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基于蛋白组学研究醋酸棉酚治疗子宫肌瘤的作用机制

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中国药房 2025年第3期36卷 318-323页

作者：张歆古丽斯坦·阿不来提沈静张裴马祖文姚军新疆医科大学第五附属医院药学部乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017

目的研究醋酸棉酚(GAA)治疗子宫肌瘤的作用机制。方法以人子宫肌瘤细胞SK-UT-1为研究对象,考察不同质量浓度(5、10、20、40、80、160μmol/L)GAA对细胞增殖活性的影响;结合四维数据非依赖型采集(4D-DIA)蛋白组学技术和生物信息学分析... 详细信息

目的研究醋酸棉酚(GAA)治疗子宫肌瘤的作用机制。方法以人子宫肌瘤细胞SK-UT-1为研究对象,考察不同质量浓度(5、10、20、40、80、160μmol/L)GAA对细胞增殖活性的影响;结合四维数据非依赖型采集(4D-DIA)蛋白组学技术和生物信息学分析筛选差异蛋白,并进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析;检测SK-UT-1细胞中差异倍数排前3名的蛋白[N-myc下游调节基因1(NDRG1)、表皮生长因子受体反馈抑制剂1(ERRFI1)、CXC趋化因子配体3(CXCL3)]的表达水平。结果 10~160μmol/L的GAA可显著降低细胞存活率(P<0.05)。蛋白组学结果显示,共获取了921个差异蛋白,其中上调蛋白254个、下调蛋白667个,差异蛋白主要分布在线粒体、细胞核、细胞外基质等。生物信息学结果显示,差异蛋白涉及的信号通路主要有PI3K/AKT(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B)、MAPK(促分裂原活化的蛋白质激酶)、TNF(肿瘤坏死因子)等,主要涉及细胞凋亡、衰老、运动。GAA可显著下调细胞中NDRG1、CXCL3蛋白表达水平(P<0.05),显著上调ERRFI1蛋白表达水平(P<0.05)。结论 GAA对子宫肌瘤的改善作用可能涉及PI3K/AKT、MAPK、TNF等信号通路;其可通过下调NDRG1、CXCL3蛋白的表达,上调ERRFI1蛋白的表达,影响子宫肌瘤细胞的增殖和凋亡,从而改善子宫肌瘤的发生发展。

关键词：醋酸棉酚子宫肌瘤蛋白组学生物信息学作用机制

外周血中T淋巴细胞亚群与阿尔茨海默病进展的相关性研究

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中华神经科杂志 2025年第1期58卷 46-54页

作者：刘艳梅李丹马海者张玉洁张燕孟新玲新疆医科大学第四临床医学院乌鲁木齐830099 新疆医科大学附属中医医院神经内科乌鲁木齐830099 新疆医科大学附属中医医院

目的探索外周血中T淋巴细胞亚群水平与阿尔茨海默病(AD)发生发展的相关性。方法采用横断面研究方法,纳入2023年1月至2023年12月就诊于新疆医科大学附属中医医院的遗忘型轻度认知障碍(aMCI)患者30例(aMCI组)、轻度AD(Mi-D)患者30例(Mi-D... 详细信息

目的探索外周血中T淋巴细胞亚群水平与阿尔茨海默病(AD)发生发展的相关性。方法采用横断面研究方法,纳入2023年1月至2023年12月就诊于新疆医科大学附属中医医院的遗忘型轻度认知障碍(aMCI)患者30例(aMCI组)、轻度AD(Mi-D)患者30例(Mi-D组)、中度AD(Mo-D)患者30例(Mo-D组),同时以年龄、性别为匹配条件,纳入同时期正常对照30名(正常对照组)。通过流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群水平,并对CD4^(+)T细胞的亚群Th细胞进行检测。采用二元Logistic回归探讨影响患者认知功能的因素与AD发病的相关性,应用Spearman相关分析评估外周血免疫细胞水平与AD严重程度间的关联。结果aMCI组、Mi-D组、Mo-D组和正常对照组的外周血CD4^(+)T细胞水平(F=1.762,P=0.158)、CD8^(+)T细胞水平(F=0.370,P=0.775)、CD4^(+)/CD8^(+)比值(F=1.976,P=0.121)及调节性T细胞(Tregs)水平(F=0.232,P=0.874)组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。根据影响AD患者认知功能的性别、年龄、体重指数及受教育年限对研究对象进行分层,结果外周血CD4^(+)T细胞水平、CD8^(+)T细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值及Tregs水平组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,外周血CD8^(+)T细胞水平(OR=1.131,95%CI 1.009~1.268,P=0.035)是影响AD发病的危险因素。进一步分析外周血CD4^(+)T细胞亚群发现,Th1细胞水平在aMCI组较Mi-D组(t=-2.354,P=0.036)、Mo-D组(t=-2.079,P=0.026)均低。Spearman相关分析结果显示外周血Th1细胞水平与AD进展呈正相关(r=0.192,P<0.05)。结论AD患者外周免疫失衡,外周血CD8^(+)T细胞水平是影响AD发病的危险因素,外周血Th1细胞水平与AD病情严重程度呈正相关,监测外周血Th1细胞水平变化可能对AD进展具有预测价值。

关键词：阿尔茨海默病认知障碍 T淋巴细胞亚群相关性

基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨紫龙金片联合埃克替尼对Lewis荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制

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中草药 2025年第2期56卷 529-535页

作者：李朕姜坤张洪亮李琦杨百京石河子大学第一附属医院石河子大学附属中医医院新疆医科大学附属中医医院肿瘤二科

目的探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方... 详细信息

目的探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、紫龙金片（375 mg/kg）组、埃克替尼（5 mg/kg）组、紫龙金片（375 mg/kg）+埃克替尼（5 mg/kg）联合治疗组，每组10只。各给药组ig相应药物（10 mL/kg），模型组ig等量生理盐水，2次/d，间隔12 h，持续14 d。末次给药后切除移植瘤，观察肿瘤质量、肿瘤体积，计算肿瘤生长抑制率；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察小鼠瘤体病理形态学变化；末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）法测定肿瘤细胞凋亡率；蛋白免疫印迹（Western blotting,WB）法检测瘤组织中Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cystein-asparate protease-9,Caspase-9)及EGFR/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达情况。结果与模型组比较，紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组小鼠的移植瘤质量及肿瘤生长抑制率显著降低（P<0.05）；与单独给药比较，联合治疗组的肿瘤生长抑制率显著降低（P<0.05）。HE染色结果显示，各给药组肿瘤组织中均出现不同程度的坏死，其中联合治疗组的坏死区域最为明显。TUNEL检测结果显示，与模型组比较，各给药组的肿瘤细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01、0.001）；与单独给药组比较，联合治疗组的肿瘤细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01）。WB结果显示，与模型组比较，紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组的瘤组织中Bax、Caspase-9表达显著升高（P<0.05、0.01、0.001）,Bcl-2表达显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；与单独给药组比较，联合治疗组的变化最为明显（P<0.05、0.01）。与模型组比较，各给药组的磷酸化-EGFR(phosphorylated-EGFR,p-EGFR)、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的表达均显著降低（P<0.05）；与单独给药比较，联合治疗组的下降幅度最大（P<0.05）。结论紫龙金片联合埃克替尼能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡，其机制可能是通过调控EGFR/PI3K/Akt信号通路的关键靶点，上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-9的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而协同发挥抑瘤作用。

关键词： EGFR/PI3K/Akt信号通路紫龙金片埃克替尼 Lewis荷瘤小鼠抗肿瘤

基于网络药理学探讨速效救心丸联合复方丹参注射液治疗不稳定型心绞痛的机制

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中国急救医学 2025年第1期45卷 47-53页

作者：李雯莉高冉冉王莹曹阳新疆医科大学第一附属医院急救·创伤中心新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院医务部医务管理科新疆乌鲁木齐830011

目的采用网络药理学和分子对接技术探索速效救心丸联合复方丹参注射液治疗不稳定型心绞痛的分子调控机制。方法中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书平台(ETCM)、中药分子机制研究的生物信息学分析工具(BATMA-TCM)、... 详细信息

目的采用网络药理学和分子对接技术探索速效救心丸联合复方丹参注射液治疗不稳定型心绞痛的分子调控机制。方法中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书平台(ETCM)、中药分子机制研究的生物信息学分析工具(BATMA-TCM)、本草组鉴平台(HERB)数据库结合成分检测文献筛选速效救心丸联合复方丹参注射液的成分和靶点,同时GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取不稳定型心绞痛的靶点。用于进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析。结果本研究筛选出川芎嗪、丹参酮ⅡA、丹酚酸B等33种主要活性成分,得到前列腺素内过氧化物合成酶2、白细胞介素6(IL-6)等32个速效救心丸联合复方丹参注射液治疗不稳定型心绞痛的靶点。分子对接结果证明,本研究获得的活性成分与其对应的不稳定型心绞痛靶点间均有较高的亲和力。结论速效救心丸联合复方丹参注射液通过川芎嗪、丹参酮ⅡA、丹酚酸B等活性成分靶向IL-6、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)等关键靶点发挥治疗不稳定型心绞痛的功效。

关键词：速效救心丸复方丹参注射液不稳定型心绞痛网络药理学

上颌窦内提升不植骨与植骨即刻负重的动态应力分析

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中国组织工程研究 2025年

作者：艾克丽亚·艾尼瓦尔娜菲莎·吾普尔白布加甫·叶力思孜拉来·居来提古丽再努·依布拉音尼加提·吐尔逊新疆医科大学第二附属医院口腔科

背景：在口腔种植修复领域，上颌后牙区域常面临由多重因素交织导致的骨量萎缩问题，这一现象极大地提升了手术的复杂性。为了增进手术远期成功率，缓解患者承受的不适，同时追求手术流程的简化与时间的缩短，上颌窦内提升技术是无需额... 详细信息

背景：在口腔种植修复领域，上颌后牙区域常面临由多重因素交织导致的骨量萎缩问题，这一现象极大地提升了手术的复杂性。为了增进手术远期成功率，缓解患者承受的不适，同时追求手术流程的简化与时间的缩短，上颌窦内提升技术是无需额外植骨的即刻负重方法，已成为一种广泛应用的策略。针对不同剩余牙槽骨高度的个体情况，精准选择适宜的种植修复方案，对于确保种植体的长久稳定性和维持周围骨组织的健康水平而言，具有至关重要的决定性作用。目的：利用三维有限元法分析不同牙槽骨剩余骨高度条件下植骨或不植骨时，上颌磨牙即刻负重模拟口腔动态咬合过程对种植体、骨组织应力分布的影响。方法：获取1例需提升上颌窦区域行种植修复患者的锥形束CT数据，通过Mimics 21.0软件建立上颌骨模型。将颌骨模型导入Solidworks 2017软件后，分别构建上颌第一磨牙牙槽骨高度10 mm常规单冠修复体模型和牙槽骨高度7,5,3 mm植骨或不植骨单冠修复体模型。在ANSYS Workbench 17.0软件中模拟后牙动态咬合过程，分别在上颌第一磨牙功能尖颊舌斜面进行动态加载，分析不同牙槽骨高度植骨与否在即刻动态加载下周围骨组织的应力分布情况。结果与结论：(1)在不同牙槽骨高度组中，种植体于咬合周期各阶段均显示应力集中于颈缘骨组织；(2)对于植骨与不植骨各剩余牙槽骨高度的情况，种植体周边骨应力增长最大幅度均现于第三阶段(0.150-0.260 s)，在第四阶段(0.260-0.300 s)等效应力均达峰值；牙槽骨高度3 mm时，不植骨组各咬合阶段等效应力峰值均较植骨组增大；牙槽骨高度5 mm时，不植骨组在第三、四阶段周围骨应力较大；牙槽骨高度7 mm时，植骨与否对应力分布不足以引起关注；(3)在不植骨情况下，随剩余牙槽骨高度减少，应力分布范围扩大，最大应力范围更为集中，特别是牙槽骨高度3 mm及5 mm时，应力分布范围不仅限于种植体颈部，还扩展至上颌窦底。

关键词：牙槽骨高度种植修复体上颌窦内提升动态载荷咬合应力骨组织植骨有限元分析

维生素D与1型糖尿病及其并发症相关性的研究进展

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中国全科医学 2025年第12期28卷 1538-1542页

作者：吕程蒋升新疆医科大学第一附属医院内分泌科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

1型糖尿病(T1DM)目前被认为是由胰腺β细胞破坏所引起的慢性自身免疫性疾病,主要是由遗传因素及环境因素共同发挥作用导致胰岛β细胞被破坏,使体内胰岛素分泌绝对不足,需终身依赖体外胰岛素治疗。随着T1DM发病率在全球范围内不断增加,... 详细信息

1型糖尿病(T1DM)目前被认为是由胰腺β细胞破坏所引起的慢性自身免疫性疾病,主要是由遗传因素及环境因素共同发挥作用导致胰岛β细胞被破坏,使体内胰岛素分泌绝对不足,需终身依赖体外胰岛素治疗。随着T1DM发病率在全球范围内不断增加,使得人们更加重视T1DM的预防及治疗。诸多研究已证实维生素D除对体内骨代谢及钙磷平衡具有重大价值外,在慢性炎症及免疫相关疾病的发生及进展中亦有重要作用。因此本文在介绍T1DM流行病学及维生素D作用的基础上,进一步阐述维生素D与T1DM及其并发症间的相关性,以期为临床医生综合诊治T1DM提供理论依据。

关键词：糖尿病,1型维生素D 糖尿病并发症

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上颌中切牙种植联冠应用角度基台在不同种植体间距的应力分析

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3351-3359页

作者：马吾兰江·阿不都仁木孜拉来·居来提白布加甫·叶力思古丽再努·依不拉音尼加提·吐尔逊新疆医科大学第二附属医院口腔科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830063

背景:在口腔多颗牙种植修复治疗中,不同的植入间距和基台角度影响着植体内部组件及骨组织处应力的分布,修复体与骨组织的应力分布是否平衡直接决定着种植体的使用寿命以及周围骨组织的稳定性。目的:分析上颌中切牙联冠修复体在3种植入... 详细信息

背景:在口腔多颗牙种植修复治疗中,不同的植入间距和基台角度影响着植体内部组件及骨组织处应力的分布,修复体与骨组织的应力分布是否平衡直接决定着种植体的使用寿命以及周围骨组织的稳定性。目的:分析上颌中切牙联冠修复体在3种植入间距时应用不同角度基台修复对修复体各部件及周围骨组织应力分布的影响。方法:在CT数据库中提取1例需行上颌中切牙种植修复患者的CT影像数据,导入Mimics 21.0软件提取上颌骨模型,在Geomagic软件处理后导入SolidWorks 21.0软件,绘制并构建上颌中切牙种植联冠修复体模型,在ANSYS Workbench 21.0软件中分别对3.0,2.5,2.0 mm植入间距的种植体模型应用0°,10°,20°,30°角度基台后进行加载,分析种植体及周围骨组织的应力分布情况。结果与结论:①在3.0,2.5,2.0 mm间距植入模型中,各部件的应力峰值随着植入基台角度的增大而增大,每种间距植入模型中30°基台修复时种植体及各部件所受应力峰值最高,最大等效应力峰值均出现在固位螺丝与角度基台连接处;在应用30°基台修复时,种植体周围骨组织所受应力最大;②所有模型的应力主要集中于皮质骨唇舌侧;③种植体间骨的应力分布和应力值随着种植体间距离的减小而增加,0°及10°基台修复模型都显示出比20°和30°基台模型显著更低的应力值;④结果显示,基台角度以及植入间距对种植体周围骨组织应力的分布有一定影响,当基台角度增加时,种植体受到轴向和斜向载荷,种植体周围的应力模式上升,30°基台种植修复体对骨组织应力较大,达到了皮质骨的骨吸收阈值,10°和20°基台修复应力较小于30°基台,临床上选择基台时应慎重考虑大于20°基台修复。

关键词：种植修复体角度基台有限元分析生物力学应力分析基台种植体间距

系统性免疫炎症指数对急性胰腺炎患者并发器官功能损伤的预测价值

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中华普外科手术学杂志(电子版) 2025年第1期19卷 68-71页

作者：张洁罗小霞余鸿新疆医科大学第一附属医院胰腺外科乌鲁木齐830054

目的探讨系统性免疫炎症指数(SII)对急性胰腺炎患者并发器官功能损伤的预测价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年6月168例急性胰腺炎患者资料,根据患者是否发生器官功能损伤,将患者分为损伤组(n=48例)和对照组(n=120例)。采用SPSS26.... 详细信息

目的探讨系统性免疫炎症指数(SII)对急性胰腺炎患者并发器官功能损伤的预测价值。方法回顾性分析2020年1月至2023年6月168例急性胰腺炎患者资料,根据患者是否发生器官功能损伤,将患者分为损伤组(n=48例)和对照组(n=120例)。采用SPSS26.0统计软件分析数据,SII等计量资料以(x±s)表示,行独立样本t检验;采用受试者工作特色曲线(ROC)分析SII对急性胰腺炎器官功能损伤的预测价值。采用多因素Logistic回归分析探讨急性胰腺炎器官功能损伤的独立危险因素。P818.0、APPACHEⅡ评分>8.5和胰腺坏死感染是急性胰腺炎器官功能损伤的独立危险因素(P胰腺炎患者Ranson评分、APPACHEⅡ评分、C反应蛋白、IL-6显著正相关(P胰腺炎器官功能损伤均有一定预测价值,其中SII的预测价值较高,曲线下面积为0.902(95%可信区间:0.846-0.958,P=0.000)。与对照组比较,损伤组患者机械通气率、持续性血液滤过率、外科引流率、院内死亡率均显著增高,住院时间延长(P胰腺炎器官功能损伤的独立影响因素,可作为急性胰腺炎器官功能损伤的新型预测指标。

关键词：急性胰腺炎系统性免疫炎症指数器官功能损伤

双能量CT检查多参数成像预测胰腺导管腺癌病理学分级的应用价值

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中华消化外科杂志 2025年第1期24卷 127-136页

作者：林桂涵陈炜越许彩如应海峰曹婧婧毛卫波陈敏江夏水伟卢陈英纪建松温州医科大学附属第五医院放射科全省影像与介入医学重点实验室丽水323000 温州医科大学附属第五医院病理科丽水323000

目的探讨双能量CT检查多参数成像预测胰腺导管腺癌病理学分级的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2023年8月温州医科大学附属第五医院收治的147例胰腺导管腺癌患者的临床病理资料;男102例,女45例;年龄为(59±10)... 详细信息

目的探讨双能量CT检查多参数成像预测胰腺导管腺癌病理学分级的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2023年8月温州医科大学附属第五医院收治的147例胰腺导管腺癌患者的临床病理资料;男102例,女45例;年龄为(59±10)岁。患者均行术前双能量CT检查和术后组织病理学检查。147例患者采用分层随机抽样法按7∶3分为训练集103例和测试集44例。训练集用于构建预测模型,测试集用于验证预测模型效能。观察指标:(1)影响训练集胰腺导管腺癌患者病理学分级的因素分析。(2)胰腺导管腺癌病理学分级联合预测模型的构建与评价。正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归模型。模型的效能评估采用受试者工作特征(ROC)曲线分析,并计算曲线下面积(AUC)、准确度、灵敏度和特异度,使用Delong检验分析模型效能。Hosmer-Lemeshow检验校准曲线和决策曲线分别用于评价列线图的一致性和临床应用价值。结果(1)影响训练集胰腺导管腺癌患者病理学分级的因素分析。多因素分析结果显示:肿瘤囊变坏死、血管侵犯、静脉期标准化碘浓度(NIC)、静脉期有效原子序数(Zeff)、静脉期能谱曲线斜率(λHU)均是训练集胰腺导管腺癌患者病理学分级的独立影响因素(优势比=4.326、3.887、4.155、5.389、3.164,95%可信区间(CI)为1.167~16.033、1.111~13.592、1.707~10.113、1.284~22.613、1.247~8.028,P胰腺导管腺癌病理学分级联合预测模型的构建与评价。根据多因素分析结果,纳入肿瘤囊变坏死、血管侵犯、静脉期NIC、静脉期Zeff和静脉期λHU构建临床-影像学联合预测模型列线图。训练集中联合预测模型AUC为0.938(95%CI为0.896~0.981)、准确度为87.38%、灵敏度为89.74%、特异度为85.94%;测试集上述指标分别为0.893(95%CI为0.802~0.985)、84.09%、82.35%、85.19%。Delong检验结果显示:训练集和测试集AUC比较,差异无统计学意义(Z=0.343,P>0.05)。Hosmer-Lemeshow检验结果显示:联合预测模型在训练集和测试集中的拟合度较好(χ^(2)=3.042、7.545,P>0.05)。校准曲线结果显示:联合预测模型的预测能力良好。结论双能量CT检查静脉期的多个参数可作为术前评估胰腺导管腺癌患者病理学分级的影像学标志物;建立临床-影像学联合预测模型可有效预测胰腺导管腺癌的病理学分级。

关键词：胰腺肿瘤体层摄影术 X线计算机双能量CT成像病理学分级诊断