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基于UPLC-Q-TOF/MS与网络药理学联用技术探究新疆假龙胆总提物对非酒精性脂肪肝炎的改善作用及机制研究

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中国中药杂志 2025年

作者：代武郑董璇耿若愚文丽梅居博伟侯强郭娅丽高翔胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第五附属医院

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRIN... 详细信息

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点，进行GO和KEGG富集分析；利用Autodock软件对关键成分和核心靶点进行分子对接；通过高脂蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCDHFD）建立NASH小鼠模型，给药干预4周，期间监测小鼠体质量，结束时测量肝脑比；通过苏木素-伊红（HE）、天狼星红、油红O染色观察肝组织病理情况；检测血清和肝脏中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、羟脯氨酸（HYP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）的含量；RT-qPCR检测白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、I型胶原α1链（COL1A1）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA表达水平；Western blot检测IL-1β、IL-6和TNF-α并验证网络药理学筛选出的潜在药物靶标的蛋白表达。结果显示，UPLC-Q-TOF/MS鉴别得到581个化学成分，各数据库筛选出GTI作用靶点534个、NASH疾病靶点1 157个，交集拓扑分析确定核心靶点IL-1β、IL-6、AKT、TNF、PPARG等，GO和KEGG提示GTI对NASH的改善作用与炎症反应和PI3K/AKT通路有关；病理染色结果显示，GTI可改善NASH小鼠肝脏脂肪空泡、肿胀样变性、气球样变性和脂质累积；与模型组相比，GTI高剂量降低了AST、ALT、HYP、TC、TG的含量（P＜0.01）并升高了HDL-C、SOD、GSH的含量（P＜0.01）；RT-qPCR结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α和COL1A1、α-SMA的mRNA表达水平降低（P＜0.01）；Western blot结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、人磷酸化核因子κB抑制蛋白α（p-IκBa）和细胞核转录因子κB（NF-κB）的蛋白表达水平降低（P＜0.01）。综上，GTI可改善NASH引起的炎症、血脂代谢紊乱和氧化应激，其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥作用。

关键词：新疆假龙胆总提物(GTI) 非酒精性脂肪肝炎(NASH) 网络药理学 PI3K/AKT/NF-κB信号通路

miR-192-5p在增生性瘢痕组织及成纤维细胞中的表达及调控

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2500-2506页

作者：赵皎均田文融卜盼盼齐郁松马志伟李培培马少林新疆医科大学第一附属医院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830011

背景:研究表明,miRNAs的表达与肝纤维化、肾纤维化及皮肤纤维化发生有关;并证实在痛风性关节炎中miR-192-5p与表皮调节素存在靶向调控关系。目的:探讨miR-192-5p在增生性瘢痕中的表达及调控作用,并验证miR-192-5p与表皮调节素之间存在... 详细信息

背景:研究表明,miRNAs的表达与肝纤维化、肾纤维化及皮肤纤维化发生有关;并证实在痛风性关节炎中miR-192-5p与表皮调节素存在靶向调控关系。目的:探讨miR-192-5p在增生性瘢痕中的表达及调控作用,并验证miR-192-5p与表皮调节素之间存在靶向调控关系。方法:①在新疆医科大学第一附属医院收集6例增生性瘢痕组织及6例正常皮肤组织,采用qRT-PCR法检测miR-192-5p与表皮调节素mRNA表达。②组织块法获取原代增生性瘢痕成纤维细胞,传代培养至3-6代用于后续实验,实验分为3个组:阴性对照组、miR-192-5p模拟物组和miR-192-5p抑制物组,分别转染对应的序列。采用CCK-8法和EdU试剂盒检测细胞增殖活力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot法检测表皮调节素、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-SMA的基因和蛋白表达,生物信息学网站预测miR-192-5p靶点,双荧光素酶实验验证靶向结合。结果与结论:①与正常皮肤组织及其成纤维细胞相比,miR-192-5p和表皮调节素在增生性瘢痕和增生性瘢痕成纤维细胞中均呈高表达(P<0.05或P<0.01);②过表达miR-192-5p后,与阴性对照组比较,细胞增殖能力增强(P<0.05),EdU阳性细胞率增加(P<0.01);抑制miR-192-5p后细胞活力降低(P<0.05),EdU阳性细胞率减少(P<0.05);③过表达miR-192-5p 24 h后,与阴性对照组比较,模拟物组细胞划痕间面积、细胞凋亡率减小(P<0.05),miR-192-5p抑制物组细胞划痕间面积、细胞凋亡率增加(P<0.01);④转染48 h后,miR-192-5p模拟物组表皮调节素mRNA及蛋白水平显著降低、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白mRNA及蛋白水平显著增高(P<0.05或P<0.01);miR-192-5p抑制物组上述4项指标呈现相反的变化(P<0.05或P<0.01);⑤Targetscan网站预测表皮调节素与miR-192-5p有潜在结合位点;⑥双荧光素酶实验显示,miR-192-5p能够与表皮调节素靶向结合。结果说明:miR-192-5p过表达可降低表皮调节素的表达,二者可能存在负向调控;提示通过调控表皮调节素可能起到抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖的作用。

关键词：增生性瘢痕 miR-192-5p 表皮调节素成纤维细胞

肉苁蓉苯乙醇苷-光甘草定协同抗皮肤色素沉着功效

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精细化工 2025年

作者：刘璐瑶王宝娟李明杰胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆医科大学第一附属医院药学部新疆药物临床研究重点实验室沙雅县人民医院药学科

为探究肉苁蓉苯乙醇苷（PhGs）和光甘草定（Gla）协同抑制皮肤色素沉着作用，通过体外酪氨酸酶活性抑制实验、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐阳离子(ABTS+)自由基清除实验，初步筛选... 详细信息

为探究肉苁蓉苯乙醇苷（PhGs）和光甘草定（Gla）协同抑制皮肤色素沉着作用，通过体外酪氨酸酶活性抑制实验、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐阳离子(ABTS+)自由基清除实验，初步筛选了PhGs和Gla的复配质量比。进一步构建了UVB诱导B16F10细胞色素沉着模型，以酪氨酸酶活性、黑色素含量为指标，评价了药物抑制黑色素的生成作用；构建了脂多糖（LPS）诱导HaCaT细胞炎症模型，以抑制白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放效果为指标，评价了药物的抗炎作用；构建偶氮二异丁脒盐酸盐（AAPH）诱导HaCaT细胞氧化应激模型，以提升超氧化物歧化酶（SOD）活力、过氧化氢酶（CAT）活力为指标，评价了药物的抗氧化作用。通过上述3种细胞模型综合筛选出最佳的PhGs和Gla复配质量比。结果表明，以m（PhGs）∶m（Gla）＝1∶1、5∶1、10∶1制备的PhGs/Gla（1∶1）、PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1）磷酸盐缓冲溶液（PBS，pH=6.8）在抑制酪氨酸酶活性、抗氧化方面具有较好的抑制作用和协同效应。PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（1∶1）和PhGs/Gla（10∶1）PBS溶液对酪氨酸酶抑制率（92.93%、94.37%和88.06%）；对DPPH自由基清除率分别为89.44%、88.72%和88.10%；对ABTS+自由基清除率分别为100.13%、100.01%和99.87%。当PhGs/Gla DMEM溶液质量浓度为25 μg/mL时，PhGs/Gla（1∶1）、PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1） DMEM溶液未对B16F10和HaCaT细胞表现出细胞毒性；PhGs/Gla（1∶1） DMEM溶液的酪氨酸酶活性抑制能力更强（酪氨酸酶活性23.80%），黑色素含量（30.90%）显著降低；PhGs/Gla（1∶1） DMEM溶液抑制IL-6、TNF-α释放效果，以及增强SOD、CAT活力的能力最佳，表现出良好的PhGs和Gla复配协同性能，均优于单一用药，也高于PhGs/Gla（5∶1）、PhGs/Gla（10∶1） DMEM溶液。PhGs和Gla复配通过抑制黑色素生成、抗炎及抗氧化作用，协同发挥改善皮肤色素沉着药效。

关键词：肉苁蓉苯乙醇苷光甘草定协同作用抗皮肤色素沉着抗氧化抗炎医药原料

残余胆固醇与进展为主要不良心血管事件的非罪犯病变易损斑块的相关性研究

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中国全科医学 2025年第3期28卷 299-304页

作者：杨红刘成刘森邵琪琪夭元昊付真彦新疆医科大学第一附属医院心脏中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

背景残余胆固醇(RC)被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素,而冠状动脉非罪犯病变(NCCLs)进展也是影响冠心病患者预后的重要因素,但是残余胆固醇与进展为主要不良心血管事件(MACE)的NCCLs易损斑块的关系尚不明确。目的探讨R... 详细信息

背景残余胆固醇(RC)被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素,而冠状动脉非罪犯病变(NCCLs)进展也是影响冠心病患者预后的重要因素,但是残余胆固醇与进展为主要不良心血管事件(MACE)的NCCLs易损斑块的关系尚不明确。目的探讨RC对发生MACE的NCCLs易损斑块的预测价值及长期预后的相关性。方法选取2015年2月—2022年2月于新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院的488例冠心病患者为研究对象,通过电子病历系统收集患者基线资料,行冠状动脉造影及光学相干断层扫描OCT。入组患者在出院1、3、6和12个月接受预定随访。采用Spearman秩相关检验探究RC与NCCLs中薄纤维帽粥样硬化斑块(TCFA)斑块特征的相关性。采用多因素Logistic回归分析探究NCCLs中TCFA发生MACE的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算ROC曲线下面积(AUC),探究RC对NCCLs中TCFA发生MACE的预测价值。结果共纳入488例冠心病患者,根据NCCLs是否发生MACE将患者分为发生MACE组(n=38)和未发生MACE组(n=450)。通过OCT识别NCCLs的斑块特征,共分析了749个NCCLs斑块,304个NCCLs斑块最小管腔面积(MLA)一定的预测价值。

关键词：冠心病冠状动脉粥样硬化血脂异常主要不良心血管事件冠状动脉非罪犯病变残余胆固醇相关性研究

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BYL-719对结核杆菌诱导异常破骨细胞分化的作用及机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 355-362页

作者：张俊郭建贾麒钰汤丽丽王茜阿卜杜萨拉木·阿力木江吴桐买合木提·亚库甫马创新疆医科大学第一附属医院创伤骨科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 新疆医科大学第六附属医院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

背景:PI3K/AKT信号通路调控破骨激活在维持骨稳态中具有关键作用,而骨关节结核中的骨质破坏正是由于结核杆菌感染引起的异常破骨细胞生成所致,但是PI3K信号通路在结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成中发挥的作用尚不明确。目的:探究PI3K/AK... 详细信息

背景:PI3K/AKT信号通路调控破骨激活在维持骨稳态中具有关键作用,而骨关节结核中的骨质破坏正是由于结核杆菌感染引起的异常破骨细胞生成所致,但是PI3K信号通路在结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成中发挥的作用尚不明确。目的:探究PI3K/AKT信号通路抑制剂BYL-719对结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成的影响及机制。方法:使用牛结核杆菌卡介苗(BCG)感染RAW264.7细胞,Ag85B进行细胞免疫荧光染色;CCK-8法确定BYL-719安全使用浓度。实验分为空白对照组、BYL-719组、卡介苗组、卡介苗+BYL-719组。各组细胞在RANKL诱导下,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色和鬼笔环肽染色,探究BYL-719对结核杆菌感染后破骨细胞分化、融合的影响;RT-PCR和Western Blot检测破骨细胞相关基因及蛋白表达情况,并进一步探索作用机制。结果与结论:①免疫荧光染色结果显示,RAW264.7细胞吞噬结核杆菌;②CCK-8数据显示,40 nmol/L浓度BYL-719没有细胞毒性;③抗酒石酸酸性磷酸酶染色和鬼笔环肽染色提示,BYL-719能抑制结核杆菌感染后的破骨细胞生成、融合能力;④RT-PCR和Western blot结果也提示,BYL-719抑制了结核杆菌感染诱导的破骨细胞特异性基因(包括c-Fos、NFATc1、基质金属蛋白酶9和CtsK)表达升高(P<0.05);⑤Western blot和免疫荧光染色结果揭示,BYL-719通过下调IκBα-p65来抑制结核杆菌诱导的破骨细胞过度分化;⑥结论:BYL-719通过下调IκBα/p65抑制结核杆菌诱导的异常破骨细胞生成,说明IκBα/p65信号通路是骨关节结核潜在治疗靶点,BYL-719有预防和改善骨关节结核中骨质破坏的潜在价值。

关键词： BYL-719 结核杆菌感染破骨细胞骨结核 PI3K/AKT RAW264.7 卡介苗 NF-κB

中国老年人午睡时长和夜间睡眠与抑郁症状的关联:基于2020年CHARLS数据的实证分析

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中国全科医学 2025年第5期28卷 560-567页

作者：周梅杨爱琼邢英王玉玲新疆医科大学第一附属医院干部保健中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

背景随着我国进入中度老龄化社会,老年人心理健康问题逐年增加,而生活习惯与老年人的心理健康密切相关。目的探讨我国老年人午睡时长、夜间睡眠与抑郁症状的关系,基于生活习惯角度推荐睡眠时间,为老年人抑郁早期防控提供科学依据。方法... 详细信息

背景随着我国进入中度老龄化社会,老年人心理健康问题逐年增加,而生活习惯与老年人的心理健康密切相关。目的探讨我国老年人午睡时长、夜间睡眠与抑郁症状的关系,基于生活习惯角度推荐睡眠时间,为老年人抑郁早期防控提供科学依据。方法基于2023-11-16公开发布第五轮(2020年)中国健康与养老追踪调查项目(CHARLS),纳入符合研究标准的8233名为研究对象。采用抑郁评定量表(CSE-D10)评估老年人抑郁症状,午睡时长划分5级:不午睡、一步探索午睡时长、夜间睡眠时长与抑郁症状发生风险之间的剂量-反应关系。结果2020年调查期间,中国老年人抑郁症状的发生率为24.84%(2045/8233)。多因素Logistic回归分析结果显示,午睡时长30~59 min是老年人发生抑郁症状的保护因素(OR=0.814,95%CI=0.673~0.985,P=0.034),夜间睡眠时间一定的意义。

关键词：抑郁老年人午睡时长夜间睡眠中国健康与养老追踪调查项目

2型糖尿病患者血清25-羟维生素D水平分析及其发生骨质疏松的风险预测模型构建

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重庆医学 2025年

作者：侯新华高英马依拉·买买提新疆医科大学第一附属医院临床营养科新疆医科大学第一附属医院综合心脏内科

目的分析2型糖尿病患者血清25-羟维生素D【25-(OH)D】水平，并构建骨质疏松发生的风险预测模型。方法选取2021年1月～2023年7月于我院进行治疗2型糖尿病患者542例进行研究，根据骨质疏松发生情况纳入，骨质疏松组（n=57）、无骨质疏... 详细信息

目的分析2型糖尿病患者血清25-羟维生素D【25-(OH)D】水平，并构建骨质疏松发生的风险预测模型。方法选取2021年1月～2023年7月于我院进行治疗2型糖尿病患者542例进行研究，根据骨质疏松发生情况纳入，骨质疏松组（n=57）、无骨质疏松组（n=485）。分析2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平，通过单因素、多因素Logistic回归分析2型糖尿病合并骨质疏松的风险因素，建立风险预测模型，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析风险预测模型对2型糖尿病合并骨质疏松的预测价值。结果 2型糖尿病患者542例，25-(OH)D充足、不足、缺乏、严重缺乏例数、占比分别如下，18例（3.32%）、156例（28.78%）、324例（59.78%）、44例（8.12%），充足组、不足组男比例高于女性，缺乏组、严重缺乏组男比例低于女性（P5.67时，曲线下面积（AUC）为0.917，诊断敏感性为78.95%、特异性为87.63%。结论 2型糖尿病患者25-(OH)D水平不容乐观，发生骨质疏松与年龄≥60岁、2型糖尿病病程延长、性别女、血清25-(OH)D水平缺乏、BMI降低等多种因素有关，据此构建风险因素预测2型糖尿病合并骨质疏松的价值较高，可为筛选高危患者、制定临床干预策略提供依据。

关键词： 2型糖尿病骨质疏松 25-羟维生素D 风险因素模型受试者工作特征曲线

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睑板腺功能障碍相关危险因素的研究进展

中国眼镜科技杂志 2025年第1期 117-122页

作者：倪浩张宏新疆医科大学第一附属医院眼科

睑板腺功能障碍(Meibomian Gland Dysfunction,MGD)是一种由多因素引起的慢性眼表疾病,主要表现为睑板腺导管阻塞、腺泡萎缩,以及睑酯分泌的质量或数量异常。这些变化可能导致眼表微环境失衡,引起眼部不适,甚至出现视功能障碍。近年来,... 详细信息

睑板腺功能障碍(Meibomian Gland Dysfunction,MGD)是一种由多因素引起的慢性眼表疾病,主要表现为睑板腺导管阻塞、腺泡萎缩,以及睑酯分泌的质量或数量异常。这些变化可能导致眼表微环境失衡,引起眼部不适,甚至出现视功能障碍。近年来,随着国内外研究不断深入,揭示了多种危险因素与MGD的发生和发展紧密相关,这些因素包括全身因素、眼部疾病、系统性疾病、治疗相关因素(如局部和全身用药、手术治疗)、环境因素以及生活方式等。MGD患者长期受眼表问题困扰,易引发眼部炎症反应,进而可能导致角膜和结膜损伤,出现多种眼部不适症状。由于MGD的症状不具备特异性,患者在眼科门诊就诊时可能会遭遇误诊或漏诊。因此,对MGD的危险因素进行深入分析和分类,对于提高临床诊断的准确性至关重要,同时也为患者提供了更为个性化的治疗方案。

关键词：睑板腺眼表疾病功能障碍

股骨颈动力交叉钉联合空心钉治疗Pauwels Ⅱ型中青年股骨颈骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3095-3100页

作者：阿里木江·玉素甫阿卜杜吾普尔·海比尔阿不都拉·阿不来提冉建新疆医科大学第六临床医学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830002 新疆医科大学第六附属医院创伤骨一科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830002

背景:股骨颈骨折是一种还未被解决的骨折,虽然涌现了空心螺钉、动力髋螺钉及股骨颈动力交叉钉等效果较好的植入物,但对于Pauwels角和剪切力较大的股骨颈骨折的最佳内固定方案尚无定论。目的:采用有限元分析法研究不同置钉位置的股骨颈... 详细信息

背景:股骨颈骨折是一种还未被解决的骨折,虽然涌现了空心螺钉、动力髋螺钉及股骨颈动力交叉钉等效果较好的植入物,但对于Pauwels角和剪切力较大的股骨颈骨折的最佳内固定方案尚无定论。目的:采用有限元分析法研究不同置钉位置的股骨颈动力交叉钉联合空心螺钉治疗PauwelsⅡ型中青年股骨颈骨折的生物力学特性。方法:根据提取的志愿者股骨CT数据建立Pauwels角为50°的股骨颈骨折模型,将股骨颈均分为3等分,构建4组模型:A组股骨颈动力交叉钉主钉位于股骨颈中间1/3;B组股骨颈动力交叉钉主钉位于股骨颈下1/3;C组股骨颈动力交叉钉主钉位于股骨颈下1/3+空心螺钉位于股骨颈上1/3;D组股骨颈动力交叉钉主钉位于股骨颈中间偏前内侧1/3+空心螺钉位于股骨颈中间偏后内侧1/3。在1200 N的载荷下测量4组股骨、内固定模型的应力分布及峰值、最大变形情况和骨折断面的应力分布。结果与结论:①通过有限元分析可知,C组的股骨及内固定模型的应力分布及峰值、最大变形情况和骨折断面的应力均小于其余3组;②B组相较于A组有着更小的股骨骨质、内固定物和骨折断面应力和位移,说明股骨颈动力交叉钉头钉放置于股骨颈下1/3比中1/3更稳定;③结果表明,股骨颈动力交叉钉头钉位于股骨颈下1/3联合股骨颈上1/3平行放置螺钉对青壮年PauwelsⅡ型股骨颈骨折具有更好的稳定性,是治疗该类型骨折的有效选择。

关键词：股骨颈骨折股骨颈动力交叉钉系统空心螺钉有限元分析生物力学