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穿心莲内酯介导c-SKI抑制心肌成纤维细胞转分化和心肌纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 213-220页

作者：高敏丁欢欢郑丽华王娟新疆医科大学第五附属医院心内科新疆乌鲁木齐830001

目的:探讨c-SKI(cellular Sloan-Kettering Institute)蛋白表达变化对穿心莲内酯(andrgrapholide,Andr)治疗小鼠心肌纤维化的影响。方法:将18只C57雄性小鼠随机分为control组、模型组[异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)组]和ISO+Andr组,每组6只。ISO组和ISO+Andr组小鼠皮下注射ISO,control组注射生理盐水;ISO+Andr组小鼠给予Andr灌胃,ISO组和control组给予等体积生理盐水灌胃。给药8周,取心脏组织进行HE和Masson染色检测病理特征;免疫组化或Western blot实验检测c-SKI和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相关蛋白水平;qPCR检测c-SKI mRNA水平。用不同浓度Andr干预人心脏成纤维细胞(human cardiac fibroblasts,HCFBs)48 h,CCK-8实验检测细胞活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。用Andr最低有效剂量处理转分化细胞模型,显微镜观察细胞形态,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平,qPCR检测c-SKI mRNA水平。敲减c-SKI和Andr联合处理转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的HCFBs,CCK-8实验检测细胞增殖活力,Western blot实验检测c-SKI和ECM相关蛋白水平。结果:与ISO组相比,Andr干预后小鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞形态基本正常,细胞膜完整,胶原容积分数显著减少(P<0.01),c-SKI的mRNA和蛋白水平显著上调(P<0.05或P<0.01),纤连蛋白1(fibronectin 1,FN1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)和I型胶原(collagen type I,Col I)蛋白水平显著下调(P<0.01)。HCFBs经50μmol/L Andr处理48 h,细胞活力显著降低(P<0.01),FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白水平显著下调(P<0.01),c-SKI表达显著上调(P<0.01)。与PBS组相比,TGF-β1组细胞数量增多,胞核固缩,细胞形态改变,细胞中FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达显著上调(P<0.01),c-SKI表达显著下调(P<0.01);Andr干预逆转了TGF-β1对HCFBs的诱导作用。敲减c-SKI和Andr联合处理显著下调HCFBs中c-SKI表达(P<0.01),显著上调FN1、α-SMA、vimentin和Col I蛋白表达水平(P<0.05),显著增强细胞活力(P<0.05)。结论:Andr可能通过调控c-SKI表达影响TGF-β1信号通路,抑制心肌成纤维细胞增殖和ECM沉积,从而抑制心肌纤维化。

关键词：穿心莲内酯心肌纤维化细胞外基质 c-SKI蛋白转化生长因子β1

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俯卧位心肺复苏研究进展

中华急诊医学杂志 2024年第1期33卷 123-126页

作者：李娜彭鹏新疆医科大学第一附属医院急救·创伤中心乌鲁木齐830054

标准心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)从第一次提出至今已经60多年时间,目前已被广为接受,随着俯卧位通气治疗的出现,俯卧位CPR逐渐被重视。1989年McNeil[1]首次提出,基于标准CPR存在的一些问题,他认为即使俯卧位发生心搏... 详细信息

标准心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)从第一次提出至今已经60多年时间,目前已被广为接受,随着俯卧位通气治疗的出现,俯卧位CPR逐渐被重视。1989年McNeil[1]首次提出,基于标准CPR存在的一些问题,他认为即使俯卧位发生心搏呼吸骤停也可以给予基本的CPR,其优势在于(1)不需要口对口人工呼吸,减少传染性疾病传染概率;(2)减少胃胀气发生的概率;(3)减少呕吐物误吸的风险;(4)更利于开放气道;(5)更简单易学习。当时针对该观点出现了很多质疑,其中Safar和Bircher[2]的观点比较具有代表性认为,使用俯卧位CPR不仅不利于开放气道,反而更不易靠近面部观察患者情况,同时也不能保证肺部通气,但之后报道的一些临床案例及研究表明俯卧位CPR具有可行性及有效性。对于医务人员来说对俯卧位通气患者发生心搏呼吸骤停时实施俯卧位CPR一场全新的挑战,作为临床医生应做好俯卧位CPR的准备[3],尤其作为急诊科和重症医学科医生更应该引起关注。

关键词：口对口人工呼吸俯卧位心搏呼吸骤停临床案例开放气道重症医学科急诊科心肺复苏

miR-192-5p在增生性瘢痕组织及成纤维细胞中的表达及调控

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2500-2506页

作者：赵皎均田文融卜盼盼齐郁松马志伟李培培马少林新疆医科大学第一附属医院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830011

背景:研究表明,miRNAs的表达与肝纤维化、肾纤维化及皮肤纤维化发生有关;并证实在痛风性关节炎中miR-192-5p与表皮调节素存在靶向调控关系。目的:探讨miR-192-5p在增生性瘢痕中的表达及调控作用,并验证miR-192-5p与表皮调节素之间存在... 详细信息

背景:研究表明,miRNAs的表达与肝纤维化、肾纤维化及皮肤纤维化发生有关;并证实在痛风性关节炎中miR-192-5p与表皮调节素存在靶向调控关系。目的:探讨miR-192-5p在增生性瘢痕中的表达及调控作用,并验证miR-192-5p与表皮调节素之间存在靶向调控关系。方法:①在新疆医科大学第一附属医院收集6例增生性瘢痕组织及6例正常皮肤组织,采用qRT-PCR法检测miR-192-5p与表皮调节素mRNA表达。②组织块法获取原代增生性瘢痕成纤维细胞,传代培养至3-6代用于后续实验,实验分为3个组:阴性对照组、miR-192-5p模拟物组和miR-192-5p抑制物组,分别转染对应的序列。采用CCK-8法和EdU试剂盒检测细胞增殖活力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot法检测表皮调节素、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-SMA的基因和蛋白表达,生物信息学网站预测miR-192-5p靶点,双荧光素酶实验验证靶向结合。结果与结论:①与正常皮肤组织及其成纤维细胞相比,miR-192-5p和表皮调节素在增生性瘢痕和增生性瘢痕成纤维细胞中均呈高表达(P<0.05或P<0.01);②过表达miR-192-5p后,与阴性对照组比较,细胞增殖能力增强(P<0.05),EdU阳性细胞率增加(P<0.01);抑制miR-192-5p后细胞活力降低(P<0.05),EdU阳性细胞率减少(P<0.05);③过表达miR-192-5p 24 h后,与阴性对照组比较,模拟物组细胞划痕间面积、细胞凋亡率减小(P<0.05),miR-192-5p抑制物组细胞划痕间面积、细胞凋亡率增加(P<0.01);④转染48 h后,miR-192-5p模拟物组表皮调节素mRNA及蛋白水平显著降低、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白mRNA及蛋白水平显著增高(P<0.05或P<0.01);miR-192-5p抑制物组上述4项指标呈现相反的变化(P<0.05或P<0.01);⑤Targetscan网站预测表皮调节素与miR-192-5p有潜在结合位点;⑥双荧光素酶实验显示,miR-192-5p能够与表皮调节素靶向结合。结果说明:miR-192-5p过表达可降低表皮调节素的表达,二者可能存在负向调控;提示通过调控表皮调节素可能起到抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖的作用。

关键词：增生性瘢痕 miR-192-5p 表皮调节素成纤维细胞

前交叉韧带重建术中局部注射多模式混合药物的早期疗效及对软骨影响的研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 562-569页

作者：余鸿董珍林施政良李黎董开颜刘昊龙李彦林昆明医科大学第一附属医院运动医学科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作... 详细信息

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作为研究对象,其中90例符合选择标准纳入研究,根据韧带重建后注射药物不同随机分为3组(n=30)。3组患者性别、年龄、身体质量指数、手术侧别、病程以及术前大腿周径及关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、MMP-13、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)含量等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术中韧带重建后,分别于关节内和取腱处注射对应MDC(A组由罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松组成,B组由罗哌卡因、倍他米松、生理盐水组成)或生理盐水(C组)。比较3组患者住院时间、术后曲马多注射量及并发症发生情况,膝关节肿胀程度及活动度、疼痛视觉模拟评分(VAS)、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分、Lyshlom评分以及美国特种外科医院(HSS)评分;MRI检查不同软骨区域T2*值;ELISA法检测关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、MMP-3、MMP-13、ACAN含量。结果3组患者均获随访,A、B、C组随访时间分别为(12.53±3.24)、(13.14±2.87)、(12.82±3.32)个月。术后切口均Ⅰ期愈合。A、B组与C组相比,住院时间缩短、曲马多注射量减少、并发症发生率降低,差异均有统计学意义(P0.05)。术后A组膝关节肿胀程度较B、C组减轻(P0.05)。术后3、6、12、24、48 h时,A、B组VAS评分低于C组(P0.05)。术后3 d、14 d、1个月,A组膝关节活动度优于C组(P0.05)。各时间点Lyshlom评分及HSS评分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ELISA检测术后14 d A、B组患膝关节液中IL-1和IL-6含量低于C组(P0.05);A、B组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1个月时,上述各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3、6、12个月时,3组间各软骨区域T2*值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ACLR术中关节内联合取腱处注射MDC(罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松)可获得良好早期疗效,且对软骨无明显影响。

关键词：前交叉韧带重建多模式混合药物局部注射早期疗效软骨

国内外健康老龄化研究发展脉络及热点趋势可视化分析

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中华健康管理学杂志 2024年第8期18卷 609-615页

作者：吴帅曹芳孙勇新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学图书馆乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院健康管理中心乌鲁木齐830054

目的通过可视化分析评估国内外健康老龄化研究发展脉络及热点趋势。方法以“健康老龄化”“healthy aging”“aging well”等为检索词,检索中国知网、万方、维普、中国生物医学数据库、PubMed、Web of Science数据库收录的健康老龄化领... 详细信息

目的通过可视化分析评估国内外健康老龄化研究发展脉络及热点趋势。方法以“健康老龄化”“healthy aging”“aging well”等为检索词,检索中国知网、万方、维普、中国生物医学数据库、PubMed、Web of Science数据库收录的健康老龄化领域相关文献,检索时间范围为2004年1月至2023年12月。基于文献计量学的原理,借助CiteSpace、VOS viewer等可视化分析软件,对相关研究发文量、作者合作、发文机构、研究热点及趋势进行科学知识图谱绘制。结果共纳入中文文献1322篇,英文文献2569篇,中英文数据库发文量整体呈上升趋势。中文文献包含2381名学者,核心作者83名,发文量排名前3的作者分别是胡志(14篇)、秦侠(13篇)、陆杰华(10篇);英文文献包含13989名学者,交流合作密切,其中核心作者391名,发文量排名前15的作者中有8名美国学者。中文文献发文量排名前3的机构分别是北京大学(38篇)、复旦大学(20篇)、安徽医科大学(20篇);英文文献发文量排名前3的机构分别是匹兹堡大学(127篇)、伦敦大学学院(79篇)、悉尼大学(78篇)。中文文献共纳入605个关键词,存在886条连线,除主题词外出现次数较多的关键词为医养结合(103次)、健康状况(78次)、积极老龄化(77次);中文文献聚类分析得到11个聚类模块,英文文献得到6个聚类模块;我国健康老龄化研究大致可分为3个发展阶段(2004-2009年、2010-2018年、2019-2023年);近4年内中文文献突现词为“老龄工作”“积极老龄观”“政策供给”“养老服务体系”“老年健康服务”和“老龄社会”,英文文献突现词为“senescence”(衰老)、“perspective”(观点)和“public health”(公共卫生)。结论健康老龄化研究热度整体呈上升趋势,英文发文量及合作关系整体高于中文,当前主要研究热点为政策供给、老年健康服务、公共卫生,国内外差异较大。

关键词：健康老龄化老年人研究热点图谱文献计量学

妇科恶性肿瘤患者围术期症状群和核心症状的研究

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护理学杂志 2024年第8期39卷 33-38页

作者：崔秀云宿晶张佳袁菁张雪梅徐春艳新疆医科大学护理学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院妇外三科

目的探讨妇科恶性肿瘤患者在围术期不同时间点症状群的构成及动态变化,构建症状网络,探索核心症状,为制定精准的症状管理方案提供参考。方法便利抽样法选取260例妇科恶性肿瘤(宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌)手术患者进行调查,采用一般资... 详细信息

目的探讨妇科恶性肿瘤患者在围术期不同时间点症状群的构成及动态变化,构建症状网络,探索核心症状,为制定精准的症状管理方案提供参考。方法便利抽样法选取260例妇科恶性肿瘤(宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌)手术患者进行调查,采用一般资料调查问卷和中文版安德森症状系列量表-妇科恶性肿瘤围手术期模块分别于手术前1 d(T1)、术后第3天(T2)和术后第7天(T3,即出院前)3个时间点对患者进行纵向调查。对3个时间点中发生率>20%的症状行探索性因子分析提取症状群,运用R语言构建症状网络,分析中心性指标。结果妇科恶性肿瘤患者围术期共提取4个症状群,分别是疲乏-疼痛-情绪症状群、消化道症状群、能量不足症状群和潮热-神经症状群。其中疲乏-疼痛-情绪症状群持续存在于T1~T3,且群内症状组成较稳定。潮热-神经症状群存在于T1~T3、消化道症状群存在于T2和T3、能量不足症状群仅存在于T2,且群内症状组成呈动态变化。症状网络中,悲伤和苦恼是围术期3个时间点的核心症状,其他中心性指标动态变化。T1除悲伤外,潮热的紧密中心性和中介中心性最大,T2恶心、T3疲乏的紧密中心性和中介中心性最大。结论医护人员应对稳定存在的症状群及核心症状进行全程干预,将症状群与网络中心性指标相结合,制定更为精准的管理方案,改善患者围术期生活质量。

关键词：妇科恶性肿瘤宫颈癌卵巢癌子宫内膜癌症状群核心症状症状网络症状管理

基于网络药理学和实验验证探讨毛菊苣治疗肝纤维化作用机制

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 303-312页

作者：杨建华耿若愚臧薇李茜杜超胡君萍新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 河北廊坊市药品检验所河北廊坊065000

目的采用网络药理学和实验验证的方法探究毛菊苣抗肝纤维化的作用机制。方法借助TCMSP、Pubchem、SwissTargetPrediction、Genecards等数据库构建“成分-靶点-通路”作用网,STRING数据库预测毛菊苣抗肝纤维化作用靶点,应用DAVID数据库进... 详细信息

目的采用网络药理学和实验验证的方法探究毛菊苣抗肝纤维化的作用机制。方法借助TCMSP、Pubchem、SwissTargetPrediction、Genecards等数据库构建“成分-靶点-通路”作用网,STRING数据库预测毛菊苣抗肝纤维化作用靶点,应用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析,AUTODOCK对活性成分和关键靶点进行分子对接。用PDGFBB诱导活化细胞,验证秦皮甲素、秦皮乙素、菊苣酸、咖啡酸、绿原酸和异绿原酸等6个化合物对HSC-T6细胞的增殖、凋亡以及对肝纤维化指标的影响,Western blotting检测各成分对HSC-T6细胞中Ras、ERK1、ERK2、C-fos、JNK蛋白表达。结果网络药理学筛选到成分与肝纤维化的共同靶点239个,PPI分析显示SRC、STAT3、HSP90AA1等靶点为关键靶点,KEGG分析结果显示毛菊苣影响的通路包括癌症通路、代谢通路等,GO分析预测毛菊苣主要影响信号转导等过程,分子对接结果显示与成分能够良好结合的靶点蛋白为MAPK1,与蛋白能够良好结合的成分为秦皮乙素、咖啡酸和绿原酸。6种化合物对PDGF-BB诱导HSC-T6细胞活化增殖的抑制作用均强于模型组,且均具有逆转肝纤维化指标的作用,其中秦皮乙素活性最强(P<0.01)。与模型组相比,6种化合物干预后HSC-T6细胞中的Ras、ERK1、ERK2、C-fos、JNK表达量均有所下降。结论毛菊苣中各成分均有不同的抗肝纤维化作用,其作用与抑制ERK/RAS通路激活的有关。

关键词：毛菊苣肝纤维化网络药理学分子对接实验验证

布鲁菌病患者CD4^(+)T细胞Tim-3及其相关细胞因子的表达及临床意义

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中国热带医学 2024年第4期24卷 433-437页

作者：郭文宏谢忻汝古丽沙提·海米提麦尔哈巴·艾斯卡尔殷郑伟丁剑冰张峰波新疆医科大学第一附属医院检验科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)的表达情况,分析这些指标在急慢性期患者中的表达差异,为急慢性期布病鉴别诊断提供新方案。方法选取2023年4—9月在新疆医科大学第一附属医院确诊为布鲁菌病患者56例,其中31例为急性期患者,25例为慢性期患者。同期35例健康体检者为健康对照。运用流式细胞术检测并比较各组CD4+T细胞表面Tim-3水平,运用流式液相多重蛋白定量实验(cytometric bead array,CBA)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测并比较各组血清中IL-10和TGF-β的水平,并分析这些因素与布病患者分期的关系。结果对照组、急性组和慢性组的Tim-3^(+)CD3^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(2.56±1.25)%、(5.14±1.98)%和(13.66±2.66)%,患者组的Tim-3水平较健康对照组高,且慢性组更高,差异有统计学意义(P一定的差异性,Tim-3、IL-10和TGF-β高表达提示患者有可能转变为布病慢性期,且Tim-3的诊断效果最好。因此,Tim-3作为诊断指标可能为布病的治疗与鉴别诊断提供新的思路和策略。

关键词：布鲁菌病 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3 细胞因子鉴别诊断

安罗替尼联合放疗三线治疗广泛期小细胞肺癌真实世界研究

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 13-18页

作者：宗玉峰张鑫谭遥王海峰新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科乌鲁木齐830011

目的探索真实世界中安罗替尼联合放疗三线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的临床疗效和安全性。方法收集2018年11月—2021年7月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的采用三线治疗(安罗替尼靶向治疗)联合放疗的ES-SCLC患者40例,所有患者的治疗... 详细信息

目的探索真实世界中安罗替尼联合放疗三线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的临床疗效和安全性。方法收集2018年11月—2021年7月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的采用三线治疗(安罗替尼靶向治疗)联合放疗的ES-SCLC患者40例,所有患者的治疗方案均为在口服安罗替尼胶囊的基础上针对部分病灶行放疗。分析总生存(OS)期、无进展生存(PFS)期、安全性、生活质量。采用Kaplan-Meier法进行生存情况的统计分析。结果 40例患者中,部分缓解7例,疾病稳定24例,疾病进展9例,客观缓解率为18%,疾病控制率为78%。中位PFS期为4.5个月,中位OS期为9个月。常见的不良反应包括乏力(28%)、各类出血(合计20%)、食欲减退(13%)、手足综合征(8%)。多数不良反应为1-2级,≥3级不良反应为4例,未记录到5级不良反应。结论在真实世界中,安罗替尼联合放疗可延长ES-SCLC患者的PFS、OS期,不良反应可耐受,是一种值得进一步探索的联合治疗方案。

关键词：小细胞肺癌三线治疗安罗替尼放射疗法安全性