空心钉)和C组(4枚空心钉“菱形固定”)。在3倍体质量2 100 N的载荷下分析3组模型股骨、内固定以及股骨头的应力和位移变化。结果与结论：(1)A组模型的股骨整体应力最小，且受力更加均匀且分散；B组内固定模型的应力较小，说明其具有更好的应力分散和抗剪切的作用；A组股骨应力侧的应力明显小于其余两组，且未发生应力集中现象；(2)A组无论是整体股骨模型、内固定或是股骨头的位移均小于其余两组，说明空心钉联合内侧钢板能够起到更好的稳定作用，可减少髋内翻的发生；(3)3枚螺钉联合内侧支撑钢板应用于垂直、不稳定且前内侧骨缺损的股骨颈骨折，可显著提高骨折的稳定性，提高对变形力的抵抗力，是治疗该类型骨折的不错选择。

关键词：股骨颈骨折骨缺损内固定有限元分析生物力学

基于机器学习算法预测早期结直肠腺癌病人内镜治疗后的癌症特异性生存状态

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护理研究 2024年第14期38卷 2459-2467页

作者：李志宏蔡迎彬王岩樊华伊丽米奴尔·阿合买李紫梅新疆医科大学护理学院新疆830011 新疆医科大学附属肿瘤医院新疆医科大学第三临床医学院

目的:基于机器学习算法构建早期结直肠腺癌病人经内镜治疗后的癌症特异性生存状态预测模型。方法:基于流行病学和最终结果数据库获取1 786例经内镜治疗后的早期结直肠腺癌病人资料,提取病人年龄、性别、种族、癌症原发部位、癌细胞分化... 详细信息

目的:基于机器学习算法构建早期结直肠腺癌病人经内镜治疗后的癌症特异性生存状态预测模型。方法:基于流行病学和最终结果数据库获取1 786例经内镜治疗后的早期结直肠腺癌病人资料,提取病人年龄、性别、种族、癌症原发部位、癌细胞分化程度、癌症组织病理学类型、放疗情况、化疗情况、肿瘤大小、病理情况、婚姻状况信息。经单因素Logistic回归与多因素Logistic回归分析确定早期结直肠腺癌病人内镜治疗后生存预后的独立影响因素。以8∶2的比例将病人分为训练集与测试集,将回归分析中有统计学意义的因素代入以机器学习算法构建的逻辑回归、随机森林、极限梯度提升、支持向量机、决策树、梯度提升决策树,基于最优机器学习模型对结果进行解释。结果:多因素Logistic回归结果显示,年龄、癌症原发部位、癌细胞分化程度、肿瘤大小、病理情况、婚姻状态是早期结直肠腺癌病人内镜治疗后生存预后的独立影响因素(P<0.05),随机森林在训练集与测试集中的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.876和0.858,F1分数分别为0.791和0.739,基于随机森林的模型可解释性分析结果表明,年龄、婚姻状态、肿瘤大小重要性较高,年龄较高、肿瘤直径较大、分化程度较差及存在黏膜下浸润为死亡的危险因素,已婚为保护因素,癌症原发部位为右半结肠的病人相较于左半结肠病人生存状态较差。结论:机器学习构建的结直肠癌病人预后模型性能较好,可提供精准的个体化预测。

关键词：机器学习早期结直肠癌腺癌内镜治疗生存状态预测模型影响因素护理

载ANM33双靶标脂质超声微泡精准胞内释药可行性的体外研究

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中华超声影像学杂志 2024年第7期33卷 617-625页

作者：刘芮宁陈尚珂拜合提亚·塔依尔关丽娜穆玉明新疆医科大学第一附属医院心脏超声诊断科乌鲁木齐830000 新疆超声医学重点实验室乌鲁木齐830000

目的制备载miR-33反义核苷酸(ANM33)的双靶标脂质超声微泡(HA-PANBs),体外评价其分阶段靶向泡沫细胞并实现细胞内精准释药的可行性。方法设计以纳米泡NBs为微泡核心,透明质酸(hyaluronic acid,HA)第一阶段靶向受损内皮细胞,适配子PM1第... 详细信息

目的制备载miR-33反义核苷酸(ANM33)的双靶标脂质超声微泡(HA-PANBs),体外评价其分阶段靶向泡沫细胞并实现细胞内精准释药的可行性。方法设计以纳米泡NBs为微泡核心,透明质酸(hyaluronic acid,HA)第一阶段靶向受损内皮细胞,适配子PM1第二阶段靶向泡沫细胞,ANM33为治疗因子的双靶标脂质超声微泡。完成脂质泡表征的同时检测其稳定性及体外造影能力;随后建立受损人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和巨噬细胞(RAW264.7,MΦ)共培养模型,结合流式细胞术、油红O染色和小动物活体成像仪等评价HA-PANBs体外精准定位泡沫细胞并释放ANM33的能力。结果制备的双靶标脂质超声微泡HA-PANBs形态规则,稳定性好,粒径为(1357.53±140.20)nm,表面电位为(-5.61±0.73)mV,HA、PM1及ANM33均有效连接。在受损HUVEC/MΦ共培养模型中,HA-PANBs靶向下层泡沫细胞的效果最佳,且有效摄取量高达(80.65±2.12)%,较NBs组高56.74%;油红O染色显示HA-PANBs组泡沫细胞的胆固醇外排能力明显优于NBs组,差异有统计学意义[(629.80±21.99)a.u.比(1071.00±55.49)a.u.,P超声微泡HA-PANBs能精准靶向泡沫细胞并显著增强其胆固醇外排能力,为实现动脉粥样硬化的早期无创诊疗提供了新策略。

关键词：动脉粥样硬化载ANM33双靶标脂质超声微泡巨噬细胞精准释药

抑制cGAS-STING信号通路对心肌缺血再灌注损伤小鼠巨噬细胞极化的影响

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海南医学院学报 2024年

作者：张焕鑫沈祥礼葛振嵘王潇宋涛姜述斌新疆医科大学第四临床医学院

目的：探讨环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）信号通路对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）动物模型中巨噬细胞极化的调控作用。方法：40只健康雄性C57BL/6小鼠，随机均分为对照组、假手术组、模型组和RU.521（cGAS抑... 详细信息

目的：探讨环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）信号通路对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）动物模型中巨噬细胞极化的调控作用。方法：40只健康雄性C57BL/6小鼠，随机均分为对照组、假手术组、模型组和RU.521（cGAS抑制剂）组。模型组和RU.521组构建MIRI模型，假手术组仅开胸但不结扎冠脉，对照组无手术操作。RU.521组给予5 mg/kg/d的RU.521腹腔注射，其余三组注射等体积0.9%氯化钠注射液，连续7 d。实验结束后，收集心肌组织与血清样本，采用蛋白免疫印迹（WB）法检测cGAS、STING蛋白表达，流式细胞术（FCM）测定M1、M2型巨噬细胞占比，酶联免疫吸附（ELISA）法检测IL-6、TNF-α及IL-10、TGF-β含量。结果：与对照组和假手术组相比，模型组小鼠的cGAS、STING蛋白表达水平，M1型巨噬细胞占比以及IL-6、TNF-α含量均显著升高，M2型巨噬细胞占比及IL-10、TGF-β水平均显著降低（P<0.001）；与模型组比较，RU.521组小鼠的GAS、STING蛋白表达水平，M1型巨噬细胞占比以及IL-6、TNF-α含量均显著下降，M2型巨噬细胞占比及IL-10、TGF-β水平均显著升高（P<0.01或P<0.001）。结论：缺血再灌注损伤触发cGAS-STING信号通路的激活，可促进巨噬细胞向M1型极化，并增强炎症反应，而抑制该通路则有助于巨噬细胞向M2型极化，从而限制过度激活的炎症反应。

关键词： cGAS-STING信号通路急性心肌梗死心肌缺血再灌注损伤巨噬细胞

基于T细胞耗竭角度探讨中医扶正法防治艾滋病研究进展

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中国艾滋病性病 2024年第4期30卷 431-434页

作者：李静茹曾琳马秀兰舒占钧新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐830000

T细胞耗竭是艾滋病患者免疫应答障碍的主要原因之一,影响该类患者疾病进程及抗病毒治疗效果。近三十年临床实践证实中医药在改善艾滋病患者的临床症状,稳定免疫功能,促进免疫重建方面疗效确切。本文旨在综述中医扶正法治疗调节T细胞耗竭... 详细信息

T细胞耗竭是艾滋病患者免疫应答障碍的主要原因之一,影响该类患者疾病进程及抗病毒治疗效果。近三十年临床实践证实中医药在改善艾滋病患者的临床症状,稳定免疫功能,促进免疫重建方面疗效确切。本文旨在综述中医扶正法治疗调节T细胞耗竭,增强免疫应答抗病毒的研究进展,进一步挖掘中医药治疗艾滋病患者的有效作用靶点及机制。

关键词：艾滋病 T细胞耗竭中医药扶正法

超声O-RADS 4亚分类联合CA125、HE4及RMI 4预测卵巢-附件肿块恶性风险

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中国医学影像技术 2024年

作者：刘鑫周安艳胡蓉新疆医科大学第一附属医院妇产超声诊断科(新疆超声医学重点实验室)

目的观察超声卵巢-附件报告与数据系统（O-RADS）4亚分类联合糖类抗原125（CA125）、人附睾分泌蛋白4（HE4）及恶性肿瘤风险指数4（RMI4）预测卵巢-附件肿块恶性风险的价值。方法回顾性分析142例O-RADS4类卵巢-附件肿块患者资料，根据... 详细信息

目的观察超声卵巢-附件报告与数据系统（O-RADS）4亚分类联合糖类抗原125（CA125）、人附睾分泌蛋白4（HE4）及恶性肿瘤风险指数4（RMI4）预测卵巢-附件肿块恶性风险的价值。方法回顾性分析142例O-RADS4类卵巢-附件肿块患者资料，根据病理学结果将其分为良性组（n=104）及非良性组（包括交界性和恶性肿瘤，n=38）。以O-RADS4a亚类、CA125≤35U/mL、绝经前HE4≤70pg/mL而绝经后HE4≤140pg/mL或RMI4总分≤450分为倾向良性，否则倾向恶性。纳入上述各参数构建预测O-RADS4类卵巢-附件肿块恶性风险的logistic回归联合模型；绘制受试者工作特征曲线、计算曲线下面积（AUC），比较单一参数及联合模型的预测效能。结果非良性组最大径＞10cm肿块占比高于良性组（P＜0.05）；组间患者年龄及绝经状态差异均无统计学意义（P均＞0.05）。以单一超声O-RADS4亚分类、CA125水平、HE4水平及RMI4评分预测卵巢-附件肿块恶性风险的AUC分别为0.891、0.751、0.701及0.800，联合模型的AUC为0.955，优于任意单一参数（P均＜0.05）。结论评估超声O-RADS 4类卵巢-附件肿块亚分类并联合CA125水平、HE4水平及RMI 4评分可有效预测其恶性风险。

关键词：子宫附件疾病病理学超声检查

基于生物信息学、机器学习及动物实验揭示天香丹调控胆汁酸代谢治疗动脉粥样硬化的作用

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海南医学院学报 2024年

作者：郭闫闫侯晓叶赵明芬米洋袁茜茜徐伟豪新疆医科大学第四临床医学院新疆医科大学附属中医医院

目的：通过生物信息学及机器学习，筛选与动脉粥样硬化（AS）相关的胆汁酸代谢差异基因，并在动物实验中验证天香丹治疗AS的作用机制是否与调控胆汁酸代谢相关。方法：通过生物信息学得到“天香丹-AS-胆汁酸代谢”差异表达基因（DEGs）... 详细信息

目的：通过生物信息学及机器学习，筛选与动脉粥样硬化（AS）相关的胆汁酸代谢差异基因，并在动物实验中验证天香丹治疗AS的作用机制是否与调控胆汁酸代谢相关。方法：通过生物信息学得到“天香丹-AS-胆汁酸代谢”差异表达基因（DEGs）并分析其相关性，进一步通过富集分析和蛋白互作网络筛选目的基因以进行生物信息验证。通过对目的基因免疫浸润分析和数据集样本的聚类分型，解析各分型间的免疫细胞差异。通过机器学习模型的构建，预测目的基因与AS疾病间的关联性，进一步通过外部数据集构建风险预测列线图模型验证其临床诊断效能。通过对目的基因的临床相关性分析，评价其临床应用价值。最后，采用动物实验再次验证目的基因FXR、LXRa、CYP7A1是否是天香丹调节胆汁酸代谢治疗AS的关键分子靶点。结果：共获得“天香丹-AS-胆汁酸代谢”核心基因CYP7A1， CYP19A1， FXR， LXRa，通过基因富集和关键基因分析显示富集通路最多、排名前三的是CYP7A1， LXRa，FXR，并对其进行进一步的机器学习分析、外部数据集和动物实验双重验证。免疫浸润结果显示CYP7A1， LXRa，FXR与22种免疫细胞中的1个或多个显著相关。通过风险预测列线图模型验证FXR对AS患病风险较明显。其中CYP7A1， FXR的表达与AS患者年龄负相关。通过动物实验发现：与空白对照组比较，模型组小鼠主动脉管腔较大粥样斑块，管壁见大量脂质沉积，天香丹治疗后小鼠主动脉管腔粥样斑块及脂质沉积情况均出现不同程度的缓解；模型组小鼠主动脉FXR蛋白水平升高，LXRa，CYP7A1蛋白水平降低，天香丹治疗后小鼠主动脉组织中FXR蛋白水平显著降低，LXRa，CYP7A1蛋白水平显著升高。结论：FXR，LXRa，CYP7A1是与AS发病密切相关的胆汁酸代谢关键基因，天香丹可通过下调FXR，上调LXRa、CYP7A1的水平，调节胆汁酸代谢平衡，从而防治AS。

关键词：天香丹动脉粥样硬化生物信息学机器学习动物实验

天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤的作用机制研究

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海南医学院学报 2024年

作者：郭闫闫赵明芬侯晓叶袁茜茜新疆医科大学第四临床医学院新疆医科大学附属中医医院

目的：通过生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和分子对接技术，筛选心肌缺血损伤线粒体能量代谢相关基因，揭示天香丹治疗心肌缺血损伤的作用机制是否与调控线粒体能量代谢相关。方法：通过网络药理学、生物信息学筛选“天香丹-心... 详细信息

目的：通过生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和分子对接技术，筛选心肌缺血损伤线粒体能量代谢相关基因，揭示天香丹治疗心肌缺血损伤的作用机制是否与调控线粒体能量代谢相关。方法：通过网络药理学、生物信息学筛选“天香丹-心肌缺血再灌注损伤-线粒体能量代谢”差异表达基因(DEGs)并分析其相关性。对线粒体能量代谢DEGs进行基因富集分析，通过构建蛋白质相互作用(PPI)网络，筛选心肌缺血再灌注损伤潜在线粒体能量代谢的关键(Hub)基因。通过数据集的免疫细胞和免疫功能打分，评估免疫细胞浸润水平，并对关键基因分别进行免疫浸润分析及基因集富集分析（GSEA）。而后，为研究线粒体能量代谢DEGs和高风险因子间的相互关系，开展线粒体能量代谢DEGs与风险因子的相关性分析。并运用分子对接技术验证重要成分和关键分子靶点间的相互作用。最后，采用动物实验再次验证关键基因GNAI2、Mfn2是否是天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤的关键分子靶点。结果：经筛选共得到“天香丹-心肌缺血再灌注损伤-线粒体能量代谢”差异表达基因24个，相关性分析发现关键基因间表现出较强的协同作用。基因富集结果发现关键基因间具有相互调控、调节免疫作用和介导多条信号通路的作用。通过PPI网络筛选得到与心肌缺血损伤潜在线粒体能量代谢密切相关的10个Hub基因，并且这些关键基因在免疫浸润分析及GSEA富集分析中均显示出与免疫过程和炎症反应间的较强相关性。最后，关键基因的风险因子相关性分析结果验证了上述基因对心肌缺血损伤疾病的临床预测效能。结论：天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤可能与GNAI2、Mfn2等关键分子靶点及其介导的TNF信号通路、cAMP信号通路等多条信号通路和免疫调节机制密切相关。

关键词：天香丹心肌缺血损伤线粒体能量代谢机制研究实验验证